Referat AML

5/24/2018 Referat AML

1/24

ACUTE MYELOID LEUKEMIA

Oleh:

FIRDA WIDASARII1A010068

Pembimbing:

Dr. dr. M. Darwin Prenggono, Sp. PD-KHOM

Tinjauan Pustaka


2/24

Classification of leukemias

Acute Chronic

Myeloid

origin

Lymphoid

origin

Acute Myeloid

Leukemia (AML)

Acute Lymphoblastic

Leukemia (ALL)

Chronic Myeloid Leukemia (CML)

Chronic Lymphocytic Leukemia

(CLL)


3/24

DEFINISI

Leukemia mieloblastik akut (AML) adalah

suatu penyakit yang ditandai dengan

transformasi neoplastik dan gangguan

diferensiasi sel-sel progenitor dari seri mieloid.


4/24

Hematopoietic

stem cellNeutrophils

Eosinophils

Basophils

Monocytes

Platelets

Red cells

Myeloid

progenitor

Lymphoid

progenitor

B-lymphocytes

T-lymphocytes

Plasma

cells

nave

ALL

AML


5/24

Myeloid maturation

myeloblast promyelocyte myelocyte metamyelocyte band neutrophil

MATURATION

Adapted and modified from U Va website


6/24

How to distinguish AML vs CML

from looking at peripheral blood

Myeloid cell CML AML normal

blasts q q

promyelocytes q

myelocytes q

metamyelocytes q

bands q

neutrophils q # q


7/24

Epidemiologi

Amerika Serikat, AML 2014 : 18,860 kasus, dimana padawanita 7,330 orang dan laki-laki 11,530 orang.

Penyakit ini lebih sering ditemukan pada dewasa (85%)

dari pada anak (15%).

Sesudah usia 30 tahun, insidensi AML meningkat secara

eksponensial sejalan dengan meningkatnya usia.

Insidens AML pada orang yang berusia 30 tahun adalah0,87% pada orang yang berusia 50 tahun 2,7%, sedang

pada orang yang berusia di atas 65 tahun adalah

sebesar 13,1% (1,2).

Ero a insidensi AML ada dewasa mencaku 5-8 kasus


8/24

Etiologi dan Faktor Risiko

Idiopatik

Pajanan benzena

Radiasi

Pajanan dari kemoterapi sitotoksik (khususnyaalkylating agents yang digunakan untukmengobati kanker, penyakit jaringan ikat atauimmune disorders).

Defek genetik: sindroma down dan klinefeltersindrom, fanconi, sindrom bloom, ataxiatelangiektasis.


9/24

Acute Myeloid Leukemia (AML):

Classification/Subtypes:

French-American-British Classification

8 Subtipe Berdasarkan morphology dan

cytochemistry

Blast > 30%

World Health Organization Classification

Berdasrkan molecular, morphologic, dan

manifest klinis

Blast > 20%


10/24

AML

French-American-B ri t ish (FAB) Class i f icat ion

M0: Minimally differentiated leukemia

M1: Myeloblastic leukemia without maturation

M2: Myeloblastic leukemia with maturation

M3: Hypergranular promyelocytic leukemiaM4Eo: Variant: Increase in abnormal marrow

eosinophils

M4:Myelomonocytic leukemia

M5: Monocytic leukemiaM6: Erythroleukemia (DiGuglielmo's disease)

M7: Megakaryoblastic leukemia

Ref-Harrisons Principle of Internal Medicine


11/24

Myelomono
http://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.uni-essen.de/tumorforschung/atlas/aml/aml_m3_hypogr_doppelkernig.jpg&imgrefurl=http://www.uni-essen.de/tumorforschung/atlas/atlas.html&h=570&w=760&sz=46&hl=en&start=1&tbnid=qnrV-xopaowMJM:&tbnh=107&tbnw=142&prev=/images?q=aml+m6&svnum=10&hl=enhttp://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.charite.de/rv/imed/bilder/Zytologiebilder/24-AML-M5.jpg&imgrefurl=http://www.charite.de/rv/imed/akute_leukaemie.htm&h=133&w=99&sz=3&hl=en&start=15&tbnid=Yd8WBmTsjh-eKM:&tbnh=92&tbnw=68&prev=/images?q=aml+m5&svnum=10&hl=enhttp://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.osaka-med.ac.jp/deps/in1/hem/AML%20(M3).jpg&imgrefurl=http://www.osaka-med.ac.jp/deps/in1/hem/newpage4.html&h=680&w=970&sz=281&hl=en&start=5&tbnid=LbUak2G0pWvw-M:&tbnh=104&tbnw=149&prev=/images?q=aml+m3&svnum=10&hl=enhttp://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.bekkoame.ne.jp/~take-tomo/WBC/AML/photo/M2-BM-H.jpg&imgrefurl=http://www.bekkoame.ne.jp/~take-tomo/WBC/AML/M2.html&h=176&w=249&sz=11&hl=en&start=1&tbnid=ex_WO64fsMmw8M:&tbnh=78&tbnw=111&prev=/images?q=aml+m2&svnum=10&hl=enhttp://images.google.com.my/imgres?imgurl=http://www.thecrookstoncollection.com/Collection/medslides/Slides/AML-m1.jpg&imgrefurl=http://www.thecrookstoncollection.com/Collection/medslides/Medslides1_loaded.htm&h=269&w=400&sz=24&hl=en&start=1&tbnid=V5N1H0OYShcoAM:&tbnh=83&tbnw=124&prev=/images?q=aml+m1&svnum=10&hl=enhttp://www5b.biglobe.ne.jp/~hemato/dis/p3.jpg


12/24

Manifestasi Klinis

Marrow Failure

Neutropenia : Demam dan infeksi-infeksi

Anemia : Lelah, pucat

Thrombocytopenia: Mudah memar, mudahterjadi perdarahanterutama di gigi dan

hidung, perdarahan yangbanyak pada kerusakanjaringan yang kecil.


