ESTUDIO DE LA MEDULA OSEA

QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES NEOPLSICASFARMACOLOGIA IIESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE CHIMBORAZO

BQF. German G. Toapanta

INTRODUCCINSegn la OMS para el ao 2030 los casos de cncer en el mundo se incrementarn el 75%, principalmente debido a los cambios en el estilo de vida.El cncer ya es hoy la principal causa de muerte en muchos pases de altos ingresos y en las prximas dcadas ser una de las principales causas de incidencia y mortalidad en cada regin del mundo".

Existen 7 millones de casos de cncer en el mundo cada ao. Para el ao 2030 habr ms de 22,2 millones,Los autores creen que los cambios demogrficos que se vern en muchos pases de medianos ingresos (incluida Amrica Latina, China, India y Sudfrica) experimentarn un incremento de 78% en los casos de estos tipos de cncer, en particular de prstata y mama.

02 de junio del 2012INTRODUCCINGENERALIDADESNeoplasia, origen griego neo nuevo y plasein, formacin. Es un trmino que designa la multiplicacin anormal de las clulas por mutacin, que en algunos casos pueden ocasionar un tumor slido, maligno o canceroso; o benigno es decir que NO conformar tumores, como ocurre en la leucemia o en las neoplasias cervicales intraepitelialesOncologa es el estudio de tumores o neoplasias. Cncer es la denominacin habitual de todos los tumores malignos.Las neoplasias benignas tumorales, a pesar de que las clulas se multiplican sin control, se hallan localizadas, su forma es regular, se encapsulan, y no se expanden a otros tejidos, al contrario de lo que ocurre con el cncer que es invasivo, atacando tejidos vecinos o viajando a travs de la sangre o los vasos linfticos y expandirse a otros rganos, formando nuevos tumores (metstasis).Podemos identificar las patologas neoplsicas por su terminacin en oma, como el melanoma, el fibroma o el adenoma. Los malignos pueden ser carcinomas o adenocarcinomas.

GENERALIDADESLa leucemia son enfermedades cancerosas que afectan a la mdula sea, donde son los leucocitos los que se multiplican sin control.

GENERALIDADES

LEUCEMIASLeucemiasAgudasLeucemiasCrnicasMieloides45 %Linfoides30%Mieloides15%Linfoides10%HematopoyesisClulas involucradas en la hematopoysisLas clulas madres (*)Las clulas progenitoras (UFC) (*)Las clulas precursoras (**)Las clulas maduras (**)(*) no se reconocen por la morfologa, son una minora(**) se reconocen por mtodos morfolgico (microscopia de luz), son la gran mayora

HEMATOPOYSIS Es todo el complejo proceso de formacin, desarrollo, y diferenciacin de las clulas de la sangre: LEUCOCITOS, ERITROCITOS PLAQUETASESTUDIO DE LA MEDULA OSEAE LA MEDULA OSEA Los progenitores y precursores de las clulas sanguneas viven en la mdula sea y esto explica la importancia que puede tener el examen visual de la mdula en el estudio de diversas enfermedades hematolgica.Una pequea muestra (biopsia o aspiracion) generalmente es bastante representativa del total de la mdula sea.

Estudio de la medula sea: principales indicaciones Anemias en las que la causa no se puede precisar con estudios mas simples.Diagnstico y clasificacin de las leucemias y las mielodisplasias.Diagnstico y estadificacin de los linfomas.Diagnstico de las citopenias y cuadros leucoeritroblstico.Estudio de extensin de las metstasis de un tumor conocido.Fiebre de origen desconocidoParaproteinemiasEnfermedades por almacenamiento.OtrasSIN EXCEPCION ALGUNA, la sangre perifrica debe examinarse cuidadosamente antes del examen de la mdula sea. Es extremadamente raro encontrar una enfermedad hematolgica en la mdula sea sin evidencias de la misma en la sangre perifrica.

