WSKAZANIA DO STOSOWANIA RANISILVER®.RAPORT DOTYCZĄCY PRZYDATNOŚCI, BEZPIECZEŃSTWA,

MECHANIZMÓW DZIAŁANIA W LECZENIU RAN.PRZYKŁADY ZASTOSOWAŃ KLINICZNYCH.

Prof. dr hab. n. med. Tomasz BanasiewiczKatedra i Klinika Chirurgii Ogólnej, Endokrynologicznej i Onkologii GastroenterologicznejUniwersytetu Medycznego im K. Marcinkowskiego w Poznaniu

Opracowanie powstało na zlecenie Kadefarm Sp. z o.o.

1

STOSOWANIE RANISILVER® W LECZENIU RAN.RAPORT NA PODSTAWIE PRZEgLĄDU LITERATURY ORAZ DOŚWIADCZEŃ WŁASNYCH.

SPIS TREŚCI:

Wprowadzenie .......................................................................................... 3

Rola kompleksowego leczenia ran ........................................................ 4

TIME – wciąż aktualny standard leczenia ran .................................... 5

Ranisilver® podstawowe mechanizmy działania ............................... 7

Kompleksowość Ranisilver® w aspekcie TIME .................................. 13

Podstawowe wskazania do stosowania preparatu Ranisilver® ..... 15

Doświadczenia kliniczne ........................................................................ 16

Przykłady zastosowania Ranisilver® w ranach różnego rodzaju – case study ................................................................................ 18

Bezpieczeństwo stosowania .................................................................. 30

Podsumowanie .......................................................................................... 31

Piśmiennictwo ........................................................................................... 32

2

WpROWADZENIE

Rany – skala problemuZaopatrzenie rany i potrzeba jej skutecznego leczenia to jedna z podstawowych przyczyn zgłaszania się pacjentów do chirurga. Każdy pacjent dąży do szybkiego, w miarę bezbolesnego i pozbawionego powikłań wyleczenia rany w taki sposób, by nie pozostawiła ona śladu lub też, by ślad ten był jak najmniej widoczny. Oszacowanie ilości ran wymagających interwencji lekarskiej w skali kraju jest trudne, z pewnością jednak przekracza 2 000 000 przypadków rocznie. Osobną grupą, będącą znacznie większym problemem medycznym, są chorzy z przewlekłymi ranami – szacunkowo około 700 000 – 1 000 000 osób w skali kraju. Rany te są dla chorych olbrzymim problemem, zarówno w ocenie subiektywnej (bolesność, stałe zmiany opatrunków, dyskomfort, ograniczenie aktywności fizycznej i społecznej), jak i obiektywnej (przewlekły stan zapalny, ryzyko powikłań septycznych, powtarzana antybiotykoterapia). W przypadku tej grupy chorych konieczna jest uciążliwa, często kilkukrotna w ciągu doby, zmiana klasycznego opatrunku. Szczególnym problemem w leczeniu są rany zaawansowane, zakażone, z rozległymi ubytkami tkanek, z rozległą martwicą, u chorych wyniszczonych, u których standardowe opatrunki nie spełniają swojej roli. Leczenie jest długotrwałe i kosztowne, często niestety nieskuteczne, prowadzące do konieczności interwencji chirurgicznej, z amputacją włącznie.

Aspekty finansowe leczenia ranRany przewlekłe dotyczą około 3% populacji, najczęstsze to owrzodzenia żylne występujące u ok. 1,5% populacji (w Polsce - ponad 380 tysięcy osób), tzw. stopa cukrzycowa występująca z podobną częstością oraz inne związane z przewlekłymi schorzeniami immunologicznymi czy unieruchomieniem. Szacunkowe koszty leczenia w Unii Europejskiej wynoszą rocznie około 2,5 - 3 miliardów euro. Przyjmuje się, iż w Polsce całkowity rynek materiałów opatrunkowych w skali rocznej wart jest około 100 milionów złotych (55 milionów kupowane indywidualnie, 35 milionów lecznictwo zamknięte, 10 milionów lecznictwo ambulatoryjne), nieznane pozostają wydatki wojska (okresowo wymieniane indywidualne zestawy opatrunkowe). Olbrzymim problemem, wciąż niedostatecznie określonym i zbadanym, pozostają koszty społeczne leczenia ran, związane z absencją chorobową, koniecznością zaangażowania rodziny, wyraźnym spadkiem jakości życia, wystąpieniem powikłań. Powikłania i źle leczone rany powodują duży odsetek interwencji szpitalnych, znacznie podnoszących koszty leczenia i będących dużym obciążeniem budżetu służby zdrowia. Wspomniane wyżej wydatki i koszty związane są w dużej mierze z nieprawidłowym leczeniem ran, brakiem wiedzy dotyczącej taktyki ich leczenia, stosowaniem mało efektywnych opatrunków lub błędami w stosowaniu opatrunków nowoczesnych. Cały czas w użyciu obecne są „klasyczne” postacie opatrunków tzn. kompresy bawełniane, gaza bawełniana, czy nawet wata lub lignina. Ich przydatność w leczeniu ran przewlekłych i powikłanych jest jednak niewielka, nie są one polecane i stopniowo wypierane są przez opatrunki nowszych generacji. Ważne, by opatrunki te były jak najbardziej efektywne (preferowany wielokierunkowy mechanizm działania), proste w stosowaniu i akceptowane przez pacjenta. Omawiany w niniejszym opracowaniu preparat Ranisilver® wydaje się spełniać wymienione wyżej kryteria nowoczesnego opatrunku.

3

ROLA KOMpLEKSOWEgO LEcZENIA RANKompleksowość leczenia ran powinna być rozpatrywana w dwóch aspektach: ogólnoustrojowym i miejscowym.

Aspekt ogólnoustrojowy dotyczy holistycznego podejścia do pacjenta z raną, mówiąc najprościej potrzeby leczenia pacjenta, który ma ranę, a nie leczenia rany bez zabezpieczenia całościowych potrzeb pacjenta. Postępując w ten sposób, należy dbać o leczenie chorób współwystępujących, odpowiednie żywienie, postępowanie rehabilitacyjne, fizjoterapię, odpowiednie zaopatrzenie sprzętowe, wsparcie psychologa w koniecznych przypadkach.

Drugi aspekt kompleksowości postępowania w leczeniu rany dotyczy bezpośrednio jej środowiska. W niemal każdym przypadku rany przewlekłej, zakażonej, trudnej w leczeniu musimy dążyć do równoczesnego rozwiązywania kilku problemów. Często z jednej strony musimy powstrzymywać nadmierny rozwój flory bakteryjnej (działania antyproliferacyjne w stosunku do bakterii), z drugiej zaś stymulować gojenie i pobudzać komórki odpowiedzialne za zmniejszanie powierzchni rany (stymulacja proliferacji w stosunku do przede wszystkim fibroblastów). Musimy utrzymywać prawidłowe środowisko rany, dbać o zachowanie w maksymalnym zakresie zdrowych tkanek, jednakże nie pozwalać na obecność ognisk martwicy i odpowiednio wcześnie je usuwać. Żaden opatrunek nie jest uniwersalnym rozwiązaniem na wszystkie rany, istnieje konieczność doboru opatrunków i preparatów medycznych zależnie od jej charakteru i czynników gojenia pacjenta [1]. Postulat kompleksowości postępowania z raną realizowany może być poprzez łączenie różnych preparatów i opatrunków lub stosowanie preparatów czy opatrunków wieloskładnikowych, pozwalających jednocześnie zabezpieczyć kilka „potrzeb” rany. Łączenie kilku różnych preparatów wymaga zastosowania ich w większej ilości, często może być to dość trudne technicznie (różne formuły, możliwe interakcje). Praktycznym przykładem interakcji składników aktywnych opatrunków jest reakcja uwalniania czystego jodu o działaniu cytotoksycznym, przy łączeniu antyseptyków zawierających oktenidynę i jod. Nie można również łączyć antyseptyków na bazie jodu z opatrunkami zawierającymi srebro [2].

Stosowanie wieloskładnikowych, gotowych preparatów, jak na przykład Ranisilver®, nie niesie ze sobą ryzyka interakcji i działań niepożądanych, pozwala natomiast na równoczesne i proste działanie kilku składników wchodzących w skład produktu. Osiągnięty efekt działania to często nie tylko prosta suma efektów poszczególnych składników, ale też efekt synergii, zdecydowanie ułatwiający gojenie. Niezwykle ważne jest, by składniki preparatów złożonych wpływały na różne elementy procesu gojenia i były zgodne z mechanizmem działania opisanym akronimem TIME.

