Upload
trinhkhanh
View
216
Download
2
Embed Size (px)
Citation preview
Respuesta Celulares ante Estrés y Agresiones por
Tóxicos: Adaptación, Lesión y Muerte celular リ
リアナミザナ
Bolilla Nº2 Injúria, noxa: concepto. Tipos: físicas, químicas, biológicas. Lesión y Adaptación celular. Respuesta celular a la noxa: adaptación, lesión reversible y lesión irreversible. Adaptación: atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia. concepto y tipos. Lesión reversible: (degeneraciones) mecanismos, patrón morfológico: Tumefacción celular (cambio hidrópico o degeneración vacuolar) y Cambio graso: concepto, etiología, macroscopía, microscopía, evolución. Lesión irreversible: (necrosis) concepto. Tipos: por coagulación, colicuativa, caseosa, grasa, fibrinoide. Apoptosis: mecanismos y morfología. Gangrena: concepto y tipos. Muerte somática. Displasia •
リリアナミザナ
Etiología. causas
• Genéticos : alteraciones a nivel genes
( ej. mutaciones hereditarias, etc.)
• Adquiridos : acción de agentes infecciosos,
nutricionales, físicos, químicos, etc.)
• La mayoría responde a conjunción de factores sobre un hospedador susceptible.
• Ej. cáncer
リリアナミザナ
Causas de las Enfermedades
•Son agentes o procesos exógenos o
endógenos que altera la
Homeostasis Celular, de tal forma
que los mecanismos de adaptación
son insuficientes para compensar la
alteración generada.
リリアナミザナ
Lesión celular • Rudolf Virchow (XIX) demostró que todas las
enfermedades se inician con alteraciones moleculares o estructurales en las células.
• La patología es el estudio de las causas, mecanismos, correlaciones morfológicas y estructurales de la lesión celular.
• Las lesiones celulares y matriz extracelular son responsables de lesiones de tejidos y órganos, determinando patrones morfológicos y clínicos de las enfermedades.
リリアナミザナ
Ciclo Vital • Ciclo vital definido de todo ser vivo es: • Nacimiento • Crecimiento • Adultez • Vejez • Muerte
El individuo se adapta a las fuerzas intrínsecas y
extrínsecas fisiológicas produciendo el
estado de HOMEOSTASIS. Las células también se adaptan.
リリアナミザナ
25 50
catabolismo
0 años 75
anabolismo
equilibrio
Lesión y Muerte Celular • Las reacciones de las células a los estímulos
nocivos dependen del estímulo, su duración e intensidad.
• Y también dependen del tipo, estado y adaptabilidad celular.
• Susceptibilidad celular:
リリアナミザナ
(alta) neuronas 3´a 5´
(media) miocardio, hepatocitos y epitelio renal (30´- 2 hs)
(baja) fibroblastos, epidermis, músculo esquelético (varias
hs)
±
Estadios de Respuesta Celular al Estrés y Estímulos nocivos
Célula normal
Adaptación
Lesión celular irreversible
Muerte celular Lesión celular
Lesión celular reversible
Necrosis Apoptosis
リリアナミザナ
Estrés Estímulo
nocivo
Incapacidad de
adaptación
Grave y
progresiva
Leve, transitoria
Cambio en el medio ambiente celular
リリアナミザナ
Respuesta celular
al cambio
Sin éxito
Neoplasia Muerte Celular
éxito
Volver a la
normalidad
Adaptación
celular
Etiología
•Noxa:
• agente o influencia dañina
• ej: veneno, traumatismo
• Injuria:
• lesión, daño, mutilación.
リリアナミザナ
Noxa • Baja intensidad o
células resistentes: Lesiones Reversibles
• Agresión sub-letal
persistentes : Adaptaciones
• Alta intensidad o
Células enfermas: Muerte Celular
リリアナミザナ
Estimulo perjudicial para la célula
リリアナミザナ
Daño selectivo
de la superficie
celular
Daño leve a
componentes
celulares
Daño irreversible
NO selectivo de
componentes
celulares
Muerte Celular
Necrosis
Est
imulo
conti
nu
o
Autofagia
Resolución
Síntesis proteica
Lesión celular
Cambio hidrópico
Tumefacción turbia
Cambio graso
Apoptosis
Muerte
Celular
programada
Daño no
letal del
ADN
Displasia
Neoplasia
Vuelta a
normalidad
Adaptaciones • Respuestas funcionales y estructurales reversibles ante estrés
fisiológico grave y algunos patológicos, logrando un nuevo
equilibrio vital y funcional.