ESTUDIO DE LA MEDULA OSEAAspiradoMedular Biopsia Medular Se complementan

MECANISMO DE ACCINFrmacos que causan un bloqueo de la divisin y reproduccin celular, actuando sobre el ciclo celular.A mayor velocidad de crecimiento tumoral, mayor respuesta al tratamiento farmacolgico Son activos frente a TODAS las clulas que se encuentran en proceso de divisin.

El ciclo celular y los citotxicos

1.Especficos de fase a)Fase G1b)Fase Sc)Fase G2d)Fase M

2.Ciclos especficos (no especficos de fase)

3.No especficos de ciclo celular

MECANISMO DE ACCINLos frmacos antineoplsicos afectan a clulas no tumorales, en especial aqullas con mayor tasa de replicacin:

MECANISMO DE ACCINGRUPOS FARMACOLGICOSAgentes alquilantesAntimetabolitosAlcaloides de plantasAntibiticosComplejos de platinoAlquilantesAlquilacin significa incorporar un grupo alquilo a una molcula. Un grupo alquilo es un hidrocarburo aliftico saturado, de cualquier nmero de tomos de carbono (p. ej. metilo, etilo, etc.).En el caso de la alquilacin biolgica, se emplea generalmente en un sentido ms amplio: la unin covalente de cualquier grupo qumico (alquilo, vinilo, arilo, carbamilo, etc.) a una macromolcula. Esto es as, pues las consecuencias de dicha unin son similares para los diversos grupos qumicos.El agente alquilante puede activarse, transformndose en una molcula extremadamente reactiva como, por ejemplo, el ion carbonioMECANISMO DE ACCIN

Una vez alquilada una base del ADN, puede ser eliminada y reemplazada por la misma base o puede dar origen a toda una serie de fen6menos que llevan a la degradacin del ADN, p la inhibicin de su sntesis o a la producci6n de mutaciones (algunas de las cuales pueden dar origen a transformacin neoplsica):Una base alquilada cambia su estructura espacial en forma tal que permite un acoplamiento anmalo: GT y A-C en lugar de los normales G-C y A-T.La base perdida puede no ser reemplazada, originando una fractura de la cadena de ADN.Los agentes bifuncionales pueden producir puentes entre las 2 cadenas del ADN, entre 2 bases de una misma cadena o entre el ADN y una protena (por ejemplo, las protenas asociadas al ADN).MECANISMO DE ACCINAntimetabolitos ANALOGOS DEL ACIDO FOLICOSe comporta como un inhibidor de la dihidrofolato-reductasa, enzima limitante de la va que transforma el cido flico en cido folnico, metabolito activo que acta como cofactor en reacciones de transferencia de grupos monocarbonados.Tienen selectividad parcial por clulas tumorales y toxicidad contra las clulas normales en divisin rpida, como la mdula sea y el epitelio gastrointestinal.Los antagonistas del cido flico destruyen clulas durante la fase S del ciclo celular y tienen su mayor eficacia cuando inician la fase logartmica de su proliferacin.

MECANISMO DE ACCINANALOGOS DE LAS BASES PURINAS

La 6-mercaptopurina y la 6-tioguaninason los anlogos azufrados de la hipoxantina y la guanina respectivamente, que se emplean en ciertas formas de leucemia por va oral. Ocasionan una gran inhibicin de la induccin coordinada de las diversas enzimas necesarias para la sntesis del DNAfludarabina, arabinsido de adenina, que interrumpe la elongacin de ADN y ARN e inhibe la actividad de varias enzimas: ADN y ARN-polimerasas, ADN-primasa; ADN-ligasa y ribonucletido-reductasa. Acta de manera particular sobre tejido maligno linfoproliferativo.MECANISMO DE ACCINANALOGOS DE LAS BASES PIRIMIDINICAS Como anlogo del uracilo destaca el 5-fluorouracilo (5-FU) que incorpora un tomo de fluor en posicin 5 en lugar de hidrgeno. Lesiona las clulas por dos mecanismos: inhibe la timidilato-sintetasa y se incorpora al ARN.Como anlogo de la citosina destaca el arabinsido decitosina, citarabina o ara-C (arabinsido de citosina). Inhibe competitivamente la ADN-polimerasa ; puede inhibir dbilmente la actividad de la ADN-polimerasa , responsable de los procesos de reparacin.Otros anlogo de la citosina de ms reciente utilizacin es la gemcitabina, que inhibe la sntesis de ADN.

