Resumen PEP 2

7/21/2019 Resumen PEP 2

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Resumen PEP 2

Capítulo 1: Control motor I

Refejo miotático

Es el refejo más simple. Consiste en una neurona aerente (1a) que actúamonosinápticamente con una motoneurona ala. (O sea: estmulo!aerencia!eerencia).

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-Como parte el refejo e/iste la actiia e una interneurona que es in"i&itoria so&re lasmotoneuronas ala que ineran los músculos anta0onistas (fe/ores). e manera que comoparte el mismo refejo se an a contraer las &ras el musculo "om3nimo % aemás se

GLOSARIO

-Huso muscular: ,ecanorreceptor que proporciona inormaci3n acerca e lalon0itu el músculo. 4e encuentran en los músculos estriaos esquel5ticos6 presentancuatro a oc"o bras musculares intrausales roeaas por una cápsula e 7C. Estánistri&uias paralelamente entre las &ras comunes (e/trausales) e músculoesquel5tico.

-Motoneurona α: neurona que inerva fbras musculares extrausales, un tipo de

fbras musculares que se localizan por todo el músculo esquelético.

-Motoneurona γ: inervan fbras musculares intrausales localizadas en el huso

muscular y regulan la sensibilidad a la contracción muscular.

-Fibras 1A: axones sensitivos mielínicos que inervan los husos musculares.

8n &uen ejemplo es el amossimrefejo rotuliano6 one para comen9se 0olpea el ten3n el cuáricepprouci5nose en consecuencia uistenci3n e las &ras e esmúsculo6 esta istenci3n es censa(e/iste una aerencia6 estai msuelto;)6 por estructuras e esmismo musculo que actiaran l&ras 1< que reali9arán una sinapscon una motoneurona el mismmusculo proucieno la contracci3n este (como las &ras esta&an m

sueltas6 la motoneurona les i0o&i5rnate => Contráete;). O sea6 eresumen: istenci3n! se censa es

https://www.youtube.com/watch?v=cJKrjvhOfME

https://www.youtube.com/watch?v=cJKrjvhOfME



an a in"i&ir las &ras e los músculos anta0onistas (es ecir6 se in"i&e a lasmotoneuronas que ineran a los músculos anta0onistas6 o sea los que reman pal otro lao6c"ao con ellos).

uso muscular: el !ue censa la soltura "ajaja

Es una estructura que censa el estiramiento el músculo. Compuesto por &rasmusculares moicaas (&ras intrausales)6 tienen un sistema sensorial asociao a una&ra neriosa e tipo 1< que llea la inormaci3n "acia los 0an0lios orsales para "acersinapsis con la motoneurona ala que a a contraer el 0rupo muscular. < su e96 e/istenotras motoneuronas enominaas 0amma que proucen la contracci3n el "uso muscular.

E/isten os tipos e &ras intrausales:

#$uclear ba% &bolsa': no tiene una inercia istri&uia "omo05neamente a lo lar0o e la&ra por lo que la istenci3n e estos permite censar mejor los cam&ios &ruscos eestiramiento. 4on capaces e etectar el estiramiento en s. 4on capaces e etectar

cam&ios sicos.

#$uclear c(ain &ca)ena': se prouce un aumento en la actiia e las &ras 1< solo enlos estaos nales el estiramiento6 no son capaces e etectar el cam&io e estiramientomientras se prouce6 tampoco son capaces e perci&ir ariaciones rápias o &ruscas en elestiramiento el musculo. 4on capaces e etectar cam&ios t3nicos.

-4i se toma una i&ra 1< % se re0istra caa una e las motoneuronas ? que estánactiano se encontrará que el estmulo e una sola neurona a niel somático prouceuna espolari9aci3n e @AB6 oltaje emasiao &ajo (casi ine/istente) para proucir unpotencial e acci3n. Esto quiere ecir que el refejo miotático requiere el uncionamiento

e una po&laci3n e neuronas6 ánonos una iea el 0rao e ier0encia e las &rasso&re istintas motoneuronas ?6 pero aemás nos inica el 0rao e coner0encia eestas &ras 1< para poer 0enerar un potencial e mem&rana capa9 e actiar lasconuctancias e soio sensi&les a oltaje a niel e caa una e las motoneuronas.

Du5 ocurrira si eliminamos la inormaci3n sensorial el "uso' 4e tenra una capaciamenor para crear uer9a rente a una istenci3n muscular.

!Para que las &ras 1< puean sentir un 0rao e istenci3n (coicao en recuencia econtracci3n) se requiere e la actiaci3n conjunta tanto e las ,F? como e las ,FG.

*r%ano ten)inoso )e Gol%i

Hnerao por &ras aerentes mielnicas: las 1&6 cu%a principal unci3n es la in"i&ici3n e lacontracci3n muscular a tra5s e una interneurona. Es ecir que cuano se prouce lacontracci3n e las &ras e/trausales la inormaci3n lleaa por las &ras 1& es e reucirtal contracci3n a tra5s el arco refejo % la interneurona corresponiente.



En la istenci3n muscular el 3r0ano e Iol0i se actia casi al nal el proceso cuano %ase "a 0enerao la ma%or parte e la car0a en el musculo6 a ierencia el "uso que seactia inmeiatamente % urante too el proceso e contracci3n muscular (las &ras el"uso son más sensi&les).

En estao e reposo muscular las &ras el 3r0ano e Iol0i eniaran inormaci3n para"iperpolari9ar6 mientras que en perioos e actiaci3n estas &ras an a proucirespolari9aci3n a tra5s e polisinapsis.

Estas &ras e tipo 1& son controlaas en istintos nieles (so&re too interneuronas)6iersos sistemas sensoriales cutáneos6 otros 3r0anos tenineos6 "usos musculares6 etc.

7am&i5n reci&e inormaci3n ese se0mentos superiores el sistema neriosos central.

Interneuronas )e Rens(a"

Ja motoneurona ala llea inormaci3n para la contracci3n e /; músculo % aemásprouce a actiaci3n e esta interneurona que coner0e "acia esta misma motoneurona

ala o "acia otras interneuronas contralaterales. <s6 la actiaci3n e esta motoneurona ?conllea su propia isminuci3n e actiia a tra5s e la interneurona % a su e9 actialas interneuronas e musculos contralaterales6 e manera que los centros superiorespueen controlar el arco refejo a tra5s e acciones so&re la aerente primaria6 so&re lasinterneuronas o so&re las motoneurona ? como tal.

Refejos primiti+os

Refejos tpicos e los reci5n nacios (tales como c"uparse el eo) que el iniiuo aperieno cuano crece6 sin em&ar0o6 estos refejos uelen a aparecer en personas eea aan9aa e&io al eterioro mental. Esto quiere ecir que los circuitos &ásicos e

interacci3n por los que se proucen estos refejos están presentes toa la ia6 sinem&ar0o6 cuano cesan es porque están reprimios; por centros superiores6 entonces6cuano e/iste un eterioro mental proucto e la ea es cuano estos refejos uelen aaparecer6 %a que no "a% una in"i&ici3n eectia. (El control e los centros superiores merecuera al 48PERKO e Lreu).

MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM

- En caa uno e los se0mentos espinales en one se pueen proucir istintos arcosrefejos e/iste una serie e interneuronas que comunican los se0mentos entre s6 no solopro%ecciones aerentes que corren a tra5s e la meula sino que tam&i5n e/isten

interneuronas propias e caa se0mento que se comunican con los otros se0mentos. Estotiene 0ran importancia en en3menos como la eam&ulaci3n que implica la coorinaci3ne istintos 0rupos musculares. En un e/perimento a un 0ato se le "ace una secci3n aespinal a niel &ajo cerical6 lue0o e un perioo e recuperaci3n en el que se pueemantener e pie so&re las cuatro patas se o&sera una eam&ulaci3n al aplicarleestimulos cutáneos6 esto ocurre 0racias a que los istintos se0mentos e coorinaci3n %contracci3n están sieno re0ulaas a tra5s e arcos refejos % &ajo los istintos



se0mentos. <s en el caso e la eam&ulaci3n caa uno e los 0rupos muscularesescar0an potenciales e acci3n en ráa0a en istintos momentos implicano que e/isteuna secuencia rtmica en caa uno e estos moimientos6 como si e/istiera un oscilaoren caa 0rupo muscular que estuiesen conectaos entre s a tra5s e la apropioespinal.

E/iste una serie e 0rupos e neuronas que están 0enerano patrones motores % sonllamaas e orma colectia Ieneraores e patrones motores; en one aparace lalocomoci3n6 la respiraci3n6 masticaci3n6 etc. e manera que una orma e isuali9ar el4FC ese el punto e ista motor es que está constituio por una serie e oscilaoresque están interconectaos entre si % la &ase e caa uno e estos se0mentos es el arcorefejo.

MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM

Jos centros superiores tienen muc"o que er con el control el moimiento6 iersos

núcleos como el núcleo esti&uloespinal6 retculo espinal6 &ul&o espinal o rojo % tectoespinal.

Iran parte e la actiia postural está asociaa al núcleo est&ulo espinal % retculoespinal6 en relaci3n con la corte9a primaria muc"os e los moimientos oluntarios tienenque er con el núcleo rojo6 en el sistema esti&ular se coica una serie e inormaci3nque proiene tanto el la&erinto como e los "usos musculares propioceptios6 e maneraque esta inormaci3n coner0e en los núcleos esti&ulares % prouce una respuestaasociaa a la coicaci3n e los músculos paraerte&rales encar0aos e la postura.

entro el sistema e la corte9a primaria estaca la salia e la corte9a por las c5lulaspiramiales e &et96 que arán ori0en al tracto corticoespinal o piramial6 la ma%or partee los a/ones e estas neuronas ecusan por las pirámies el tronco enceálico % se ana encontrar e orma contralateral en núcleos motores el asta anterior.

om,nculo motor: Ja corte9a motora seor0ani9a al i0ual que la somotasensorial emanera somatot3pica6 es ecir6 que lasistintas partes e la corte9a se relacionan conel 0rao e control que se ejerce en esaspartes el cuerpo. ,anos6 cara % la&ios tienenma%or ensia e motoneuronas eicaas a





com&inaci3n e posiciones enra e una suma ectorial el espacio e 0eneratrices conla estimulaci3n e motoneuronas.

/C.mo se co)ica la uer0a !ue se utili0a para un mo+imiento e/perimentosreali9aos en monos6 en one 5stos an uelta una maniela rente a istintos pesos

o&tenieno una recompensa. 4e lo0r3 o&serar que "acieno el tra&ajo con ierentespesos (ma%ores en este caso) ocurra la actiaci3n e la neurona con una ma%orrecuencia6 es ecir6 la coicaci3n e la uer9a que se tiene que 0enerar está aa en larecuencia e estimulaci3n en la corte9a motora primaria.

/C.mo se co)ica la )irecci.n )el mo+imiento en la corte0a primaria tra&ajosreali9aos por 0rupos e Paul9 encontraron que ierentes neuronas entre s tenan unairecci3n preerencial en la cual 0enera&an en ma%or proporci3n ciertos moimientos % nootros. <emás o&seraron que si re0istra&an os tipos istintos e motoneurona quetenan un patr3n "acia aentro lo resultante poa preecirse por la suma ectorial e esaactiaci3n6 e manera que la irecci3n el moimiento está asociao a la selecci3n e

motoneuronas que tienen moimientos preerenciales "acia istintas situaciones en elespacio.

Capítulo II: Control motor II

Ja motoneurona que a a contraer al músculo está supeitaa a una serie e estructurassuperiores. a% componentes e la corte9a motora primaria one nacen losmoimientos oluntarios. En estas estructuras superiores "a% pro0ramas preesta&leciose c3mo se reali9an los istintos moimientos. El sistema nace e las c5lulas piramialese et9 e la corte9a primaria6 son las que proucirán los moimientos oluntarios6constitu%eno el llamao sistema piramial. 7am&i5n "a% un &ajo porcentaje e otras as

que nacen e la corte9a motora primaria que an por otros tractos % no necesariamentepasan por las pirámies.

En el control motor "a% otros núcleos u&icaos6 por ejemplo6 en el mesenc5alo6 como elnúcleo rojo % núcleos esti&ulares6 que participan % moulan la inormaci3n que proienee la corte9a motora primaria. <emás e estas estructuras mencionaas6 e/isten 2componentes que a%uan a moular % coorinar el moimiento que es 0enerao por laacci3n e las motoneuronas e la corte9a primaria: 4on los 0an0lios &asales u&icaos enienc5alo6 % el cere&elo u&icao en la &3ea craneal posterior.

Gan%lios basales

La gran mayoría del circuito va desde la corteza cerebral, asa or los ganglios

y vuelve a la corteza. !odo "unciona como una esecie de modulaci#n de la

corteza cerebral, m$s %ue actuar directamente sobre las estructuras in"eriores&

'e de(ne como un circuito reverberante %ue modi(ca la actividad de las

neuronas de la corteza& )l control cortical sobre los ganglios basales determina

%ue los ganglios resondan modi(cando la actividad de las neuronas corticales

%ue activaron ese segmento del ganglio basal&



Ja entraa al sistema está aa en 0eneral por el estriao6 %a que casi toas laspro%ecciones que ienen ese la corte9a "acia los 0an0lios &asales pasan por este (elcual se conorma por el nucleo putamen % cauao) p: Eu0enin le ice estriatum Q jaja6por otro lao6 una cantia pequeNa e esas pro%ecciones (las que ienen ese lacorte9a) an irecto al núcleo su&talámico.

Jas estructuras e salia están aas por el 0lo&us pálio en su se0mento interno %e/terno6 que pro%ectan e uelta a la corte9a a tra5s e tálamo.

2l jue%o )e la e3citaci.n e in(ibici.n

!El 0lutamato es utili9ao como neurotransmisor en las pro%ecciones que an ese lacorte9a (motora6 premotora6 sumplementaria6 prerontal6 etc) "acia el estriatummmm (oen orma irecta "acia el núcleo su&talámico)6 por ene la entraa es e/citatoria (aoque el 0lutamato es e/citaor).

! Jas neuronas el estriao que pro%ectan al 0lo&us pálios son in"i&itorias %a que

utili9an I<< % en al0unas casos imorna % sustancia p6 % encealinas. Por lo que ocurreuna in"i&ici3n e estas neuronas a partir ese una e/citaci3n ese la corte9a que pasapor el estriao.

a% otra parte e los 0an0lios que es la sustancia ne0ra6 "istol30icamente consiste enuna parte compacta % otra reticular6 junto al 0lo&us pálio en su se0mento internoconorman la salia "acia el tálamo. Ja parte compacta e la sustancia ne0ra reci&ein"i&iciones ese el estriao % pro%ecta e uelta "acia el estriao opamina. Ja lesi3ne la pars compacta e la sustancia se relaciona con la enermea ParSinson. O*H7O quetam&i5n "a% entraas ese el tálamo al estriao.

!Jos núcleos &asales no inician el moimiento

4eorías acerca )e la unci.n )e los %an%lios basales

1) Los %an%lios basales permiten la %eneraci.n automática )e secuencias )emo+imientos (ejemplo: com&inaciones e 0olpes en las artes marciales6 serespone rente a los estmulos con secuencias e moimientos sin conciencia eellos).

2) 5ro)ucci.n +ersus la oposici.n )e los mo+imientos 6 reor0amiento +ersusin(ibici.n )e mo+imientos por sen)as )irecta e in)irecta7 8na a a reor9ar

el moimiento que se inici3 en la corte9a motora % otras as se oponen a esemoimiento. Jos 0an0lios moulan el moimiento aceleránolo cuano se requiereo renánolo. Esta unci3n es istinta % no e/clu%ente a la 0eneraci3n esecuencias e moimiento.

) Selecci.n e in(ibici.n )e patrones motores en competencia7 En el iseNo elos 0an0lios &asales está el pro0rama e secuencias e moimientos6 % lo que se





El "emi&alismo se parece &astante al indrome de !iles de "atourete #supertaldo xd$6 queestá asociao a una lesi3n más 0eneral e los 0an0lios &asales. 4e proucen secuenciase tics % un e/a&rupto e 0ritos acompaNaos por coprolalia. a% ,oimientos % 0ritosque aparecen sú&itamente. <l i0ual que en el "emi&alismo6 son moimientos sin controlque se le imponen a la persona6 sin pro0ramaci3n rontal para reali9arlos.

HEO E 48PER7<JO: "ttps:##$$$.%outu&e.com#$atc"'E%ala%pJH<

Lesi.n en el %lobo páli)o: &raiquinesis6 postura anormal6 iculta para relajar losmúsculos6 no "a% retaro en el inicio el moimiento6 pero el moimiento en s es máslento.

Lesi.n en la sustancia ne%ra: en la pars reticular "a% moimientos oculares anormales6sin retaro en el inicio e moimientos. En la pars compacta6 se 0enera tem&lor e reposo6ri0ie96 inesta&ilia corporal6 lentitu e moimientos6 la 0esticulaci3n el rostro se aperieno6 "ipertonicia muscular en ruea entaa ("ttps:##$$$.%outu&e.com#$atc"'

s*q+aj8CS ER T:T!T:WW)6 alteraci3n en la eam&ulaci3n (too esto correspone a laenermea e ParSinson). El tratamiento el ParSinson se &asa en aministrar opamina6se a el precursor J opa (que atraiesa la &arrera "ematoenceálica). El pro&lema e la JOP< es que "a% que su&ir las osis %a que se a esensi&ili9ano el sistema. Ja alta e&raseo tiene que er con que "a% alteraci3n en el manejo e los refejos interse0mentariosrente a la alla entre las cone/iones entre el estriao % sustancia ne0ra pars compacta.

-7oos estos snromes e/trapiramiales que inolucran a los 0an0lios &asales aparecenurante la i0ilia. Ocurren e/traNos en3menos6 por ejemplo6 El Iiles no se maniesta enuna representaci3n e una o&ra e teatro.