• Aumento del tamaño de las células, Hipertrofia y de su actividad
funcional.
• Aumento en el número de las células, Hiperplasia .
• Disminución tamaño y actividad metabólica celular: Atrofia.
• Metaplasia células madre reprogramadas diferenciadas hacia
una nueva via celular o linaje
リリアナミザナ
Lesión celular
• Cuando se superan los limites de adaptación, o las células
reciben agentes nocivos, sin aporte de nutrientes esenciales;
se produce la lesión celular.
リリアナミザナ
Lesión Celular • Noxa leve , desaparece a tiempo, o célula resiste
a la agresión:
• Lesión Celular Reversible.
• Patrón Morfológico:
• a- Tumefacción Turbia o celular
• Cambio hidrópico o vacuolar
• b- Cambio Graso o degeneración grasa
リリアナミザナ
Lesión Celular • Estímulo persistente o severo la LESIÓN es IRREVERSIBLE y termina en
Muerte Celular.
• La adaptación, lesiones reversibles, irreversibles y muerte celular pueden
ser estadios de alteración progresiva tras la acción de una noxa.
• Muerte celular consecuencia final de una lesión celular progresiva,
acontecimiento más importante en la evolución de una enfermedad. Dos
vías fundamentales:
• Necrosis y Apoptosis.
• Autofagia forma adaptativa que puede terminar en muerte celular.
リリアナミザナ
リリアナミザナ
Cronología de Cambios Bioquímicos y Morfológicos ante Agresión Celular
リリアナミザナ
Otras Alteraciones MTB, Adquiridas o Genéticas.
リリアナミザナ
• Alteraciones metabólicas celulares y lesiones
Crónicas sub-letales se asocian a Acumulaciones
Intra-Celulares de sustancias (lípidos, proteínas,
hidratos de carbono).
• Suelen depositar calcio sobre tejidos necróticos
llamados Calcificación Patológica.
• Envejecimiento celular
Edema Celular • Es una lesión celular reversible, cuando las células no consiguen
mantener el equilibrio iónico y de líquidos.
• Relacionado frecuentemente alteraciones físico-químico de proteínas en mitocondrias y RER.
• acumulación de H2O en la célula.
• 1º es incipiente, llamado Tumefacción Turbia o celular
• Luego evoluciona a Cambio hidrópico o Edema celular y necrosis
• Órganos parenquimatosos (hígado, bazo, riñones)
• Macroscopía:
• Aumento de volumen y peso, cambio de color: grisáceo y consistencia gomosa.
リリアナミザナ
Edema Celular • Etiología:
• Tóxicas: arsénico, monóxido de carbono, alcohol, éter, etc.
• Infecciones: neumonía, enfermedades febriles.
• Disminución de aporte nutricio: trombosis.
• Aumento de trabajo de un órgano: riñón cuando se encuentra enfermo su par.
• Microscopía: turbidez intracitoplasmática, correspondientes a fragmentos de RE distendidos o escindidos. Aumento de eosinofília citoplasmática.
リリアナミザナ
Degeneración Hidrópica Cambio hidrópico
リリアナミザナ
Tumefacción celular, acumulación intracelular
Cambio Graso- Esteatosis
リリアナミザナ
• Es una lesión reversible, por lesión hipóxica, lesión tóxica y metabólica, con acumulación anormal de trigliceridos. • En células de órganos implicados y dependientes del Mtb graso. Ej: hígado, miocardio, riñón. • Causas: alcohol, cloroformo, mal nutrición proteica, diabetes, obesidad, anorexia. • Macroscopía: inicial no tiene manifestaciones. Luego aumenta de tamaño y cambia al amarillo. • Microscopía: vacuolas de lípidos intracelular
Cambio, Degeneración o Transformación Grasa
リリアナミザナ
Acumulo de gotitas de grasa dentro de las células parenquimatosas
Muerte Orgánica
• Anatomía Patológica distingue dos tipos de muerte:
• Muerte del Organismo
• Muerte Celular o tisular llamada: Necrosis
• Apoptosis.
• Muerte del organismo cesa actividad del ritmo cerebral, paralización metabólica, enfriamiento.
