Reakcije preosetljivosti

Uloga imunog sistema u čovečjem Uloga imunog sistema u čovečjem organizmuorganizmu

ZaštitnaZaštitna Zbivanja tokom imunološke reakcije mogu Zbivanja tokom imunološke reakcije mogu

da izazovu i različita oštećenja organizma, da izazovu i različita oštećenja organizma, kada se radi o reakcijama preosetljivosti ili kada se radi o reakcijama preosetljivosti ili alergijskim reakcijamaalergijskim reakcijama

ʺ̋alergijaalergijaʺ(prev.sa grčkog)-ʺpromenjena ʺ(prev.sa grčkog)-ʺpromenjena reaktivnostʺ, a antigeni koji podstiču neku reaktivnostʺ, a antigeni koji podstiču neku od ovih reakcija nazivaju se od ovih reakcija nazivaju se alergenimaalergenima

Šta je preosetljivostŠta je preosetljivost??

To je preterani ili neprimereni imuni To je preterani ili neprimereni imuni odgovor na izlaganje antigenu, na koji odgovor na izlaganje antigenu, na koji postoji osetljivost, zahvaljujući imunom postoji osetljivost, zahvaljujući imunom odgovoruodgovoru

Ovakav izmenjeni imuni odgovor izaziva Ovakav izmenjeni imuni odgovor izaziva bolesti prouzrokovane preosetljivoščubolesti prouzrokovane preosetljivošču

Patološke imune reakcije, odnosno oštećenjaizazvana imunim odgovorom

Dva tipa izmenjenih imunih reakcija, dovode do oštećenja odnosno do bolesti, kao posledica preosetljivosti

Ako je imuni odgovor na strane antigeneporemećen ili neadekvatno kontrolisan - dovodi do oštećenja tkiva

Ako je imuni odgovor usmeren ka sopstvenimmolekulima kao rezultat prekida autotolerancije(autoimunost – autoimuna bolesti)

Reakcije preosetljivostiReakcije preosetljivosti

Mogu biti posredovane antitelima ili Mogu biti posredovane antitelima ili limfocitimalimfocitima

One koje su posredovane antitelima One koje su posredovane antitelima nazivaju se nazivaju se reakcije rane preosetljivosti-reakcije rane preosetljivosti-vremenski se ispoljavaju ranije,nakon vremenski se ispoljavaju ranije,nakon delovanja antigenadelovanja antigena

Reakcije posredovane limfocitima Reakcije posredovane limfocitima označavaju se kao označavaju se kao reakcije kasne reakcije kasne preosetljivostipreosetljivosti

Tipovi rTipovi reakcijeakcijaa preosetljivosti preosetljivosti

I-tip-rana preosetljivostI-tip-rana preosetljivost tipa anafilaksije tipa anafilaksije--uzrokovanauzrokovana oslobađanjem medijatora oslobađanjem medijatora anafilaksije anafilaksije iz mastocita iz mastocita ii bazofilnih leukocita, bazofilnih leukocita, nakon reagovanja antigena sa nakon reagovanja antigena sa stv stvoorreenniim IgE m IgE antitelantitelimaima

II-tip-II-tip- citotoksična citotoksična preosetljivostpreosetljivost, , posredovana posredovana antitelima (koja nisu IgE) koja su usmerena antitelima (koja nisu IgE) koja su usmerena protiv antigena ćelija i tkivaprotiv antigena ćelija i tkiva - nastaju njihova - nastaju njihova oštećenjaoštećenja, ili bivaju fagocitovane;, ili bivaju fagocitovane; ili im se menja ili im se menja funkcijafunkcija

Tipovi rTipovi reakcijeakcijaa preosetljivosti preosetljivosti

III-tip-zasnovane na formiranjuIII-tip-zasnovane na formiranju slobodnih slobodnih imunih kompleksa sa solubilnim imunih kompleksa sa solubilnim antigenima koji se talože u krvnim antigenima koji se talože u krvnim sudovimasudovima i izazivaju zapaljenje i oštećenje i izazivaju zapaljenje i oštećenje tkivatkiva

IV-tip preosetljivosti IV-tip preosetljivosti nastaje zbog nastaje zbog direktnog delovanjadirektnog delovanja T- T-limfocita ili usled limfocita ili usled oslobađanja citokina od T-ćelija oslobađanja citokina od T-ćelija kojkojii reaguju na sopstvene antigene ureaguju na sopstvene antigene u tkivima tkivima

Tipovi preosetljivosti

Tipovi preosetljivosti

I tip II tip

IV tip

III tip

Reakcija preosetljivosti rReakcija preosetljivosti rananog tipaog tipa --anafilaksijaanafilaksija

Reakcije koje nastaju posle dodira već Reakcije koje nastaju posle dodira već senzibilisane jedinke sa odgovarajućim senzibilisane jedinke sa odgovarajućim antigenom mogu da antigenom mogu da budu opštebudu opšte (u vidu (u vidu generalizovane anafilaksije, generalizovane anafilaksije, tj.manifestacije anafilaktičkog šoka)tj.manifestacije anafilaktičkog šoka)

ili ili lokalnelokalne (u obliku preosetljivosti (u obliku preosetljivosti nazvanih atopijama)nazvanih atopijama)

Šta znači pojam Šta znači pojam ʺ̋rana rana preosetljivostpreosetljivostʺ̋

To je imunološka osetljivost na antigene , To je imunološka osetljivost na antigene , koja se isopljava reakcijama u tkivu veoma koja se isopljava reakcijama u tkivu veoma brzo, nakon reagovanja antigena sa brzo, nakon reagovanja antigena sa antitelimaantitelima

Javlja se Javlja se kod bilo koje jedinkekod bilo koje jedinke odgovarajuće vrste kada je u pitanju odgovarajuće vrste kada je u pitanju anafilaksija anafilaksija i samo u i samo u genetski genetski predisponiranihpredisponiranih ili hiperreaktivnih jedinki ili hiperreaktivnih jedinki kada se radi o atopiji kada se radi o atopiji

Reakcija anafilaksijeReakcija anafilaksije

Neophodne dve doze antigena: Neophodne dve doze antigena: senzibilišuća i šokna dozasenzibilišuća i šokna doza i važan je način i važan je način imunizacije, kao i vrsta antigenaimunizacije, kao i vrsta antigena

Najbolji rezultati u izazivanju anafilaksije Najbolji rezultati u izazivanju anafilaksije postižu se srednjim dozama rastvorljivih postižu se srednjim dozama rastvorljivih antigena ubrizganih intravenski u dve antigena ubrizganih intravenski u dve dozedoze

Reakcija preosetljivosti rReakcija preosetljivosti rananog tipaog tipa --anafilaksijaanafilaksija

brza reakcija krvnih sudova i glatke muskulature brza reakcija krvnih sudova i glatke muskulature posredovana IgE antitelima i mastocitima , često posredovana IgE antitelima i mastocitima , često praćena zapaljenjempraćena zapaljenjem