Jos refejos están completamente moulaos por las estructuras superiores6 por lo que losrefejos tam&i5n se erán alteraos rente a estas estos aNos. < niel e la m5ulaespinal la ma%ora e las neuronas son interneuronas in"i&itorias que actúan so&re lasmotoneuronas e los istintos se0mentos6 % ellas están moulaas por los centrossuperiores.

En el caso e los moimientos inoluntarios que se proucen en estas enermeaes6 seproucen por la alta e in"i&ici3n e una serie e moimientos que se maniestan renteal aNo e los 0an0lios: por ejemplo6 rente a cualquier postura "a% músculos e/citaos %otros in"i&ios6 si está aNao el sistema e in"i&ici3n6 se proucen las alteracionesposturales. Fo es que "a%a un comano e la corte9a motora primaria "acia los

moimientos inoluntarios.Cerebelo

7am&i5n es parte el sistema e/trapiramial6 % este a ierencia e los 0an0lios &asalesconersa con too el or0anismo6 con la inormaci3n e toos laos el sistema nerioso6no solo con la corte9a. Fo participa en la iniciaci3n e moimiento6 pero si participa en la

https://www.youtube.com/watch?v=EyaVlaypLIA

https://www.youtube.com/watch?v=sJqKvajUC3k


https://www.youtube.com/watch?v=EyaVlaypLIA





coorinaci3n e estos moimientos e incluso se postula que el cere&elo participa en lamemoria el apreni9aje e moimientos6 como la e anar en &icicleta.

4e "an enominao6 e acuero a la eoluci3n lo0en5tica6 las istintas 9onas elcere&elo: arqueocerebeolo o cerebelo primitivo6 que es est&ulo el cere&elo % la re0i3n

el n3uloX el paleo cerebelo o cerebelo antiguo o espino cerebelo conormao por elermis % la re0i3n meial el "emiserio cere&elosoX % la última aquisici3n es la re0i3nlateral e los "emiserios conormano el neo cerebelo o cerebro cerebelo. Caa una eestas partes está encar0aa e unciones principales.

El cere&elo reci&e inormaci3n propioceptia6 ese la corte9a6 ese el tronco enc5alo6que confu%en a un mismo tipo e entraa al cere&elo a tra5s e las fbras musgosas. <niel el tronco enc5alo esta la olia inerior que a ori0en a un se0uno 0rupo eentraa al cere&elo que la a otras caractersticas a las capaciaes el 3r0ano6conormano el sistema e las fbras trepadoras.

9;cit cerebeloso:< ierencia e la ma%or parte e los sistemas motores como los0an0lios &asales % la corte9a motora primaria6 la lesi3n en el cere&elo se refeja en el

mismo lao e acci3n motora. Prouce los si0uientes en3menos:

A)ia)ococinesia: es la alta e la capacia e se0uir un moimiento rtmico.

9ismetría - temblor )e mo+imiento: alta e la meici3n el moimiento6 incapaciae lo0rar un o&jetio6 e tocarlo o isuali9arlo6 e lle0ar a un punto preciso6 se e/presatam&i5n como el tem&lor e los moimientos.

Ata3ia: escoorinaci3n motora en one el paciente e&e aumentar la &ase esustentaci3n para pararse % anar6 e&e separar los pies6 anar con muc"o cuiao para

no caerse6 % si cierra los ojos se cae "acia el lao one tiene la lesi3n.

Alteraci.n )el sistema )e refejos % presentan una "ipotona por "iporefe/ia.

$ista%mus: moimiento ocular particular6 se puee eocar siol30icamente con laestimulaci3n cal3rica el oo meioX si se calienta el oo meio se calienta la enolinael sistema esti&ular6 prouci5nose una 0raiente e temperatura % un posteriormoimiento el lquio e la enolina que estimula positiamente los otolitos e lasc5lulas ciliaas el sistema esti&ular. 4i se isminu%e la temperatura el moimiento es enirecci3n contraria % se prouce un estmulo in"i&itorio so&re ic"as c5lulas mencionaas.En esas coniciones se prouce un moimiento rápio e los ojos en orma paralela

escapano el a0ua ra6 % los ojos uelen lentamente a la posici3n. El ojo se muee asaltitos pero es un moimiento constante. Con una lesi3n al cere&elo se proucenista0mus e&io a que el cere&elo tiene control so&re los núcleos el sistema esti&ular6% estos núcleos e&en tener inormaci3n que sea similar para mantener los posici3n e losojos: si ten0o un núcleo con ma%or estimulaci3n no se tenrán los ojos en posici3n o elmoimiento e los ojos se orientará a un punto u otro. En el caso e la lesi3n esti&ular6 elmoimiento nista0mus siempre se aleja el a0ua ra6 se aleja e la lesiones. En el estao



patol30ico el nista0mus se e/presa continuamente6 lo que se asocia a pro&lemas emareo.

-El nista0mus se presenta si se aecta el arc"i cere&elo6 la ata/ia es el paleocere&elo % laismetra es más e una lesi3n en re0i3n el neocere&elo.

Jas tres partes el cere&elo6 %óculo nodular, espino cerebelo y neo cerebelo6 reci&eninormaci3n e istintas uentes % la pro%ectan en orma somatot3pica "acia esos mismoslu0ares. El foculo n3ulo pro%ecta "acia los núcleos esti&ulares6 % a tra5s e los tractosesti&ulares a a proucir eectos so&re la musculatura a/ial6 so&re la postura6 % cuanoalta eso se prouce ata/ia6 % tam&i5n se prouce nista0mos por su relaci3n con losnúcleos esti&ulares.

En el caso el espino cere&elo la inormaci3n a "acia los núcleos prounos cere&elososque están en la &ase el cere&elo6 "acia el núcleo asti0ial por ejemplo6 % se controlaranlos moimientos coorinaos e la musculatura e los miem&ros laterales6 por ejemplo6 e

los moimientos coorinaos e la mano. < tra5s el núcleo asti0io tenrá acci3n so&relos núcleos esti&ulares % los tractos laterales escenentes.

Ja re0i3n el est&ulo cere&elo o foculo noular especcamente actúa so&re los núcleosesti&ulares6 por lo tanto tiene unci3n en el ajuste el refejo est&ulo ocular6 &alance6postura % moimientos oculares. En el espino cere&elo (ermis Y re0i3n meial e los"emiserios cere&elosos)6 el ermis pro%ecta al núcleo asti0io6 que a a pro%ectar so&retoo lo que es musculatura a/ial alreeor el tronco6 % la re0i3n el "emiserio pro%ectaso&re el núcleo interp3sito6 que se iri0e a los miem&ros laterales. Ja unci3n es controlso&re miem&ros % tronco % (V) motora. a% una re0i3n el asti0ial que pro%ecta "acia losnúcleos esti&ulares que a proucir eectos so&re postura % &alance.

El neo cere&elo6 parte lateral e los "emiserios6 a "acia el núcleo prouno entao6 %participa en la coorinaci3n motora6 ismetra6 % apreni9aje motor6 por ejemplo6 el casoel apreni9aje motor cere&eloso e anar en &icicleta que inolucra equili&rio % pealeo.

!Li&ras mus0osas in0resan a la corte9a cere&elosa: las &ras mus0osas "acen sinapsis conlas c5lulas 0ranulares6 % estas 0eneran pro%ecciones a la corte9a6 se iien en a/onesque contactan el ár&ol enrtico e PurSinje. a% 1A.AAA Z 2A.AAA contactos e a/onese c5lulas 0ranulosas con caa una e PurSinje6 e/istieno una 0ran coner0encia %ier0encia e inormaci3n.

- Jas &ras trepaoras an a asociarse irectamente con el soma % el inicio el el ár&olenrtico e la c5lulas e PurSinje6 % la relaci3n es uno a uno. El sistema e las c5lulas0ranulosas es un sistema más ier0ente e implica un ma%or número e sinapsis. a%ma%or eectiia sináptica e las &ras trepaoras que an irectamente ese la oliainerior "acia las c5lulas e PurSinje. Jas &ras trepaoras "acen acci3n irecta so&re elsoma o el inicio el ár&ol6 proucen estos potenciales sinápticos re0istraos niel ePurSinje6 mientras a que aqu se estimulan múltiples &ras 0ranulosas para proocar estepotencial relatiamente pequeNo.



!Ja inormaci3n lle0a a los núcleos prounos cere&elosos (sieno esta una saliain"i&itoria que proiene e la corte9a por las neuronas e PurSinje que li&eran I<<).

<atrices - +olas locas mu- mu- locas

Ja istancia entre las lneas e c5lulas e PurSinje es constante. 4e "a propuesto que el

cere&elo es capa9 e etectar tiempo a partir e la secuencia e actiaci3n e lasistintas lneas e PurSinje por las &ras 0ranulosas que aran un comano e tiempo apartir e patrones m5tricos6 too proucto a que las &ras e PurSinje se encuentranorenaas a istancias constantes.

El cere&elo sera un meior e tiempo que participa en la memoria proceimentalmotora6 el apreni9aje motor6 % se "a&la que actúa como tensor m5trico: en matemáticaun tensor se &asa en la teora e matrices6 en una matri9 "a% una serie e elementos %coorenaas que la enen. 8no e los pro&lemas el sistema nerioso es que no se sa&ecuál es la matri9 e representaci3n interna6 no se sa&e las imensiones que la componen6

pero se piensa que está conormaa por una cantia estratos5rica e coorenaas6pero sin em&ar0o6 el moimiento se reali9a en una matri9 menor6 en un espacio Wcoorenaas6 mientras la representaci3n el moimiento se reali9a en una estructuramu% compleja en el sistema nerioso.

En ese muno sico simple es one e&e arse una respuesta motora6 una posici3n en elespacio. 4e "a&la e que el cere&elo actúa como tensor m5trico %a que es capa9 e "aceruna representaci3n e una e matri9 e una imensi3n e coorenaas alta en unespacio e coorenaas e &aja en orma unoca. Es un pro&lema matemático e c3mose pasa e un sistema e matrices e n / n se pasa a un sistema e matrices e / 6one "a% una representaci3n real el espacio en unci3n e las coorenaas que se

están manejano en el sistema. 4i %o altero el tensor m5trico se prouce el pro&lema e laismetra. Es una manera e entener la coorinaci3n motora en unci3n e concepto etensor m5trico6 que es una estructura matemática enia con ciertas propieaes6permitieno iluciar el uncionamiento el 3r0ano. Es una interpretaci3n intelectual e loque reali9a el cere&elo que a luces e su unci3n.

Capítulo =: Ciclo circa)iano - sueo#+i%ilia

Ritmos neurales

a' Circa)iano

b' >ltra)iano

c? Respiratorio

-El ciclo circaiano aecta a los otros ciclos6 por ejemplo: la recuencia respiratoria esmuc"o más &aja en el sueNo que en la i0ilia.



Este ciclo permite mantener una aaptaci3n rente a la lu9#oscuria natural en queaparece una serie e actiiaes que presentan cierta periocia (la actiia que unomie en el iniiuo a a estar ciclano urante un perioo e tiempo).

Al%unos ejemplos: Ja temperatura rectal presenta un ciclo e tipo circaiano6 lae/creci3n e potasio renal6 la elocia o la capacia e "acer cálculos matemáticos e

una persona tam&i5n a a ariar urante el a6 la estimaci3n e tiempo e una mismapersona a estar ariano6 es ecir las unciones corticales superiores an a estarinfuenciaas por el ritmo circaiano. Ja li&eraci3n o participaci3n e "ormonas en eltorrente san0uneo6 por ejemplo el cortisol6 tiene un peaS entre las W % las [ e la maNana% se está mantenieno esta ciclicia.

9es)e el punto )e +ista celular: la sntesis e alreeor el 1A\ e las protenas seencuentra en unci3n el ritmo circaiano. Esto es 0racias a que e/iste una serie ecomplejos 05nicos que están ano la oportunia a que se actie o esactie la sntesise protenas. 4e "a encontrao una serie e 0enes6 tales como el 0en Per (perioo) % el0en 7im (time: tiempo) que orman un mero que a actuar so&re los promotores e otrasprotenas. Per % 7im no están juntos por siempre6 %a que osorilaciones separan a este

complejo Per!7im. E/istieno una ciclicia: aumento el complejo Per!7im6 isminuci3ncon la osorilaci3n.

8n ejemplo para poer comprener esto un poco mejor es el "ec"o e que laspropieaes e las neuronas que pueen estar sieno controlaas por este sistema Per!

7im an a ir ariano urante el a6 tal es el caso e las propieaes el5ctricas que aranurante el a en unci3n e la cantia e canales que ten0an sus mem&ranas (estacantia e canales ira ariano en parte 0racias a la infuencia el complejo Per!7im).

$,cleo supra!uiasmático - proteína @OS: re0i3n el "ipotálamo que se u&ica so&re elquiasma 3ptico (por eso su nom&re). En peroo e i0ilia se encuentra altamentemarcao por la protena LO4 (que es un &uen marcaor e actiia neuronal6 ao queen una neurona proucto e los potenciales e acci3n se actian conuctancias e calcio %este calcio a su e9 etermina la e/presi3n e LO46 por ene es posi&le encontrar LO4cuano e/iste actiia) % en peroos e sueNo este núcleo piere aquella marca6 ejae utili9ar esta protena.

En un e/perimento se "i9o una marca a niel el 0lo&o ocular con &ecitina6 lectina oiamino&enciina (que son mol5culas que iunen a tra5s e la c5lula 0an0lionar6sirieno e esta orma para tra9ar one pro%ectan estas c5lulas como tal)6 too estesistema e marcaci3n entre0a como eiencia la e/istencia e una a retino!"ipotalámica.

Continuar.

El núcleo supraquiasmático es quien ori0ina el ciclo circaiano. 4i a un animal se leestru%e este núcleo se esor0ani9a totalmente la actiia circaiana.

@ree runB en la oscuri)a) !ue se resetea con la lu0: si tenemos a un animal enoscuria a&soluta eremos que el ciclo circaiano correrá e orma li&re (ree run)6sieno caa ciclo e alreeor e 2@ "oras. Como el a s3lo tiene 2W "oras al correrli&remente este ciclo circaiano se correrá una "ora caa a. Ojo que esto ocurre en



O4C8RH<6 %a que la J8U es capa9 e resetear este ciclo % poer "acer que ure 2W"oras.

Control circa)iano )e la melatonina pineal:

2stu)io )el sueo con polisomno%rama: la polisomno0raa es una orma e 0enerar

una escripci3n el sueNo. Consiste en un iniiuo con un electroencealo0rama conmeici3n el 0rao e saturaci3n el o/0eno arterial6 re0istro e la respiraci3n6 e lapresi3n arterial asociao6 tam&i5n se encuentra un electromio0rama para er el 0rao econtracci3n muscular6 un electro!oculo0rama para er el moimiento e los ojos.

2lectromio%rama: la actiia muscular re0istraa en peroo e i0ilia es alta6 estaactiia isminu%e un poco en el sueNo FO RE, % es muc"o menor en el sueNo RE,(esto es e&io a que por lo 0eneral nosotros soNamos en el sueNo RE,6 % puc"a6 en tussueNos tu muees6 pero en era tu cuerpo sico no lo "ace % es porque estas en unperioo e atona muscular e/trema6 ima0inateeee te moieras en la ia real mientrassueNas. Hma0inatee6 serias sonám&ulo) e/cepto en los músculos oculares6 esos s que semueen6 por eso se llama RE, (rapi e%e moement).

2lectroencealo%rama: en la i0ilia se presenta una actiia &astante pequeNa6 ensueNo FO RE, aumenta % en el sueNo RE, es &astante similar a la que e/iste urante lai0ilia.

]KKKKKKKKKKKK''''''''''' 4i se supone que en i0ilia la cosa está prenia %urmieno en sueNo FO RE, la cosa esta ull apa0aa. Es por lo si0uiente6 urante elsueNo FO RE, se reclutan más neruonas que están sincroni9aas6 0rupos e neuronas seempie9an a sincroni9ar en actiia % a oscilar6 eso es lo que correspone a las llamaasonas elta el re0istro encealo0ráco. Por otro lao urante el estao e i0ilia % eRE, la actiia es ispersa6 e/isten múltiples núcleos en que caa uno tiene su actiiapropia % por lo tanto el oltaje que 0enera caa uno e ellos está isperso en el tiempo.

Sensaciones - actitu)es )urante el perío)o sueo#+i%ilia: a) Persona espierta: si le pre0untas al0o a una persona espierta te contestará al0ol30ico6 presentará una actitu ia.

&) Persona en FO RE,: la etapa FO RE, es la etapa e sueNo prouno6 entonces si túespiertas a al0uien en esta ase no a a cac"ar naa pero naa naa naa6 se a a sentirperio6 no a a sa&er 3ne está6 quien es ^ % too eso. Es al0uien ausente.

c) Persona en RE,: si espiertas a al0uien en RE, % le pre0untas que es lo que estápasano erás que tenrá una actitu relatiamente ia6 o&iamente no es lo mismoque si "u&iese estao espierta al 1AA\6 pero no se sentirá ausente. 7enrá una actitue que está 0enerano al0una iencia que puee recorar. <noc"e (A[ e <0osto) mimamá espert3 en pleno RE, % me empe93 a contar lo que esta&a soNano6 que tena unpro&lema6 no sa&a c3mo solucionarlo6 me ijo al0o e unas pieras jasjasSSj. < pesare que la persona luce ia6 su pensamiento es poco l30ico % &ien &i9arro (porqueesta&a soNano % a eces los sueNos pueen ser &ien raros).

5ARALISIS 92L S>2O: Ja persona tiene la sensaci3n e que al espertar se encuentraparali9aa6 es ecir6 esto% consciente e mi misma pero no me pueo moer>>>>> Eso pasa



porque uno lle0a al estao e conciencia i0il6 pero aún persiste el estao e in"i&ici3nmuscular caracterstico el estao RE,. K eso no es lo más cuático6 aemás e sentirseparali9ao6 muc"as eces uno tiene a alucinar % sentir una presencia e/traNa;6 no s56ona e e/traterrestres6 án0eles6 uenes6 antasmas6 presencias mali0nas6 <KK.