4

TIME – WCIĄż AKTUALNY STANDARD LEcZENIA RANTIME to prosty, spójny system, stworzony celem uproszczenia zaleceń postępowania z raną. Został wydany w 2004 r. w Paryżu podczas kongresu European Wound Management Associations (EWMA) [3]. Zaletą koncepcji jest jej adekwatność do różnych rodzajów ran i faz ich gojenia, duża praktyczność oraz zwrócenie uwagi na podstawowe, w każdym przypadku aktualne, sposoby postępowania z raną. Metoda z pewnymi wyjaśnieniami i uaktualnieniami została szczegółowo przedstawiona przez Leapera i współautorów [4].

Akronim TIME obejmuje 4 kluczowe zagadnienia:1. T (tissue management) – oczyszczanie rany2. I (infection or inflammation) – dekolonizacja lub hamowanie infekcji3. M (moisture imbalance) – nawilżanie4. E (edge of the wound, epithelium) – wspomaganie naskórkowania

Ad 1. Oczyszczenie rany to konieczny etap każdej zmiany opatrunku, szczególnie ważny przy rozpoczęciu terapii, by odpowiednio ocenić ranę i przygotować ją do leczenia. Sposób wykonania nekrektomii zależny jest od stanu rany, doświadczenia personelu, możliwości technicznych. Zazwyczaj wystarczy działanie miejscowe, polegające na mechanicznym usunięciu powierzchownej martwicy przy pomocy gazika, skalpela, specjalnych łyżeczek, okienek czy innych narzędzi. Obecne są też dedykowane gąbki do usuwania martwicy powierzchownej. W przypadku bardziej nasilonych zmian martwiczych konieczne jest opracowanie chirurgiczne (wycięcie), w znieczuleniu miejscowym, regionalnym czy nawet ogólnym.

Ad 2. Hamowanie infekcji to niezwykle ważny etap postępowania. Stosować można w tym celu zarówno lavaseptyki, jak i antyseptyki, ich dobór zależy od stopnia zainfekowania rany i jej charakteru. Powinny być one stosowane przy każdej zmianie opatrunku. W przypadku rany zainfekowanej, czy też o dużym ryzyku infekcji, korzystnie działać może stosowanie opatrunków zawierających srebro celem długotrwałego efektu bakteriobójczego czy bakteriostatycznego. Korzystnie działa srebro zmikronizowane, charakteryzujące się wysoką penetracją w obrębie rany, dużą „czystością” i optymalnym mechanizmem działania poprzez zakłócanie oraz wywieranie wpływu na regulowane enzymatycznie funkcje metaboliczne błony komórkowej mikroorganizmów. Z drugiej strony forma mikronizacji prowadzi do powstania na tyle dużych cząstek srebra, że praktycznie nie mogą przenikać przez skórę. Taka właśnie formuła zmikronizowanego srebra (MicroSilver BG™) obecna jest w preparacie Ranisilver®. Warto również wspomnieć o mało znanym aspekcie działania kwasu hialuronowego – wykazuje on aktywność przeciwwirusową, zarówno przeciw wirusom RNA i DNA w niespecyficznym mechanizmie hamowania replikacji [5]. Choć głównym problemem w przypadku ran są oczywiście infekcje bakteryjne, to warto dodać, iż koinfekcje wirusowe są bardzo częste i wpływają również negatywnie na proces gojenia, przede wszystkim poprzez zaburzenie epitelializacji rany [6]. Kwas hialuronowy jest jednym ze składników preparatu Ranisilver®.

5

Ad 3. Nawilżanie rany, czyli zapewnienie jej odpowiedniego mikrośrodowiska, to kolejny, niezwykle istotny element jej gojenia. Tylko właściwa wilgotność stwarza warunki gojenia pozwalające na eliminację infekcji, stymulację proliferacji fibroblastów „wypełniających” ubytek tkankowy, właściwą neoangiogenezę i stopniowe pokrywanie rany naskórkiem. Wśród substancji wpływających korzystnie na odpowiednią wilgotność rany wymienić można kwas hialuronowy, który poprzez swoje bardzo silne właściwości higroskopijne posiada wysoką zdolność przyciągania i wiązania wody (jedna cząsteczka kwasu hialuronowego jest w stanie przyciągnąć 250 cząsteczek wody z otoczenia) [7,8,9]. Kolejnym przykładem związku o wysokiej zdolności nawilżania jest fitokolagen akacjowy zawierający związki oligosacharydowe [10]. Zarówno kwas hialuronowy, jak i fitokolagen akacjowy obecne są w preparacie Ranisilver®.

Ad 4. Ostatnim, choć równie ważnym dla ostatecznego efektu, elementem postępowania z raną jest wspomaganie naskórkowania. Proces ten powinien być stymulowany wielokierunkowo. Z jednej strony ważne są warunki środowiska brzegów rany, środowisko to powinno być wilgotne, pozbawione patogenów. Z drugiej strony ważne jest, by komórki naskórka były stymulowane do proliferacji i by proces ich namnażania przebiegał jak najbardziej fizjologicznie. Wspomniane powyżej kwas hialuronowy i fitokolagen akacjowy przyspieszają gojenie rany i tworzą na jej brzegach film ochronny, zarówno na skórze, jak i nowo tworzącym się naskórku [10].

Ważna dla naskórkowania jest również obecność mikro- i makroelementów oraz witamin. Podkreśla się rolę witaminy E w procesach gojenia, zarówno poprzez działanie ochronne (antyoksydant), antyagregacyjne (poprawa warunków reologicznych mikrokrążenia), jak i udział w tworzeniu nowych naczyń krwionośnych.

W ostatnim czasie podnosi się rolę olejów roślinnych i kwasów tłuszczowych w procesach regeneracji tkanek. Posiadają one dużą zawartość mikro- i makroelementów, w tym tak ważnego dla gojenia magnezu, witamin z grupy A, E, D, B. Wspomagają utrzymanie odpowiedniego środowiska rany, stymulują naskórkowanie. Ważne na każdym z wymienionych wyżej etapów jest również działanie przeciwzapalne [11].

Preparat Ranisilver® zawiera w swym składzie wymienione powyżej kwas hialuronowy, fitokolagen akacjowy, witaminę E. Dodatkowo, postać preparatu w sprayu zawiera olej ze słodkich migdałów, natomiast preparat w maści ma w swym składzie masło shea.

W przedstawionym powyżej mechanizmie TIME podkreśla się również bezwzględnie konieczność zachowania odpowiedniej higieny postępowania z raną (każdorazowo odpowiednie obmycie rany, usunięcie wysięku, rozpuszczenie biofilmu, obmycie i zabezpieczenie skóry wokół rany). Ważne jest również zachowanie podstawowych zasad higieny przez osoby sprawujące opiekę nad raną (staranne mycie rąk przed i po zmianie opatrunku, stosowanie jałowych rękawiczek, wyrzucanie opatrunków po zmianie do odpowiednio zabezpieczonych pojemników itd.).

6

RANISILVER®

PODSTAWOWE MECHANIZMY DZIAŁANIAPreparat Ranisilver® w postaci sprayu i maści jest wyrobem medycznym zawierającym w swoim składzie kwas hialuronowy, mikronizowane srebro, fitokolagen akacjowy, witaminę E. Dodatkowo, spray zawiera olej ze słodkich migdałów, maść natomiast masło shea. Wszystkie te składniki działają korzystnie na gojenie ran, regenerację tkanek i uzyskanie optymalnego efektu terapeutycznego.

Kwas hialuronowyKwas hialuronowy to dobrze znany związek, który obecny jest fizjologicznie w ludzkim organizmie, przede wszystkim w skórze i przestrzeni międzykomórkowej, w istotny sposób warunkuje jej prawidłową elastyczność, napięcie oraz zachowanie szczelności bariery ochronnej, jaką stanowi skóra [7,8].

Prawdopodobnie najlepiej poznanym i jednym z najważniejszych mechanizmów działania kwasu hialuronowego jest zapewnienie odpowiedniego, wilgotnego środowiska rany [12]. Możliwe jest to dzięki jego bardzo silnym właściwościom higroskopijnym, jedna cząstka kwasu hialuronowego potrafi przyciągnąć aż 250 cząsteczek wody z otoczenia. Pozwala to nie tylko na zachowanie wilgotności na powierzchni rany, ale również w jej głębi oraz, co ważne, w tkankach otaczających, odpowiedzialnych za podstawowe reakcje regeneracji i ochrony. Możliwe jest to dzięki specyficznym właściwościom kwasu hialuronowego, który posiada zdolność wypełniania przestrzeni pomiędzy kolagenem i elastyną [13,14].