Javlja se kod nekih osoba nakon susreta sa Javlja se kod nekih osoba nakon susreta sa određenim stranim antigenima sa kojima su već određenim stranim antigenima sa kojima su već bile u kontaktubile u kontaktu

"atopičari“- osobe koje imaju izraženu sklonost "atopičari“- osobe koje imaju izraženu sklonost da razviju ovaj tip reakcijeda razviju ovaj tip reakcije

Uobičajeni tipovi reakcija rane preosetljivostiUobičajeni tipovi reakcija rane preosetljivosti

AnafilaksijaAnafilaksija-generalizovana manifestacija-generalizovana manifestacija Polenska groznica,Polenska groznica, Alergije na hranuAlergije na hranu Bronhijalna astmaBronhijalna astma

U nastanku reakcije rane preosetljivosti U nastanku reakcije rane preosetljivosti događa se:događa se:

Stvaraju se Stvaraju se homocitotropna homocitotropna IgE antitelaIgE antitela (reagini) (reagini) u reakciji na antigenu reakciji na antigen-alergen-alergen

IgE antitela svojim Fc fragmentomIgE antitela svojim Fc fragmentom se vezuju se vezuju za za receptore na mastocitimareceptore na mastocitima

ponovno unošenjponovno unošenjee istog antigena istog antigena:: dolazi do unakrsnog povezivanja IgE antiteladolazi do unakrsnog povezivanja IgE antitela

vezanih za mastocitevezanih za mastocite (antigen se vezuje za bar (antigen se vezuje za bar dva ili više IgE antitela)dva ili više IgE antitela)

ooslobađanja medijatora iz mastocitaslobađanja medijatora iz mastocita (degranulacija)(degranulacija)

AlergeniAlergeni - -Antigeni koji izazivaju rekacije rane Antigeni koji izazivaju rekacije rane preosetljivosti:preosetljivosti:

Proteini polena, Proteini polena, određena hrana, određena hrana, otrovi insekata,otrovi insekata,(ubod stršljena)(ubod stršljena) Životinjska perut,Životinjska perut, Lekovi (hemijski hapteni) : antibiotici-pLekovi (hemijski hapteni) : antibiotici-penicilinenicilin i i

polusintetski preparati,polusintetski preparati, aspirin i drugi analgetici i nesteroidni aspirin i drugi analgetici i nesteroidni

antiimflamatorni lekovi,antiimflamatorni lekovi, sulfonamidi, streptomicin, paraaminosalicilna sulfonamidi, streptomicin, paraaminosalicilna

kiselina , kontrasna sredstva kiselina , kontrasna sredstva

Najčešći alergeni

Najčešći alergeni

Stvaranje IgE antitelaStvaranje IgE antitela

Kada osoba koja je sklona alergiji dođe u kontakt sa Kada osoba koja je sklona alergiji dođe u kontakt sa alergenimaalergenima ( ( proteinskproteinskii antigen antigenii ili hemijske ili hemijske supstance koje se vezuju za proteinesupstance koje se vezuju za proteine))

dolazi do aktivacije TH2 ćelija i stvaranja IgE antiteladolazi do aktivacije TH2 ćelija i stvaranja IgE antitela

Normalne osobe ne razvijaju snažan TH2 odgovor na Normalne osobe ne razvijaju snažan TH2 odgovor na većinu stranih antigenavećinu stranih antigena

TH2 ćelije sekretuju ILTH2 ćelije sekretuju IL--4 I4 I ILIL--13 koji stimulišu B-13 koji stimulišu B-limfocite da pređu u ćelije koje stvaraju antitela IgE limfocite da pređu u ćelije koje stvaraju antitela IgE klaseklase

AtAtoopičari stvaraju velike količine IgE AT, na antigene pičari stvaraju velike količine IgE AT, na antigene koji kod većine ljudi ne izazivaju IgE odgovorkoji kod većine ljudi ne izazivaju IgE odgovor

Radi se o genetskoj predispozicijiRadi se o genetskoj predispoziciji

Nastanak TH1 i TH2 ćelija nije Nastanak TH1 i TH2 ćelija nije slučajan processlučajan proces

Regulisan je signalima koje naivne Regulisan je signalima koje naivne CD4+ T-ćelije dobijaju kada CD4+ T-ćelije dobijaju kada prepoznaju antigene prepoznaju antigene mikroorganizamamikroorganizama

Makrofagi i dendritske ćelije reaguju Makrofagi i dendritske ćelije reaguju na bakterije i viruse lučenjem na bakterije i viruse lučenjem citokina IL-12citokina IL-12

IL-12 pospešuje diferencijacijaciju T-IL-12 pospešuje diferencijacijaciju T-ćelija u TH1 pravcu koje luče ćelija u TH1 pravcu koje luče ƳƳ interferon (INF Ƴ)interferon (INF Ƴ) -- stimuliše stimuliše makrofage da ubiju mikroorganizammakrofage da ubiju mikroorganizam

Ako infektivni agens ne stimuliše Ako infektivni agens ne stimuliše produkciju IL-12 u APĆ, kod produkciju IL-12 u APĆ, kod helminata, same T-ćelije luče IL-4 helminata, same T-ćelije luče IL-4 koji indukuje diferencijaciju ovih koji indukuje diferencijaciju ovih ćelija u TH2 pravcućelija u TH2 pravcu

Aktivnost TH1 i TH2 subpopulacija CD4+ TAktivnost TH1 i TH2 subpopulacija CD4+ T--ćelijaćelija

Sinteza IgE antitelaSinteza IgE antitela

Regulisana je nasleđem, predhodnom Regulisana je nasleđem, predhodnom izloženošću antigenu i T-ćlijskim citokinimaizloženošću antigenu i T-ćlijskim citokinima

TH2 ćelije luče IL-4 (potreban za promenu TH2 ćelije luče IL-4 (potreban za promenu izotipa teškog lanca antitela u igE i za izotipa teškog lanca antitela u igE i za privlačenje eozinfila) i IL-5 koji privlači privlačenje eozinfila) i IL-5 koji privlači eozinofile neophodne u reakciji kasne fazeeozinofile neophodne u reakciji kasne faze

Atopičari imaju veće količine IgE i više Atopičari imaju veće količine IgE i više receptora za IgE antitela na mastocitima i receptora za IgE antitela na mastocitima i bazofilnim leukocitima od osoba koje nisu bazofilnim leukocitima od osoba koje nisu sklone atopijisklone atopiji

Atopijsko reagovanje je nasleđeno, ali ciljni Atopijsko reagovanje je nasleđeno, ali ciljni organ je različitorgan je različit

Atopične osobe imaju više TH2 ćelija i svaka Atopične osobe imaju više TH2 ćelija i svaka produkuje više IL-4.produkuje više IL-4.