Importancia )e la ase $O R2<: como ije6 el sueNo FO RE, es la etapa e sueNo

prouno que se requiere para escansar mejor. Ja arquitectura el sueNo es al0o as:i0ilia6 RE,6 FO RE,66 RE,6 FO RE,6 FO RE,6 RE, (V)6 i0ilia. i0o esto porque si sepria a una persona el estao FO RE, (por ejemplo espertánola antes e que lle0ue al1er FO RE,) esta persona al otro a se sentirá somnolienta6 sentirá que no urmi3 naa.

Ar!uitectura )el sueo: Jo tpico es que la persona al ormir entre inicialmente alestao RE, % espu5s entra al estao FO RE,6 para continuar oscilano ente el estaoRE, % FO RE, caa _A minutos.

Ar!uitectura )el sueo a lo lar%o )e la +i)a: en la etapa etal la persona está&ásicamente en RE,6 al momento e nacer la criatura permanece mu% poco tiempoespierta6 nalmente al enejecer la etapa i0il a aumentano % la etapa el RE,

isminu%e.

Oscila)or circa)iano: el a es para estar espierto6 la noc"e es para ormir.

<ecanismo (omeostático: muestra la tenencia e la persona a quearse ormia.,ientras más tiempo espierto6 ma%or es la tenencia.

2structuras neurales !ue participan en el sueo: "ipotálamo % estructuras a nielel troncoenc5alo % la re0i3n mesenc5alica son las estructuras principales. 4e e&econsierar que no se puee ejar e lao la participaci3n e la corte9a ao que las onaselta caractersticas el sueNo prouno son proucias por la actiaci3n sincroni9aa el0rupo e neuronas el "ipotálamo6 corte9a % tálamo.

Cuano las c5lulas talámicas están "iperpolari9aas empie9an a actiar las conuctanciase calcio que permiten la actiia ampliamente oscilatoria. En el sueNo FO RE, "a% unaescone/i3n total el tálamo6 e la inormaci3n que cru9a por el tálamo "acia la corte9a.urante la i0ilia e/iste una espolari9aci3n por parte e las c5lulas que reci&eninormaci3n e sistemas actiaores que están locali9aos en el troncoenc5alo6espolari9aci3n que inactia las conuctancias e calcio % por lo tanto no e/iste un patr3noscilatorio en ráa0as e escar0a6 sieno una actiia e tipo t3nica.

$,cleo +entrolateral )el (ipotálamo: es la re0i3n anterior6 pre3ptica el "ipotálamoque se actia para proucir el sueNo. Este núcleo ena pro%ecciones "acia la re0i3nposterior llamaa tu&ero papilar6 las neuronas e esta re0i3n tu&eropapilar an apro%ectar so&re la neocorte9a % an a 0enerar un potencial para que se prou9ca el sueNo.

Jas neuronas e la re0i3n tu&ero papilar li&eran "istaminas cuano esta 9ona estáactiaa.

-El estao e RE, es epeniente e neuronas colin5r0icas que actúan ese las re0ionesmesenc5alicas.<Nair más.



8n componente seototin5r0ico o catecolamin5r0ico ara la inormaci3n para cesar el RE,% por otro lao6 un componente colin5r0ico a la inormaci3n para actiar el sueNo RE,.<Nair más.

Capítulo D: Generali)a)es )el Sistema en)ocrino

*r%ano en)ocrino: secretan seNales qumicas a la circulaci3n 0eneral6 estos 3r0anos nosecretan s3lo un tipo e "ormona6 sino que arias. E/iste una serie e 3r0anos no clásicosenocrinos6 como por ejemplo6 el cora93n o el riN3n.

Control )e la secreci.n (ormonal:

a' Retroalimentaci.n ne%ati+a: sistema e reno: el 3r0ano enocrino secreta una"ormona que actuará so&re un 3r0ano &lanco % este 3r0ano &lanco responerá e talmanera que su respuesta seNali9ara para que la 0lánula enocrina eje e secretar ic"a"ormona. Pero la cosa no es tan ácilV por lo 0eneral e/isten otros circuitos que seso&reponenV

2jemplo: eje (ipotálamo#(ip.sis#suprarrenal: El "ipotálamo secreta CR6 CR escapa9 e actiar la secreci3n e <C7 por parte e la "ip3sis % la <C7 actia lasecreci3n e cortisol. El cortisol "ace retroalimentaci3n ne0atia "acia la "ip3sis %tam&i5n "acia el "ipotálamo % a niel el "0ao se proucen los eectos el cortisol quees aumentar la 0lucosa % la 0lucosa es capa9 e reertir la "ipo0licemia que es un0atillante unamental e la secreci3n e CR. 4in em&ar0o6 este "ipotálamo no s3loli&era la CR6 sino que tam&i5n li&era asopresina % la asopresina tam&i5n es unactiaor el eje e la li&eraci3n e <C76 por lo tanto6 tenemos os actores que soncapaces e moicar la li&eraci3n e <C76 pero por so&re este circuito6 e/isten porejemplo6 el ritmo circaiano6 % en el eje "ipotálamo Z "ip3sis Z suprarrenal6 el ciclocircaiano es tremenamente importante6 o sea6 inormaci3n que iene ese el núcleosupraquiasmático one está el reloj &iol30ico "ace que este eje uncione con un ciertoritmo que uncione con un cierto ciclo urante el a. K entonces6 los sistemas eretroalimentaci3n an a ejercer sus eectos epenieno e la "ora el a % el estaoel circuito.

b' Retroalimentaci.n positi+a: la secreci3n e una "ormona secreta como respuestaque se si0a secretano esa "ormona "asta que ocurre un en3meno irreersi&le (porejemplo el parto: cuano la 0ua0ua nace no se puee meter aentro % oler a nacerX otroejemplo es la oulaci3n: cuano el 3ulo sale no uele al oario). 4on menos "a&ituales.

2jemplo: el parto - la o3itocina: retroalimentaci3n positia por la secreci3n eo/itocina que es secretaa por la neuro"ip3sis la que 0enera una ma%or ilataci3n %posteriormente comien9an las contracciones el útero porque esta ma%or ilataci3n0enera ma%or secreci3n e o/itocina6 ma%or contracci3n6 ma%or secreci3n e o/itocina6"asta que ocurre nalmente el parto.

2specici)a) )e la acci.n (ormonal:



!Ja especicia raica principalmente en la e3istencia )e receptores7 4i un 3r0ano notiene receptores para /; "ormona6 cuano esta sea secretaa simplemente no "a&rá unarespuesta por parte e ese 3r0ano6 sieno inmune a la presencia e esa "ormona.

!Fo s3lo epene e que e/istan receptores6 sino que el tipo )e receptor: puieno0enerarse ierentes tipos e respuestas6 % no s3lo se trata el tipo e receptor6 sino que

aemás se e&e al mecanismo )e trans)ucci.n acoplao a 5ste.

#Fo s3lo epene el tipo e receptor6 sino que tam&i5n el tipo )e c;lula en el !ue seencuentre: istintos tipos celulares entienen la seNal e manera ierente.

E*E,PJO: la parato"ormona % el calcio

Respuesta )el teji)o blanco:

Caractersticas que conicionan la respuesta el tejio &lanco:

a' Sensibili)a) )el receptor a la (ormona:

! <nia el receptor por la "ormona.! En 0eneral es mu% alta6 e oren e 1A eleao a _ moles por litro.! 4e consiera como una meia e sensi&ilia la concentraci3n e "ormona que a aproucir el @A\ e la actiia má/ima.

b' Canti)a) )e receptores: no sire e naa ser mu% sensi&le si solo "a% un receptor jaSs6 pueo tener muc"os receptores e &aja ania % tener una respuesta6 % pueotener pocos receptores e alta ania % eso arme la misma respuesta.

ormona ra)ioacti+a: la "ormona raiactia se comporta e/actamente i0ual que la noraiactia. Jo que se "ace aqu es incu&ar esta "ormona raiactia6 esperar a que se unaa sus receptores % lue0o intentar espla9ar esa uni3n con "ormona no raiactia6 e estamanera se puee me)ir la ani)a) %a que un receptor que tiene alta ania a aunirse ácilmente a la "ormona raiactia % cuano le pon0o "ormona no raiactia le a acostar sacar a la "ormona raiactia porque a esta última tiene muc"a ania. 8nreceptor que tiene &aja ania6 a a unirse más o menos a la "ormona raiactia sienoesa uni3n ácilmente espla9a&le. Esta t5cnica tam&i5n sire para contar el n,mero )ereceptores7

Spare receptors &receptores )e reser+a': la ma%ora o muc"os sistemas tienenreceptores e resera. Ko no necesito too los receptores para tener el má/imo eactiia &iol30ica % eso es lo mismo que tener a"orro en el &anco. Fo necesito too misuelo para lle0ar a n e mes entonces %o ejo una parte en la li&reta e a"orro6 % ten0ouna resera para que cuano ocurra al0o %o puea pa0arlo6 cuano me enerme6 teneruna resera % estos receptores e resera permiten que los tejios responan ensituaciones particulares.

Consecuencia )e la e3istencia )e receptores )e reser+a:

5ARA 42$2R 2$ C>2$4A: Jos receptores tampoco son entiaes tan permanentes en lamem&rana6 son protenas % como tales tienen un recam&io6 o sea6 se están sinteti9ano6



se están e0raano. El número e receptores puee cam&iar epenieno e situacionessiol30icas

! Jos sistemas que no tienen receptores e resera6 cuano &aja el número e receptoresno pueen o&tener la respuesta má/ima

!En un sistema en que "a% receptores e resera6 si isminu%o el número e receptoresi0ual pora lle0ar a una respuesta má/ima (pero necesitara más "ormona).

9isunciones en)ocrinas por re%ulaci.n )e los receptores

a' 9esensibili0aci.n: Ja esensi&ili9aci3n es que rente a la misma cantia e "ormonalos receptores no responen6 no son sensi&les o son menos sensi&les6 puieno e&erse auna iminuci3n e estos. Ejemplos: o&esia % los receptores e insulinaX asma %receptores &eta aren5r0icos.

b' Autoinmuni)a): uno empie9a a reconocer sus propios receptores como al0o ajeno.Ejemplos: ,iastenia Irais % 0eneraci3n anticuerpos anti receptores nicotnicos

0enerano pro&lemas musculares %a que "a&er uni3n anticuerpo!receptor e/iste unaestrucci3n e 5ste último (o sea el receptor)X "ipertiroiismo % 0eneraci3n eanticuerpos que interactúan con el receptor e 746 esto "ace que se actie el receptor %la tiroies secreta muc"as "ormonas tiroieas 0enerano "ipertiroiismo. ia&etes:0eneraci3n e anticuerpos contra receptores e insulina.

c' <utaci.n )el receptor: "a% mutaciones que aectan receptores proocano queestos no uncionen como e&eran. Ejemplo: emini9aci3n testicular: mutaci3n e unreceptor e anr30enos.<a%nitu) )e la respuesta a la (ormona: epene e la concentraci3n e la "ormona6el número e c5lulas &lanco % e la elocia e secreci3n e la "ormona (%a que ama%or elocia ma%or será la cantia e "ormona)6 el tiempo en que lle0a a su &lanco6la cantia que se entre0ue al tejio (porque el fujo san0uneo se reistri&u%e en istintassituaciones siol30icas6 por lo tanto6 si %o esto% "acieno ejercicio por ejemplo6 "a% uneso importante el fujo san0uneo "acia los músculos6 por lo tanto6 en esasconiciones a ese músculo le a a lle0ar comparatiamente más "ormona que en unasituaci3n e reposo)6 la elocia a la que se e0raa.

En el caso e las c5lulas a a epener e cuán sensi&les son6 e cuántos receptoresuncionales tiene %a que uno pora tener muc"os receptores pero no toos seruncionales. <nia por la "ormona % los mecanismos e transucci3n (que poran estaruncionano más o menos).

9uraci.n )e la respuesta a la (ormona: epene e cuánto tiempo est5 isponi&le la"ormona6 lo que a su e9 epenerá el tiempo e la secreci3n e la "ormona6 tam&i5nepene la elocia e aclaramiento (elocia con que una sustancia esaparece e lasan0re) % si el eecto e la "ormona será 0en3mico o no. 4i los cam&ios son por ejemplo:8na osorilaci3n6 las osorilaciones son súper rápias6 la c5lula tiene enlaces se actia6osorila % tam&i5n se puee esosorilar más o menos rápio. 8n eecto 0en3mico quesi0nica que aumenta la transcripci3n e un 0en6 por ejemplo6 el e la4oio#Potasio<7Pasa6 si0nica que %o ten0o que "acer la transcripci3n e ese F< a RF<6espu5s la traucci3n el RF< a protena6 % espu5s esa protena llearla one tiene que



estar6 i0amos6 si es un receptor6 si es la Fa#+<7Pasa llearla a la mem&rana6 entonces6too eso toma tiempo6 % una e9 que %o instalo esa protena por ejemplo6 en al0ún lao6en la mem&rana si es un receptor6 &ueno6 tiene una cierta inámica para salir elreceptor6 se a a emorar.

Inte%raci.n:

a' Siner%ismo: el eecto nal es ma%or que la suma e los eectos iniiuales.

b' Sumaci.n: el eecto nal es la suma e los eectos iniiuales. Ejemplo: la 0licemia.El "0ao tam&i5n es un 0ran prouctor e 0lucosa6 pero el "0ao para proucir 0lucosarequiere e sustratos % esos sustratos pueen proenir ese el tejio aiposo en la ormae 0licerol o ese el músculo los aminoácios % el cortisol es una "ormona que actúa aniel el tejio aiposo % a niel e músculo proocano que en el tejio aiposo seprou9ca más 0licerol por e0raaci3n e los tri0lic5rios % a niel el músculo seprou9can aminoácios por e0raaci3n e protenas % por lo tanto6 el eecto el cortisolen la proucci3n e 0lucosa es la suma e los eectos que ten0a D' Puee sumar loseectos a niel el tejio aiposo % a niel el músculo6 % ustees comprenerán que eso

puee ariar enormemente en una persona que tiene muc"a masa muscular respecto auna persona que tiene muc"o tejio aiposo. El eecto < se suma con el eecto 6 el eecto< es uno6 el eecto es uno6 % el eecto nal es os.

<m&os en3menos pueen ocurrir en ierentes tejios en s3lo un tipo e estos.

5us( pull &tira - afoja': ejemplo: cuano la 0lucosa es alta eso actia a la c5lula &etael páncreas para que prou9ca insulina % lo que "ace la insulina es "acer que &aje la0licemia6 % por el contrario6 las c5lulas ala cuano la 0licemia está alta se in"i&e lasecreci3n e 0luca03n % el 0luca03n a su e9 "ace que cuano la 0licemia está &aja queaumente la 0licemia (sistema e &alance entre 0luca03n e insulina). Ojo que no es s3lo la0licemia que su&e o &aja insulina % 0luca03n sino que esas c5lulas tam&i5n reci&eninormaci3n el sistema simpático % parasimpático6 pero tam&i5n reci&en inormaci3nese otro tipo e mol5culas como el P5ptio parecio al 0luca03n por ejemplo6 entonces6son mecanismos e tira % afoja pero que tienen impuestos aemás otros mecanismos etira % afoja.

<e)ici.n )e la canti)a) )e (ormona: meiante raioinmunoensa%o (en realia es lomismo que se "ace al meir el número e receptores). Jo que se necesita es unanticuerpo que recono9ca a la "ormona % tener "ormona no marcaa6 no raiactia.Entonces6 lo que se "ace es tener la "ormona no raiactia % tener el anticuerpo6 elanticuerpo se unirá a la "ormona % lue0o se aNae la "ormona raiactia6 que se a a unira los anticuerpos que no se unieron a la "ormona no raiactia porque no alcan9aron %aque toa la "ormona no raiactia %a se uni3 a los anticuerpos % quearon al0unosso&rantes;6 estos que so&ran se unirán a la "ormona raiactia. espu5s se separa la"ormona raiactia li&re e la "ormona raiactia que está unia al anticuerpo (pueesepararse por centriu0aci3n6 ltraci3n). Jue0o se cuenta la cantia e "ormona que estáli&re o la que está unia6 a lo mismo.

POFER ,OFO



Iracias a este m5too se puieron eterminar concentraciones e "ormona6 laconcentraci3n e "ormona circulante son el 1A!_6 1A!1A molar6 o sea6 es la mil5sima ela millon5sima por litro6 o sea6 son concentraciones mu% pequeNas6 % entonces6 es icileterminarlo por otros m5toos analticos % el "ec"o e poer meir los nieles"ormonales "a permitio entener c3mo uncionan las "ormonas6 cuano están altas6cuano están &ajas6 etc.

2jes (ipotalámicos

4on parte e la or0ani9aci3n 0eneral el sistema enocrino6 am&os están conectaos % atra5s e esta cone/i3n se 0eneran ejes "ipotálamo!"ip3sis!3r0ano enocrino.

El "ipotálamo secreta "ormonas li&eraoras6 la "ip3sis "ormonas tr3cas % el 3r0anoenocrino li&era "ormonas6 0eneránose al9as e re0ulaci3n por retroalimentaci3nne0atia.

En el "ipotálamo "a% arios tipos e neuronas: am&as tienen sus somas en el "ipotálamo6sin em&ar0o ieren en la u&icaci3n e la pro%ecci3n e sus a/ones6 pro%ectano unos

"acia la neuro"ip3sis % otros "acia el circuito porta "ipotálamico!"iposiario6 secretano"ormonas a los asos san0uneos % esas "ormonas son lleaas a la aeno"ip3sis queli&erará las "ormonas tr3cas.

-Por lo 0eneral li&eran "ormonas que son p5ptios6 e/cepto la opamina.

ormonas )e la (ip.sis anterior:

a' Las !ue +ienen )el %en )e la proopiomlanocortina

b' Las %licoproteínas !ue tienen )os subuni)a)es: ala - beta: L46 J6 746 estascomparten la caena ala6 pueen e/istir reacciones cru9aas %a que tienen unasu&unia i0ual.

c' ormonas somatomamotr.cas: prolactina % "ormona el crecimiento6 tam&i5n sonparecias ese el punto e ista estructural6 por ene tam&i5n "a% al0unas reaccionescru9aas.