Kwas hialuronowy zapewnia nie tylko odpowiednie środowisko rany, ale posiada również zdolność aktywnego wpływu na procesy komórkowe w obrębie rany. Już w latach 90. wykazano, iż kwas hialuronowy może wpływać na komórki mezenchymalne, stymulując ich różnicowanie w kierunku docelowych komórek, których obecność jest konieczna w danym miejscu rany [15]. Kwas hialuronowy stymuluje również podziały komórkowe innych niż komórki macierzyste linii komórkowych, na przykład fibroblastów, aktywuje miejscową odpowiedź immunologiczną i pobudza migrację komórek, co sprzyja reakcjom obronnym (komórki zapalne), jak i gojeniu (komórki śródbłonka naczyń, fibroblasty) [16,17]. Biorąc pod uwagę kompleksowe działanie kwasu hialuronowego, można stwierdzić, iż odgrywa on rolę we wszystkich etapach gojenia rany [18].

W analizie prac z bazy PubMed dotyczących roli kwasu hialuronowego w procesie gojenia ran z lat 2010-2014 wykazano dużą zgodność wyników wskazujących na wysoką efektywność i bezpieczeństwo jego stosowania we wspomaganiu gojenia ran [19].

7

Bardzo ciekawym, wciąż mało znanym mechanizmem działania kwasu hialuronowego, jest jego zdolność oddziaływania na drobnoustroje patogenne w obrębie rany. Kwas hialuronowy bardzo znacząco zmniejsza zdolność adhezji bakterii do rany, poprzez wytworzenie „mikrofilmu” ochronnego, który nie pozwala na bezpośrednie przyleganie bakterii do rany [20]. Efekt antyadhezyjny dotyczy również bezpośredniego przylegania bakterii i tworzenia biofilmu. Powstanie biofilmu bakteryjnego jest bardzo niekorzystne w procesie gojenia rany, biofilm znacząco nasila destruktywne działanie bakterii, ogranicza możliwość ich eliminacji, wydłuża czas gojenia i zmniejsza jego efektywność. Bariera, jaką tworzy kwas hialuronowy, zabezpiecza przed powstaniem biofilmu i z pewnością stanowi ważny element jego kompleksowego działania [20].

Kwas hialuronowy posiada również zdolność działania antywirusowego, zarówno przeciw wirusom RNA, jak i DNA, w niespecyficznym mechanizmie oddziaływania na poziomie reakcji błona komórkowa - wirus [21]. Mechanizm ten związany jest prawdopodobnie z opisaną powyżej zdolnością tworzenia zabezpieczającego „mikrofilmu” na powierzchni komórek.Mimo iż kwas hialuronowy znany i stosowany jest od dawna, wciąż pojawiają się jego nowe zastosowania w gojeniu ran, jak na przykład wykorzystanie do tworzenia szkieletów macierzy stosowanych dla przyspieszenia gojenia i regeneracji tkanek [22]. Wydaje się więc, że kwas hialuronowy powinien być ważnym elementem leczenia ran, bez względu na ich etiologię i sposób gojenia.

Korzystne mechanizmy działania kwasu hialuronowego: nawilżanie rany nawilżanie tkanek wokół rany zapewnienie odpowiedniego mikrośrodowiska rany pobudzanie komórek mezenchymalnych do różnicowania w kierunku najbardziej

potrzebnych linii komórkowych korzystny wpływ na proliferację komórek gojenia aktywacja komórek zapalnych w obrębie rany zmniejszenie zdolności adhezji bakterii do rany hamowanie tworzenia biofilmu efekt antywirusowy

8

SrebroSrebro cenione było od czasów starożytnych nie tylko ze względu na jego wartość, ale również efekt antybakteryjny. Efekt ten możliwy był do osiągnięcia już przy niewielkim, bezpiecznym dla człowieka, stężeniu [23]. Dziś wiemy, iż korzystne działanie srebra na organizm człowieka nie ogranicza się jedynie do zwalczania patogenów, ale polega również na działaniu antyagregacyjnym, antynowotworowym, antyoksydacyjnym, stymulującym prawidłową regenerację tkanek [24]. Mechanizm działania srebra w ranach przewlekłych wciąż nie jest jednoznacznie określony i opisany [25], podkreśla się jednak, iż pomimo nie do końca określonych mechanizmów na poziomie molekularnym, korzystny efekt kliniczny jest doskonale potwierdzony i nie budzi wątpliwości. Wykazano to w metaanalizach obejmujących przewlekłe owrzodzenia żylne, odleżyny, rany przewlekłe, stopę cukrzycową i inne rodzaje ran [26]. Warto wspomnieć, iż stosowanie srebra w ranach o dużym ryzyku zakażenia, określonym na przykład w skali WAR (Wound At Risk), ma istotne znaczenie profilaktyczne [27]. Korzystne działanie preparatów srebra przeciw patogenom w ranie związane jest z ich bezpośrednim efektem bakteriobójczym [28], jak i zdolnością istotnego hamowania tworzenia się biofilmu [29]. Wskazany powyżej efekt antybakteryjny pozwala na zmniejszenie częstości zmiany opatrunku, bez ryzyka nasilania się infekcji. Istotnym czynnikiem wpływającym na efektywność działania użytych preparatów srebra jest ich czystość i postać fizyczna. Srebro obecne w preparacie Ranisilver® ma postać zmikronizowaną (MicroSilver BG™) charakteryzującą się wyjątkowo wysoką skutecznością. MicroSilver BG™ to metaliczne srebro o znakomitych właściwościach przeciwbakteryjnych i przeciwzapalnych. Średnia wielkość cząstek wynosi 10 µm, co zapobiega ich przenikaniu do warstwy rogowej skóry.

MicroSilver BG™ ma unikatową strukturę gąbczastą o rozwiniętej powierzchni aktywnej. W tym miejscu dochodzi do uwalniania rozpuszczalnych jonów srebra Ag+, które działają antybakteryjnie poprzez wiązanie się z białkami struktur komórkowych bakterii i istotne zakłócanie ich podstawowych funkcji życiowych. MicroSilver BGTM wykazuje działanie bakteriobójcze nawet w stosunku do najtrudniejszych do wyeliminowania, antybiotykoodpornych mikrobów jak np. Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.Potwierdzono, iż MicroSilver BGTM jest skuteczny już przy stężeniu 0,1%. Należy podkreślić, że MicroSilver BGTM nie ma negatywnego wpływu na naturalną florę bakteryjną naskórka.Jednym z czynników poprawiających efektywność srebra w procesach gojenia rany, przede wszystkim jego działania antybakteryjnego, jest łączenie go z preparatami zawierającymi kwas hialuronowy [30]. Połączenie obu tych składników ma miejsce w przypadku preparatu Ranisilver®.

Korzystne mechanizmy działania srebra (MicroSilver BgTM): bezpośredni efekt antybakteryjny hamowanie tworzenia i aktywna destrukcja biofilmu efekt antyagregacyjny stymulacja regeneracji tkanek

9

Fitokolagen akacjowyFitokolagen akacjowy jest kompleksem polisacharydowo-białkowym występującym w komórkach roślinnych. Zawarte w nim związki oligosacharydowe odpowiadają za głębokie nawilżenie skóry, powodując wyraźne jej wygładzenie i napięcie. Działają również ochronnie, na przykład przed mikrouszkodzeniami skóry pod wpływem promieniowania UV [31]. Korzystne działanie oligosacharydów w procesie gojenia rany związane jest z ich zdolnością do tworzenia prawidłowego mikrośrodowiska w obrębie rany [32]. Kolagen odgrywa bardzo ważną rolę w procesie gojenia rany w fazie proliferacyjnej i remodelingu [33], warunkując ich prawidłowy przebieg, co przekłada się na szybsze i bardziej efektywne gojenie (lepsza jakość blizny). Miejscowo stosowany kolagen może odgrywać korzystny efekt metaboliczny dla szybko proliferujących komórek w obrębie rany [32]. Korzystny efekt stosowania kolagenu wykazano w przypadku leczenia ran przewlekłych w przebiegu stopy cukrzycowej [34], owrzodzeń żylnych [35] czy oparzeń [36]. Warto podkreślić, iż we wnioskach z tych badań podkreślano bezpieczeństwo stosowania kolagenu, jak również dużą efektywność ekonomiczną jego stosowania.

