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Aspects radiobiologiques
Jean-Marc Cosset
IGR 15 Octobre 2014
1egravere Session Radiotheacuterapie steacutereacuteo intracranienne
1egravere Session Radiotheacuterapie steacutereacuteo intracranienne
On se concentrera arbitrairement sur les problegravemes de fractionnement
Radiotheacuterapie steacutereacuteo intracranienne utilisation habituelle drsquoun hypofractionnement parfois laquo extrecircme raquo
Problegraveme potentiel avec les tregraves fortes doses par fraction
Une nouvelle radiobiologie
Encore incompleacutetement connuehellip
1egravere Session Radiotheacuterapie steacutereacuteo intracranienne
Les hypofractionnements extrecircmes une
nouvelle radiobiologie
Quid
Du modegravele lineacuteaire ndashquadratique
De la Reacuteparation au cours des seacuteances
De la Reacuteoxygeacutenation
Du rocircle du stroma et du microenvironnement
Du rocircle de lrsquoimmuniteacute
De la laquo red schell raquo
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
inadapteacute aux fortes doses
le paramegravetre szlig2 du modegravele LQ implique
matheacutematiquement une incurvation
progressive de la courbe de survie cellulaire
Ici Deux problegravemes
1 A tregraves forte dose par fraction la courbe
deviendrait verticale et une augmentation de
dose minime entraicircnerait une chute de la survie
de plusieurs logshellip()
2 La plupart des courbes expeacuterimentales
deviennent exponentielles (des droites en semi-
logarithmique) dans leur partie terminale vers
les fortes doses (et donc non incurveacutees comme
le preacutevoit le modegravele)
Dose
Survie
10 Gy
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
Problegraveme signaleacute ( et publieacute ) degraves 1990 par Jean
Dutreix agrave lrsquoIGR et passeacute totalement inaperccedilu hellip
laquo redeacutecouvert raquo 18 ans plus tard
Astrahan M Some implications of linear-quadratic-linear
radiation dose-response with regard to
hypofractionation Med Phys 2008 Sep35(9)4161-72
Ritter M Rationale conduct and outcome using
hypofractionated radiotherapy in prostate cancer
Semin Radiat Oncol 2008 Oct18(4)249-56
Lrsquoideacutee est reprise par Joiner ( ASTRO 2013)
Qui propose de rajouter un paramegravetre
pour tenir compte de cette laquo lineacuteariteacute raquo agrave
fortes doses par fraction
Modegravele laquo LQC raquo pour laquo Linear
Quadratique Cubic raquo
-ln(S)=αD+βD2-γD3
Avec transition agrave partir de 4 Gy
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
1egravere Session Radiotheacuterapie steacutereacuteo intracranienne
On se concentrera arbitrairement sur les problegravemes de fractionnement
Radiotheacuterapie steacutereacuteo intracranienne utilisation habituelle drsquoun hypofractionnement parfois laquo extrecircme raquo
Problegraveme potentiel avec les tregraves fortes doses par fraction
Une nouvelle radiobiologie
Encore incompleacutetement connuehellip
1egravere Session Radiotheacuterapie steacutereacuteo intracranienne
Les hypofractionnements extrecircmes une
nouvelle radiobiologie
Quid
Du modegravele lineacuteaire ndashquadratique
De la Reacuteparation au cours des seacuteances
De la Reacuteoxygeacutenation
Du rocircle du stroma et du microenvironnement
Du rocircle de lrsquoimmuniteacute
De la laquo red schell raquo
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
inadapteacute aux fortes doses
le paramegravetre szlig2 du modegravele LQ implique
matheacutematiquement une incurvation
progressive de la courbe de survie cellulaire
Ici Deux problegravemes
1 A tregraves forte dose par fraction la courbe
deviendrait verticale et une augmentation de
dose minime entraicircnerait une chute de la survie
de plusieurs logshellip()
2 La plupart des courbes expeacuterimentales
deviennent exponentielles (des droites en semi-
logarithmique) dans leur partie terminale vers
les fortes doses (et donc non incurveacutees comme
le preacutevoit le modegravele)
Dose
Survie
10 Gy
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
Problegraveme signaleacute ( et publieacute ) degraves 1990 par Jean