7oas estas "ormonas son p5ptios % son secretaas e manera pulsátil6 tienen un "orariopreerio. Por ejemplo la "ormona el crecimiento tiene su picS e li&eraci3n urante lanoc"e6 a mita e la tare. El ritmo circaiano infu%e en los nieles e las "ormonas.

$euro(ip.sis: O3itocina - +asopresina

Entre estos os p5ptios en al0unas ocasiones "a% eectos cru9aos.

4e sinteti9a como preproasopresina6 una e9 que es sinteti9ao se prouce unprocesamiento post ! trauccional para ar ori0en a la neurosina % a la asopresina % lao/itocina. <m&as se sinteti9an a niel el "ipotálamo que tiene sus a/ones "asta laneuro"ip3sis one secreta estos p5ptios a la circulaci3n 0eneral. En el caso e lao/itocina6 se li&era como respuesta al parto6 pero tam&i5n se li&era en respuesta a lasucci3n el pe93n6 porque la o/itocina es una "ormona que prouce contracciones en el



útero6 pero tam&i5n prouce contracciones e las c5lulas mioepiteliales e la 0lánulamamaria e manera que a%ua a la e%ecci3n e la lec"e. 7am&i5n "a% estmulos como la"ipertonicia % el cam&io en el olumen que moican la li&eraci3n e o/itocina.

a% estmulos qumicos6 o sea6 estmulos que ienen ese otros núcleos el sistemanerioso central que son los que llean estas seNales que tam&i5n son importantes para la

secreci3n e la "ormona. En el "ipotálamo "a% inormaci3n proeniente el ruio6 porejemplo6 una mare que o%e llorar a su 0ua0ua e a la 0ua0ua6 oler a la 0ua0ua6conicionan la secreci3n e o/itocina % conicionan la lactancia. 7am&i5n seNales queproienen ese el sistema lm&ico como las emociones pueen moicar la secreci3n eo/itocina en el "ipocampo el ciclo e la lactancia. Entonces6 esos estmulos son lleaospor este tipo e mol5culas6 arias: Opioies6 rela/ina6 <FP son in"i&iores6 <n0iotensina6Forarenalina son e/citaores e la proucci3n e o/itocina. K entonces6 aemás e lasos unciones mencionaas anteriormente6 tienen un eecto en la secreci3n e prolactina6que como les ije6 prolactina estimula la proucci3n e lec"e en la 0lánula mamaria6o/itocina más &ien la e%ecci3n6 pero la o/itocina estimula la prolactina aorecieno lalactancia. Pero aemás estas os "ormonas se "a escrito que tienen un papel importanteen al0unos comportamientos sociales6 en particular6 en el cuiao e las cras6 % en la

eensa e las cras.

COF7HF8<R

Capítulo E: <etabolismo ener%;tico

El com&usti&le más común es la 0lucosa6 sin em&ar0o el or0anismo no posee ep3sitos e0lucosa porque ello necesitara muc"a6 muc"a a0ua (pro&lema osm3tico). Para solucionaresto se acumula 0lucosa en orma e 0lic30eno. a% que consierar que los ep3sitos e0lic30eno tampoco son tan 0ranes6 "a&lamos e AA 0ramos que alcan9an para too una apro/imaamente.

Jas protenas son un &uen ep3sito e ener0a6 uno tiene arios Silos e protena encomparaci3n a los 0ramos e car&o"iratos6 sin em&ar0o6 cuano uno utili9a protenascon nes meta&3licos6 como uente e ener0a6 irremeia&lemente eso si0nica unap5ria en la unci3n.

Jas 0rasas se pueen acumular sin el requerimiento e una 0ran cantia e lquio6 perotienen el pro&lema e no ser "irosolu&les6 requirieno nalmente muc"a ener0a parapoer conertirlas en tri0lic5rios6 para e0raas los tri0lic5rios6 poer transportar las0rasas. ,oili9ar 0rasa implica 0astar ene ener0a. Pese a este pro&lema ener05tico6tienen la entaja e que nos permiten so&reiir "arto tiempo e0raánolas (no como enel caso e los car&o"iratos) % aemás no conllean una p5ria e la unci3n ale0raarlas (como pasa con las protenas).

Cuano "a&lamos e meta&olismo nos reerimos a una serie e compartimientosmeta&3licos que están conectaos unos con otros % que son insepara&les. El meta&olismoe las protenas no está esconectao el meta&olismo e las 0rasas o el meta&olismoe los car&o"iratos.@ase absorti+a: espu5s e la in0esta6 el meta&olismo se encar0ará e escomponerestos alimentos en sus componentes &ásicos % acumularlos en ep3sitos e 0lic30eno60rasas % protenas para los peroos e escase9.



@ase post#absorti+a: cuano no "a% in0esta % se e&e usar lo 0uarao6 lo que senecesita a"ora es moer ese los istintos ep3sitos los sustratos6 el meta&olismo se auelta % en e9 e sinteti9ar protenas6 en e9 e sinteti9ar tri0lic5rio se e0raan % lomismo ocurre con el 0lic30eno.

Jos aportes e 0lucosa se reseran e/clusiamente para el sistema nerioso central % lama%ora e los tejios6 en e9 e usar 0lucosa como sustrato empie9an a usar ácios0rasos ener05ticos % cuerpos cet3nicos para sinteti9ar el <7P que necesitan.

El "0ao lo que "ace a"ora es conertirse en una á&rica e 0lucosa entre0ánola paralas necesiaes el 4FC % las emás c5lulas.

-En coniciones e/trema el 4FC puee utili9ar los cuerpos cet3nicos o los ácios 0rasospara aquirir ener0a.

Para poer "acer eso6 cualquier a&rica necesita e materia prima6 la cual iene e los ááque se o&tienen e la e0raaci3n e protenas6 el 0licerol que se o&tiene e la

e0raaci3n e tri0lic5rios6 e la e0raaci3n el 0lic30eno % el lactato que esproucio por la 0lic3lisis.

Insulina: la etapa a&sortia está ominaa por la acci3n e esta "ormona6 tiene acci3nen el "0ao6 en el tejio aiposo % en los músculos. Es capa9 e actiar receptores emem&rana e tipo tirosina Sinasa. Jos sustratos que insulina osorila se llaman HR4(sustratos el receptor e insulina). O sea6 para que quee clara la pelcula: la insulinalle0a6 "a% un receptor e mem&rana e tipo tirosina Sinasa que la reconoce6 este receptorosorila a ciertas protenas que se llaman HR4. < tra5s e la actiaci3n e esta a6 lainsulina a a moicar el meta&olismo e la 0lucosa6 a a moicar la sntesis e0lic30eno % e protenas6 % tam&i5n a a moicar la e/presi3n especca e al0unos0enes. Ja insulina tiene eectos a corto pla9o (cam&ios en el meta&olismo) % tam&i5n alar0o pla9o (moicar el crecimiento celular % la ierenciaci3n6 actor e crecimiento). <tra5s e la a e las ,<P Sinasas es capa9 e moicar la e/presi3n 05nica.

Jas c5lulas que son sensi&les a la insulina tienen en su interior esculas que contienentrasportaores e 0lucosa6 lo que "ace insulina es estimular6 a tra5s e la cascaa ereacciones6 la inserci3n e estas esculas en la mem&rana % e esta manera la inserci3ne transportaores en la mem&rana6 % al aumentar el número e transportaores e0lucosa en la mem&rana6 aumenta la incorporaci3n e 0lucosa. C<,H RE<C7<JO HEF

*<*<*<*<*<*<

Es capa9 e aumentar la incorporaci3n e 0lucosa meiante la inserci3n etransportaores6 pero tam&i5n es capa9 e moicar el meta&olismo. DC3mo lo "ace'

2n (epatocitos: la 0lucosa se conierte en 0lucosa T osato tenieno os caminos:conertirse en 0lucosa 1 osato % almacenarse como 0lic30eno o conertirse en ructosa Tosato6 lue0o en ructosa 16T &iosato6 PEP6 piruato6 <cetil!Co<6 el cual entra en el cicloe +re&s % o&tener <7P. Pero en <cetil!Co< empie9a la sntesis e ácios 0rasos6 % cuanose e0raa <cetil Co< se conierte en cuerpos cet3nicos.



En los "epatocitos se incorpora la 0lucosa % se conierte en 0lucosa T osato6 si "a%muc"a parte e ella se almacenará en orma e 0lic30eno % la otra parte a a estimular elmeta&olismo e la 0lucosa "asta <cetili Co<6 aumentano la sntesis e tri0lic5rios.<7O C8RHO4O: lo i0o para "acer la cosa más interesante / muc"os ia&5ticos lue0o ein%ectarse insulina por muc"o tiempo notan una "inc"a93n6 as como que tienen muc"a0rasa en la 9ona.

Jas 0rasas son elementos complicaos porque como no son solu&les en a0ua6 se mueenen el tracto 0astrointestinal one son a&sor&ias como quilomicrones6 como micelas6 %as lle0an a los asos san0uneos6 % en ellos estos quilomicrones no son capaces e entrara la c5lula enteros6 entonces tienen que esarmarse % a" participa una en9ima que se

llama lipoprotena lipasa6 la que está encar0aa e separar los componentes e estosquilomicrones en istintas cosas6 por un lao en ácios 0rasos li&res % mono0lic5rios6 %en al0unos otros compuestos como colesterol que an a ser in0resaos a la c5lula % an aser e0raaos6 "iroli9aos para la sntesis e noo el colesterol.

4e an a ormar JJ % J que son las protenas que nos permiten transportar los ácios0rasos por la circulaci3n6 % las c5lulas en particular el "0ao an incorporar J parae0raarlo6 pero el colesterol que se o&ten0a e esa e0raaci3n6 más ácios 0rasosli&res6 más lipoprotenas6 an a oler a ormar los componentes que ormaron J paraque sean repartias por el or0anismo.

En el caso e la ma%ora e las c5lulas lo que ellas incorporan son las JJ6 para tener

colesterol que les permite sinteti9ar mem&rana6 "ormonas etc. % tam&i5n incorporanmono0licerios que son utili9aos como uente e ener0a. En cam&io en tejio aiposolos ácios 0rasos son los que se rea0rupan6 se re!esterican ormano tri0lic5rios6 % queestán en un ciclo e que si se necesitan6 se esarman los tri0lic5rios6 ocurre lip3lisis6 %a" losácios 0rasos salen a la san0re % es posi&le utili9arlos en otros tejios como uente eener0a o como sustratos para la sntesis e otros compuestos.

En los "epatocitos para mejorar la lipo05no sea mejorar la sntesis e ácios 0rasoque "ace la insulina es aumentar este cicloocurre entre la mitoconria % el citosol6 eque participa <cetil Co<6 citrato6 piruatoque pasa es que piruato in0resa % se conen <cetil Co<6 la que a al ciclo e +re&s6 %se conierte en citrato6 el cual puee olsalir % ormar <cetil Co< uera emitoconria.

En presencia e insulina lo que se te/acer&ao es el paso e PEP ( osopiruato) en piruato % la entraa amitoconria e manera e ormar o/alacecitrato % aumentar nalmente la sntesis<7P. Jas reacciones que están más isminuson la conersi3n e iruato en o/alaceta



2n teji)o a)iposo: la insulina en los aipocitos estimula la incorporaci3n e 0lucosa % laormaci3n e 0lic30eno6 (aunque es muc"o menor respecto que en "0ao o en músculo).Jo que es &ien importante en aipocito6 es que insulina estimula enormemente laincorporaci3n e lipoprotenas6 las que an a ar ori0en a los ácios 0rasos li&res6 los que

juntos con el 0licerol osato pueen ormar tri0lic5rios. Jo que esta &loqueao enpresencia e insulina es la e0raaci3n e los tri0lic5rios6 o sea no "a% lip3lisis o esta

isminuia6 en cam&io esta estimulaa la ormaci3n e lpios.

2n m,sculo: insulina a a estimular la incorporaci3n e 0lucosa (al i0ual que en "0ao %tejio aiposo)6 que se utilice como uente e ener0a % que parte e esa 0lucosa seconierta en 0lic30eno6 "a% que consierar que el músculo no puee se0uir acumulano0lic30eno ineniamente6 no a acumular tonelaas e 0lic30eno6 se para % lo que no seacumule a a ir a ormar <cetil Co< que a a entrar en el ciclo e +re&s. Jo otro que "aceinsulina a niel e músculo es aumentar el recam&io e áá6 e al0una manera a%ua aaumentar la incorporaci3n e áá la c5lula % la sntesis e protenas % la e0raaci3n eprotenas esta más &ien in"i&ia en presencia e insulina.

Para poer sintetri0lic5rios necesitácios 0rasos li&rescuales tam&i5n pueo o&tener a pe la e0raaci3n0lucosa que lle0a "piruato6 5ste en <Co<6 5ste en ,a

Co< % e a" en ác0rasos li&res % entonten0o ácios 0raso pueo estericar co0licerol % conerten tri0lic5riEntonces insulina eistintos án0ulos promoieno proucci3n tri0lic5rios6 % poer sinte

tri0lic5rios lo quenecesita son sustrat

Cuano se incorporan ácios 0rasos li&resa la c5lula en este caso muscular6 5stos sean a transormar en <cetil Co<6 lo que a

aumentar la cantia e citrato6 lo que allear a un aumento e la relaci3nF<#F<6 al aumentar 5sta se in"i&e lasntesis e piruato6 porque piruato entrapor el otro lao6 por el ciclo e +re&s %"ace lo mismo6 se in"i&e la piruatoquinasa % la in"i&ici3n e esto "ace queaumente la 0lucosa T osato6 lo queprooca que se in"i&a la incorporaci3n e0lucosa6 porque la 0raiente entonces se"ace menor6 la uer9a que impulsa elmoimiento e 0lucosa se "ace menor e

in0resa menos 0lucosa por lostransportaores e 0lucosa. Entonces si %o



tam&i5n los ácios 0raso son capaces por ...( W@:22) % actiaci3n e la P+C actuar so&re elreceptor e insulina % &loquear las reacciones que se actian cuano se une insulina alreceptor6 la transucci3n e seNales por el receptor e insulina % esas seNales "acan quese incorporaran más trasportaores e 0lucosa en la mem&rana % si %o esto% &loqueanola seNali9aci3n el receptor e insulina6 esto% &loqueano la incorporaci3n e mástransportaores % esto% ejano 0lucosa más auera que aentro e la c5lula6 en el casoel músculo.

2l otro la)o )e la insulina: tam&i5n es importante en el transporte e iones6 sienomu% importante el transporte e potasio6 aemás unciona como actor e crecimiento.

Ja insulina es un p5ptio6 una protena que se sinteti9a como un precursor e ma%or peso

molecular (proinsulina)6 es una caena polipeptica que tiene tres puentes isuluro queará a ori0en a os p5ptios: al p5ptio C % a la insulina. CO,PJE,EF7< 8F POCO

Ja insulina se sinteti9a en las c5lulas &eta el páncreas que están en los islotes eJan0er"ans6 las c5lulas &eta son la ma%ora e las c5lulas el islote. a% en el islote otrotipo e c5lulas: las c5lulas ala (proucen 0luca03n) % las c5lulas elta (proucensomatostatina).

<ecanismo )e liberaci.n )e insulina por las c;lulas beta: El potencial e mem&ranaaumenta en presencia e concentraciones e 0lucosa ma%ores. < T6@m, está en potenciale reposo6 cuano "a% 1Am, la mem&rana se espolari9a % 0enera potenciales e acci3n.

enitiamente lo que "ace la 0lucosa es &loquear la salia e potasio6 % al &loquear lasalia e potasio6 por &loqueo e esos canales se a a proucir una espolari9aci3n6 perola 0lucosa no &loquea los canales irectamente si no que los &loquea porque al in0resar ala c5lula la 0lucosa es meta&oli9aa % lo que ocurre es que la relaci3n <7P#<P aumenta6 %5ste canal e <7P es epeniente e <7P6 o sea es un canal e potasio que es in"i&io por<7P6 entonces cuano aumenta el <7P el canal se cierra o permanece más cerrao quecuano "a% &ajo <7P % al &loquearse el canal se espolari9a. Este canal e potasio es el&lanco e acci3n e las sulunil!ureas que son ro0as6 que son "ipo0licemiantes6 sonro0as que &ajan los nieles e 0lucosa en la c5lula.



Jo que tiene que er esta espolari9aci3n con la li&eraci3n e insulina es que alespolari9arse la c5lula esto implica la a&ertura e canales e calcio sensi&les a oltajeque aumenta la concentraci3n e calcio intracelular6 lo que permite la inserci3n e lasesculas % la li&eraci3n e insulina al meio e/tracelular. Entonces 0lucosa es capa9 eestimular a las c5lulas &eta para que li&eren insulina meiante este mecanismo.

Gerelina: lo que "ace es &loquear la li&eraci3n e insulina en las c5lulas &etaoponi5nose a los eectos e 0lucosa6 entonces si &ien 0lucosa aumenta los nieles einsulina6 0erelina "ace lo contrario6 % 0erelina se li&era en coniciones e a%uno6 epriaci3n e in0esta6 entonces cuano %o no esto% comieno se li&era 0erelina % 5sta loque "ace es in"i&ir la li&eraci3n e insulina.

2stimulan secreci.n )e insulina: 0lucosa (súper importante)6 ácios 0rasos6aminoácios circulantes6 cuerpos cet3nicos % al0unas seNales como acetilcolina %"ormonas 0astrointestinales6 0luca03n6 "omona el crecimiento % cortisol.

In(iben secreci.n )e insulina: somatostatina % epinerina.

2n situaci.n )e a-uno: Hnsulina es la "ormona e la ase a&sortia % en contraposici3n ainsulina e/isten "ormonas que se llaman contra re0ulatorias6 o sea que le "acen la pelea ainsulina % que preominan urante la ase e a%uno: 0luca03n6 catecolaminas60lucorticoies6 "ormonas el crecimiento.