Zastosowanie w preparacie Ranisilver® fitokolagenu roślinnego (akacjowego) daje efekty równoważne stosowaniu kolagenów zwierzęcych, pozwala natomiast wykorzystać dodatkowo doskonałe właściwości regenerujące i ujędrniające skórę, właściwe dla kolagenu akacjowego [10]. Warto podkreślić, iż stosowanie kolagenów pochodzenia zwierzęcego wiąże się z potencjalnym ryzykiem przeniesienia chorób, np. prionów w przypadku kolagenu bydlęcego [37].

Korzystne mechanizmy działania kolagenu akacjowego nawilżanie rany nawilżanie tkanek wokół rany zapewnienie odpowiedniego mikrośrodowiska rany remodeling i związana z tym mniejsza tendencja do odczynów bliznowych (keloidalnych)

Witamina EWitamina E jest dobrze znanym antyoksydantem o działaniu cytoprotekcyjnym, chroniącym komórki, w tym komórki uczestniczące w gojeniu rany, przed niekorzystnym działaniem wolnych rodników [38,39]. W przypadku rany przewlekłej, zwłaszcza zakażonej, jak i w przypadku ran z martwicą, dochodzi do nasilonego stresu oksydacyjnego, którego efektem jest uwalnianie niekorzystnie działających wolnych rodników. Odpowiednio wczesne działanie cytoprotekcyjne, które zapewnia między innymi witamina E, jest kluczowe dla aktywacji procesów gojenia, zwłaszcza w fazie proliferacji i remodelingu [40].

Ważnym mechanizmem działania witaminy E jest jej efekt antyagregacyjny, zarówno w wymiarze naczyniowym, jak hemostatycznym. Wpływ na naczynia krwionośne to przede wszystkim udział we wzmocnieniu ścian naczyń i poprawie funkcji komórek śródbłonka, których uszkodzenia mogą stanowić punkt wyjścia w powstawaniu mikrozakrzepów. Witamina E bierze także udział w syntezie substancji przeciwkrzepliwych oraz zmniejsza

10

agregację (zlepianie się) płytek krwi. Zapobiega to nie tylko mikrozakrzepom, ale poprawia też znacząco parametry reologiczne w mikrokrążeniu, które warunkują prawidłowe dostarczanie tlenu i substancji odżywczych do komórek odpowiedzialnych za gojenie rany i powstawanie prawidłowej blizny. Witamina E może być z powodzeniem stosowana w preparatach złożonych, znacząco poprawiając jakość gojenia ran [41].

Korzystne mechanizmy działania witaminy E działanie cytoprotekcyjne poprawa warunków mikrokrążenia zmniejszenie ryzyka mikrozakrzepów

Oleje roślinne (olej ze słodkich migdałów i masło shea)Oleje roślinne, w tym olej ze słodkich migdałów i masło shea, charakteryzują się bardzo korzystnym efektem przeciwzapalnym. Nie chodzi tu o hamowanie fizjologicznej fazy zapalenia, szczególnie istotnej w mechanizmach gojenia rany ostrej w pierwszych dniach po jej tworzeniu, a o przewlekły, destruktywny proces zapalny, który pogłębia uszkodzenie tkanek, pogarsza warunki regeneracji, jak również nasila przebieg stresu oksydacyjnego i powstawanie wolnych rodników, które w mechanizmie „błędnego koła” potęgują proces zapalny [11]. Efekt przeciwzapalny obecnych w Ranisilver® olejów roślinnych wpływa szczególnie korzystnie na końcowe etapy gojenia rany, stymulując jej naskórkowanie w mechanizmie pośrednim (stymulacja proliferacji), jak i bezpośrednim („odżywianie komórek nabłonka”). To fizjologiczne gojenie zmniejsza również ryzyko przerostu blizny i powstania keloidu, poprawia efekt kosmetyczny [42]. Działanie na fazę remodelingu i utrzymanie fizjologicznego mechanizmu naskórkowania powoduje również, iż powstający naskórek charakteryzuje się lepszymi parametrami mechanicznymi i biologicznymi, co prowadzi w aspekcie klinicznym do zmniejszenia wrażliwości bólowej gojącej się rany. Ze względu na konieczność optymalnego zastosowania preparatu z grupy olejów roślinnych w dwóch różnych formach (spray i maść), w każdej z nich zastosowany jest inny związek.

W sprayu obecny jest olej ze słodkich migdałów, który wpływa korzystnie na mikrokrążenie, zapewnia odpowiednie mikrośrodowisko rany, działa zabezpieczająco na skórę wokół rany, zawiera dużą ilość mikroelementów, w tym konieczny do gojenia magnez oraz witaminy A, E, D, B [43]. Ulega on szybkiemu wchłonięciu, docierając bezpośrednio do komórek uczestniczących w procesie gojenia rany i biorąc udział w dostarczaniu do nich wody i substancji odżywczych. Zawarte w oleju ze słodkich migdałów związki o charakterze antyutleniaczy mają działanie przeciwzapalne, szczególnie istotne w fazie remodelingu.

Podobnie korzystnie oddziałuje na ranę oraz skórę wokół niej masło shea, obecne w maści Ranisilver®. Masło shea znane jest doskonale od stuleci w medycynie ludowej Afryki pod nazwą karite. Podstawowe mechanizmy działania zbliżone są do mechanizmów opisanego powyżej oleju ze słodkich migdałów. Warto wspomnieć o dużej zawartości witamin E, A, F.

11

Witamina A przyspiesza regenerację w obrębie rany i produkcję kolagenu, co ważne jest w fazie proliferacyjnej. Witamina F jest natomiast niezwykle ważna w odbudowie i utrzymaniu integralności płaszcza lipidowego skóry, którego obecność jest niezbędna dla utrzymania właściwej kondycji skóry wokół rany, jak również uzyskania właściwej blizny [42].

Korzystne mechanizmy działania olejów roślinnych: nawilżanie rany nawilżanie tkanek wokół rany zapewnienie odpowiedniego mikrośrodowiska rany utrzymanie integralności płaszcza lipidowego skóry utrzymanie właściwej kondycji skóry wokół rany remodeling i związana z tym mniejsza tendencja do odczynów bliznowych (keloidalnych)

12

Ranisilver® jest preparatem, który doskonale wpisuje się w schemat TIME, zabezpieczając niemal wszystkie jego elementy.

Oczyszczenie rany (t – tissue) to oczywiście etap, w którym największą rolę odgrywa mechaniczne oczyszczenie i usunięcie martwicy. Zawarty w preparacie kwas hialuronowy (poprzez „rozmiękczenie” martwicy i powstanie mikrofilmu na powierzchni komórek rany) ułatwia jej usuwanie.

Działanie przeciw patogenom w obrębie rany (i – infection) możliwe jest przede wszystkim dzięki mikronizowanemu srebru zawartemu w preparacie Ranisilver®. Wspomagające działanie przeciwbakteryjne ma również w mniejszym zakresie kwas hialuronowy. Zakażeniu rany towarzyszy odczyn zapalny, który w dalszych fazach gojenia rany (faza proliferacyjna i remodelingu) ma niekorzystne działanie, prowadzi do uwalniania wolnych rodników i może nasilać destrukcję tkanek, opóźniając i zaburzając gojenie. Korzystny efekt przeciwzapalny posiadają zawarte w preparacie fitokolagen akacjowy, witamina E i oleje roślinne (zależnie od postaci, olej ze słodkich migdałów i masło shea).

Utrzymanie wilgotnego środowiska rany (m - moisture) to jeden z podstawowych warunków jej gojenia. Należy podkreślić wyjątkowo korzystne działanie preparatu Ranisilver® w tym aspekcie, zarówno kwas hialuronowy, fitokolagen akacjowy, jak i oleje roślinne zapewniają dużą wilgotność rany i korzystne do gojenia mikrośrodowisko.Koniecznym do ostatecznego wyleczenia rany etapem jest jej pełne naskórkowanie (e – epithelialization), którego osiągnięcie ułatwia zawartość olejów roślinnych, fitokolagenu akacjowego, kwasu hialuronowego i witaminy E.Preparat złożony Ranisilver® doskonale wpisuje się w obowiązujący w gojeniu ran schemat TIME, jego stosowanie może być pomocne na wszystkich etapach gojenia rany.