Na povećanu produkciju IgE kodatopičara utiču:

• Nasledni faktori(MHC II, citokinski geni, receptori citokinskih gena...)

• Priroda alergena(masa, glikozilacija, naelektrisanje, stabilnost)

• Faktori spoljašnje sredine(izloženost infektivnim agensima, zagađenje, pušenje...)

Aktivacija mastocita i sekrecija Aktivacija mastocita i sekrecija medijatoramedijatora

IgE antitela stvorena u odgovoru na alergen IgE antitela stvorena u odgovoru na alergen vezuju se za Fc receptore na mastocitima vezuju se za Fc receptore na mastocitima

Proces oblaganja mastocita IgE antitelima Proces oblaganja mastocita IgE antitelima naziva se naziva se "senzibilizacija“"senzibilizacija“

Mastociti postaju osetljivi na aktivaciju pri Mastociti postaju osetljivi na aktivaciju pri sledećem kontaktu sa istim Agsledećem kontaktu sa istim Ag

Mastociti su prisutni u svim tkivima u organizmu, Mastociti su prisutni u svim tkivima u organizmu, a koji će biti aktivirani zavisi od puta ulaska a koji će biti aktivirani zavisi od puta ulaska alergena (udahnuti alergeni aktiviraju mastocite alergena (udahnuti alergeni aktiviraju mastocite u submukozi bronhija...)u submukozi bronhija...)

Bazofilne ćelije se nalaze u cirkulaciji i imaju Bazofilne ćelije se nalaze u cirkulaciji i imaju manje značajnu ulogu u preosetljivostimanje značajnu ulogu u preosetljivosti

Šta znaci aŠta znaci aktivacija mastocitaktivacija mastocita

AktivacijaAktivacija senzibilisanog senzibilisanog mastocita događa mastocita događa se se vezivanjem dva ili više IgE antitela na mastocitu vezivanjem dva ili više IgE antitela na mastocitu prodrlim alergenomprodrlim alergenom

To dovodi do okidanja snažnog To dovodi do okidanja snažnog biohemjiskog biohemjiskog signala iz receptora na mastocitsignala iz receptora na mastocituu,, koji dovod koji dovodi i do do tri tipa odgovora u mastocitima:tri tipa odgovora u mastocitima:

DegranulacijeDegranulacije Sinteze i sekrecije lipidnih medijatoraSinteze i sekrecije lipidnih medijatora Sekrecije citokinaSekrecije citokina

Šta se događa pre degranulacijeŠta se događa pre degranulacije??

Posle vezivanja alergena za molekule IgE Posle vezivanja alergena za molekule IgE nana

površini mastocita dolazi do smanjenja površini mastocita dolazi do smanjenja količine cikličnog adenozin monofosfata količine cikličnog adenozin monofosfata ((cAMPcAMP) i prodora ) i prodora jona kalcijumajona kalcijuma u ćeliju , u ćeliju , što dovodi do oslobađanja vazoaktivnih što dovodi do oslobađanja vazoaktivnih

amina –medijatora anafilaksijeamina –medijatora anafilaksije

Šta su medijatori anafilaksijeŠta su medijatori anafilaksije??

To su farmakodinamski aktivne supstance To su farmakodinamski aktivne supstance koje izazivaju reakcije preosetljivostikoje izazivaju reakcije preosetljivosti

Njihovo dejstvo može da se ispolji lokalno ili Njihovo dejstvo može da se ispolji lokalno ili u slučaju naglog oslobađanja velikih količina, u slučaju naglog oslobađanja velikih količina, razvija se anfilaktički šokrazvija se anfilaktički šok

To su: To su: histamin, serotonin, bradikinin,SRS histamin, serotonin, bradikinin,SRS (sporo reagujuća supstanca) tj. leukotrijen D(sporo reagujuća supstanca) tj. leukotrijen D

Holin, acetilholin, heparin, eozinofilni Holin, acetilholin, heparin, eozinofilni hemotaktički faktor anafilaksije, faktor koji hemotaktički faktor anafilaksije, faktor koji aktiviše trombociteaktiviše trombocite

HistaminHistamin

Ima ga u velikim količinama u Ima ga u velikim količinama u mastocitima, značajan za anafilaktički šokmastocitima, značajan za anafilaktički šok

Maksimalno delovanje ispoljava za 1-2 Maksimalno delovanje ispoljava za 1-2 minuta , aktivan je 10 minutaminuta , aktivan je 10 minuta

Izaziva kontrakcije glatkih mišića (bronhija, Izaziva kontrakcije glatkih mišića (bronhija, ileuma, uterusa)- to su H1 receptori u ileuma, uterusa)- to su H1 receptori u ćelijama za histaminćelijama za histamin

dilataciju i povećanu propustljivost dilataciju i povećanu propustljivost kapilara-H1 receptorkapilara-H1 receptor

stimuliše zlezde sa spoljnim lučenjem-H2 stimuliše zlezde sa spoljnim lučenjem-H2 receptori za histaminreceptori za histamin

Deluje hemotaktički na eozinofilne Deluje hemotaktički na eozinofilne leukociteleukocite

Histamin-posledice delovanjaHistamin-posledice delovanja

Dovodi do:Dovodi do: pada krvnog pritiska,pada krvnog pritiska, pojave edema-opasan edem glotisa, pojave edema-opasan edem glotisa, kontrakcije glatkih mišića (koja dovodi do kontrakcije glatkih mišića (koja dovodi do

dispnee i akutne respiratorne dispnee i akutne respiratorne insuficijencije),insuficijencije),

do smanjenja koagulabilnosti krvi do smanjenja koagulabilnosti krvi (delovanjem heparina), (delovanjem heparina),

smanjenja minutnog volumena srca, smanjenja minutnog volumena srca, trobocitopenije,trobocitopenije,

smanjenja količine komplementasmanjenja količine komplementa

Imunoglobulin EImunoglobulin E

IgE se stvaraju u limfnom tkivu IgE se stvaraju u limfnom tkivu respiratornog i gastrointestinalnog trakta.respiratornog i gastrointestinalnog trakta.