Gluca%.n: es secretao por las c5lulas ala el páncreas6 es una protena &astante másc"ica que la insulina6 es secretao en respuesta a isminuci3n e 0lucosa6 e ácios0rasos6 en coniciones e a%uno6 en respuesta a ejercicio prolon0ao % cuano aumentanlos nieles tisulares e áá (el eecto que tienen los áá en la secreci3n e insulina a aestar contrarrestao por el eecto que ten0an los mismos áá en aumentar la secreci3n e0luca03n). --e0raaci3n e 0luca03n: "0ao % riN3n.

Jos eectos e 0luca03n son opuestos a los e insulina en t5rmino e moili9aci3n esustratos ener05ticos6 aumenta la 0lico05nolisis6 aumenta la 0luconeo05nesis6 aumenta la



lip3lisis. Estuiano 0luca03n se escu&ri3 el <,Pc6 % el 0luca03n es el tpico ejemplo elos eectos intracelulares6 el tpico ejemplo e actiaci3ne la cascaa e la aenilil ciclasa % la protena quinasa <. El 0luca03n lo que "ace esaumentar la e0raaci3n e 0lic30eno6 % para e0raar 0lic30eno lo que "a% que "acer esosorilar 0lic30eno6 % una e9 que se osorila una e las uniaes e 0lucosa en la re0i3n1 esa 0lucosa sale % me quea li&re como 0lucosa 1 osato. Para poer "acer eso necesito

tener una osorilasa6 que osorile esa 0lucosa6 la osorilasa el 0lic30eno6 esta en9imapuee estar en orma actia o inactia % su estao e actiia epene a su e9 e queella este osorilaa6 entonces la osorilasa cuano esta esosorilaa está inactia %cuano esta osorilaa está actia6 pero a"ora "a% una quinasa e la osorilasa que ali0ual el anterior es inactia cuano esta esosorilaa % actia cuano esta osorilaa6solo es capa9 e osorilar la osorilasa cuano ella esta osorilaa6 % la responsa&le eesta actiaci3n es la protena quinasa < % 5sta es epeniente a su e9 e <,Pc.

Jo que "ace 0luca03n es aumentar los nieles e <,Pc6 aumenta el <,Pc6 se actia laprotena quinasa <6 la que es capa9 e osorilar a la sintetasa el 0lic30eno6 que lo que"ace cuano la osorila es inactiarla % cuano osorila a la quinasa la actia6 entonces loque tenemos es que aumenta el <,Pc6 aumenta la protena quinasa < % por una parte

inactia la sntesis e 0lic30eno % por otra parte actio la e0raaci3n e 0lic30eno6 porpuras cascaas e reacciones e osorilaci3n.

7ER,HF<R

Capítulo F: Control )el peso corporal

ipotálamo: centro unamental en el control e la in0esta. 4i se lesiona el "ipotálamoentromeial se prouce un aumento en la in0esta % por el contrario6 si se estimulaisminu%e la in0esta. Por otro lao6 al lesionar el "ipotálamo lateral se isminu%e lain0esta % cuano se estimula aumenta la in0esta.

-4olemos mantener el peso por peroos prolon0aos6 a pesar e cam&ios en la ieta.

!Cuano uno tiene animales lesionaos % uno lesiona el "ipotálamo entromeial %o&sera a lo lar0o el tiempo c3mo a cam&iano el peso corporal6 el control se mantiene6pero en el lesionao empie9a a aumentar el peso corporal si0nicatiamente en unaprimera etapa6 pero lle0a un momento en que no si0ue aumentano6 % que se esta&ili9a elpeso corporal % lo mismo ocurre si lo que meimos es la cantia e in0esta6 emos queen el control se mantiene entro e ciertos lmites6 pero en el lesionao aumenta alprincipio &astante uertemente % espu5s lo0ra lle0ar a una ase en que se esta&ili9a.

!4e "i9o un estuio que relaciona&a el "am&re con el 0asto ener05tico (el tra&ajoreali9ao) para o&tener alimento6 para ello estuiaron en animales un sistema en el queestos tenan que moer una &arana para reci&ir una cierta cantia e pellet. En losanimales normales6 ellos aprietan más eces la palanca para tener una cantia ma%or epellet6 pero en los animales que eran lesionaos6 tanto en la ase inámica como en laase estática6 o sea6 cuano está aumentano el consumo6 cuano está el peso % cuano%a se "a esta&ili9ao6 lle0a un momento en que el animal no está ispuesto a apretar TWeces la palanquita para que me sal0a el pellet. El animal normal en cam&io s estáispuesto a apretar TW eces la palanca para que le sal0a el pellet6 en cam&io6 loslesionaos no. Fo cal9ano muc"o las cosas con el moelo propuesto.



!Cuano uno lesiona el "ipotálamo lateral6 ocurre lo contrario6 en que "a% una &aja epeso: en el control se mantiene % en el que está lesionao &aja pasa lo mismo pero i0ualel animal si0ue &ajano e peso "asta morirse

!7iempo sin comer: en este e/perimento lo que "icieron es cuántos pellet consumen % "a%

os 0rupos: 8no que come a las ` e la tare % otro que come a la 1 e la tare % am&oscasos6 epenieno el tiempo que "a pasao sin comer los animales comen e istintamanera. Jos animales que comen a las ` e la tare comen inicialmente muc"o más %espu5s se esta&ili9an6 % los que comen a la 1 e la tare tienen un aumento muc"oma%or6 en unci3n e las "oras que "an estao sin comer

!Ja in0esta no s3lo está re0ulaa por actores "omeostáticos6 por s3lo poner un ejemploe esto ale recorar actores culturales6 sociales6 etc.

Seal )e a)iposi)a): one estaca leptina6 que es una "ormona proteica prouciapor el tejio aiposo. 4e escu&ri3 en animales 0en5ticamente o&esos en los queescu&rieron que si los conecta&an con un rat3n sano % "acan que la san0re el rat3n

sano circulara por el rat3n o&eso la o&esia empe9ara a isminuir6 puieno inerir quee/ista una "ormona responsa&le e la o&esia e estos ratones. Posteriormente seescu&re que a estos ratones les alta leptina Esta "ormona se prouce en unci3n e lacantia e tejio aiposo.

Ca&e estacar que un porcentaje mu% &ajo e personas o&esas tiene pro&lemas eproucci3n e leptinaV

4e &usc3 en otra cepa e ratones (: ia&5ticos) que tam&i5n son o&esos si tenanleptina o no % resulta que si tenan6 el pro&lema era que lo que tenan allao era elreceptor e leptina. o% en a se sa&e que un porcentaje mu% &ajo e personas o&esastienen pro&lemas en este receptor6 pero lo que s e/iste en ma%or cantia es unaresistencia a la leptina.

Seal )e sacie)a): mientras que la seNal e aiposia inica cuanta 0rasa tenemos %nos permite mantener el peso por un tiempo prolon0ao6 las seNales e sacieauncionan como una re0ulaci3n más inmeiata6 re0ulano el tamaNo e la in0esta en caacomia6 promoieno por lo 0eneral una isminuci3n e esta. 43lo "a% una "ormona(escu&ierta) que aumenta la in0esta % es la 0relina.

Ja ma%ora e estas "ormonas se sinteti9an en el tracto 0astrointestinal en respuesta a lapresencia e 0rasas6 car&o"iratos6 protenas6 a la istensi3n el est3ma0o.

Estas seNales an a inormar al "ipotálamo % este a a moicar el &alance e la in0esta %el 0asto e ener0a.

GL5#1 - o3itomo)ulina: proucias por las c5lulas J el col3n % a niel el tractosolitario. <limentos el leon 0eneran seNales que an por estimulo a0al a acetilcolina"acia el núcleo el tracto solitario. 7am&i5n se estimula por leptina6 IRP % IHP. Por elcontrario6 se in"i&e cuano "a% estimulaci3n simpática6 CC+6 somatostatina. 4u receptorestá acoplao a protena I. Proienen e un precursor 0rano (el mismo el 0luca03n6 poreso se llama IJP!1 parecia al 0luca03n; jeje). < niel local isminu%e la secreci3n e



0astrina % 0relina-- % a niel central isminu%e la in0esta. El IJP!1 es parte e lo que sellama el reno el leon; que es un circuito e retroalimentaci3n entre el leon % elest3ma0o (por ejemplo: comiste ull muc"o6 tu estoma0o está mu% istenio % lo que se"ace es etener un poquito la secreci3n e 0astrina6 parar un poco la máquina % ejarpasar un poco el quimo al leon cosa e ir a&sor&ieno poco a poco). <umenta lasecreci3n e insulina % isminu%e la e 0luca03n (porque te alimentaste muc"o % "a% que

isminuir la 0licemia)6 isminu%e la proucci3n "epática e 0lucosa (porque Dpa que o%a querer más 0lucosa')6 isminu%e el aciamiento 0ástrico (esto es por lo e/plicaoanteriormente). Estas acciones ocurren por aerentes a0ales6 &aja la in0esta % en el"ipotálamo son capaces e actuar a niel paraentricular en neuronas CR (li&eraoras ecorticotropina) % tam&i5n en el núcleo arcuato en neuronas que son sensitias para PO,C6en el área postrema % en el núcleo el tracto solitario % en la am0ala (que es parte elsistema lm&ico6 casi siempre relacionamos la comia con las emociones Q). Ja in0estae comia a a 0enerar que estas c5lulas 0eneren el IJP !1 % este a niel el páncreas escapa9 e moicar la li&eraci3n e insulina % la insulina aumenta la sntesis e 0luc30eno6la captaci3n e 0lucosa o la sntesis e tri0lic5rios.

IJP!1 se inactia por una en9ima que es una ipeptiasa: se propone la utili9aci3n e

in"i&iores e esta en9ima para que no se inactie el IJP!1 % como esta "ormonaisminu%e el apetito a%uara a reertir la o&esia.

IJP!1 se secreta en ma%or cantia en presencia e car&o"iratos % 0rasa.

Grelina: el único actor encontrao que prouce un aumento e la in0esta6 se li&era justoantes e las comias6 onaaa en la maNana se li&era para que esa%unes6 espu5s paraque almuerces6 lue0o para que tomes tecito % posteriormente para que cenes. 4e sinteti9aa partir e un precursor común con la o&estatina % esta mina tiene eectos contrarios a la0relina6 isminu%eno la in0esta6 aumentano la motilia el tracto 0astrointestinal %isminu%eno la li&eraci3n e la "ormona el crecimiento (esa "ormona la orecen comoun mila0ro que te "ace ael0a9ar sin ieta ni ejercicio6 te aumenta la masa muscular6 lali&io % te a más ener0a6 para más inormaci3n reise el captulo 1A e este resumen;).El anta0onismo entre 0relina % o&estatina tiene que er con el lu0ar a one an a ir a"acer su eecto.

Irelina tiene eectos a niel e arios circuitos en el 4FC6 en el "ipotálamo6 a niel elnúcleo te0mental6 accum&ers que participan en los circuitos el placer6 que estárelacionao con las conuctas e aicci3n. 4e prouce aumento en la li&eraci3n eopamina a niel el núcleo accum&ers. < niel e tejio aiposo % páncreas 0eneracam&ios en ejes neuroenocrinos porque a a cam&iar el meta&olismo e la 0lucosa6 elos lpios % la li&eraci3n e insulina % 0luca03n. ,uc"as e estas acciones estánmeiaas por la actiaci3n el 4F<. Entonces6 0relina se sinteti9a a niel el tracto0astrointestinal6 seNali9a al 4FC a tra5s e la cone/i3n con el 4F % el "ipotálamo.

Irelina se secreta justo antes e las comias6 % tiene el picS e secreci3n justo antes ecaa una e las comias % eso "ace que la in0esta se prou9ca en caa una e esascomias. < niel e la c5lula &eta el páncreas es capa9 e moicar importantemente lasecreci3n e insulina. Cuano tenemos altos nieles e 0lucosa lo que amos a tener esun aumento e la secreci3n e insulina. 4in em&ar0o6 si a"ora6 en ratones que son SnocSout e Irelina6 o sea6 que no tienen Irelina6 o si %o trato por ejemplo con anticuerpos



anti0relina que neutrali9an la Irelina o si %o trato con anta0onistas el receptor e Irelinalo que ten0o es una isminuci3n e los nieles e la secreci3n e Hnsulina.

CC: aumenta la motilia6 la contracci3n e la escula &iliar6 la li&eraci3n e en9imaspancreáticas % isminu%e el aciamiento 0ástrico6 isminu%eno el tamaNo e lascomias. <nta0onistas e CC+ aumentan el tamaNo e las comias6 &loquean aumento e

PPK % suprimen la in"i&ici3n por 0relina. 4e secreta en ma%or cantia en presencia ecomias ricas en protenas % 0rasas.

5;pti)o H: alterao en la o&esia6 cam&ia la motilia6 actúa en el "ipotálamo. 4esecreta cuano "a% lpios en el intestino por las c5lulas el leon isminu%eno lain0esta. 4u secreci3n es ma%or en presencia e 0rasas.

-Casi toas se sinteti9an en el 4FC. Hnsulina6 0luca03n % leptina no se sinteti9an en elcere&ro6 sin em&ar0o6 la insulina es capa9 e lle0ar al cere&ro.

ipotálamo:

a' $,cleo arcuato: uno e los principales &lancos e leptina6 está conectao con elparaentricular (que secreta CR % 7R) que controla la salia auton3mica % re0ula a la"ip3sis. 7am&i5n está conectao con las neuronas que tienen el receptor para melanocitoestimulante % estas están conectaas con el "ipotálamo lateral que está conectao con lacorte9a. <emás está conectao con el "ipotálamo orsomeial one tam&i5n actua laleptina. Por otro lao6 "a% que consierar que tanto 0relina como leptina tienen eectos enel núcleo arcuato.

Seali0aci.n a ni+el )el n,cleo arcuato: presenta principalmente os tipos eneuronas: unas que e/presan FPK % que e/presan <0RP6 un se0uno tipo neuronal e/presaPO,C que a ori0en a la <C7C6 a la melanocito estimulante6 aemás e/presa C<R7 (quese secreta en respuesta a la cocana). Entonces cuano se e/presa el PO,C se a aproucir <C76 ala ! ,4. Resulta que la actiaci3n e las neuronas que tienen FPK %<0RP prouce un aumento e la in0esta. <"ora6 si %o coloco un electroo % estimulo estasotras neuronas que tienen PO,C % C<R7 lo que ten0o es una isminuci3n importante e lain0esta. <m&as neuronas pro%ectan "acia una tercera neurona que es la que tienereceptores para el ala Z ,4. K resulta que este p5ptio actúa como un anta0onista eese receptor % entonces se puee entener que una neurona secreta ,4 % la el laosecreta el anta0onista6 por lo tanto6 se entiene que una aumente la in0esta % la otraneurona isminu%a la in0esta. Cuano se actia el PO,C %o o% a tener ala Z ,46 que aactuar en su receptor que es el ,CW o ,C. Pero resulta que el <0RP es un anta0onista elreceptor e ala Z ,46 entonces si las neuronas aumentan la e/presi3n el <0RP % li&eraese p5ptio6 este irá a &loquear el receptor e ala Z ,4. K cuano se li&era ,4 aactiar su receptor.

7ER,HF<R

Capítulo : Jalance (í)rico

!8n aumento e la osmolaria el plasma es censao por los osmorreceptores el"ipotálamo proucieno un al9a en la secreci3n e < ("ormona antiiur5tica6asopresina) por la neuro"ip3sis que a niel el riN3n promoerá la rea&sorci3n e a0ua.





más la presi3n o el olumen para o&tener aumentos e la misma ma0nitu e laasopresina. 4i %o cam&io en un 1A\ el olumen6 %a sea6 aumentánolo o isminu%5nolono pasa naa con la asopresina6 por lo tanto6 ten0o que tener cam&ios ma%ores6 ten0oque tener una "emorra0ia 0rane6 ten0o que perer 2A\ el olumen para que empiece aaumentar la secreci3n e asopresina. En cam&io6 %o cam&io un poco6 un @\ laosmolaria % %a ten0o cam&ios importantes.

2lementos rele+antes para censar la osmolari)a): soio (cuenta e una parteimportante e la osmolaria6 aemás como se ijo antes6 se calcula la osmolaria enunci3n el soio). an sio escritos en el "ipotálamo canales e soio que estánsituaos en 9onas que son importantes en t5rminos e censar la osmolaria: en el núcleosu&ornical (3r0ano su&ornical) que son responsa&les e controlar la in0esta e soio.

23perimento: se tena ratones que eran ecientes e este canal e soio % se lessometi3 a una prue&a en que se eca si queran tomar a0ua o si queran tomar a0ua consal. En coniciones normales6 los ratones control % los ratones SnocS out se comporta&ane/actamente i0ual6 mientras más cloruro e soio se les a&a6 menos toma&an. 4inem&ar0o6 espu5s e "a&er "ec"o una es"irataci3n6 los ratones que son normales

isminu%en su in0esta6 su preerencia por soio6 es ecir6 los ratones que "an estaoes"irataos quieren tomar a0ua con sal %a que tienen la osmolaria sucientementealta para preerir tomar a0ua en e9 e cloruro e soio. 4in em&ar0o6 los ratones quetienen mutao este canal e soio si0uen tomano a0ua con sal a pesar e estar súperes"irataos6 entonces6 esa es una eiencia e que ese canal e soio tiene al0unarelaci3n con este apetito por soio.

Otro e3perimento: con los mismos ratones que lo que "icieron es poner en una cánula6una jerin0a % el rat3n poa apretar una palanca % "acer que se in%ectara a0ua o a0ua consoio6 inusi3n cloruro e soio6 una soluci3n salina. K entonces6 epenieno el rat3n semii3 como era su preerencia por las soluciones e a0ua o e cloruro e soio. Entonces6cuano no "a% inusi3n e naa am&os ratones se comportan e/actamente i0ual6 cuano"a% una inusi3n e 1W@ miliosmolar e cloruro e soio6 es ecir6 una soluci3n que esisoosm3tica6 se comportan e/actamente i0ual6 sin em&ar0o6 cuano %o a0re0o unasoluci3n que es A6@ molar e cloruro e soio6 o sea6 una soluci3n súper "iperosm3tica6 losratones normales no preeren se0uir tomano a0ua con sal6 lo mismo que ocurre en lasituaci3n anterior6 en cam&io6 los ratones SnocS out ni se enteran e que les "an puestouna soluci3n "ipert3nica.