• Después de 5 a 10 hs comienza rigidez por perdida de ATP. Dura de 3 a 4 días, inicia en cuello y mandíbula, sigue en tronco y extremidades.
• Acúmulo de sangre en partes declives producen lividez.
• Sangre y proteínas se coagulan, auto-digestión y autolisis de páncreas y riñón.
• Finalmente putrefacción, descomposición de enzimas. Proliferación hongos y bacterias
リリアナミザナ
Necrosis Celular
• Es un proceso de muerte celular sin relación con la muerte del organismo.
• En organismos vivos se producen necrosis celulares continuas.
• La aceleración o alteración de este proceso es la base de la patología varias enfermedades.
リリアナミザナ
Lesión Irreversible- Muerte Celular
• Puede ser Fisiológica, activa programa de
suicidio celular interno Apoptosis.
• En contraste, la muerte celular patológica no
es regulada y es invariablemente dañina para
el organismo, se llama Necrosis.
リリアナミザナ
Necrosis Celular
リリアナミザナ
consecuencia de desnaturalización de proteínas intracelulares y digestión enzimática de la célula con daños mortales. Pierden contenidos por ruptura de membrana. Enzimas de células destruidas y lisosomas de leucocitos destruyen a las células necróticas.
Alteraciones Estructurales • Citoplasma:
• Eosinofilia: por disminución de la basofília normal (ARN) y
por unión de la eosina a las proteínas citoplasmáticas
desnaturalizada.
• Aspecto esmerilado (granuloso y opaco).
• Pérdida de partículas de glucógeno.
• Escasa definición de la membrana celular.
• Vacuolización del citoplasma por digestión de organelas
citoplásmaticas. Apolillado.
• Calcificación.
リリアナミザナ
Alteraciones Estructurales Nucleares
• Presenta los siguientes patrones:
• Picnosis: constricción nuclear y basofilia.
ADN condensado, masa basófila y sólida.
Apoptosis.
• Cariorrexis: núcleo fragmentado.
• Desaparece (1 o 2 días).
• Cariólisis: desvanece basofilia de cromatina provablemente por ADNasa
リリアナミザナ
Eosinofilia Citoplasmática
リリアナミザナ
Picnosis
リリアナミザナ
Necrosis Tisular
• cambios morfológicos en órgano o tejido por la
muerte celular. Por alteraciones bioquímicas
intracelulares, por acción progresiva degradante
enzimas.
• Su forma más frecuente es Necrosis por
coagulación, caracterizada por desnaturalización de
proteínas citoplásmaticas, fragmentación de
organelas celulares y tumefacción celular.
リリアナミザナ
Aspecto Morfológico de la Necrosis
A) Digestión enzimática de la célula
• por autólisis: E derivadas de lisosomas
• células mortificadas.
• por heterólisis: E derivan de lisosomas
• leucocitos.
• Ej: Necrosis colicuativa o por liquefacción
• B) Desnaturalización de proteínas citoplásmaticas,
• Ej: necrosis por coagulación
• Estos procesos tardan hs en evolucionar por lo que pueden no existir cambios detectables en las células. Necrosis miocárdica luego 4-12 hs
リリアナミザナ
Tipos Morfológicos de Necrosis
Son los tipos morfológicos característicos de la
necrosis según su mecanismo, causa y tejido.
• Necrosis Coagulativa o por coagulación.
• Necrosis Colicuativa o por liquefacción.
• Necrosis Caseosa.
• Necrosis Grasa.
• Necrosis Fibrinoide.
• Necrosis Gangrenosa (Gangrena).
リリアナミザナ
Necrosis por coagulación • Forma más frecuente de necrosis. Conversión de
células en una ¨lápida¨, acidófila y opaca.
• Se acompaña de perdida del núcleo y preservación
básica de la forma de la célula al menos por unos días.
• El aumento de acidosis produce desnaturalización de
proteínas estructurales y enzimáticas, bloqueando la
proteólisis días-semanas.
• Ej: Muerte hipóxica célular en todos los tejidos
preserva la arquitectura tisular salvo cerebro. Infarto
リリアナミザナ
•
リリアナミザナ
Normal
Ventrículo izquierdo a septum
tiene infarto miocárdico
extensos, amarillento de bordes
rojizos hiperhemicos.