MECANISMO DE ACCINALCALOIDES DE PLANTAS

ALCALOIDES DE LA VINCA Vincristina y vinblastina son dos alcaloides de la Vinca rosea, anlogos semisintticos. Los alcaloides penetran en la clula merced a un sistema transportador, dentro de ella interaccionan con la tubulina, proteina que forma los microtbulos del huso acromtico en la mitosis, mediante asociacin especfica con los dmeros proteicos impidiendo su polimerizacin para formar los microtbulos. Detienen la mitosis en metafase.

TAXANOS (TAXOIDE) El paclitaxel es el producto activo del Taxus brevifolia, es un producto semisinttico del Taxus baccata. Se unen de manera reversible a la subunidad de la tubulina, favoreciendo la polimerizacin en microtbulos estables pero poco funcionales. Son activos sobre tumores slidos frecuentemente rebeldes a otros frmacos.Ambos producen leucopenia o neutropenia.MECANISMO DE ACCINComplejos de Platino

Es el compuesto inorgnico cis-diaminodicloroplatino en el que el platino se encuentra en estado de oxidacin +2. Acta preferentmente sobre las bases del ADN, en particular con el nitrgeno en posicin 7 de la guanina debido a su gran nucleofilia. Adems, se comporta como un agente bifuncional produciendo enlaces cruzados entre las dos hebras del ADN. Derivados del cisplatino que mejoran su toxicidad son el carboplatino y el oxaliplatino. Se ha recurrido a utilizar frmacos que protejan a los tejidos de la toxicidad del cisplatino: amifostina, compuesto sulfhidrilo orgnico que acta reduciendo la formacin de radicales reactivos de oxgeno, por inactivacin de radicales por interaccin directa y donacin de protones al ADN lesionado por causa de dichos radicales.

MECANISMO DE ACCINAntibiticosEl primer antibitico de la serie fue la daunorrubicina, obtenido de Streptomyces peucetius; posteriormente se obtuvo su derivado 14-hidroxilado, la doxorrubicina (adriamicina), y otros: epirrubicina (Farmorubicina), idarrubicina (Zavedos). Todos ellos estn constituidos por una estructura tetracclica cromfora unida por un enlace glucosdico a un aminoazcar, la daunosamina.Como mecanismo de accin, destaca su capacidad para intercalarse entre los pares de bases adyacentes de ADN y fijarse con intensidad diversa. Tambin son capaces de inhibir la topoisomerasa II: adems, forman radicales libres que pueden afectar al ADN (lo que contribuye a su accin cardiotxica), alteran la membrana, inhiben la fosforilacin oxidativa de las mitocondrias e inhibe diversas enzimas relacionadas con el ADN.

EFECTOS ADVERSOS Lesiones cardacas: insuficiencia cardaca y arritmias (ACUMULATIVA)Proteccin: DexrazoxanoVesicante MECANISMO DE ACCINEFECTOS ADVERSOSDepresin de la mdula sea: Leucopenia-Neutropenia, trombocitopenia y anemia.Tracto GI: Mucositis. Estomatitis y diarrea.Nuseas y vmitos.Alopecia.Alteracin cicatrizacin de heridasTrastorno del crecimiento en niosHiperuricemia, con posibilidad de lesin renal.Necrosis por extravasacin. Frmacos vesicantesMalformaciones fetales: categora D. Esterilidad (jvenes ). Carcinognesis. A largo plazo.

Estaba riiiquiiisiimooo