Entonces en resumen: si %o les elimino este canal e FaY a los ratones no se aráncuenta cuánto soio es el que "a% % eso controla la in0esta e soio.

4in em&ar0o6 a los mismos ratones6 les miieron otras respuestas6 a"ora en respuesta a laes"irataci3n. 8na es"irataci3n lo que e&iera "acer es aumentar la osmolaria elplasma6 esto% con menos a0ua6 por lo tanto6 está too más concentrao % ten0o ma%orosmolaria. Pero si uno mie los nieles e soio plasmático6 si uno mie la osmolaria6si uno mie los nieles e asopresina6 al tiempo AX 2W6 W[6 `2 "oras espu5s e laes"irataci3n los ratones +nocS out se comportan completamente i0ual que los ratonesnormales. 4i uno mie las concentraciones e soio6 e la osmolaria6 o los nieles easopresina en coniciones en que %o "e "ec"o una inusi3n isoosm3tica o "iperosm3tica6a lo mismo porque los ratones tienen el mismo comportamiento. K por otro lao6 simeimos el olumen e orina6 la concentraci3n e soio en la orina o la osmolaria e la



orina es i0ual en los ratones ]al 7%pe (]7) que los ratones +nocS out. Entonces seeuce que el &alance "irosalino no epene e ese canal e soio6 este canal censaralos nieles e soio6 cam&iano el apetito6 la preerencia por soio6 % "a&ra otros canalesque estaran participano en censar la osmolaria.

Canales !ue respon)en a estiramiento: en presencia e un estmulo "ipert3nico o

"iperosm3tico la c5lula isminu%e su tamaNo (porque sale a0ua)6 % aumenta la recuenciae escar0a e potenciales e acci3n6 entonces6 e al0una manera esos canales censan elestiramiento e la mem&rana % eso es un estmulo para que se a&ran los canales enrespuesta a la "ipertonicia. o% a sa&emos que esos canales poran ser e tipo trp1% trp2. K aqu está parte e la eiencia: 7enemos neuronas el núcleo supra3ptico %sa&emos que es one se censa están los osmoceptores que cuano "a% un aumento ela osmolaria aumenta la recuencia e escar0a e esas c5lulas.

En coniciones normales las neuronas escar0an con cierta recuencia % aumentarán surecuencia e escar0a si "a% un aumento e la osmolaria. <"ora6 si %o ten0o lasneuronas en las que ten0o +nocSeao el canal e trp1 %a no responen a la osmolaria6entonces esa es una eiencia e que este canal es el que censa o participa en censar los

cam&ios e osmolaria.

Estas neuronas "ipotalámicas el núcleo 4upra3ptico con las que tienen este canal trp1 %aemás son la que secretan asopresina. Entonces estas neuronas si %o las coloco en unmeio "iperosmolar cam&ian la recuencia e escar0a e potenciales e acci3n % esollea un aumento e la secreci3n e asopresina. 4i %o +nocSeo ese canal la respuesta nose o&tiene.

En neuronas e esta re0i3n e "ipotálamo que está so&re el quiasma 3ptico6 que tam&i5nes parte el "ipotálamo6 la respuesta es e/actamente la misma6 si %o SnocSeo el canal noo&ten0o una respuesta cuano aumento la osmolaria. Entonces6 "a% canales trp1 %trpW que estaran participano en censar la osmolaria. K los canales e Fa/ estarancensano los nieles e soio % que conicionan la in0esta e soio % los canales e trpconicionan la li&eraci3n e asopresina.

Otros actores !ue infu-en en la secreci.n )e +asopresina: temperatura (cam&iaraicalmente la iuresis6 %a que si "ace calor isminu%e % si "ace ro aumenta)6situaciones e estr5s (se prouce un aumento e la li&eraci3n e asopresina % esoaumenta la li&eraci3n e <C7 % cortisol)6 ro0as como los opioies o &ar&itúricos queconicionan la secreci3n e asopresina. El alco"ol % el ro(por eso se "ace más pipi)isminu%en la secreci3n e <.

Ja "ormona actúa usano tres tipos e receptores6 que en nomenclatura anti0ua es 16 2% (que a"ora no se llaman as % son 1<6 2 % 1). Jos receptores 2 se e/presanen el riN3n6 tam&i5n a niel ascular. Jos 1< a niel "epático6 a niel ascular6 los 1 aniel e la "ip3sis % conicionan la secreci3n e <C7.

!"O7 es el receptor e o/itocina % 1a6261& son receptores e asopresina. O/itocinatiene más ania por el receptor e o/itocina que por los e asopresina (tenieno ciertaania por los receptores e asopresina). K por el contrario6 asopresina tiene &astanteania por el receptor e o/itocina6 por lo tanto6 poemos tener eectos que soncru9aos. Ja asopresina tiene más o menos la misma ania por cualquiera e estos



receptores. Ja o/itocina es muc"o menos an en el receptor e o/itocina comparao conel "1&.

peniente;

Receptores 8K: El eecto más conocio6 es la rea&sorci3n e a0ua6 % esto ocurre porque

la actiaci3n e los receptores e asopresina en la mem&rana &asolateral6 son receptoresque se acoplan a protena I6 <,Pc6 P+< % lo que "acen es aumentan la inserci3n eesculas intracelulares que contienen las acuaporina 2 en la mem&rana % e esa maneraaumentan la rea&sorci3n e a0ua. 7am&i5n los receptores conicionan la incorporaci3n elcanal epitelial e soio6 que es un canal que tiene que er con la rea&sorci3n e soio.

! 8asopresina en el control )e otras acti+i)a)es: <ctiia carioascular % conun papel importante en la re0ulaci3n e la presi3n arterial. Por mecanismos irectos% irectos. irectamente aumentano la rea&sorci3n e lquio % eso aumenta lapresi3n arterial Pero aemás tiene eectos a niel e la asocontricci3n (potenteasoconstrictor). <ctiaor el 4istema Ferioso 4impático6 potencia el refejo

&arorreceptor que es un refejo que censa los cam&ios en la presi3n arterial % loinorma a los núcleos centrales que moican la actiia simpática % as uele lapresi3n arterial a los nieles normales. Jos eectos aqu son meiaos por losreceptores e tipo 26 pero los eectos a niel e la m5ula suprarrenal oneaumenta la li&eraci3n e catecolaminas son meiaos por la actiaci3n el receptor1& que tam&i5n es el responsa&le e un aumento e la li&eraci3n e <C7 % los0lucocorticoies moican la presi3n. Pero aemás en la corte9a suprarrenal escapa9 e aumentar la secreci3n e alosterona que aumenta la rea&sorci3n esoio % al aumentar la rea&sorci3n e soio aumenta tam&i5n la presi3n arterial.

! Ja asopresina tiene un rol importante a niel e la iuresis6 pero inirectamente esun actor que participa en la re0ulaci3n e los cam&ios e la presi3n arterial.

< niel renal6 la actiaci3n e los receptores 2 a a permitir la inserci3n e <cuaporinas %EnaC en la mem&rana e manera que se lo0re la rea&sorci3n e a0ua % e soio.

<losterona actuano so&re los receptores e mineralocorticoies moica los nieles ela <7Pasa e protones % esa acci3n e alosterona está re0ulaa por la actiaci3n ereceptores e tipo 1 en las c5lulas el tú&ulo colector. Entonces6 el receptor 1 aemáse re0ular estos eectos e alosterona6 re0ula la li&eraci3n e renina6 % renina es laen9ima que conierte el an0iotensin30eno en an0iotensina H % la lue0o por la en9imaconertiora el pulm3n se conierte en an0iotensina HH que es un actor preponeranteen la li&eraci3n e alosterona que re0ula6 por la e/presi3n e los mineralocorticoies larea&sorci3n e soio. Entonces6 la asopresina no s3lo actúa a niel renal meiante laactiaci3n e los receptores 2 % la inserci3n e acuaporina6 sino que tam&i5n moulanopor actiaci3n e receptores e tipo 1 re0ulano el eecto e la actiaci3n e losreceptores 26 la proucci3n e Renina % el eecto e la alosterona en la ! <7Pasa. Kjense que esta asopresina6 que iene por el torrente san0uneo a actiar los receptores2 que están en la mem&rana &asolateral6 sin em&ar0o6 la asopresina6 que ltra aactuar ese el lumen actiano los receptores 1 para moicar la secreci3n e larenina.



< niel "iposiario actúa so&re este tipo e receptores proucieno un aumento e lali&eraci3n e <C7. o/itocina tam&i5n es capa9 e actuar so&re esos receptoresproucieno li&eraci3n e <C7.

Ja asopresina aumenta los nieles e alosteronaiHnirectamente a an0iostensina HH6pero tam&i5n irectamente a niel e la suprarrenal6 si tú estimulas el crecimiento e la

9ona 0lomerulosa6 el crecimiento e esas c5lulas % si tú colocas asopresina irectamentees capa9 e aumentar la secreci3n e <losterona % e 0lucocorticoies tam&i5n.

Ja otra "ormona que es releante6 es el 4istema Renina Z <n0iontensina Z <losterona.Renina se li&era ese el riN3n6 % lo que "ace es romper el <n0iostensin30eno prouciopor el "0ao para li&erar an0iotensina H que es un p5ptio que a niel el pulm3n seconierte en <n0iotensina HH6 la que a niel e la 0lánula suprarrenal6 en la corte9a6aumenta la sntesis e alosterona. K a niel el cere&ro moica la li&eraci3n easopresina.

&'u(les son las se)ales para aumentar la liberación de esta renina* +ngiotensina por

una parte activa a una proteína !q que modifca la incorporación de 'alcio, y este calciobloquea directamente la liberación de estas vesículas, sin embargo, a través de la

activación de la cascada de la -inasa + es capaz de aumentar la secreción de las

vesículas. "o que estaría inhibiendo aquí aparentemente es el atraque de las vesículas a

la membrana plasm(tica. ero hay otras se)ales que también son importantes en la

secreción de /enina, que es el actor 0atriurético de la +urícula, ya que en estas células

hay receptores para +0 que a través de la -inasa ! van a bloquear la secreción de

/enina, pero hay otros receptores acoplados a proteína ! que son1 /eceptor de

+denosina, receptores betadrenérgicos, receptores para prostaglandinas, entonces

aumenta el +2c y actúan modifcando la secreción de la /enina. 03 es óxido 0ítrico.

4stas líneas que est(n así son vías que en otras células se ha demostrado esas cascadas

de activación pero aquí no est(n demostradas, y todas las líneas que est(n en ro5o

signifcan que hay inhibición y las que est(n en verde son vías que promueven ese

proceso. 4ntonces, en resumen, hay una serie de actores que son capaces de modifcar la

secreción de esta renina acumulada en los gr(nulos de secreción.

4n el sistema /enina 6 +ngiotensina, a pesar de que la uente principal de /enina son las

células yuxtaglomerulares del ri)ón, también hay un sistema tisular que permite la

síntesis local de +ngiotensina , el sistema circulante es el descrito en que tenemos

angiotensinógeno que es convertido a +ngiotensina y luego +ngiostensina por la

enzima pulmonar y esta angiotensina por algunas proteasas también se inactivadividiéndose en ragmentos m(s peque)os, algunos de ellos son activos como la

+ngiostensina #no vamos a hablar de ella$. 7 esta angiotensina interactúa con

receptores que van a generar varias cosas1 on receptores acoplados a proteína ! que

cambian por e5emplo, la vasoconstricción. +ngio 8 9aso, tensina 8:ensa, o sea, la

+ngiotensina también produce 9asoconstricción. /egula los genes de /enina, etc.



Secreci.n )e al)osterona: re0ulaa por an0iotensina HH6 el se0uno actor importanteen la secreci3n e <losterona son los nieles e Potasio6 el alto potasio es un uerteestmulo para la secreci3n e <losterona.

Otros actores: en ciertas situaciones pueen tener un papel releante: <C76asopresina6 los nieles e 4oio6 % tam&i5n "a% in"i&iores como el <FP6 la

4omatostatina % la opamina.

Du5 "acen la <n0iostensina % el Potasio' <umentan la conersi3n e colesterol enPre0nenolona que es la etapa inicial e la sntesis6 es la etapa limitante6 % la última etapaque es la conersi3n e corticosterona en alosterona. Entonces6 la actiaci3n e losreceptores e an0iotensina o la re0ulaci3n por Potasio 0enera un aumento en la sntesise <losterona.

Du5 otra cosa "ace la <n0iostensina HH6 aemás e proucir <losterona'En la corte9a suprarrenal prouce alosterona6 que lo que "ace es moicar la rea&sorci3ne soio % la e/creci3n e potasio. 7am&i5n tiene eectos a niel renal % en el intestino quean a moicar la rea&sorci3n e a0ua % e soio6 asoconstricci3n en el intestino % esto

en su conjunto permite mantener el lquio e/tracelular.

< niel el 4FC es importante para la sensaci3n e se6 moica la secreci3n easopresina6 tam&i5n la escar0a simpática. K niel e la m5ula suprarrenal la li&eraci3ne catecolaminas. <umento e la escar0a simpática6 catecolaminas % asopresina an"acer asoconstricci3n % por lo tanto amos a tener aumento e la resistencia peri5rica.

7am&i5n por su cuenta a niel el músculo liso ascular es capa9 e proucirasoconstricci3n (por eso se llama <n0iotensina) % a niel el cora93n cam&ia la uer9acon que se contrae el cora93n6 aumentano el 0asto cariaco. K ustees "an e sa&er quela presi3n arterial está aa por la resistencia peri5rica - 0asto cariaco6 entonces siaumento estos os actores se prouce un aumento e la presi3n arterial.

4e "an escrito al menos os tipos e receptores para esta an0iotensina % se e/presan enistintos tipos celulares % los <71 an cuenta e los eectos más conocios e laan0iotensina como:1. asoconstricci3n2. Retenci3n e soio por la alosterona. Ja actiaci3n el simpático

K la actiaci3n e los receptores e tipo 2 que tienen eectos menos conocios e laan0iotensina que tienen que er con el esarrollo:1. Es antiprolieratio2. Hnuce apoptosis. isminu%e el crecimiento ascularW. Participa en la em&rio05nesis

<emás6 a niel renal6 la an0iotensina moica el canal epitelial e soio (EnaC) quetam&i5n es moicao por la asopresina6 el canal e potasio % la acuaporina 2. Entonces6participa en el control el a0ua % el soio % el potasio6 entonces: <%ua a conserar elsoio6 en situaciones patol30icas a%ua a 0enerar "ipertensi3n6 por eso6 si %o &loqueo laen9ima que conierte la an0iotensina H en HH isminu%o ese eecto % pueo manejar lapresi3n arterial. Es un actor releante en el transporte e soio % potasio % lo esacopla.



K por sus eectos a niel el soio6 el potasio % a niel e la acuaporina tiene un eectoen la concentraci3n e la orina.

El párrao si0uiente en la transcri esta super &acan6 poras ponerlo.

<losterona a niel celular: Es un corticoie6 actúa so&re receptores e

mineralocorticoies que son receptores intracelulares que al ormar núcleos con otrasprotenas puee interactuar con sitios especcos en el <F moicano la e/presi3n euna serie e 0enes. Entre los 0enes que están &ajo el control e la alosterona está el ela Fa#+<7Pasa6 pero tam&i5n está el Canal e 4oio Epitelial (EnaC) que está aumentaasu incorporaci3n en la mem&rana % tam&i5n su sntesis6 los canales e Potasio RO,+ sutranscripci3n tam&i5n está &ajo el control e la <losterona.

a% eectos que son súper rápios: tempranamente aumenta el transporte e soio6 %eso tiene que er con la e/presi3n e al0unos 0enes6 % que posteriormente se e/presa unama%or cantia el canal epitelial e soio % la soio potasio <7Pasa que an cuenta eeste eecto más sostenio que si ustees se jan ura &astante poco porque "a% ma%orincorporaci3n e los canales e soio6 entra el soio a la c5lula % ese soio es sacao por

la Fa#+<7Pasa "acia el otro lao.Entra el soio6 sale por la &om&a e Fa#+<7Pasa pero por aqu entr3 Potasio6 % ese Potasiono se quea entro e la c5lula6 sino que sale por su canal. K por lo tanto6 la alosteronaaumenta la rea&sorci3n e soio6 % la e/creci3n e potasio.

4in em&ar0o6 "a% muc"os eectos e la alosterona que no son eectos 0en3micos6eectos que son meiaos por la actiaci3n e una serie e cascaas intracelulares que nopasan por la e/presi3n e 0enes. 7enemos la c5lula intercalaa % a la c5lula principal %tenemos a la alosterona que se "a escrito que puee actiar la protena +inasa C % atra5s e esto moicar el tráco e una &om&a e protones % un canal e potasio queson releantes en los procesos e aciicaci3n e la orina6 lo mismo que estetransportaor e car&onato % cloruro que alosterona "ara que transite ese lamem&rana &asolateral a la mem&rana apical. En el caso e las c5lulas principales estáemostrao que puee actiar toas estas cascaas intracelulares: Protena +inasa <6 laosoinositol +inasa6 la P+C6 aumentos e calcio6 % toos estos eectos no son 0en3micos6sino que son eectos no 0en3micos % esos son responsa&les e moicaci3n en la4oio#Potasio <7Pasa6 moicaci3n en intercam&iaor 4oio % protones6 en el canal epotasio sensi&le a <7P6 % en la incorporaci3n el canal el RO,+ que es por one sale elpotasio % el EnaC que es el canal por one entra el 4oio. a% eectos no 0en3micos ela alosterona que están meiaos por la actiaci3n e estas cascaas % "a% eectos0en3micos que están meiaos por actiaci3n el receptor e mineralocorticoies quemoica la e/presi3n e 0enes6 entonces %o pueo cam&iar la pro&a&ilia e aperturael canal e soio6 pero tam&i5n pueo aumentar la e/presi3n el canal e soio % que sesintetice el canal e soio % am&as cosas las puee "acer la <losterona. DJa alosteronaentonces 0enera el mismo eecto nal 0en3mica % no 0en3micamente' 4.