Dutreix agrave lrsquoIGR et passeacute totalement inaperccedilu hellip
laquo redeacutecouvert raquo 18 ans plus tard
Astrahan M Some implications of linear-quadratic-linear
radiation dose-response with regard to
hypofractionation Med Phys 2008 Sep35(9)4161-72
Ritter M Rationale conduct and outcome using
hypofractionated radiotherapy in prostate cancer
Semin Radiat Oncol 2008 Oct18(4)249-56
Lrsquoideacutee est reprise par Joiner ( ASTRO 2013)
Qui propose de rajouter un paramegravetre
pour tenir compte de cette laquo lineacuteariteacute raquo agrave
fortes doses par fraction
Modegravele laquo LQC raquo pour laquo Linear
Quadratique Cubic raquo
-ln(S)=αD+βD2-γD3
Avec transition agrave partir de 4 Gy
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
1egravere Session Radiotheacuterapie steacutereacuteo intracranienne
Les hypofractionnements extrecircmes une
nouvelle radiobiologie
Quid
Du modegravele lineacuteaire ndashquadratique
De la Reacuteparation au cours des seacuteances
De la Reacuteoxygeacutenation
Du rocircle du stroma et du microenvironnement
Du rocircle de lrsquoimmuniteacute
De la laquo red schell raquo
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
inadapteacute aux fortes doses
le paramegravetre szlig2 du modegravele LQ implique
matheacutematiquement une incurvation
progressive de la courbe de survie cellulaire
Ici Deux problegravemes
1 A tregraves forte dose par fraction la courbe
deviendrait verticale et une augmentation de
dose minime entraicircnerait une chute de la survie
de plusieurs logshellip()
2 La plupart des courbes expeacuterimentales
deviennent exponentielles (des droites en semi-
logarithmique) dans leur partie terminale vers
les fortes doses (et donc non incurveacutees comme
le preacutevoit le modegravele)
Dose
Survie
10 Gy
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
Problegraveme signaleacute ( et publieacute ) degraves 1990 par Jean
Dutreix agrave lrsquoIGR et passeacute totalement inaperccedilu hellip
laquo redeacutecouvert raquo 18 ans plus tard
Astrahan M Some implications of linear-quadratic-linear
radiation dose-response with regard to
hypofractionation Med Phys 2008 Sep35(9)4161-72
Ritter M Rationale conduct and outcome using
hypofractionated radiotherapy in prostate cancer
Semin Radiat Oncol 2008 Oct18(4)249-56
Lrsquoideacutee est reprise par Joiner ( ASTRO 2013)
Qui propose de rajouter un paramegravetre
pour tenir compte de cette laquo lineacuteariteacute raquo agrave
fortes doses par fraction
Modegravele laquo LQC raquo pour laquo Linear
Quadratique Cubic raquo
-ln(S)=αD+βD2-γD3
Avec transition agrave partir de 4 Gy
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
inadapteacute aux fortes doses
le paramegravetre szlig2 du modegravele LQ implique
matheacutematiquement une incurvation
progressive de la courbe de survie cellulaire
Ici Deux problegravemes
1 A tregraves forte dose par fraction la courbe
deviendrait verticale et une augmentation de
dose minime entraicircnerait une chute de la survie
de plusieurs logshellip()
2 La plupart des courbes expeacuterimentales
deviennent exponentielles (des droites en semi-
logarithmique) dans leur partie terminale vers
les fortes doses (et donc non incurveacutees comme
le preacutevoit le modegravele)
Dose
Survie
10 Gy
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
Problegraveme signaleacute ( et publieacute ) degraves 1990 par Jean
Dutreix agrave lrsquoIGR et passeacute totalement inaperccedilu hellip
laquo redeacutecouvert raquo 18 ans plus tard
Astrahan M Some implications of linear-quadratic-linear
radiation dose-response with regard to
hypofractionation Med Phys 2008 Sep35(9)4161-72
Ritter M Rationale conduct and outcome using
hypofractionated radiotherapy in prostate cancer
Semin Radiat Oncol 2008 Oct18(4)249-56
Lrsquoideacutee est reprise par Joiner ( ASTRO 2013)
Qui propose de rajouter un paramegravetre
pour tenir compte de cette laquo lineacuteariteacute raquo agrave
fortes doses par fraction
Modegravele laquo LQC raquo pour laquo Linear
Quadratique Cubic raquo
-ln(S)=αD+βD2-γD3