Mogu tu da se zadrže ili da pređu u Mogu tu da se zadrže ili da pređu u cirkulaciju, ali ne stupaju u slobodno cirkulaciju, ali ne stupaju u slobodno vezivnje sa antigenom u cirkulaciji već na vezivnje sa antigenom u cirkulaciji već na površini mastocita i bazofilnih leukocitapovršini mastocita i bazofilnih leukocita

SerotoninSerotonin

Ima ga u trombocitimaIma ga u trombocitima Izaziva povećanu proustljivost kapilaraIzaziva povećanu proustljivost kapilara Kontrakcije glatke muskulatureKontrakcije glatke muskulature Primarni medijator anafilaksijePrimarni medijator anafilaksije

Sporo reagujuća supstanca (SRS)Sporo reagujuća supstanca (SRS)

Sekundarni medijator anafilaksijeSekundarni medijator anafilaksije Izaziva dugotrajne kontrakcije glatke Izaziva dugotrajne kontrakcije glatke

muskulaturemuskulature Značajan medijator u patogenezi Značajan medijator u patogenezi

bronhijalne astmebronhijalne astme Po sastavu je mešavina leukotrijenaPo sastavu je mešavina leukotrijena

Eozinofilni leukocitiEozinofilni leukociti

U alergijskim reakcijama su prisutni u U alergijskim reakcijama su prisutni u većoj količinivećoj količini

Oni ne oslobađaju medijatoreOni ne oslobađaju medijatore Regulišu intenzitet alergijske reakcije Regulišu intenzitet alergijske reakcije

pošto sadrze enzime koji inaktivišu pošto sadrze enzime koji inaktivišu histamin i SRShistamin i SRS

BradikininBradikinin

Izaziva sporu, trajnu kontrakciju glatkih Izaziva sporu, trajnu kontrakciju glatkih mišićamišića

Pojačanu vaskularnu propustljivostPojačanu vaskularnu propustljivost Povećano lučenje zlezda sa spoljnim Povećano lučenje zlezda sa spoljnim

lučenjem lučenjem

Redosled događaja u I tipu preosetljivosti

Redosled događaja u I tipu preosetljivosti

I tip preosetljivosti

Produkti mastocitaProdukti mastocita

DegranulacijaDegranulacija-vazoaktivni amini i proteaze-vazoaktivni amini i proteaze pproteaze-oštećenje okolnog tkivaroteaze-oštećenje okolnog tkiva

Lipidni medijatori:Lipidni medijatori: prostaglandini i leukotrijeniprostaglandini i leukotrijeni Prostaglandini-vazodilatacijuProstaglandini-vazodilataciju Leukotrijeni –stimulišu produženu kontrakciju Leukotrijeni –stimulišu produženu kontrakciju

glatkih mišićaglatkih mišića

CitokiniCitokini-indukuju lokalno zapaljenje tj. --indukuju lokalno zapaljenje tj. -reakciju reakciju kasne fazekasne faze u kojoj dolazi do mobilizacije u kojoj dolazi do mobilizacije leukocita: eozinofila, neutrofila i TH2 ćelijaleukocita: eozinofila, neutrofila i TH2 ćelija

Biohemijski događaji tokom aktivacije mastocita

Citokini koje stvaraju mastocitiCitokini koje stvaraju mastociti

Mastociti Mastociti luče :luče :TNF i IL-4TNF i IL-4 dovode do zapaljenja u dovode do zapaljenja u kome dominiraju eozinofili i neutrofilikome dominiraju eozinofili i neutrofili

TH2 ćelije i mastocitiTH2 ćelije i mastociti luče luče ILIL--55 koji stimuliše koji stimuliše eozionofileeozionofile –oni oslobađaju proteaze koje –oni oslobađaju proteaze koje dovode do oštećenja tkivadovode do oštećenja tkiva

mastociti i epitelnemastociti i epitelne ćelije tkiva luče ćelije tkiva luče hemokine hemokine koji koji doprinose nakupljanju leukocitadoprinose nakupljanju leukocita

Klinički sindromi i terapijaKlinički sindromi i terapija

Kliničke i patKliničke i patoološke karakteristike reakcija rane loške karakteristike reakcija rane preosetljivostipreosetljivosti se se razlikuju razlikuju

to se pripisuje to se pripisuje razlici u količini medijatorarazlici u količini medijatora koji se koji se oslobađaju iz mastocita ioslobađaju iz mastocita i tkivima tkivima u koju kojiima se reakcija ma se reakcija odvijaodvija

Lokalna anafilaksija se manifestuje u specifičnim ciljnim Lokalna anafilaksija se manifestuje u specifičnim ciljnim organima kao što su:organima kao što su:

mukoza nosa, mukoza nosa, sluznica disajnih puteva, sluznica disajnih puteva, konjuktiva,konjuktiva, gastrointestinalni trakt,gastrointestinalni trakt, koža koža

•

••

••••

Kliničke manifestacije atopijskih alergija

Alergijski konjuktivitis

Alergijski rinitis (polenska groznica)

Alergijska (bronhijalna astma)

Urtikarija (koprivnjača)

Atopijski dermatitis

Alergijski angioedem i

Sistemska anafilaksija

Atopijske alergijeAtopijske alergije

Su lokalne reakcije preosetljivosti Su lokalne reakcije preosetljivosti posledica su povečane produkcije IgE posledica su povečane produkcije IgE

antitela, usled urođene deficitarnosti antitela, usled urođene deficitarnosti supresorske funkcije T-limfocitasupresorske funkcije T-limfocita

oni normalno sprečavaju B-oni normalno sprečavaju B-limfocite.tj.plazma ćelije da sintetišu veće limfocite.tj.plazma ćelije da sintetišu veće količine antitela, pa i imunoglibulina Ekoličine antitela, pa i imunoglibulina E

ciljne ćelije IgE antitela su: bazofilni ciljne ćelije IgE antitela su: bazofilni leukociti, mastociti i trombocitileukociti, mastociti i trombociti

Za stvaranje ovih antitela i za njihovo Za stvaranje ovih antitela i za njihovo vezivanje za ciljne ćelije potrebno je 14 vezivanje za ciljne ćelije potrebno je 14 dana nakon prve doze antigenadana nakon prve doze antigena

Kliničke manifestacije reakcija rane Kliničke manifestacije reakcija rane preosetljivostipreosetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindrom Kliničke i patološke manifestacijeKliničke i patološke manifestacije

Alergijski rinitis, sinuzitis (polenska Alergijski rinitis, sinuzitis (polenska kijavica)kijavica)

Pojačana sekrecija mukusa, Pojačana sekrecija mukusa, zapaljenje gornjih respiratornih zapaljenje gornjih respiratornih puteva i sinusaputeva i sinusa

Alergija na hranuAlergija na hranu Pojačana peristaltika usled Pojačana peristaltika usled kontrakcije muskulature crevakontrakcije muskulature creva

Bronhijalna astmaBronhijalna astma Hiper responsivnost bronhija Hiper responsivnost bronhija izazvana kontrakcijom glatke izazvana kontrakcijom glatke muskulature; zapaljenje i oštećenje muskulature; zapaljenje i oštećenje tkiva izazvano rekacijom kasne tkiva izazvano rekacijom kasne preosetljivostipreosetljivosti

Anafilaktička reakcija (može biti Anafilaktička reakcija (može biti izazvana lekovima, ubodom pčele, izazvana lekovima, ubodom pčele, hranom)hranom)