El receptor e alosterona que es el responsa&le e estos eectos 0en3micos no "a sioposi&le purircarlo6 no "a sio escrito en etalle. a% arias alternatias: el ,R es elreceptor clásico citos3lico que al unirse a alosterona mi0ra al núcleo % a" moica lae/presi3n. Pero tam&i5n se "a postulao que puiera e/istir un receptor e mem&ranaque a cuenta e la actiaci3n e cascaas como e la P+< que es meiaa por <,Pc6 %



que esta actiaci3n moica actores como el CRE que moica tam&i5n la transcripci3n.Jo otro es que al0unas e las acciones e la <losterona están meiaas por sumoicaci3n e lo que ocurre cuano se actia el actor e crecimiento epiermal6 o elreceptor el actor e crecimiento parecio a la insulina % se "a isto que al0unos e loseectos e alosterona están meiaos por la actiaci3n e estos receptores. Entonces6 no

se sa&e si eso ocurre porque este receptor es capa9 e interactuar tam&i5n a este niel oel c3mo ocurre esa interacci3n no está &ien clara o si la cosa es que se actia el receptorel actor e crecimiento6 se actia ER+ % la ER+ a su e9 moica al receptor emineralocorticoies % coniciona su mi0raci3n al núcleo. 7oaa no está &ien claro comoocurre6 pero lo que s está claro es que "a% interacci3n entre el receptor emineralocorticoies % los receptores e actores e crecimiento epiermal. Ja ientiael receptor e mem&rana por el momento no está clara.

Ja alosterona tam&i5n moica la secreci3n e soio % potasio a niel e la 0lánulasalial. <qu tenemos alosterona que es capa9 e moicar el intercam&iaor Fa#Protones6 tam&i5n un intercam&iaor que saca potasio. <l moicar la incorporaci3n e

soio este soio sale por la Fa#+<7Pasa % el potasio sale tanto por un canal &asolateralcomo por un canal apical e manera e es"acerse e ese potasio que "a entrao por la&om&a e Fa#+<7Pasa. K tam&i5n se altera el transporte e cloruro e manera emantener el 0raiente transepitelial. Entonces6 la <losterona tam&i5n es capa9 ere0ular6 e controlar la composici3n i3nica e la secreci3n salial.

+ldosterona actuando en receptores intracelulares modifcando la síntesis de 4na', pero

también modifcando la probabilidad de apertura del canal y modifcando la inserción del

canal en la membrana. 7 en el caso de la +ngiostensina activa el receptor de tipo ; y

este receptor a través de distintas vías de se)alización también modifca la incorporación

del canal en la membrana y aumenta la incorporación del canal en la membrana. 7 por

otro lado, el 3xido nítrico es capaz de aumentar la probabilidad de apertura del canal

epitelial de sodio. 4ntonces si tenemos la membrana apical y la membrana basolateral el

eecto es que se produce un aumento en la reabsorción de sodio.

El último actor e este sistema es el <FP que es secretao por la aurcula en respuesta aun aumento el olumen circulante. Entonces cuano aumenta el retorno enoso seelon0an más las &ras e la aurcula6 esto aumenta la uer9a e la contracci3n6 aumentael olumen e e%ecci3n6 pero al mismo tiempo aumenta la secreci3n e <FP que a nielel riN3n aumenta la iuresis % la e/creci3n e soio % al aumentar la iuresis % lae/creci3n e soio isminu%e el olumen san0uneo % olemos a la conici3n inicial.

loquea el eecto e <n0iotensina HH % <C7. En el 4FC isminu%e la secreci3n easopresina6 el consumo e a0ua % el apetito por sal.

Este actor es capa9 e moicar la elocia e ltraci3n 0lomerular % e esa maneramoicar la secreci3n e Renina6 % esa li&eraci3n e Renina isminu%e nalmentealosterona lo que "ace que aumenta la e/creci3n e a0ua % e soio principalmente % la



e/creci3n e a0ua es por eecto e la <6 aemás si "a% cam&ios en el olumen "a%cam&io en la actiia simpática.

Capítulo : Calcio - osato

Capítulo M: 4iroi)es

7iene acci3n prácticamente en toas las c5lulas el or0anismo6 es una especie e "&riocon caractersticas e "ormona peptica % esteroial.

@olículos tiroi)eos: tienen al centro un coloie6 el cual está roeao por c5lulasoliculares. En el coloie es one se almacenan las "ormonas tiroieas que en suestructura contienen istintas cantiaes e %oo ("a% que aclarar que e&emosaquirirlo e la ieta).

Jas "ormonas tiroieas se orman por el acoplamiento e 2 tirosinas con o W átomos e%oo en su estructura.

!7 es actia % 7 reersa es inactia (aemás es un proucto e e0raaci3n)6 am&ascontienen %oo6 sin em&ar0o ieren en la posici3n e estos. O sea que la posici3n pueeeterminar si eterminar si es una "ormona actia o no.

El %ouro para in0resar a las c5lulas usa un transportaor llamao $ISN So)ium Simport6es un transportaor que usa la 0raiente e soio para incorporar el %ouro ese lamem&rana &asolateral e las c5lulas oliculares e la tiroies (el soio espu5s salrá porla F<#+<7Pasa). El __\ e este transportaor se e/presa en la 0lánula tiroies6 mientrasque lo restante se encuentra en las 0lánulas saliales % mamarias.

Ja tiro0lo&ulina es una protena especca e esta 0lánula que se secreta por lamem&rana apical. 7iene muc"as tirosinas.

Es "ora e juntar el %oo con las tirosinas6 este proceso se esarrollo en la interase entrela mem&rana apical % el coloie.

5en)rina: protena responsa&le e la salia e %ouro6 su nom&re iene el snrome ePenrer.

Resumen: %ouro in0resa por la mem&rana &asolateral (por FH4) % sale por la mem&ranaapical (0racias a Penrina).

4iropero3i)asa: es una en9ima que está en la interase entre la mem&rana apical % elcoloie % catali9a la incorporaci3n el %ouro en las tirosinas que tiene la tiro0lo&ulina.espu5s e que catali9a esta reacci3n en que incorpora los %ouros usano a0uao/i0enaa6 se eica a acoplar os tirosinas. (Puee acoplar una tirosina con os %oos(i%ootirosina) con otra con uno (mono%ootirosina)6 ormano 76 tam&i5n puee ormar

7W6 cuano las os tirosinas contienen os %ouros)6 esta reacci3n se llama eacoplamiento % tam&i5n usa a0ua o/i0enaa.



Cuano "ace el acoplamiento6 7 % 7W si0uen estano entro e la tiro0lo&ulina6 noseparánose e ella. Estas tiro0lo&ulinas con 7 % 7W se acumulan en el coloie6 en eseespacio e/tracelular.

Ja tercera en9ima que "a% en la mem&rana es una en9ima que catali9a la proucci3n e

a0ua o/i0enaa que %o necesito para que uncione la tiropero/iasa6 % jense que el a0uao/i0enaa tiene la propiea e esinectar6 es un tremeno o/iante6 proucir a0uao/i0enaa no es al0o mu% triial6 no es mu% coneniente tener a0ua o/i0enaa circulanopor a" entre las c5lulas. Entonces la reacci3n e esta en9ima que usa F<P6 o sea6transere los electrones ese a" "asta el a0ua para conertirla en a0ua o/i0enaa estaen9ima6 "a% e os su&uniaes % es la responsa&le e la proucci3n e a0ua o/i0enaa6es una en9ima reo/ que está tam&i5n en la interase en la mem&rana apical e la c5lula% entonces prouce a0ua o/i0enaa e una manera &astante controlaa entre otros porlos nieles e calcio en la c5lula6 entonces6 no es que prou9ca a0ua o/i0enaa as allmite6 sino que prouce e manera controlaa a0ua o/i0enaa % está mu% estrec"amenteacoplaa al uncionamiento e la tiropero/iasa e manera que esa a0ua o/i0enaa se

use para la reacci3n e la en9ima % no o/ie la mem&rana % too lo que ten0a a sualreeor. Es una o/iasa e unci3n mi/ta. El calcio controla la actiia e la en9ima6pero lo que es unamental es tener F<P6 que es el sustrato que usa para poerproucir el a0ua o/i0enaa. El F<P se conierte en F<P.

Rare9as e la tiroies: las "ormonas pepticas se acumulan en 0ránulos e secreci3nentro e las c5lulas6 las "ormonas esteroiales no se acumulan6 sino que se sinteti9an %se secretan irectamente6 por otro lao6 en el caso e la "ormonas tiroieas sucee al0oentre meio6 porque se almacenan pero no se almacenan entro e las c5lulas6 sino quese almacena auera e las c5lulas6 en el coloie que está lleno e tiro0lo&ulina que tienelas "ormonas a".

Estas "ormonas e&erán ir a la circulaci3n6 cuano las c5lulas reci&an un estmuloaecuao an a enocitar parte e este coloie6 en el ono se an a tra0ar; un peacitoe coloie6 % e esa manera an a incorporar la tiro0lo&ulina en la escula % se an a

juntar con enosomas one se a a proucir la "ir3lisis % se separará la 7W % la 7ese la tiro0lo&ulina para que puean ser secretaas a la circulaci3n 0eneral.

Jas "ormonas tiroieas6 en los te/tos las an a encontrar ustees como que sonliposolu&les6 como las "ormonas esteroiales % que atraiesan la mem&rana6 pero eso noes cierto. a% transportaores que son los responsa&les el paso e estas "ormonas atra5s e la mem&rana % esos transportaores se están reci5n estuiano6 pero si usteesan a cualquier te/to pro&a&lemente les an a ecir que las "ormonas pasan6 pero enrealia no pasan as no más6 sino que usan transportaores (al0unos esconocios).

DCuáno la c5lula necesita o cuáno la c5lula sa&e que tiene que "acer este tra%ecto'Cuano se actia el receptor e ormona 7irotr3ca (74). <emás6 a niel apical tam&i5n"a% un canal e cloruro#%ouro que participa en la secreci3n e %ouro "acia el coloiepara ser incorporao en la tiro0lo&ulina. Ja Penrina tampoco se conoce perectamente su



siolo0a6 es &astante reciente la ienticaci3n e ese transportaor como untransportaor e %ouro6 % aparentemente tenra otras unciones aemás el transportee %ouro.

! Es interesante que estas protenas se e/presan s3lo en la tiroies porque eso nos permite

monitorear mu% &ien las posi&les alteraciones que "a%an porque si %o encuentro lae/presi3n e estas protenas en otros laos6 eso es anormal.

2je )e re%ulaci.n )e la tiroi)es: 7R "ipotalámico actia a 74 "iposiaria la que a sue9 es el actor más importante en la li&eraci3n e 7 % 7W. 7 % 7W son "ormonas quetienen acciones 0en3micas (en eso se parecen a las "ormonas esteroiales)6 % parte e laretroalimentaci3n que ejercen so&re el "ipotálamo % so&re la "ip3sis tiene que er con lare0ulaci3n e la e/presi3n 05nica6 De qu5 0enes' e 0enes releantes el eje6 como es

7R6 o sea6 7 % 7W in"i&en la e/presi3n el mensajero para 7R6 % si no "a% mensajerono "a% 7R % si no "a% 7R6 7R eja e estimular a la "ip3sis. K tam&i5n a niel e la"ip3sis se isminu%e la e/presi3n el mensajero e la 74 % aemás el receptor e 7R.

Entonces6 ten0o menos receptor e 7R6 ten0o menos 746 por lo tanto6 ejo e proucirtanta "ormona tiroiea.

Ja secreci3n e 7R en el "ipotálamo6 está controlaa por inormaci3n que proiene earios otros núcleos el sistema nerioso central6 en orma importante ese otrosnúcleos el propio "ipotálamo6 pero tam&i5n ese núcleos que están en eltroncoenc5alo6 en el &ul&o6 que seNali9an "acia el paraentricular6 % que conicionan lasecreci3n e 7R. 4u secreci3n está moicaa por seNali9aci3n por el C<R7 que es elp5ptio similar inucio por cocana' K anetamina6 con FPK6 pero tam&i5n6 reci&einormaci3n ese el núcleo arcuato seNales anore/i05nicas % ore/i05nicas6 o sea6 seNalesque proienen % que conicionan la in0esta e alimento6 ese el orso meial iene

inormaci3n que tiene que er con la a e las leptinas6 % tam&i5n ese el &ul&o ieneinormaci3n que tiene que er con inormaci3n que proiene que seNali9a en t5rminos ecam&ios en la temperatura6 las "ormonas tiroeas son mu% importantes en t5rminos ere0ulaci3n e la temperatura6 % esa inormaci3n en parte es meiaa por actiaci3n queproiene ese el troncoenc5alo % que re0ula al "ipotálamo.



Ja ia meia e 7 % 7W es ierente. isminu%eno e manera más rápia 7 (t b: 1a) que 7W (t b: T62 as). 7W se mantiene por más tiempo en la circulaci3n que la 7.

DPor qu5' 4e utili9a más la 76 in0resano en ma%or cantia a las c5lulas6 no i5nosetanto en el plasma. Du5 otra alternatia "a%' ue e/ista al0ún mecanismo que lae0rae6 se puee meta&oli9ar. 4i se mete en los eritrocitos i0ual la pueo se0uiretectano en el plasma6 en la san0re. Ja otra posi&ilia es que se elimine por la orina. Keso ocurre porque se ltra en el riN3n6 % si se ltra en el riN3n se elimina en la orina6entonces6 esa ia meia pora ser perectamente porque la "ormona se ltra % se nosa por la orina.

Estas "ormonas tiroieas circulan unias a protenas plasmáticas. Ja 7 % la 7W se unenespeccamente a 7I. (Ilo&ulina Plasmática que une 7irosina). Ja 7I es una protena

que se sinteti9a en el "0ao. Ja 7I une el `A\ e las "ormonas % el resto es la al&úmina% la preal&úmina que unen 7 % 7W6 % eso "ace que la cantia li&re e "ormona que "a%en la circulaci3n es un \ mu% pequeNo6 es un A6 o un A6A\6 o sea6 es mu% poco. Jama%ora e las "ormonas está unia a las protenas % la uni3n es más 5&il en el caso ela 7 que en el caso e la 7W. Ja 7W está más unia a protenas plasmáticas que la 7.Entonces tenemos que cuano meimos las concentraciones en la circulaci3n "a% quetomar en cuenta que s3lo un \ menor está li&re % la única "ormona que puee interactuarcon receptores es la "ormona li&re6 no la "ormona unia a la protena.

Esta 0lo&ulina puee cam&iar sus nieles6 en istintas situaciones6 ese estareterminaa 0en5ticamente6 o sea6 en al0unos casos "a% muc"a % en otros casos "a%poca6 pero tam&i5n "a% situaciones en las cuales está alteraa6 por ejemplo6 si "a% unaenermea cr3nica al "0ao6 el "0ao es el que prouce las protenas6 es ra9ona&le que"a%a menos. Pero tam&i5n el al0unos estaos siol30icos como por ejemplo6 urante lapreNe9 o en el reci5n nacio tiene ma%or e/presi3n e la 0lo&ulina plasmática. K estáisminuia cuano "a% por ejemplo6 osis importantes6 tratamiento prolon0ao % osisimportantes e 0lucocorticoies. Entonces6 ao que las "ormonas se unen en un \ tanimportante a estas protenas6 es importante tener en cuenta que puee "a&er más o

7R coniciona la secreci3n e 74. Ja secreci3n e 74 está eneste 0ráco a lo lar0o el a. Fotiene picS e li&eraci3n6 o sea6 unali&eraci3n pulsátil6 aqu más &ien

la li&eraci3n tiene como osnieles: &ajo e a % más alto enla noc"e. K esa li&eraci3n e 74es la que coniciona nalmente lali&eraci3n e 7 % e 7W.



menos e esta protena6 % eso a a conicionar la isponi&ilia e "ormonas que ten0opara que "a0an lo que ten0an que "acer las "ormonas tiroieas.

!7W se consiera como un reserorio6 como una pro"ormona % la conersi3n e 7W a 7 esuna etapa importante en el sentio que coniciona cuántos son los nieles eectios que

"a% e 7 en la circulaci3n. Para ello e/isten en9imas que se llaman e%oasas6 las cualessacan el %oo. 4e "an escrito al menos tipos: 16 2 % . K si le sacan otro %oo másla conierten en una 72 que es inactia. Pero las en9imas 2 % 1 son responsa&les e laactiaci3n e 7W a 76 % por el contrario6 la en9ima % aparentemente en al0unos casosla 1 tam&i5n6 es capa9 e proucir la 7 reersa que es inactia6 % esta 7 reersatam&i5n puee ser conertia a 72.

1 % 2 están e/presaas en istintos tejios6 % tienen caractersticas ierentes6 la 91es sensible al propiltiouracilo que es un in"i&ior &ien especco6 % la 2 es insensi&lea este compuesto.

-Ja istri&uci3n es ierente en "0ao6 riN3n6 aeno"ip3sis6 cere&ro6 tejio aiposo&lanco6 % aemás se re0ula la e/presi3n e estas en9imas por las propias "ormonastiroieas6 % con el a%uno. En los istintos tejios la cantia que iene e 7 que iene e

7 o la 7 que iene e la e0raaci3n e 7W es ierente. Por ejemplo: Por ejemplo: En elriN3n es poca la 7 que iene e 7W6 más que naa la 7 iene e la circulaci3n. Jaisponi&ilia e "ormona tiroiea en los istintos tejios epene e la e/presi3nierencial e las "ormonas que e0raan la 7W a la 7.

Otro eje: 7R re0ula la secreci3n e 74 % 74 estimula la secreci3n e 7 % 7W. 7 % 7Wa ir a "acer lo que ten0a que "acer en los tejios6 la 7W es conertia a 7 en ariostejios6 tam&i5n en el "0ao % esta 7 &loquea a niel e la "ip3sis la secreci3n e 74.