Avec transition agrave partir de 4 Gy
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
1 A tregraves forte dose par fraction la courbe
deviendrait verticale et une augmentation de
dose minime entraicircnerait une chute de la survie
de plusieurs logshellip()
2 La plupart des courbes expeacuterimentales
deviennent exponentielles (des droites en semi-
logarithmique) dans leur partie terminale vers
les fortes doses (et donc non incurveacutees comme
le preacutevoit le modegravele)
Dose
Survie
10 Gy
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
Problegraveme signaleacute ( et publieacute ) degraves 1990 par Jean
Dutreix agrave lrsquoIGR et passeacute totalement inaperccedilu hellip
laquo redeacutecouvert raquo 18 ans plus tard
Astrahan M Some implications of linear-quadratic-linear
radiation dose-response with regard to
hypofractionation Med Phys 2008 Sep35(9)4161-72
Ritter M Rationale conduct and outcome using
hypofractionated radiotherapy in prostate cancer
Semin Radiat Oncol 2008 Oct18(4)249-56
Lrsquoideacutee est reprise par Joiner ( ASTRO 2013)
Qui propose de rajouter un paramegravetre
pour tenir compte de cette laquo lineacuteariteacute raquo agrave
fortes doses par fraction
Modegravele laquo LQC raquo pour laquo Linear
Quadratique Cubic raquo
-ln(S)=αD+βD2-γD3
Avec transition agrave partir de 4 Gy
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Dose
Survie
10 Gy
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
Problegraveme signaleacute ( et publieacute ) degraves 1990 par Jean
Dutreix agrave lrsquoIGR et passeacute totalement inaperccedilu hellip
laquo redeacutecouvert raquo 18 ans plus tard
Astrahan M Some implications of linear-quadratic-linear
radiation dose-response with regard to
hypofractionation Med Phys 2008 Sep35(9)4161-72
Ritter M Rationale conduct and outcome using
hypofractionated radiotherapy in prostate cancer
Semin Radiat Oncol 2008 Oct18(4)249-56
Lrsquoideacutee est reprise par Joiner ( ASTRO 2013)
Qui propose de rajouter un paramegravetre
pour tenir compte de cette laquo lineacuteariteacute raquo agrave
fortes doses par fraction
Modegravele laquo LQC raquo pour laquo Linear
Quadratique Cubic raquo
-ln(S)=αD+βD2-γD3
Avec transition agrave partir de 4 Gy
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Le modegravele lineacuteaire-quadratique
Problegraveme signaleacute ( et publieacute ) degraves 1990 par Jean
Dutreix agrave lrsquoIGR et passeacute totalement inaperccedilu hellip
laquo redeacutecouvert raquo 18 ans plus tard
Astrahan M Some implications of linear-quadratic-linear
radiation dose-response with regard to
hypofractionation Med Phys 2008 Sep35(9)4161-72
Ritter M Rationale conduct and outcome using
hypofractionated radiotherapy in prostate cancer
Semin Radiat Oncol 2008 Oct18(4)249-56
Lrsquoideacutee est reprise par Joiner ( ASTRO 2013)
Qui propose de rajouter un paramegravetre
pour tenir compte de cette laquo lineacuteariteacute raquo agrave
fortes doses par fraction
Modegravele laquo LQC raquo pour laquo Linear
Quadratique Cubic raquo
-ln(S)=αD+βD2-γD3
Avec transition agrave partir de 4 Gy
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Lrsquoideacutee est reprise par Joiner ( ASTRO 2013)
Qui propose de rajouter un paramegravetre
pour tenir compte de cette laquo lineacuteariteacute raquo agrave
fortes doses par fraction
Modegravele laquo LQC raquo pour laquo Linear
Quadratique Cubic raquo
-ln(S)=αD+βD2-γD3
Avec transition agrave partir de 4 Gy
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
La dureacutee des seacuteances
un paramegravetre ( injustement ) neacutegligeacute hellip
En irradiation classique quelques minutes
En hypofractionnement steacutereacuteotaxique jusqursquoagrave
20-30 minutes voire davantage dans certains
cas
Quid de la reacuteparation des leacutesions subleacutethales
durant les seacuteances
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
On a longtemps consideacutereacute que le temps total de la seacuteance nrsquoavait pas drsquoimpact sur lrsquoeffet biologique mais
Un article de reacutefeacuterence