Sistemska reakcija izazvana Sistemska reakcija izazvana masivnom degranulacijom mastocita masivnom degranulacijom mastocita usled sistemskog prisustva antigena; usled sistemskog prisustva antigena; život je ugrožen zbog naglog pada život je ugrožen zbog naglog pada krvnog pritiska, (šok) izazvan krvnog pritiska, (šok) izazvan dilatacijom krvnih sudova; dilatacijom krvnih sudova; opstrukcija disajnih puteva usled opstrukcija disajnih puteva usled edema larinksa, smrt zbog gušenja ili edema larinksa, smrt zbog gušenja ili vaskularnog kolapsavaskularnog kolapsa

Terapija anafilaktičkog šokaTerapija anafilaktičkog šoka

Antihistaminici i adrenalin,Antihistaminici i adrenalin, Kalcijum i kortikosteroidi koji deluju Kalcijum i kortikosteroidi koji deluju

antiinflamatornoantiinflamatorno Terapija treba da je dovoljno brzaTerapija treba da je dovoljno brza

Charles Richet

Nobelova nagrada zafiziologiju ili medicinu 1913

"in recognition of his work on anaphylaxis"

Terapija reakcija rane preosetljivosti

• Inhibicija degranulacije mastocita (kromolin)

• Antagonizovanje efekata mastocitnih medijatora(antihistaminici)

• Smanjenje zapaljenja (kortikosteroidi)

• Relaksacija glatke muskulature (inhibitori fosfodiesteraze)

• “Desenzibilizacija” –ponavljana primena alergena u malim dozama

Bolesti izazvane antitelima (citotoksični Bolesti izazvane antitelima (citotoksični tip) II-tip preosetltip) II-tip preosetljivostijivosti

Antitela koja nisu IgE mogu da izazovu bolest Antitela koja nisu IgE mogu da izazovu bolest vezujući se za ciljne antigene na ćelijama ili vezujući se za ciljne antigene na ćelijama ili tkivima, kada moze nastati smrt takve ćelije tkivima, kada moze nastati smrt takve ćelije (citotoksičan efekat)(citotoksičan efekat)

To su autoantitela IgM i IgG klase protiv To su autoantitela IgM i IgG klase protiv sopstvenih antigena (ređe protiv antigena sopstvenih antigena (ređe protiv antigena mikroorganizama)mikroorganizama)

Stvaranje autoantitela je rezultat otkazivanja Stvaranje autoantitela je rezultat otkazivanja autotolerancijeautotolerancije

Postizanje citotoksičnog efektaPostizanje citotoksičnog efekta

Fagocitozom i opsonizacijom se odstranjuju ove Fagocitozom i opsonizacijom se odstranjuju ove ćelije-(kada fagocit koji ima receptor za Fc ćelije-(kada fagocit koji ima receptor za Fc fragment antitela fagocituje ćeliju za čiji fragment antitela fagocituje ćeliju za čiji površinski antigen je vezano specifično antitelo)površinski antigen je vezano specifično antitelo)

Aktivacijom komplementa klasičnim putem-Aktivacijom komplementa klasičnim putem-nastaje C3b fragment,-pojačana fagocitoza, i nastaje C3b fragment,-pojačana fagocitoza, i aktivacija svih komponenti komplementaaktivacija svih komponenti komplementa

Kontaktnom destrukcijom putem antitelo Kontaktnom destrukcijom putem antitelo zavisne celularne citotoksičnostizavisne celularne citotoksičnosti

kada limfociti nula (NK) prepoznaju Fc kada limfociti nula (NK) prepoznaju Fc fragment antitela i C3b koji je vezan za imuni fragment antitela i C3b koji je vezan za imuni komplekskompleks

Mehanizmi oštećenja tkiva –kasna Mehanizmi oštećenja tkiva –kasna faza reakcijefaza reakcije

Antitela specifična za ćelijske i tkivne antigeneAntitela specifična za ćelijske i tkivne antigene talože se u tkivima i prouzrokuju oštećenje:talože se u tkivima i prouzrokuju oštećenje: pokretanjem pokretanjem lokalnog zapaljenjalokalnog zapaljenja stvoreni stvoreni imunikompleksi talože se u krvnim sudovima i imunikompleksi talože se u krvnim sudovima i

pokreću zapaljenjepokreću zapaljenje , tako što privlače leukocite , tako što privlače leukocite IgG1 i IgG3 se vezuju za Fc receptore na IgG1 i IgG3 se vezuju za Fc receptore na neutrofilima ineutrofilima i

makrofagima-dovode do zapaljenjamakrofagima-dovode do zapaljenja aktiviraju ove ćelije (stvaraju lizozomalne enzime-aktiviraju ove ćelije (stvaraju lizozomalne enzime-

oštećenje lokalnog tkiva); oštećenje lokalnog tkiva); aktiviraju sistem komplementa klasičnim putemaktiviraju sistem komplementa klasičnim putem

Preosetljivost II tipa(citotoksični tip)

Bolesti posredovane antitelimaBolesti posredovane antitelima

Antigeni sa kojima reaguju antitela u ovom obliku Antigeni sa kojima reaguju antitela u ovom obliku preosetljivosti su:preosetljivosti su:

sastavni deo ćelijske membrane ,sastavni deo ćelijske membrane , Ili su to solubilni antigeniIli su to solubilni antigeni ili hapteni adsorbovani na membranu ćelije ili hapteni adsorbovani na membranu ćelije Ili se radi o antigenskoj mimikriji,Ili se radi o antigenskoj mimikriji, anti-streptokokna antitela unakrsno reaguju sa anti-streptokokna antitela unakrsno reaguju sa

antigenima srčanog mišića ili se talože u glomerulima antigenima srčanog mišića ili se talože u glomerulima bubrega (Reumatska griznica i glomerulonefritis-kasne bubrega (Reumatska griznica i glomerulonefritis-kasne sekvele infekcija izazvanih streptokokama)sekvele infekcija izazvanih streptokokama)

Bolesti posredovane antitelimaBolesti posredovane antitelima

Kod ovih bolesti o ulozi antitela u njihovom Kod ovih bolesti o ulozi antitela u njihovom nastanku zaključuje se na osnovu njihovog nastanku zaključuje se na osnovu njihovog nalaza u krvi ili na mestu lezijenalaza u krvi ili na mestu lezije

a u nekim slučajevima na osnovu sličnosti a u nekim slučajevima na osnovu sličnosti sa eksperimentalim modelima u kojima se sa eksperimentalim modelima u kojima se značaj antitela može potvrditi njihovim značaj antitela može potvrditi njihovim transferomtransferom

Preosetljivost III tipa(imunokompleksni tip)

Preosetljivost uzrokovana imunim Preosetljivost uzrokovana imunim kompleksimakompleksima

Kompleksi rastvorljivih antigena i Kompleksi rastvorljivih antigena i odgovarajućih antitela, najčešće se odgovarajućih antitela, najčešće se odstranjuju fagocitozomodstranjuju fagocitozom

Ako ne budu eliminisani Ako ne budu eliminisani oni se talože, oni se talože, odlažu u zidove manjih krvnih sudovaodlažu u zidove manjih krvnih sudova

(uz aktivisanje komplementa, zapaljensku (uz aktivisanje komplementa, zapaljensku

reakciju i oštećenjareakciju i oštećenja tkiva)tkiva) takva zbivanja spadaju u reakcije takva zbivanja spadaju u reakcije

preosetljivosti izazvane imunim preosetljivosti izazvane imunim kompleksimakompleksima

Preosetljivost III tipa

Prototipovi

– Serumska bolest (sistemski oblik) u višaku antigena

– Arthus-ov fenomen (lokalni oblik) kompleksi antigen-antitelo u višku antitela

Šta je Artusov fenomen (Artusova Šta je Artusov fenomen (Artusova reakcija)reakcija)??