KOMPLEKSOWOŚć RANISILvER®

W ASpEKcIE TIME

13

Poniżej przedstawiono schematyczny rysunek wskazujący na zgodność stosowania preparatu Ranisilver® ze schematem TIME.

Martwica w dnie rany

Zakażenie z reakcją zapalną w obrębie rany i tkanek

otaczających

Naskórkowanie (zaburzone wskutek ubytku

tkankowego, zakażenia i współwystępującej reakcji zapalnej)

TIME • Tissue (martwica)

• Infection (zakażenie)

• Moisture (wilgotność)

• Epithelialization (naskórkowanie)

Ranisilver® • kwas hialuronowy

• mikronizowane srebro

• fitokolagen akacjowy

• witamina E i oleje roślinne

RANISILVER® = TIME

14

Przedstawione powyżej mechanizmy działania składników preparatu Ranisilver® charakteryzują się bardzo dużą kompleksowością i szerokim spektrum oddziaływania na ranę i jej otoczenie. Dlatego też preparat ten może być stosowany w bardzo wielu wskazaniach i sytuacjach klinicznych. Najważniejsze z nich wymieniono poniżej:

rany ostre, z zakażeniem lub bez rany pooperacyjne rany przewlekłe o różnej etiologii, w tym przede wszystkim:

stopa cukrzycowa owrzodzenia żylne podudzi odleżyny zakażone rany pooperacyjne uszkodzenia naskórka (otarcia, zadrapania, podrażnienia skóry, wysypka pieluszkowa,

odczyny alergiczne) oparzenia (I i II stopień) przeszczepy (miejsce po pobraniu, jak i wgajanie się przeszczepionej skóry) odczyny popromienne (radiation burns, radiation dermatitis) miejsca po interwencjach medycznych (wprowadzeniu cewnika centralnego, tracheostomii,

cewników do dializ, gastrostomii, urostomii, drenów pooperacyjnych) rany po nacięciu krocza schorzenia proktologiczne (odczyny zapalne, podrażnienia, szczelina odbytu) stany po zabiegach proktologicznych (żylaki odbytu, przetoki) nadmierne ziarninowanie rany w przebiegu jej gojenia („dzikie mięso”) brak tworzenia się lub nieprawidłowa blizna

pODSTAWOWE WSKAZANIA DO STOSOWANIA PREPARATU RANISILvER®

15

Preparat Ranisilver® został zastosowany u 36 chorych, których krótką charakterystykę przedstawiono w tabeli poniżej. Pacjenci i personel oceniali preparaty jako łatwe w użyciu. Należy jedynie zwrócić uwagę, by w przypadku stosowania sprayu dokładnie wstrząsnąć go przed użyciem, co wymaga dość energicznego, kilkukrotnego potrząśnięcia. Opisy grup chorych z oceną efektu działania przedstawiono poniżej.

Ranisilver® wydaje się być szczególnie wskazany u chorych z niewielkim i średnim wysiękiem z rany. Wysoka zdolność preparatu do utrzymania wilgotnego środowiska powoduje, iż jest on szczególnie wskazany w ranach „anergicznych”, z tzw. suchą martwicą na przykład w odleżynach (uwaga – zawsze konieczne usunięcie martwicy). Kolejnym istotnym wskazaniem są zmiany troficzne lub zapalne skóry wokół rany. Stosowanie preparatu Ranisilver®, niezależnie od postaci, prowadziło do szybkiej poprawy skóry wokół rany i wpływało na rozpoczęcie naskórkowania. W przypadku ran głębokich i w trudnych do zaopatrzenia okolicach ciała (na przykład okolica okołoodbytnicza) maść wydaje się być wygodniejsza w stosowaniu i tworzy dłużej działającą warstwę. W przypadku ran wrażliwych bólowo, dużych powierzchni, miejscach po przeszczepach spray jest łatwy i wygodny w użyciu. Często u jednego chorego, zależnie od stanu rany i etapu gojenia, stosowano w różnych etapach gojenia obydwa preparaty.

Przedstawione poniżej przykłady zastosowań mają charakter obserwacji klinicznej i bazują przede wszystkim na ocenie rany i opinii pacjenta. Przedstawione w załącznikach przypadki to poszerzona analiza kliniczna. Nie prowadzono badań klinicznych prospektywnych, umożliwiających otrzymanie danych pozwalających na analizę statystyczną.

DOŚWIADCZENIA KLINICZNE

16

WSKAZANIE LICZBA pAcjENTóW

POSTAć PREPARATU EFEKT DZIAŁANIA EfEKTy

UBOCZNE

Odleżyna 5 Maść (1)Spray (4)

Przyspieszenie gojenia, wygojenie odleżyn II stopnia po 4-7 tygodniach. Brak

Przewlekłe owrzodzenia żylne podudzia

4Spray (2)Maść (2)

Szybkie zmniejszenie odczynu zapalnego wokół rany, wygojenie owrzodzeń po 6-9 tygodniach w terapii kompleksowej (kompresoterapia).

Brak

Stany po zabiegach proktologicznych

9Maść (7)Spray (2)

Zmniejszenie dyskomfortu i uczucia szczypania, swędzenia okolicy odbytu. Opisywane przez chorych „łagodzące” działanie maści. Uzyska-nie poprawy i zmniejszenie stanu zapalnego u wszystkich chorych. Wyleczenie u 6 chorych (2-3 tygodnie), u dwóch pełna stabilizacja rany, wyleczenie pierwotne niemożliwe (przetoki le-czone sposobem Hipokratesa – dren).

Brak

Popromienne zapalenie skóry 2 Maść (2)

Znacząca poprawa stanu skóry wokół ran (duża anergia i zmiany troficzne przed rozpoczęciem leczenia). Stopniowo postępujące gojenie i ziarni-nowanie. Chorzy w trakcie leczenia (odpowiednio 11 i 16 tygodni).

Brak

Przewlekłe, niegojące się rany 8

Maść (6)Spray (2)

Poprawa stanu skóry wokół rany, znaczące przy-spieszenie ziarninowania (wcześniej rany charak-teryzowały się dużą anergią i brakiem postępów gojenia), szybkie naskórkowanie. U 4 chorych wy-leczenie (zamknięcie rany bez wydzielania i bez dolegliwości bólowych) w czasie 3-9 tygodni, u dwóch chorych leczenie postępuje (w trakcie leczenia – 2 i 7 tygodni).

Brak

Trądzik odwrócony (acne inversa)

1 Spray (1)

Działanie wspomagające w terapii kompleksowej, zaopatrzenie rany pierwotnej (stan po rozległej nekrektomii, rana z cechami zakażenia), wspoma-ganie wgajania przeszczepów oraz zaopatrzenie miejsc po pobraniu. Szybkie wgajanie się przeszczepów na całej powierzchni, bardzo dobra tolerancja, podkreślanie przez chorego zalet sprayu, który pozwalał na uniknięcie dotykania niezwykle wraż-liwej w początkowym okresie gojenia rany. Pełne wgojenie przeszczepów w trudnym środowisku rany pierwotnie zakażonej po 5 tygodniach, wy-soka wytrzymałość blizny w miejscach szczegól-nie narażonych na ucisk (pośladki).

Brak

Rana w przebiegu otwartego brzu-cha i zaburzeń gojenia po lapa-rotomii

7Spray (5)Maść (2)

Szczególnie trudna grupa chorych, z raną zakażo-ną, z kontaktem z treścią jelitową. Leczenie skoja-rzone zazwyczaj z terapią podciśnieniową. Szcze-gólnie istotne działanie ochronne na skórę wokół rany poddawaną drażnieniu przez treść jelitową. Przyspieszenie tworzenia ziarniny i naskórkowa-nia. Wygojenie ran u 5 chorych (6-14 tygodni), u dwóch chorych w trakcie gojenia.

Brak

17

PRZYKŁADY ZASTOSOWANIA RANISILvER®

W RANACH RÓżNEgO RODZAjU – CASE STUDYPONIżEj PRZEDSTAWIONO PRZYKŁADY KLINICZNE ZASTOSOWANIA PREPARATU RANISILvER® U WYBRANYCH PACjENTÓW.

Przypadek 1Rozległa martwica pośladków i krocza (trądzik odwrócony, acne inversa).