Loss of biological effect in prolonged fraction delivery Fowler JF Welsh JS Howard SP Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 May 159(1)242-9
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
laquo The decrease of biologic effect if delivery of dose
fractions takes more than a few minutes has been
occasionally recognized in the literature but has been
insufficiently studied raquo
laquo At least 2 half-times of repair and perhaps a
distribution of half-times are required The faster
components have a median half-time of 03 h (range
008-12 h) raquo
laquo Computations indicate that any fraction delivery that
lasts more than half an hour might experience a
clinically significant loss of cell-sterilizing effecthellip raquo
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Confirmeacute par drsquoautres articles
Mu et al RO 2003 laquo Prolonging the fraction time will spare tissues
with a fast DNA repairhellip There is a risk for sparing tumours raquo
Wang et al IJRO 2003 laquo The total time to deliver a single fraction
may have a significant impact on IMRT treatment outcome for
tumors with a low alphabeta ratio and a short repair half-time such as prostate cancer raquo
Paganetti et al IJRO 2005 laquo if the total dose delivery time for a
treatment fraction in radiation therapy increases to about 20 min a
correction for dose rate effects may have to be considered in
treatment planning raquo
Moiseenko et al RO 2008 et hellip
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Murphy et al Med Phys 2007
ldquohellipThis would be most noticeable during the long fractions characteristic of hypo-fractionated stereotactic radiotherapy and radiosurgeryrdquo
Joiner et al Med Phys 2010
laquo Prolonged delivery times of photon fractions could have a significant impact on treatment outcome helliprdquo
Shibamoto J Radiat Research 2012
ldquoDuring prolonged radiation delivery sublethal damage repair takes place leading to the decreased effect of radiationrdquo
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
La reacuteoxygeacutenation
peut ecirctre diminueacutee ( ou empecirccheacutee) si lrsquoon reacuteduit
lrsquoeacutetalement et le nombre de fractions
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul
1556(4)1093-104
What hypofractionated protocols should be
tested for prostate cancer
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Fowler JF1 Ritter MA Chappell RJ Brenner DJ
ldquoThe hypofractionated regimens that we suggest
hellip show high potential therapeutic gain as well
as economic and logistic advantageshellip
hellipThey appear to have little potential risk as
long as excessively short overall times (lt5
weeks) and very small fraction numbers (lt5) are
avoidedrdquo
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Problegraveme confirmeacute en 2009 par JFowler
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Oct
175(2)323-5
Dont squeeze hypofractionated schedules into
too-short overall times
Fowler J King CR
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
En fait discussions +++ sur lrsquoimpact de la reacuteoxygeacutenation
avec les traitements hypofractionneacutes
Med Phys 2011 Dec38(12)6347-50
Tumor hypoxia is an important mechanism of
radioresistance in hypofractionated radiotherapy and
must be considered in the treatment planning process
Carlson DJ1 Yenice KM Orton CG
Voir aussi
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Antoni DN et al Radiobiologie des doses ablatives en
radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees
reacutecentes
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Rocircle du stroma et du microenvironnement en particulier lrsquoendotheacutelium vasculaire et les laquo bone marrow dendritic cells (BMDCs)rdquo
Cancer Radiother 2012 Feb16(1)11-5
Radiobiologie de lrsquoendotheacutelium vasculaire
Supiot S Paris F
Cancerradiotheacuterapie 18 (2014) 264-269
Radiobiologie des doses ablatives en radiotheacuterapie steacutereacuteotaxique mise au point des donneacutees reacutecentes
Antoni DN et al
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