Reakcija preosetljivosti ranog tipa , izazvana Reakcija preosetljivosti ranog tipa , izazvana imunim komleksima u višku antitela imunim komleksima u višku antitela

antigeni su solubilni, a antitela su obično IgG1 i antigeni su solubilni, a antitela su obično IgG1 i IgG2.IgG2.

imuni kompleksi se talože unutar lokalnih krvnih imuni kompleksi se talože unutar lokalnih krvnih sudova, precipitiraju (najčešće unutar venula), sudova, precipitiraju (najčešće unutar venula), aktivišu komplement, kada se stvaraju C3a i C5a aktivišu komplement, kada se stvaraju C3a i C5a deluju anafilatoksički i hemotaktičkideluju anafilatoksički i hemotaktički

Oslobađaju se vazoaktivni amini iz mastocita i Oslobađaju se vazoaktivni amini iz mastocita i bazofila i izražena je infiltracija bazofila i izražena je infiltracija polimorfonuklearnim leukocitimapolimorfonuklearnim leukocitima

Intenzitet reakcije srazmeran je količini Intenzitet reakcije srazmeran je količini precipitirajućih antitela koja su u višku u odnosu na precipitirajućih antitela koja su u višku u odnosu na antigenantigen

Artusov fenomen (Artusova Artusov fenomen (Artusova reakcija)reakcija)

Polimorfonuklearni leukociti se vezuju za Fc fragment Polimorfonuklearni leukociti se vezuju za Fc fragment antitela i za C3b i fagocituju kompleksantitela i za C3b i fagocituju kompleks

Iz njih se oslobađaju lozozomalni enzimi, koji dodatno Iz njih se oslobađaju lozozomalni enzimi, koji dodatno povećavaju oštećenja tkiva i zapaljenski proces povećavaju oštećenja tkiva i zapaljenski proces

Oslobađanjem vazoaktivnih amina nastaje i Oslobađanjem vazoaktivnih amina nastaje i agregacija trombocita, povećana propustljivost agregacija trombocita, povećana propustljivost kapilara, edemikapilara, edemi

Stvaraju se trombi, koji dovode do opstrukcije krvnog Stvaraju se trombi, koji dovode do opstrukcije krvnog suda, nastaju žarišta krvarenja, nekroze i suda, nastaju žarišta krvarenja, nekroze i nagomilavanja fibrinanagomilavanja fibrina

U sledećoj fazi povećava se broj eozonofila i U sledećoj fazi povećava se broj eozonofila i mononuklearnih fagocitamononuklearnih fagocita

Razgrađuju se fagocitovani kompleksi i delovi Razgrađuju se fagocitovani kompleksi i delovi oštećenog tkiva, a zapaljenska reakcija ustupa mesto oštećenog tkiva, a zapaljenska reakcija ustupa mesto procesu reparacijeprocesu reparacije

Kliničke manifestacije Artusove Kliničke manifestacije Artusove reakcijereakcije

Na koži ako se intradermalno ubrizga određen Na koži ako se intradermalno ubrizga određen antigen na koji je jedinka senzibilisana za 3-6 sati antigen na koji je jedinka senzibilisana za 3-6 sati razvija se lokalna reakcija preosetljivosti sa razvija se lokalna reakcija preosetljivosti sa eritemom i edemom i lokalno krvarenje sa eritemom i edemom i lokalno krvarenje sa nekrozom tkiva- to je vaskulitis izazvan imunim nekrozom tkiva- to je vaskulitis izazvan imunim kompleksima, sa znacima lokalnog zapaljenjakompleksima, sa znacima lokalnog zapaljenja

""Farmerska plućaFarmerska pluća"" ili ili ""pluća odgajivača golubovapluća odgajivača golubova““--sličan proces se događa u plućnom tkivu sličan proces se događa u plućnom tkivu senzibilisane osobe- višak antitela protiv alergena senzibilisane osobe- višak antitela protiv alergena koji su prisutni u plesnivom senu ili prašini (spore koji su prisutni u plesnivom senu ili prašini (spore bakterija, aktinomicete, gljivicebakterija, aktinomicete, gljivice

Vaskulitisi izazvani imunim kompleksima u plućima-Vaskulitisi izazvani imunim kompleksima u plućima-pneumonitispneumonitis

Artusova reakcija se razvija nekoliko sati i Artusova reakcija se razvija nekoliko sati i plomorfonuklearni leukociti i komplement imaju plomorfonuklearni leukociti i komplement imaju najznačajniju ulogu, antihistaminici je ne smirujunajznačajniju ulogu, antihistaminici je ne smiruju

Serumska bolestSerumska bolest

Kod osoba koje su primile ksenogeničan serum Kod osoba koje su primile ksenogeničan serum (serum protiv difterije)(serum protiv difterije)

On deluje kao antigen i nastaju antitela IgG1,IgG2 On deluje kao antigen i nastaju antitela IgG1,IgG2 i IgG3 i IgM klasei IgG3 i IgM klase

Serum se obično daje u većoj količini i on se još Serum se obično daje u većoj količini i on se još ne izluči iz organizma kada počinju da se stvaraju ne izluči iz organizma kada počinju da se stvaraju imuni kompleksi (antigen je ksenogenični serum) i imuni kompleksi (antigen je ksenogenični serum) i stvorena antitela. stvorena antitela.