Chory od 2 lat w trakcie nieskutecznego leczenia, liczne drenaże miejscowe, nacięcia, antybiotykoterapia szpitalna i ambulatoryjna, zakwalifikowany do kompleksowego leczenia zmian martwiczych.

Fot. 1Stan przed rozpoczęciem leczenia, zdjęcie kwalifikacyjne przesłane przez chorego.

18

Fot. 2Pierwszy etap leczenia operacyjnego – usunięcie martwicy pośladka prawego z założeniem opatrunku podciśnieniowego. Przed założeniem opatrunku podciśnieniowego zastosowano preparat Ranisilver® w sprayu. Zmiany martwicze na pośladku lewym zdrenowane, pozostawiony dren do płukania.

Fot. 3Zmiana opatrunku na pośladku prawym po 8 dniach. Widoczna ziarnina, bez cech martwicy i zakażenia. Do pielęgnacji rany używano peparatu Ranisilver® w sprayu.

19

Fot. 4Stan po 12 dniach leczenia. Po kolejnej zmianie opatrunku podciśnieniowego położono przeszczep skórny na pośladek prawy. Pielęgnacja rany po położeniu przeszczepu oraz w miejscu pobrania – preparat Ranisilver® w sprayu.

Fot. 5Stan po 6 tygodniach po rozpoczęciu leczenia - prawidłowe gojenie przeszczepu. Do pielęgnacji blizny po przeszczepie stosowany jest samodzielnie przez chorego Ranisilver® w sprayu.

20

Fot. 6Jak wyżej, pielęgnacja obu miejsc po położonym przeszczepie, przy pomocy preparatu Ranisilver® w sprayu.

Fot. 7Stan po 7 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, stan po kąpieli rany.

21

Fot. 8Stan po 7 tygodniach, zastosowanie preparatu Ranisilver® w sprayu.

Fot. 9Stan po 7,5 tygodniach. Prawidłowe gojenie rany, blizna na lewym pośladku, umożliwiająca prawidłowe funkcjonowanie chorego (siadanie, leżenie, aktywność fizyczną).

W leczeniu zastosowano preparat Ranisilver®, który działał miejscowo antybakteryjnie. Przede wszystkim jednak zapewniał odpowiednie środkowisko rany i zabezpieczał przeszczep bezpośrednio po jego położeniu oraz w trakcie wygajania. Niezwykle ważna jest ochrona rany (blizny) i otaczającej skóry oraz efekt nawilżający i stymulujący prawidłowe naskórkowanie w obrębie przeszczepu. Uwagę zwraca również bardzo dobry miejscowy stan skóry na granicy przeszczepu i jej płynne „przejście” w bliznę, co świadczy o prawidłowości procesu gojenia.

22

Przypadek 2Rozległa przetoka okołoodbytnicza.

Fot. 1 Rozległa przetoka okołoodbytnicza, której ujście wewnętrzne znajduje się w obrębie zbiornika jelitowego. Stan po kilkukrotnym opracowaniu chirurgicznym, duży ubytek tkankowy, odczyn zapalny brzegów rany (ujścia przetoki), zmiany martwicze i zakażenie w obrębie kanału przetoki. Leczenie polegające na wyłonieniu stomii, zastosowaniu terapii podciśnieniowej oraz preparatu Ranisilver® w maści. Smarowanie maścią 2-3 razy dziennie po wcześniejszym myciu rany i płukaniu Microdacynem. Szybkie gojenie ujścia zewnętrznego, prawidłowe ziarninowanie i naskórkowanie.

Fot. 2 Stan po 3 miesiącach. W tym czasie zastosowano również terapię hiperbaryczną. Całkowite wypełnienie ubytku tkankowego, pokrycie rany naskórkiem, całkowita eliminacja stanu zapalnego. Chora nadal stosuje preparat Ranisilver® w maści 2 razy dziennie, zauważając, iż po jego stosowaniu, okolica blizny jest niebolesna i bez napięcia.

W powyższym przypadku stosowanie preparatu Ranisilver® w maści zabezpieczało przede wszystkim odpowiednią wilgotność rany i prawidłowe naskórkowanie. Istotny wpływ kwasu hialuronowego, fitokolagenu roślinnego i masła shea na fazę proliferacyjną i remodeling rany.

23

Przypadek 3przewlekła, anergiczna rana okolicy lędźwiowej, po zabiegu operacyjnym i wszczepieniu implantu stabilizacyjnego.

Fot. 1 Stan po 9 miesiącach gojenia, ciągły wyciek, podrażnienie okolicy rany, pieczenie i szczypanie jej dolnego bieguna. Stan po 3 operacyjnych opracowaniach rany (odświeżeniach brzegów i zeszyciu), leczeniu przy pomocy opatrunków specjalistycznych i terapii podciśnieniowej. Uwagę zwraca anergiczna tkanka w dnie rany, pokryta włóknikiem oraz silnie zrogowaciałe brzegi rany. Rozpoczęcie leczenia preparatem Ranisilver® w maści.

Fot. 2Stan po 2 tygodniach leczenia preparatem Ranisilver® w maści (smarowanie 3 razy dziennie). W dnie rany widoczna ziarnina, mniejszy odczyn zapalny, poprawa stanu skóry wokół rany, jej zmiękczenie, rozpoczynające się naskórkowanie.

24

Fot. 3Stan po 6 tygodniach leczenia preparatem Ranisilver® w maści. Znaczące zmniejszenie dolegliwości, brak wycieku z rany, ziarninowanie (w części centralnej z niewielkim rogowaceniem).

Podstawowe zalety preparatu Ranisilver® w maści to stworzenie odpowiedniego środowiska gojenia (wilgotność) oraz korzystny, nawilżający i regenerujący wpływ na skórę wokół rany, warunkujący rozpoczęcie wypełniania rany ziarniną i jej prawidłowe naskórkowanie.

25

Przypadek 4Rana przewlekła jamy brzusznej.

Fot. 2Stan po 4 tygodniach leczenia, w tym 2 tygodnie przy pomocy terapii podciśnieniowej. Każdorazowo przy zmianie opatrunku oczyszczanie rany, mycie lavaseptykiem oraz stosowanie preparatu Ranisilver® w sprayu. Po zakończeniu terapii podciśnieniowej codzienna zmiana opatrunku i stosowanie preparatu Ranisilver® w sprayu. Wyraźnie mniejszy ubytek skóry, postępujące naskórkowanie, dolny biegun rany z mniejszymi zmianami zapalnymi i rogowaceniem.

Stan po licznych laparotomiach i leczeniu metodą otwartego brzucha. Rana w bezpośrednim sąsiedztwie przetoki ropnej i jatrogennej stomii, zakażona.

Fot. 1Rozpoczęcie leczenia. Rozległy ubytek powłok w miejscu cięcia poprzecznego, w lewym biegunie rany ujście przetoki na jelicie grubym pełniącej rolę jatrogennej stomii. Cechy miejscowego zakażenia, dolny brzeg rany z rogowaceniem, anergiczny. Rozpoczęcie leczenia preparatem Ranisilver® w sprayu.

26

Fot. 3Stan po kolejnych 2 tygodniach. Wyraźnie widoczny postęp gojenia, mniejszy odczyn zapalny, w dnie czysta ziarnina (w prawym biegunie rany widoczne ujście drenującego się, głębokiego ropnia trzustki – treść ropnia bez związku z raną). Duży odczyn regeneracyjny, naskórkowanie, szczególnie w górnym biegunie rany. Rana leczona preparatem Ranisilver® w sprayu.

Zalety leczenia preparatem Ranisilver® w sprayu to działanie przeciwbakteryjne mikronizowanego srebra oraz utrzymanie odpowiedniego środowiska rany, ochronne działanie na skórę wokół rany, pobudzenie i warunkowanie prawidłowego przebiegu naskórkowania. Postać w sprayu była szczególnie wygodna dla pacjenta, eliminowała konieczność dotykania rany. Stosowanie postaci w sprayu określane było przez pacjenta jako bardziej higieniczne.

27

Przypadek 5popromienne zapalenie skóry, tkanek miękkich i kości.

Fot. 2Stan po 2 tygodniach leczenia. Bardzo dobra tolerancja preparatu Ranisilver® w maści, powolne ustępowanie odczynu zapalnego skóry, niewielki postęp naskórkowania.

Stosowanie preparatu Ranisilver® w maści było korzystne przede wszystkim dzięki jego ochronnemu działaniu na skórę i dobrej tolerancji, co powodowało zmniejszenie dolegliwości bólowych przy zmianach opatrunku. Chora, leczona wcześniej przez około 3 miesiące różnymi preparatami, określiła Ranisilver® w maści jako „najlepszy i najprzyjemniejszy w stosowaniu”.