13/24

Tanda Perdarahan

Limfadenopati

Splenomegali

Hepatosplenomegali Hiperplasia ginggiva

Ptekie dan ekimosis


14/24


15/24

Patofisiologi

Blokade maturitas yang menyebabkan proses

diferensiasi sel-sel seri mieloid terhenti pada sel-sel

muda (blast) dengan akibat terjadi akumulasi blast di

sumsum tulang.

Akumulasi blast di dalam sumsum tulang akan

menyebabkan gangguan hematopoesis normal dan

pada gilirannya akan mengakibatkan sindrom kegagalan

sumsum tulang (bone marrow Failure syndrome) yang

ditandai dengan adanya sitopenia (anemia, lekopeniadan trombositopenia).

Sum sum tulang berhenti memproduksi sel darah merah,

trombosit, dan leukosit yang normal.

Selain itu sel-sel blast yang terbentuk juga punya


16/24

Diagnosis

Secara klasik diagnosis AML ditegakkan

berdasarkan pemeriksaan fisik, morfologi sel

dan pengecatan sitokimia.

Teknik pemeriksaan terbaru:

immunophenotyping dan analisis sitogenetik

dan genetika molekuler


17/24

Bone Marrow Aspiration

Untuk mendiagnosis AML, harus ditemukan lebihdari sama dengan 20% sel blast kecuali AMLdengan kelainan sitogenetik yang rekuren seperti

t(15;17), t(8;21), inv(16) atau t(16;16), danerythroleukemia.

Sitokimia :

Membedakan mieloid dan limfoid

Pada AML Sudan Black B (SBB) danmieloperoksidase (MPO) positif pada AML tipeMl, M2, M3, M4 dan M6.


18/24

FAB Classification of acute leukemiaMorphology MPO SBB Specific esterase Nonspecific esterase PAS

M0 Acute myeloblastic

leukemia: mimally

differentiated

>30% blasts

No granules

Not present Not present Not present Not present Not present


leukemia with no

maturation

>30% blasts

Few granules

+/- Auer rods

Present Present Can be Present Not present Not present


leukemia with

maturation

>30% blasts Granules

common

+ Auer rods

Present Present Can be Present Not present Not present

M3 Acute promyelocytic

leukemia

>30% blasts

Prominent granules++ Auer rods

Faggot cells

Present Present Present Not present Not present

M4 Acute

myelomonocytic

leukemia

>30% blasts

>20%monocytes

+ Auer rods

Present Present Present Present Not present

M4 eo Acute myelomonocytic

leukemia

With eosinophilia

>30% blasts

>20%monocytes

>5% abn eos

+ Auer rods

Present Present Present Present Not present

M5 Acute monoblastic

leukemia with or

withour maturation

>30% blasts>80%

monocytes

with/without

differentiation

Can be Present Can be Present Can be Present Present Not present

M6 Acute

erythroleukemia

>30% myeloblasts

>50% megaloblasts

+ Auer rods

Present:

Myeloblasts

Present:

Myeloblasts

Present:

Myeloblasts

Not Present Present:

Erythroblasts

M7 Acute megakaryocytic

leukemia

>30%

MegakaryoblastsCytoplasmic budding

Not present Not present Can be Present Not present Not present


19/24

Who Classification of acute leukemia

AML with recurrent genetic abnormalities

AML with multilineage dysplasia

AML and MDS- therapy related AML- not otherwise categorized


20/24

WHO Classification of Acute Myelocytic Leukemias


21/24

Principles of treatment

Prinsip terapi dari leukimia :

kemoterapi induksi

post remisi (konsolidasi) supportive medical care

- Anemiared cell transfusion

- Thrombocytopeniaplatelet concentrates- Infectionbroad spectrum IV antibiotics

- Hematopoietic growth factors


22/24

Kemoterapi

Fase Induksi ( 3+7 ) 3 hari anthracycline (misalnya, daunorubisin, setidaknya 60

mg/m2, idarubicin, 10-12 mg/m2, atau anthracenedionemitoxantrone, 10-12 mg/m2)

7 hari sitarabin (100-200 mg/m2IV kontinu)

Fase Post Remisi Kemoterapi konsolidasi transplantasi sel stem hematopoetik (hematopoetic stem

cell transplantion / HSCT) otolog, atau HSCT alogenik. Jenis terapi pada pasca remisi ditentukan berdasarkan usia

dan faktor prognostik, terutama profil sitogenetik. Sebagianbesar pasien usia muda memberikan respons yang lebihbaik dibanding pasien usia tua.


23/24

Supportive Medical Care

- AnemiaTransfusi PRC

- Thrombocytopeniaplateletconcentrates

- Infectionbroad spectrum IV antibiotics

- Hematopoietic growth factors


24/24

Prognosis

Kematian dapat terjadi akibat infection damperdarahan.

Pada tahun 2003-2009 angka harapan hidup 5

tahun pada leukimia adalah sebesar 59,2%,diantaranya AML adalah sebesar 24.9%

Berbagai bentuk dari transplantasi stem sel telahditeliti sebagai tambahan pada kemoterapi pada

berbagai tahap pengobatan dengan harapandapat meningkatkan angka harapan dan kualitashidup penderita leukimia

Documents

Referat AML