Necrosis de Miocardio
リリアナミザナ
Microscopia:
Fibras musculares
necróticas.
Contracción de las
bandas
Pérdida núclear.
Hemorragia.
Necrosis por Licuefacción
• Potentes enzimas hidrolíticas, por autolisis y heterolísis que prevalecen sobre desnaturalización de las proteínas.
• Característica de infecciones bacterianas focales y ocasionalmente hongos con acumulación de células inflamatorias.
• Licuefacción digiere a las células muertas. Transformación del tejido en masa líquida viscosa.
• Si el proceso se inicio por inflamación aguda presenta liquido amarillo cremoso. Pus.
リリアナミザナ
Absceso Hépatico
リリアナミザナ
Necrosis Caseosa
• Es una forma especial de necrosis por coagulación que se observa en los focos tuberculosos.
• Ej: TBC
• Macroscopía: aspecto de detritus blanco, friable, gris blanquecino ≈ a la ricota. Atribuido al bacilo de Koch que contiene polisacáridos.
• Microscopía: detritus amorfos granulares pálidos rodeados de una inflamación granulomatosa.
リリアナミザナ
Necrosis caseosa
リリアナミザナ
Necrosis Grasa
• muerte celular focal de destrucción de grasa, por liberación anormal de lipasas pancreáticas activadas
• Se da frecuentemente en la necrosis pancreática aguda. Cuadro de Pancreatitis aguda
• Macroscopía: área blanca, opaca y cretácea.
• Microscopía: focos con sombras de células adiposas necrosadas, reacción inflamatoria.
• Ácidos Grasos + Ca Jabones cálcicos
• Depósitos granulares basófilos
リリアナミザナ
Necrosis Grasa de Páncreas
リリアナミザナ
Injuria celular de ácinos pancreáticos libera enzimas que dañan
Adipocitos y las lipasas hidrolizan los esteres. Grasas más Ca produce
jabones visibles blanco cretáceas.
リリアナミザナ
Necrosis Fibrinoide
• Se aplica a lesiones de tipo inmunológico donde pared de los vasos sanguíneos (arterias y arteriolas) necróticos, se acumula fibrina, Ig y otras proteínas plasmáticas.
• Se observa eosinófila con H&E
• Ej: Fenómeno de Arthur. Inmunidad Tipo III.
Modelo Experimental Vasculitis
リリアナミザナ
Hipersensibilidad Tipo III o Enfermedades por Complejos Inmunes
• Lesión tisular por complejos inmunes, se forman Ig G, A y M contra Ag circulante o derivado de tejidos.
• Complejos Ag-Ac en la circulación se depositan en tejidos ( glomérulo renal, vénulas post-capilares de piel, pulmón, sinovia)
• Complejos inmunes generan respuesta inflamatoria y activan al complemento, reclutando neutrófilos o macrófagos liberan sustancias nocivas a tejidos (proteasas y radicales de oxigeno)
• Ej. Reacción de Arthus
リリアナミザナ
Necrosis Fibrinoide
リリアナミザナ
Arteriola renal con necrosis fibrinoide complicación de
arterioesclerosis.
Necrosis Hemorrágica
• Describe tejidos muertos con presencia de
eritrocitos extravasados.
• Este patrón se observa cuando la muerte
se da en tejidos con obstrucción del drenaje
venoso del tejido con congestión sanguínea
masiva y la falta de perfusión arterial.
リリアナミザナ
Necrosis Gangrenosa
• Esta entidad no representa un patrón diferente de muerte celular, el termino suele usarse en la clínica.
• Se aplica a una necrosis por coagulación por falta de aporte sanguíneo en un determinado órgano.
• Y se superpone una infección bacteriana que modifica el cuadro inicial.
リリアナミザナ
Infecciones por Clostridios • Clostridios son bacilos gram positivos, anaerobios y
producen esporas.
• El C. perfringens, C. septicum y otros invaden heridas
traúmaticas y quirúrgicas, producen celulitis o
mionecrosis anaerobia (Gangrena gaseosa)
contaminan abortos clandestinos y producen
mionecrosis uterina, intoxicaciones leves
alimentarias del intestino delgado y finalmente
sepsis grave.
リリアナミザナ
Infecciones por Clostridios
• Patogenia:
• Clostridios liberan colagenasa e hialuronidasa, degradan proteínas de la matriz extracelular y contribuyen a la invasión bacteriana. Producen gran variedad de toxinas.