Imuni kompleksi se pojavljuju 7-14 dana posle Imuni kompleksi se pojavljuju 7-14 dana posle inokulacije seruma koga još ima u dovoljnoj inokulacije seruma koga još ima u dovoljnoj količini tako da je reakcija u višku antigenakoličini tako da je reakcija u višku antigena

Imuni kompleksi su mali i raznose se krvlju, talože Imuni kompleksi su mali i raznose se krvlju, talože se na endotelu malih krvnih sudova u raznim se na endotelu malih krvnih sudova u raznim tkivima, a naročito na glomerulima bubrega, tkivima, a naročito na glomerulima bubrega, slabo bivaju fagocitivani, u stanju su da aktiviraju slabo bivaju fagocitivani, u stanju su da aktiviraju komplement klasičnim putemkomplement klasičnim putem

Kliničke manifestacije serumske Kliničke manifestacije serumske bolestibolesti

simptomi se pojavljuju nakon pojave simptomi se pojavljuju nakon pojave antitela koja sa stranim belančevinama antitela koja sa stranim belančevinama grade imune komplekse (7-14 dana) grade imune komplekse (7-14 dana)

Kliničke manifestacije su: porast Kliničke manifestacije su: porast temperature, bol u zglobovima, ospa, temperature, bol u zglobovima, ospa, povećanje limfnih žlezda, proteinurija , povećanje limfnih žlezda, proteinurija , sniženje nivoa komplementasniženje nivoa komplementa

Serumska bolest se manifestuje Serumska bolest se manifestuje sistemskim promenama, a Artusova sistemskim promenama, a Artusova reakcija lokalnim oštećenjemreakcija lokalnim oštećenjem

Imunokompleksne bolestiImunokompleksne bolesti Slični glomerulonefritisi izazvani taloženjem Slični glomerulonefritisi izazvani taloženjem

imunokompleksa mogu se videti kod bolesnika sa SEL, imunokompleksa mogu se videti kod bolesnika sa SEL, kod streptokoknih infekcija, nakon delovanja nekih kod streptokoknih infekcija, nakon delovanja nekih virusa, uzročnika malarije, kao i nakon uzimanja nekih virusa, uzročnika malarije, kao i nakon uzimanja nekih lekova koji se kao hapteni vežu za serumske lekova koji se kao hapteni vežu za serumske belančevinebelančevine

Svi navedeni agensi izazivaju imunološku reakciju i Svi navedeni agensi izazivaju imunološku reakciju i autoimunim mehanizmom uzrokuju nastanak autoantitela autoimunim mehanizmom uzrokuju nastanak autoantitela –kada se stvaraju imuni kompleksi, koji se talože i u –kada se stvaraju imuni kompleksi, koji se talože i u zglobovimazglobovima

U ovakvim stanjima teško je odvojiti mehanizme U ovakvim stanjima teško je odvojiti mehanizme preosetljivosti izazvane imunim kompleksima od preosetljivosti izazvane imunim kompleksima od patogenetskih događanja izazvanih autoimunim patogenetskih događanja izazvanih autoimunim procesomprocesom

Terapija bolesti izazvanih antitelima iantigen-antitelo kompleksima

• Smanjenje zapaljenske reakcije (kortikosteroidi)

• Plazmafereza (smanjenje cirkulišućih antitela ili imunokompleksa)

• Anti-CD20-antitela (smanjenje broja B limfocita)

• Inhibicija produkcije auto-antitela (antagonisti CD40L)

Preosetljivost kasnog tipa (IV- tip)Preosetljivost kasnog tipa (IV- tip)

Posredovana T-ćelijamaPosredovana T-ćelijama CD4+T- ćelije luče citokine koji pokreću lokalno CD4+T- ćelije luče citokine koji pokreću lokalno

zapaljenje i aktiviraju makrofagezapaljenje i aktiviraju makrofage makrofagi sa zapaljenskim ćelijama dovode do makrofagi sa zapaljenskim ćelijama dovode do

oštećenja tkiva oštećenja tkiva CD8+T ćelije (CTL) direktno ubijaju ove CD8+T ćelije (CTL) direktno ubijaju ove

izmenjene ćelijeizmenjene ćelije Nastaju organ-specifične autoimune bolestiNastaju organ-specifične autoimune bolesti

Uloga ćelijskog iminitetaUloga ćelijskog iminiteta

Eliminacija infekcija izazvanih intracelularnim Eliminacija infekcija izazvanih intracelularnim mikroorganizmima CD4+ T-ćelijama koje aktiviraju mikroorganizmima CD4+ T-ćelijama koje aktiviraju makrofage da ubiju unete mikroorganizme sposobne makrofage da ubiju unete mikroorganizme sposobne da prežive u vezikulama fagocitada prežive u vezikulama fagocita

CD8+ T-ćelijama koje ubijaju ćelije koje nose CD8+ T-ćelijama koje ubijaju ćelije koje nose mikroorganizme u svojoj citoplazmi ili njihove proteine mikroorganizme u svojoj citoplazmi ili njihove proteine i na taj način uklanjaju rezervoar infekcijei na taj način uklanjaju rezervoar infekcije

Odlike reakcije preosetljivosti Odlike reakcije preosetljivosti kasnog tipa (IV- tip)kasnog tipa (IV- tip)

Zasnivaju se na celularnim mehanizmima Zasnivaju se na celularnim mehanizmima Ispoljava se posle 24-48 sati nakon delovanja Ispoljava se posle 24-48 sati nakon delovanja

antigenaantigena

T limfociti imaju glavnu ulogu, potvrđuje se:T limfociti imaju glavnu ulogu, potvrđuje se: pasivnim prenošenjem preosetljivosti- pasivnim prenošenjem preosetljivosti-

ubrizgavanjem senzibilisanih T-limfocitaubrizgavanjem senzibilisanih T-limfocita Nema pojave kasne preosetljivosti kod osobe sa Nema pojave kasne preosetljivosti kod osobe sa

aplazijom timusaaplazijom timusa Prisustvo T-limfocita u lezijama gde se odigrava Prisustvo T-limfocita u lezijama gde se odigrava

ova reakcijaova reakcija Sprečavanje reakcije kasne preosetljivosti Sprečavanje reakcije kasne preosetljivosti

davanjem antilimfocitarnog serumadavanjem antilimfocitarnog seruma

Kliničke manifestacije Kliničke manifestacije preosetljivosti kasnog tipa (IV- tip)preosetljivosti kasnog tipa (IV- tip)

senzibilisanoj jedinki inokuliše se intradermalno senzibilisanoj jedinki inokuliše se intradermalno isti antigen, posle 24-48 na mestu inokulacije isti antigen, posle 24-48 na mestu inokulacije pojavljuje se crvenilo, i otokpojavljuje se crvenilo, i otok

Antigen difunduje do malih krvnih sudova u njima Antigen difunduje do malih krvnih sudova u njima dolazi u kontakt sa senzibilisanim limfocitima koji dolazi u kontakt sa senzibilisanim limfocitima koji oslobađaju citokine, od kojih je najvažniji: oslobađaju citokine, od kojih je najvažniji:

ƳƳ interferon interferon On utiče da monociti iz krvi adherišu uz zidove On utiče da monociti iz krvi adherišu uz zidove

krvnih sudova –neki od njih izlaze u okolno tkivo, krvnih sudova –neki od njih izlaze u okolno tkivo, postaju makrofagi, a zatim aktivisani makrofagipostaju makrofagi, a zatim aktivisani makrofagi

Oslobađanjem enzima, citokina iz makrofaga Oslobađanjem enzima, citokina iz makrofaga dolazi do oštećenja okolnog tkiva.dolazi do oštećenja okolnog tkiva.