Fot. 1Zmiany popromienne skóry, tkanek miękkich i kości okolicy czołowej. Stan po leczeniu chirurgicznym i radioterapii. Głęboki, destruktywny odczyn tkanek miękkich i kości, uwagę zwraca odczyn popromienny skóry. Zła tolerancja opatrunków kontaktowych, silne dolegliwości bólowe przy pielęgnacji rany. Rozpoczęcie leczenia preparatem Ranisilver® w maści.

Chora w trakcie leczenia.

28

Przypadek 6przetoka okołoodbytnicza z ropniem, z nasilonym odczynem zapalnym ujścia zewnętrznego, po opracowaniu chirurgicznym.

Fot. 2Stan po 3 tygodniach leczenia. Pierwszy tydzień preparat Ranisilver® w maści, kolejne 2 tygodnie preparat Ranisilver® w sprayu. Niemal całkowite ustąpienie stanu zapalnego, wypełnienie ziarniną i naskórkowanie ujścia zewnętrznego, utrzymujący się śladowy wyciek z przetoki (związany z przyjętą metodą leczenia), zregenerowana i pokryta prawidłowym naskórkiem skóra, bez cech zapalenia, podrażnienia.

Stosowanie preparatu Ranisilver® w maści i sprayu było w tym przypadku korzystne ze względu na wykorzystanie wszystkich mechanizmów działania preparatu: bakteriobójczy efekt działania zmikronizowanego srebra, przeciwzapalny efekt witaminy E, kwas hialuronowy utrzymujący odpowiednie środowisko rany, stymulacja naskórkowania oraz osłona skóry wokół ujścia zewnętrznego przetoki.

Fot. 1Stan po 24 godzinach od opracowania ujścia zewnętrznego, nasilony odczyn zapalny, podrażnienie, obrzęk, zaczerwienienie ujścia zewnętrznego (drażniące działanie treści kałowej), dolegliwości bólowe. Rozpoczęcie leczenia przy pomocy preparatu Ranisilver® w maści. Smarowanie 3 razy dziennie, kąpiele, płukanie lavaseptykiem.

29

Wszystkie opisane powyżej składniki preparatu Ranisilver® charakteryzują się bardzo fizjologicznym, bezpiecznym mechanizmem działania. Mają one bardzo niski potencjał wywoływania reakcji alergicznych, są w większości znane od wielu lat i dobrze zbadane. Użyte w preparacie srebro w postaci mikronizowanej jest w pełni bezpieczne, jego cząstki ze względu na swój rozmiar nie przenikają przez skórę i nie ulegają praktycznie wchłanianiu. Nie wykazano również, by podrażniały skórę. W literaturze brak informacji na temat niebezpieczeństw czy nasilonych skutków ubocznych składników preparatu Ranisilver®. Również w przedstawionych powyżej obserwacjach własnych, nie stwierdzono u żadnego z pacjentów skutków ubocznych, działań niepożądanych czy reakcji alergicznych. Tolerancja preparatu była bardzo dobra. Jego stosowanie nie powodowało dolegliwości bólowych czy innych nieprzyjemnych wrażeń jak szczypanie, pieczenie itd. Tworząca się na powierzchni rany struktura filmu oceniana była korzystnie przez pacjentów, nie powodowała podrażnień, przebarwień, była łatwa do usunięcia przy zmianie opatrunku i płukaniu rany. W przypadku terapii skojarzonych, szczególnie z terapią podciśnieniową, obserwowano dobry efekt i brak negatywnych interakcji.

BEZPIECZEŃSTWO STOSOWANIA

30

Jak wspomniano na początku niniejszego raportu, nie ma jednego idealnego opatrunku czy produktu do leczenia ran, który byłby uniwersalnym remedium na ich gojenie. Coraz lepsze poznanie mechanizmów gojenia, określenie jego faz i wskazanie kluczowych problemów w gojeniu rany powodują, iż stosowane metody leczenia są coraz bardziej skuteczne. Poszukiwania nowych, wciąż efektywniejszych opatrunków nadal trwają, „opatrunek idealny” powinien spełniać następujące warunki:

utrzymywać wysoką wilgotność pomiędzy nim a raną, usuwać nadmiar wysięku i toksycznych cząstek, nie przylegać do rany, być nieprzepuszczalnym dla bakterii, pozwalać na prawidłową wymianę gazową, utrzymywać odpowiednią temperaturę bliską temperaturze ciała, być nietoksycznym i niealergizującym, być łatwym do wymiany i nie uszkadzać nowo powstałych tkanek, działać bakteriobójczo lub bakteriostatycznie, zmniejszać ryzyko tworzenia się biofilmu, stymulować prawidłowe gojenie przez odtworzenie, nie podrażniać tkanek, być bezbolesny i łatwy w stosowaniu.

Trudno oczekiwać, by pojedynczy związek chemiczny czy substancja mogły spełnić te wymagania. Należy raczej dążyć do równoczesnego stosowania różnych opatrunków i metod (co może być trudne i kłopotliwe) czy też stosować preparaty złożone, zawierające w swym składzie kompleksowy zestaw substancji wspomagających gojenie rany na wszystkich jego etapach. Preparat złożony Ranisilver® wydaje się być bardzo dobrym przykładem takiego produktu. Doświadczenia kliniczne potwierdzają efektywność jego stosowania w ranach o różnej etiologii i na różnych etapach gojenia oraz duże bezpieczeństwo.

PODSUMOWANIE

31

1. Mulder D: The selection of wound care products for wound bed preparation. Prof Nurs Today; 2011;15(6): 30-36.

2. Grupa Robocza Ekspertów: A. Jawień, M. Bartoszewicz, A. Przondo-Mordarska, M.T. Szewczyk, A. Kaszuba, T. Urbanek, W. Staszkiewicz, M. Sopata, M. Kucharzewski, A. Korzon-Burakowska, G. Krasowski, M. Kózka, J. Sikorski, A. Junka: Wytyczne postępowania miejscowego i ogólnego w ranach objętych procesem infekcji. Leczenie Ran 2012;9(3):59–75)

3. Ligresti C, Bo F. Wound bed preparation of difficult wounds: an evolution of the principles of TIME. Int Wound J 2007;4:21–29; Schultz G, Mozingo D, Romanelli M, Claxton K. Wound healing and TIME; new concepts and scientific applications. Wound Repair Regen 2005; 13:S1–S11

4. Leaper DJ, Schultz G, Carville K, Fletcher J, Swanson T, Drake R. Extending the TIME concept: what have we learned in the past 10 years?. Int Wound J 2012;9 Suppl 2:1–19

5. Cermelli C, Cuoghi A, Scuri M, Bettua C, Neglia RG, Ardizzoni A, Blasi E, Iannitti T, Palmieri B: In vitro evaluation of antiviral and virucidal activity of a high molecular weight hyaluronic acid. Virol J. 2011 Mar 25;8:141. doi: 10.1186/1743-422X-8-141

6. Molinas A, Turkina MV, Magnusson KE, Mirazimi A, Vikström E: Perturbation of Wound Healing, Cytoskeletal Organization and Cellular Protein Networks during Hazara Virus Infection. Front Cell Dev Biol. 2017 Nov 21;5:98. doi: 10.3389/fcell.2017.00098. eCollection 2017

7. Tazbir M: Kwas hialuronowy jako jedna z alternatyw w zapobieganiu starzenia się skóry, Acta Clinica et Morphologica - tom 15, nr 1, marzec / kwiecień 2012;

8. Brown MB, Jones SA: Hyaluronic acid: a unique topical vehicle for the localized delivery of drugs to the skin, European Academy of Dermatology and Venereology JEADV (2005) 19, 308–318

9. Korzeniowska K, Pawlaczyk M: Kwas hialuronowy – nie tylko kosmetyk. The hyaluronic acid is not only a cosmetic, Farmacja Współczesna 2014; 7: 72-76.

10. Menzies R, Osman ME, Malik AA, Baldwin TC: A comparison of the physicochemical and immunological properties of the plant gum exudates of Acacia Senegal (gum arabic) and Acacia seyal (gum tahla), Food additives and contaminants, 1996, VOL. 13, NO. 8, 991-999.