• La desintegración de proteínas, H de Carbono y lípidos producen cuerpos volátiles y gases responsables del olor fétido de la putrefacción.
リリアナミザナ
Tipos de Gangrena • Gangrena Seca: en donde predomina
el patrón coagulativo.
• Ej infarto de dedos
• Gangrena Húmeda: cuando se ha inducido importante licuefacción.
• Ej: miembros edematizados, Insuficiencia cardiaca congestiva.
リリアナミザナ
Infecciones por Clostridios
• Morfología:
• Flemón por clostridios:
• se da en heridas, presenta ≉ con cocos piógenos, por su mal olor, color de exudado, extensa y rápida destrucción bacteriana.
• Microscopicamente: necrosis tisular desproporcionada en relación a la cantidad de PMNN y bacterias gram + presentes.
.
リリアナミザナ
Infecciones por Clostridios • Morfología: • Gangrena gaseosa por clostridios: es
potencialmente mortal, edema llamativo y necrosis enzimática de las células musculares (1-3 ds de la lesión)
• Exudado sin células inflamatorias produce tumefacción de la zona y piel, da lugar a ampollas. En tejidos hay burbujas de gas producidas por fermentaciones bacterianas. Luego músculos blandos, azul-negruzco, friables, semilíquidos por acción proteolítica.
• Microscopía: mionecrosis, extensa hemólisis y lesión vascular con trombosis.
リリアナミザナ
Gangrena
• Gangrena : necrosis por congelamiento. Gangrena seca con necrosis por coagulación por anoxia.
リリアナミザナ
Gangrena Húmeda
• Gangrena Miembro inferior. Tipo húmeda • por licuefacción con infección superpuesta • Además de la necrosis coagulativa por perdida de aporte sanguíneo. • Diabetes mellitus.
リリアナミザナ
Gangrena
• Enfisema pútrido: distensión o hinchazón de tejido por la presencia de gas procedente de la putrefacción tisular.
• Esfacelo: desprendimiento de tejidos necróticos más o menos mal olientes.
• Noma (Cancrum oris) es una particular forma de gangrena que puede afectar la cavidad bucal, aparece en niños desnutridos, con infecciones de bacteroides, borrelia vincenti, pseudomonas.
リリアナミザナ
Apoptosis • muerte celular programada, presenta patrón morfológico
distintivo, coordinado que afecta a una o varias células, iniciado
por productos génicos, para eliminar células innecesarias.
• Durante embriogenesis.
• Involución dependiente de hormonas.
• Delección celular en poblaciones celulares en proliferación.
• Ej: intestino
• Muerte celular en tumores.
• Células inmunitarias ( T o B)
• Lesión celular en enfermedades virales
リリアナミザナ
Esquema de Morfología de Apoptosis
• 1. Preparación síntesis de E necesarias para la
disolución celular. No hay cambios estructurales.
リリアナミザナ
Muchas células están
preparadas para Apoptosis.
Sobreviven si son rescatadas
por un factor trófico.
Esquema de Morfología de Apoptosis
• 2. Constricción disminución del tamaño celular
y citoplasma denso y organelas agrupadas.
リリアナミザナ
Esquema de Morfología de Apoptosis • 3. Condensación de la cromatina es el rasgo más típico.
Esta se agrega en la periferia nuclear, en masas densas
bien delimitadas, diversas formas y tamaños.
El núcleo puede romperse,
produciendo dos o
más fragmentos.
リリアナミザナ
Esquema de Morfología de Apoptosis
• 4. Formación de vesículas citoplásmaticas y
cuerpos apoptóticos:
células con intensa vesiculación
y fragmentación en cuerpos
apoptóticos, rodeados por
membrana y compuesto de
citoplasma y organelas agrupadas,
con o sin fragmento nuclear.
リリアナミザナ
Esquema de Morfología de Apoptosis
5. Fagocitosis de las células o Cuerpos apoptóticos de las células sanas adyacentes, parenquimatosas o macrófagos.
• Los cuerpos apoptóticos se degradan con rapidez
dentro de los lisosomas y las células adyacentes
migran o proliferan para
reemplazar el espacio de la
célula apoptótica.
リリアナミザナ
Hepatitis Viral
リリアナミザナ
Se distingue por la necrosis individual. Células eosinófilas anucleadas