Mehanizmi oštećenja tkiva Mehanizmi oštećenja tkiva posredovani T-ćelijamaposredovani T-ćelijama

U reakciji kasne preosetljivosti TH1 ćelije U reakciji kasne preosetljivosti TH1 ćelije luče :luče :

TNF-TNF- deluje na endotelene ćelije i privlači deluje na endotelene ćelije i privlači inflamatorne leukocite,-neutrofileinflamatorne leukocite,-neutrofile

ƳƳ interferon-aktiviše interferon-aktiviše makrofage na makrofage na ubijanje mikroorganizamaubijanje mikroorganizama

Aktivirani makrofagi bolje fagocituju i Aktivirani makrofagi bolje fagocituju i ubijaju mikroorganizme stvaranjem veće ubijaju mikroorganizme stvaranjem veće količine enzima i reaktivnih oblika količine enzima i reaktivnih oblika kiseonikakiseonika

Aktivnost TH1 i TH2 subpopulacija CD4+ TAktivnost TH1 i TH2 subpopulacija CD4+ T--ćelijaćelija

Efekti citokina koje luče makrofaziEfekti citokina koje luče makrofazi U akutnoj fazi TNF , IL-1 i hemokini – koje stvaraju U akutnoj fazi TNF , IL-1 i hemokini – koje stvaraju

makrofazi pojačavaju reakciju inflamacije, makrofazi pojačavaju reakciju inflamacije, Privlače se neutrofilni leukociti i monociti i nastaje Privlače se neutrofilni leukociti i monociti i nastaje

lokalna destrukcija tkivalokalna destrukcija tkiva

U hroničnoj fazi reakcije kasne preosetljivosti isti U hroničnoj fazi reakcije kasne preosetljivosti isti citoki stimulišu : citoki stimulišu :

proliferaciju fibroblasta i produkciju kolagena,proliferaciju fibroblasta i produkciju kolagena, fibroblasni faktor rasta utiče na proliferaciju i fibroblasni faktor rasta utiče na proliferaciju i

migraciju endotelnih ćelija ,migraciju endotelnih ćelija , to vodi stvaranju novih krvnih sudovato vodi stvaranju novih krvnih sudova

Efekti citokina koje luče makrofazi-Efekti citokina koje luče makrofazi-hronična reakcija kasne hronična reakcija kasne preosetljivostipreosetljivosti Fibroza je rezultat hronične reakcije kasne Fibroza je rezultat hronične reakcije kasne

preosetljivosti , preosetljivosti , Makrofagi u kasnoj reakciji imaju više Makrofagi u kasnoj reakciji imaju više

citoplazme i ogranela,(citoplazme i ogranela,(džinovski džinovski makrofagimakrofagi), ),

okupljeni oko perzistirajućih bakterija okupljeni oko perzistirajućih bakterija aktivisani makrofagi formiraju aktivisani makrofagi formiraju granulome-granulome-hronična forma reakcije preosetljivostihronična forma reakcije preosetljivosti

Mikobacterium tuberculosis, prezistira i Mikobacterium tuberculosis, prezistira i uzrokuje stvaranje granuloma i fibroze uzrokuje stvaranje granuloma i fibroze

Reakcije kasne preosetljivosti Reakcije kasne preosetljivosti mogu da izazovumogu da izazovu

T-limfociti su efikasni u prepoznavanju antigena T-limfociti su efikasni u prepoznavanju antigena na membrani ćelija, tako da kasnu preosetljivost na membrani ćelija, tako da kasnu preosetljivost izazivu:izazivu:

Infekcije-bakterijama, virusima, gljivicama i Infekcije-bakterijama, virusima, gljivicama i intracelularnim parazitimaintracelularnim parazitima

Kontaktni alergeni-hemikalije, medikamenti, Kontaktni alergeni-hemikalije, medikamenti, kozmetička sredstvakozmetička sredstva

TransplantatiTransplantati Maligne ćelije-tumoriMaligne ćelije-tumori Neki autoantigeniNeki autoantigeni Male količine antigena, unete intrdermalno Male količine antigena, unete intrdermalno

(tuberkulin i drugi)(tuberkulin i drugi) Klasičan primer je tuberkulinska reakcija –Klasičan primer je tuberkulinska reakcija –

(Mantoux test)(Mantoux test)

IV tip preosetljivosti(kasni tip)

Mehanizmi oštećenja tkiva T-ćelijama

Mehanizmi oštećenja tkiva posredovani Mehanizmi oštećenja tkiva posredovani T-ćelijamaT-ćelijama

T-ćelije mogu da izazovu oštećenje tkiva i bolest T-ćelije mogu da izazovu oštećenje tkiva i bolest na dva načina:na dva načina:

reakcijom kasne preosetljivosti, koja može biti reakcijom kasne preosetljivosti, koja može biti pokrenuta CD4+ i CD8+ T-ćelijama, u kojoj pokrenuta CD4+ i CD8+ T-ćelijama, u kojoj oštećenje tkiva izazivaju aktivirani makrofagi i oštećenje tkiva izazivaju aktivirani makrofagi i druge ćelije zapaljenskog infiltratadruge ćelije zapaljenskog infiltrata

i direktnim ubijanjem ciljnih ćelija, koje je i direktnim ubijanjem ciljnih ćelija, koje je posredovano CD8+CTLposredovano CD8+CTL

Bolesti posredovane T-ćelijamaBolesti posredovane T-ćelijama

Kod ovih bolesti uloga T-ćelija zaključuje Kod ovih bolesti uloga T-ćelija zaključuje se:se:

na osnovu dokazivanja i izolacije T-ćelija na osnovu dokazivanja i izolacije T-ćelija specifičnih za antigene sopstvenog tkiva specifičnih za antigene sopstvenog tkiva

eksperimentalnim modelom- prenosom eksperimentalnim modelom- prenosom bolesti nakon transfera T-ćelija.bolesti nakon transfera T-ćelija.

kod autoimunih bolesti miastenija gravis i kod autoimunih bolesti miastenija gravis i tireoiditistireoiditis

autoantitela izazivaju lezije,autoantitela izazivaju lezije, T- ćelije stimulišu stvaranje autoantitelaT- ćelije stimulišu stvaranje autoantitela

Bolesti izazvane T-ćelijama

Klinička slika kontaktnog dermatitisa

Terapija preosetljivosti izazvanih T-ćelijama

• Smanjenje zapaljenske reakcije (kortikosteroidi iantagonisti TNF)

• Inhibicija T-ćelijskog odgovora (ciklosporin)

• Antagonisti koji inhibiraju kostimulatore

HVALA NA PAŽNJI !HVALA NA PAŽNJI !