11. Lin TK, Zhong L, Santiago JL: Anti-Inflammatory and Skin Barrier Repair Effects of Topical Application of Some Plant Oils. Int J Mol Sci. 2017 Dec 27;19(1). pii: E70. doi: 10.3390/ijms19010070

12. Vazquez JR, Short B, Findlow AH, Nixon BP, Boulton AJ, Armstrong DG: Outcomes of hyaluronan therapy in diabetic foot wounds. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Feb; 59(2):123-7

13. Laurent TC, Fraser JR: Hyaluronan. FASEB J 1992, 6(7):2397-2404.

14. Goa KL, Benfield P: Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophthalmology, and its therapeutic potential in joint disease and wound healing. Drugs 1994, 47(3):536-566.

15. Sasaki T, Watanabe C. Stimulation of osteoinduction in bone wound healing by high-molecular hyaluronic acid. Bone. 1995;16: 9-15

PIŚMIENNICTWO

32

16. Bertl K, Bruckmann C, Isberg PE, Klinge B, Gotfredsen K, Stavropoulos A. Hyaluronan in non-surgical and surgical periodontal therapy: a systematic review. J Clin Periodontol. 2015; 42(3): 236-46.

17. Brito Bezerra B, Mendes Brazão MA, Campos ML, Casati MZ, Sallum EA, Sallum AW. Association of hyaluronic acid with a collagen scaffold may improve bone healing in critical-size bone defects. Clin Oral Implants Res. 2012; 23(8): 938-42

18. Volpi N, Schiller J, Stern R, Solte ́s L. Role, metabolism, chemical modifications and applications of hyaluronan. Curr Med Chem. 2009;16(14):1718-45

19. Neuman MG, Nanau RM, Oruña-Sanchez L, Coto G: Hyaluronic acid and wound healing. J Pharm Pharm Sci. 2015;18(1):53-60

20. Romanò CL, De Vecchi E, Bortolin M, Morelli I, Drago L: Hyaluronic Acid and Its Composites as a Local Antimicrobial/Antiadhesive Barrier. J Bone Jt Infect. 2017 Jan 1;2(1):63-72. doi: 10.7150/jbji.17705. eCollection 2017

21. Cermelli C, Cuoghi A, Scuri M, Bettua C, Neglia RG, Ardizzoni A, Blasi E, Iannitti T, Palmieri B: In vitro evaluation of antiviral and virucidal activity of a high molecular weight hyaluronic acid. Virol J. 2011 Mar 25;8:141. doi: 10.1186/1743-422X-8-141

22. Knopf-Marques H, Pravda M, Wolfova L, Velebny V, Schaaf P, Vrana NE, Lavalle P: Hyaluronic Acid and Its Derivatives in Coating and Delivery Systems: Applications in Tissue Engineering, Regenerative Medicine and Immunomodulation. Adv Healthc Mater. 2016 Nov;5(22):2841-2855. doi: 10.1002/adhm.201600316. Epub 2016 Oct 6

23. Bishara S. Atiyeh, M. Costagliola, Shady N. Hayek, Saad A. Dibo, Effect of silver on burn wound infection control and healing: Review of the literature, Burns 33 (2007) 139 – 148

24. Naik K, Kowshik M: The silver lining: towards the responsible and limited usage of silver. J Appl Microbiol. 2017 Nov;123(5):1068-1087. doi: 10.1111/jam.13525. Epub 2017 Jul 31.

25. Swedish Council on Health Technology Assessment: Silver-Releasing Dressings in Treating Chronic Wounds [Internet]. Stockholm: Swedish Council on Health Technology Assessment (SBU); 2010 Mar. SBU Alert Report No. 2010-02. SBU Systematic Review Summaries.

26. Dissemond J, Böttrich JG, Braunwarth H, Hilt J, Wilken P, Münter KC: Evidence for silver in wound care - meta-analysis of clinical studies from 2000-2015. J Dtsch Dermatol Ges. 2017 May;15(5):524-535. doi: 10.1111/ddg.13233.

27. Banerjee S, Argáez C: Topical Antibiotics for Infection Prevention: A Review of the Clinical Effectiveness and Guidelines [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2017 Mar. CADTH Rapid Response Reports.

28. Kalan L, Zhou M, Labbie M, Willing B: Measuring the microbiome of chronic wounds with use of a topical antimicrobial dressing - A feasibility study. PLoS One. 2017 Nov 20;12(11):e0187728. doi: 10.1371/journal.pone.0187728. eCollection 2017.

29. Percival SL: Restoring balance: biofilms and wound dressings. J Wound Care. 2018 Feb 2;27(2):102-113. doi: 10.12968/jowc.2018.27.2.102.

30. Tarusha L, Paoletti S, Travan A, Marsich E: Alginate membranes loaded with hyaluronic acid and silver nanoparticles to foster tissue healing and to control bacterial contamination of non-healing wounds. J Mater Sci Mater Med. 2018 Feb 2;29(3):22. doi: 10.1007/s10856-018-6027-7.

33

31. Trommer H, Neubert RH: The examination of polysaccharides as potential antioxidative compounds for topical administration using a lipid model system. Int J Pharm. 2005 Jul 14;298(1):153-63.

32. Silina EV, Stupin VA, Zolotareva LS, Komarov AN: [Native collagen application in clinical practice for chronic wounds treatment. Khirurgiia (Mosk). 2017;(9):78-84. doi: 10.17116/hirurgia2017978-84.

33. Rojczyk E, Klimek M, Wilemska-Kucharzewska K, Kucharzewski M: Rola kolagenu w procesie gojenia ran. Leczenie Ran . 2016, Vol. 13 Issue 1, P1-8. 8p.

34. Guest JF, Singh H, Vowden P: Potential cost-effectiveness of using a collagen-containing dressing in managing diabetic foot ulcers in the UK. J Wound Care. 2018 Mar 2;27(3):136-144. doi: 10.12968/jowc.2018.27.3.136.

35. Guest JF, Rana K, Singh H, Vowden P: Cost-effectiveness of using a collagen-containing dressing plus compression therapy in non-healing venous leg ulcers. J Wound Care. 2018 Feb 2;27(2):68-78. doi: 10.12968/jowc.2018.27.2.68.

36. Zhang H, Chen J, Cen Y: Burn wound healing potential of a polysaccharide from Sanguisorba officinalis L. in mice. Int J Biol Macromol. 2018 Feb 6. pii: S0141-8130(17)34908-5. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.01.214. [Epub ahead of print]

37. Bunyaratavej P, Wang HL: Collagen membranes: a review. J Periodontol. 2001 Feb;72(2):215-29.

38. Butt H, Mehmood A, Ali M, Tasneem S, Anjum MS, Tarar MN, Khan SN, Riazuddin S: Protective role of vitamin E preconditioning of human dermal fibroblasts against thermal stress in vitro. Life Sci. 2017 Sep 1;184:1-9. doi: 10.1016/j.lfs.2017.07.002. Epub 2017 Jul 3.

39. Alvin C. Chan, Partners in defense, vitamin E send vitamin C, CAN. 3. PHYSIOL. PHARMACOL. VOL. 71, 1993

40. Kim WS, Kim I, Kim WK, Choi JY, Kim DY, Moon SG, Min HK, Song MK, Sung JH: Mitochondria-Targeted Vitamin E Protects Skin from UVB-Irradiation. Biomol Ther (Seoul). 2016 May 1;24(3):305-11. doi: 10.4062/biomolther.2015.131.

41. Stanizzi A, Bottoni M, Tartaglione C, Bolletta E, Benedetto GD: Associated use of silicone-vitamin E gauzes and α-tocopherol acetate oil in healing of skin graft donor sites. Int Wound J. 2017 Oct;14(5):813-817. doi: 10.1111/iwj.12707. Epub 2017 Jan 23.

42. Olaitan PB, Chen IP, Norris JE, Feinn R, Oluwatosin OM, Reichenberger EJ: Inhibitory activities of omega-3 Fatty acids and traditional african remedies on keloid fibroblasts. Wounds. 2011 Apr;23(4):97-106

43. Ahmad Z: The uses and properties of almond oil, Complementary Therapies in Clinical Practice 16 (2010) 10–12

34

35

SKUTECZNE LECZENIE RAN O WIELOKIERUNKOWYM MECHANIZMIE

DZIAŁANIA.

mikronizowane srebro, kwas hialuronowy, fitokolagen akacjowy, witamina E, oleje roślinne

Ranisilver® maść 50 ml, spray 125 ml

Wyłączny dystrybutor w Polsce