La vasculogeacutenegravese ( migration et diffeacuterenciation
des cellules pluripotentes pour la formation des
vaisseaux) deacutepend des BMDCs et serait plus
sensible aux doses laquo ablatives raquo (Kioi 2010)
Lrsquoangiogeacutenegravese ( croissance et extension de
lrsquoarbre vasculaire preacuteeacutexistant) serait elle plus
sensible agrave lrsquoirradiation en plusieurs fractions (Ng
2007)
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Lrsquoapoptose des cellules endotheacuteliales lors de lrsquoirradiation
agrave fortes doses est connue depuis 2003 ( Garcia-Barros
2003 Fuks 2005)
Pheacutenomegravene important +++ en hypofractionnement
Rappel non pris en compte dans le modegravele lineacuteaire-
quadratique tentative de CLing en 1994
An equation for the dose response of radiation-induced
apoptosis possible incorporation with the LQ model
Ling CC1 Chen CH Fuks Z
Radiother Oncol 1994 Oct33(1)17-22
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
qursquoen irradiation laquo tregraves raquo hypofractionneacutee les cibles
majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Les donneacutees reacutecentes vont jusqursquoagrave eacutemettre lrsquohypothegravese
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majeures de la radiotheacuterapie ne seraient plus les
cellules tumorales elles-mecircmes (sur lesquelles sont bacirctis
tous nos modegraveles radiobiologiques classiques)
Mais les microvaisseaux tumoraux dont lrsquoendotheacutelium
est susceptible de mourir ( en 1 agrave 6 heures Garcia-
Barros 2003) par apoptose et non du fait de la mort
diffeacutereacutee de nos modegraveles radiobiologiques classiques hellip
Antoni et al 2014 laquo Ce concept change
radicalement lrsquointerpreacutetation de la
radiosensibiliteacute des tumeurs hellip raquo
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
irradiation fractionneacute pour certains ( Dewan et
al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
induces an immune-mediated abscopal effect
hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Rocircle de lrsquoimmuniteacute
Rappel effet abscopal effet tumoricide agrave distance du volume irradieacute a eacuteteacute mis en eacutevidence dans certains cas ( meacutelanomes en particulier)
Deux hypothegraveses (exclusives )
Relargage de cytokines inhibitrices de la mitose par les cellules irradieacutees
Relargage drsquoantigegravenes circulants amplifiant la reacuteponse immunitaire (via les cellules NK )
Immuniteacute
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al 2009)
laquo Fractionated but not single-dose radiotherapy
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hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
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Dans des centres laquo experts raquo
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Ce pheacutenomegravene abscopal serait supeacuterieur apregraves
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al 2009)
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hellip raquo
Mais drsquoautres auteurs publient lrsquoinverse ( Lee et
al 2009)
(Voir aussi Antoni CancerRadiotheacuterapie 2014)
La laquo red schell raquo JFowler et al 2010
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
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La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
La laquo coquille rouge raquo les doses eacutequivalentes dans les
millimegravetres de tissus sains autour du CTV peuvent
atteindre des niveaux eacuteleveacuteshellip
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Cette nouvelle radiobiologie encore incompleacutetement maitriseacutee doit donc rendre prudent dans lrsquoutilisation de laquo tregraves fortes raquo doses par seacuteances
Quid des doses eacutequivalentes
Techniques steacutereacuteotaxiques intracraniennes
Dans des centres laquo experts raquo
Avec eacutevaluation rigoureuse des reacutesultats en terme drsquoefficaciteacute anti-tumorale et de toxiciteacute
Merci de votre attention
Merci de votre attention