Fo es irreleante la e/presi3n e las e%oasas % el su&tipo e e%oasa en los istintostejios porque ellas conicionan nalmente los nieles locales e "ormona tiroiea que"a% en los istintos territorios % por lo tanto6 el eecto que tienen esas "ormonas en lasistintas c5lulas6 ojo estas e%oasas son un actor releante en el eje "ipotálamo Z"ip3sis! tiroies.

Jos receptores celulares unen 76 no 7W o sea que este último e&e conertirse en 7.

En los li&ros nos a aparecer que las "ormonas tiroieas pasan6 la 7 % la 7W pasan6 perola realia es que pasan a tra5s e transportaores especcos6 entonces estostransportaores "acen que entre la 7W6 la e%oasa la conierte en 76 "a% otrotransportaor que saca la 7 % la 7 "ace lo que ten0a que "acer6 %a sea6 in0resar a otrac5lula o ir actuar en un receptor en otra c5lula.

Jos transportaores que están mejor escritos % que se conoce un poco mejor son el ,ct[6el Oatp % el Jat2 que tenran que er con el transporte e 7 el ,ct[ % que tam&i5ntransporta 7W6 pero resulta que "a% transportaores que sa&emos que e&en e/istir perono están &ien caracteri9aos6



,ini!súper!resumen: las e%oasas están entro e las c5lulas6 las "ormonas tiroieastienen que entrar6 % entro transormarse en 76 espu5s tienen que salir para ir a actiaral receptor que correspona. Ojo que necesitan transportaores % muc"os e estos aún nose conocen6 pero eso no quiere ecir que no e/istan.

@unci.n )e las (ormonas tiroi)eas: son unamentales para el esarrollo6 % e "ec"osi uno no tiene "ormona tiroiea tiene un esarrollo que es anormal6 que puee serreertio a niel e crecimiento si uno trata con "ormona tiroiea6 sin em&ar0o6 no pueelo0rar un esarrollo normal a niel mental6 es por ello que las "ormonas tiroieas senecesitan en las etapas tempranas e la ia para un esarrollo mental aecuao

Jas personas que no tienen "ormona tiroiea en un inicio se conierten en cretinos(cretinismo)6 tienen un esarrollo mental inaecuao6 % que con la "ormona tiroieaporan tener un esarrollo somático ra9ona&le pero nunca an a tener un &uen esarrollomental6 por eso6 en los reci5n nacios se "ace rutinariamente "o% a prue&as para c3motienen sus "ormonas tiroieas. K si "a% al0ún 5cit se e&e aministrar la "ormona6 lo

&acán e esta es que se puee aministrar por a oral6 a ierencia e las "ormonaspepticas que e&en in%ectarse (insulina).

<emás aumentan el consumo e o/0eno6 por eso se ice que las "ormonas tiroeasmoican el meta&olismo &asal6 % ese meta&olismo &asal es cuánto 0astan las c5lulas6cuánto o/0eno consumen en coniciones e reposo (acostaita en mi camita noestuiano sio Q)6 cuánto es el o/0eno que 0asto para mantenerme &ien % eso sepuee meir miieno el consumo e o/0eno % la e/presi3n e CO2. El meta&olismo &asalara e persona en persona6 epene el se/o6 e la ea6 el estao nutricional6 e siuno está "acieno ejercicio o no6 el tipo e la in0esta e alimentos que uno ten0a6 e latemperatura corporal % am&iental6 si "ace ro o calor6 % tam&i5n epene e la relaci3n

entre altura % peso6 o sea6 la supercie corporal porque eso tiene que er con el niel ep5ria e calor en relaci3n al meta&olismo.

Estas "ormonas "acen eectos a tra5s e los receptores. Entre las cosas que moicanlos receptores es la e/presi3n e arios 0enes como por ejemplo6 el receptor &etaaren5r0ico6 moica la e/presi3n e la Fa#+<7Pasa6 % ustees "an e sa&er que esta&om&a usa <7P6 % el <7P se prouce cuano uno consume o/0eno en la mitoconria6entonces la Fa#+<7Pasa moica el que tra&aje o el que %o ten0a más Fa#+<7Puncionano "ace que cam&ie mi meta&olismo &asal6 porque %o necesito más <7P paraque uncione la &om&a6 entonces6 una e las cosas que moican las "ormonas tiroieases la e/presi3n e la Fa#+<7Pasa % ese aumento que se ea en el meta&olismo &asal en elconsumo e o/0eno en los animales se e&e en parte a que aumenta si0nicatiamentela e/presi3n e la &om&a e soio.

---7res tipos e receptores son el ala6 el &eta6 % uno e mem&rana que es a inte0rina.JEER P<RR<LO E^7R<O.

Hnterienen en el meta&olismo e los car&o"iratos6 e los lpios6 e las protenas.



2n (ipertiroi)ismo: aumentan la proucci3n e calor en orma importante porqueaorecen la 0licolisis % el consumo e o/0eno6 pero moican el meta&olismo a tooniel6 el sistema carioascular se aecta importantemente por las "ormonas tiroieas6 e"ec"o cuano "a% "ipertiroiismo como uno e los &lancos e la acci3n e las "ormonases el receptor &eta aren5r0ico6 aumenta el receptor &eta aren5r0ico % ese receptor para

arenalina6 D% qu5 pasa cuano uno tiene muc"a arenalina' <umenta la recuenciacariaca e manera importante % una e las cosas que le ocurre a la 0ente "ipertiroieaes que literalmente se les sale el cora93n por la &oca porque se les acelera el cora93nporque tienen so&re e/presi3n el receptor &eta aren5r0ico por eecto e las "ormonastiroieas. DC3mo "aran ustees para tratar a esa persona' loquear el receptor &etaaren5r0ico.

Jas personas con "ipertroiismo tienen intolerancia al calor6 neriosas6 ma0ras6ener05ticos6 tienen los ojos saltones6 tienen taquicaria6 son facos6 en cam&io6 los"ipotiroieos son lentos6 más &ien 0oritos6 lacios6 torpes6 son "ipot3nicos6 o sea6 sonrealmente lacios % la era es que cuano la 0ente tiene "ipotiroiismo6 a parte e esos

si0nos6 se les cae el pelo6 están es0anaos6 "a% 0ente que no tiene uer9a para "acer laia cotiiana normal6 en al0unos casos %a e/tremos "a% epresi3n importante6 o sea6 la0ente está súper eprimia6 no tiene 0anas para "acer naa6 no tiene uer9as para "acernaa. En el aulto "a% letar0ia6 o9 lenta6 acumulaci3n e lquio6 intolerancia al ro6 porejemplo6 en esta "a&itaci3n una persona con "ipotiroiismo se sentira como en el polo. Kel "ipertiroiismo estara en polera6 encontrara que "ace muc"o calor.

8na e las causas el "ipertiroiismo es una enermea autoinmune en la cual unoprouce anticuerpos que están iri0ios contra el receptor e 746 entonces6 uno "aceanticuerpos contra su propio receptor6 con tan mala suerte que esos anticuerpos actian alreceptor6 cuano se unen al receptor lo actian % entonces las c5lulas tiroieas creen queestán en presencia e 746 % entonces las c5lulas tiroieas en presencia e 74;secretan 7 % 7W. Esta 7 % 7W suprimen la secreci3n e 74 % uno tenra a" cerrao elcircuito6 pero estos anticuerpos si0uen estimulano al receptor % es una e las maneras enque uno puee tener "ipertiroiismo.

En el caso e los "ipotiroieos6 los tratamientos e terapia e reempla9o son &astanteecientes6 "a% que encontrar la osis aecuaa e la "ormona % uno puee tener"ipotiroiismo con eciencia e %oo6 o sea6 si uno no tiene un aecuao suministro e%oo se puee tener "ipotiroiismo.

Capítulo 1K: Respuesta al estr;s

Capítulo 11: ormona )el crecimiento

En el si0lo 1_ se emostr3 que las personas que tenan a0ranaa la "ip3sis tenanacrome0alia6 entonces6 se sospec"3 que eso tena que er con el crecimiento % "a%inormaci3n e/perimental que muestran que la "ip3sis es importante en el crecimientotanto e "umanos como e animales. Posteriormente %a en los aNos WA purican la



"ormona "umana % la empie9an a usar para tratamiento e personas con 5cit e la"ormona el crecimiento6 esta era puricaa % se les entre0a&a a los pacientes enterapias e reempla9o "asta el aNo [@ más o menos6 el aNo `_ se lo0ra clonar el 0en6 peroel aNo [@ aparece un &rote e *acSo& que es una enermea neuroe0eneratia similar ala enermea e las acas locas6 % en estos pacientes que "a&a sio trataos con la

"ormona el crecimiento "umana. Por supuesto que naie sa&a que esa "ormona esta&acontaminaa con priones % como se "a&a clonao se reempla93 a"ora la terapia con"ormonas sinteti9aas in itro. En el aNo [@ se clona el receptor % el 0en.

Ja "ormona el crecimiento nos permite crecer6 tiene eectos a niel el crecimientounamental para el esarrollo e la estatura. Pero tam&i5n isminu%e la 0rasa en el tejioaiposo. e "ec"o6 el eecto irecto e la "ormona el crecimiento "ace que isminu%a la0rasa en el tejio aiposo % por eectos inirectos está meiao por el HIL Z 1 prouce unaumento el crecimiento.

8no no si0ue crecieno toa la ia6 sin em&ar0o6 uno si0ue tenieno "ormona el

crecimiento urante toa la ia6 aunque los nieles e la "ormona el crecimiento anisminu%eno con la ea % el contenio e HIL Z 1 que es el meiaor e los eectos ela "ormona el crecimiento tam&i5n tiene una isminuci3n con la ea que no es taniolenta como la propia "ormona.

Esta "ormona se prouce en la aeno"ip3sis a partir e las c5lulas somatomamotropasque son c5lulas que proucen esta "ormona6 son las c5lulas más a&unantes % susecreci3n está &ajo control e seNales "ipotalámicas como la ormona Ji&eraora e laormona el Crecimiento (IFR)6 la Irelina % la 4omatostanina6 one las primeras 2"ormonas actian % la 4omatostatina in"i&e la "ormona el crecimiento. Ja "ormona elcrecimiento a su e9 prooca la sntesis e HIL Z 1 que tam&i5n "ace retroalimentaci3n

"acia el "ipotálamo % "acia la "ip3sis % "a% re0ulaci3n entre las c5lulas que proucen laIFR % las c5lulas que proucen la 4omatostatina e manera tal que lo que uno tiene eormona el Crecimiento epene el &alance entre estas os "ormonas.

<emás e promoer el crecimiento tiene arias otras unciones6 al0unas e las cualesson epenientes e HIL!16 pero "a% otras unciones que no son epenientes e HIL!16 osea6 al0unos eectos e la "ormona el crecimiento son irectos % otros son inirectos. Joseectos a niel el cere&ro6 cora93n6 03naas no pasan por la secreci3n e HIL! 1. 4inem&ar0o "a% eectos en el tejio aiposo6 en los riNones6 en el músculo que s epenene la proucci3n e HIL Z 1.

El 0en para la "ormona el crecimiento es un 0en que se e/presa en las c5lulas4omatomamotropas e la aeno"ip3sis % eso es e&io a que "a% una serie e actorese transcripci3n que son los que actian la transcripci3n e ese 0en. a% uno e esosactores como por ejemplo el PH7!1 es un actor especco e la transcripci3n % queaumenta por aumentos el <,Pc % en al0unos casos en que "a% eciencias elcrecimiento lo que está mutao es este actor e la transcripci3n. a% iersas seNales6entre ellas el receptor e 0lucocorticoies.



4e secreta e manera pulsátil % los pulsos los cuales son caa os "oras más o menos %están conicionaos por la li&eraci3n e somatostatina % e IFR.

4u secreci3n está aemás conicionaa por otros actores como son los ritmos el sueNo6el ejercicio % al0unos estaos nutricionales. 4e secreta urante el sueNo % la altura el

picS e la "ormona se correlaciona con el sueNo6 sin em&ar0o6 no se sa&e aqu qui5n esprimero6 DJa "ormona inuce el sueNo o es el sueNo el que inuce que se secrete la"ormona' Pero s está conicionao por los ritmos e sueNo6 entonces al0unas personasque tienen alteraos los ritmos el sueNo % que por ejemplo por situaciones e tra&ajo enun turno poran tener al0unas alteraciones 0eneraas por la "ormona el crecimiento.urante el ejercicio se li&era en orma importante % ese eecto es mejor en las mujeresque en los "om&res %a que es ma%or la secreci3n por eecto el ejercicio. K tam&i5n seli&era por al0unos estaos nutricionales %a que la "iper0licemia &loquea la secreci3n e la"ormona el crecimiento % por el contrario la "ipo0licemia prooca un aumento en lasecreci3n e la "ormona el crecimiento.

Promuee la retenci3n e nitr30eno. En un animal o en una persona que está en equili&riola e/creci3n e nitr30eno que proiene e los aminoácios se mie como una manera eque los aminoácios se están e0raano6 entonces esta "ormona lo que "ace espromoer la retenci3n e nitr30eno6 o sea6 ese nitr30eno se quea en los aminoácios %estos aminoácios se utili9an para la sntesis e protenas. <emás esta "ormona esimportante para mantener la 0licemia % se comporta como una "ormonacontrarre0ulatoria e la insulina6 por ejemplo6 pora in"i&ir la 0luc3lisis6 estimular la0luco0en3lisis. Esta secreci3n tam&i5n es moicaa urante la pu&erta one los pulsose secreci3n e la "ormona el crecimiento son más altos.

Pero tam&i5n "a% otros actores como la <r0inina que es un aminoácio que estimula

importantemente la secreci3n e la "ormona el crecimiento % se usa el test e actiaci3npor ar0inina para er si la "ip3sis es capa9 e secretar la "ormona el crecimiento.

Alteraciones en la secreci.n )e G:

!En la o&esia está isminuia

!En la ia&etes aumenta

!En la <crome0alia6 que es una situaci3n en la que "a% aumento si0nicatio e lasecreci3n e la "ormona el crecimiento a la lar0a se prouce ia&etes.

!En coniciones e "ipo o "ipercortisolismo6 o sea6 alteraciones en los nieles e0lucocorticoies moican la secreci3n e la "ormona.

!En el "ipotiroiismo tam&i5n está alteraa la secreci3n e la "ormona el crecimiento.

!En el em&ara9o está aumentaa6 so&re too en las primeras semanas el em&ara9o.



< niel el meta&olismo lo que "ace es aumentar la 0luconeo05nesis % aumentar lae0raaci3n e 0luc30eno a niel "epático. < niel el tejio aiposo aumenta la lip3lisispor lo tanto6 aumenta la e0raaci3n e los tri0lic5rios. K a niel e las protenas escapa9 e aumentar la sntesis prot5ica (los atos no son sucientemente uertes alrespecto). ,uc"os atletas a&usan e la "ormona el crecimiento porque piensan que les

coniene tener mejores músculos % supuestamente mejora el esempeNo sico e losatletas6 sin em&ar0o6 toos los estuios que "a% "asta a"ora no emuestran para naaque el tratamiento con "ormona el crecimiento mejora el esempeNo sico e los atletas.Jo que s mejora es la potencia anaer3&ica6 mejorano el meta&olismo anaer3&ico.

Receptor (umano )e la (ormona )el crecimiento: Es un receptor que se imeri9a.<ctia a una +inasa *<+ Z 2. Esta *<+ Z 2 a su e9 actia arias cosas6 entre ellos lossustratos el receptor e insulina que son los que conicionaran cam&ios en los nielese la 0lucosa. 7am&i5n las 47<76 que son actores e transcripci3n6 moican latranscripci3n e arios 0enes. Este receptor tiene una parte intracelular que tieneactiia tirosina +inasa. 7iene una parte e/tracelular % la parte e/terior circula en el

plasma como una protena e uni3n a la "ormona el crecimiento. En los enanos eJ<ROF se "an encontrao mutaciones en esa parte el receptor6 o sea6 es 0ente que tienenieles e "ormona el crecimiento normal6 sin em&ar0o6 son pequeNos6 entonces tienenalteraciones en el receptor e la "ormona el crecimiento6 son resistentes a la "ormonael crecimiento.

Ja "ormona circula unia a protenas plasmáticas6 % actia istintas cascaasintracelulares que llea a moicaciones meta&3licas6 moicaciones en la e/presi3n euna serie e 0enes6 incluso 0enes que son capaces e "acer retroalimentaci3n ne0atia"acia la actiaci3n e la propia *<+. K aemás importantemente en la actiaci3n e lacascaa e las 47<76 % es importante porque se "an escrito alteraciones el crecimiento

que tienen que er con mutaciones en al0unas e estas cascaas intracelulares6 o sea6personas que pueen sinteti9ar la "ormona el crecimiento6 que tienen los receptores queuncionan6 pero que las cascaas intracelulares son las que están allaas.

7am&i5n mutaciones o eleciones en el HIL Z 1 que sera el responsa&le e al0unos eestos eectos en el crecimiento. e "ec"o6 muc"as eciencias en el crecimiento no sonreertias por el tratamiento con la "ormona el crecimiento.

Cuano "a% e/ceso e la "ormona el crecimiento se prouce ia&etes6 se proucenpro&lemas carioasculares seeros6 % la iea e a&usar e ella las consecuencias sontristes a la lar0a.

2nanismo: Cuano "a% 5cit en 0eneral e toas las "ormonas "iposiarias. Ja 0raciaes que como tienen eciencia e toas las "ormonas son pequeNos pero su pequeNotamaNo es proporcional en toas las partes e su cuerpo6 o sea6 son equili&raas laseciencias. 7ienen mejor pron3stico e ia que las personas que tienen un e/ceso e la"ormona el crecimiento.

Gi%antismo: 4e prouce el 0i0antismo cuano el e/ceso es antes e que se cierren lasepsis e los "uesos e manera que la persona crece 26@ mts. En el 0i0antismo las



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Resumen PEP 2