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Asesoramiento genético en Array prenatal
Retos y Recomendaciones
Mar Borregán Prats, PhD
Asesora genética
Consulta de Genètica Clínica. H. Vall d’Hebron
Rendimiento
VOUS HI
CNVs susceptibilidad
Complejidad
Retos
Cariotipo Aneuploidias completas Y parciales (>5Mb)
Array Aneuploidias y CNVs
RESOLUCIÓN
VOUS
Tamaño Genes CNVs solapantes
•Prob. Benignas (1,8%) •Prob. Patogénicas (1,6%) •VOUS
Incertidumbre sobre la relación entre la indicación y el resultado
- Hallazgo coincidente
Información fenotípica limitada y poco concreta
Dificultad de comunicarlo y de compresión de los pacientes
“no accionables” (VOUS)
¿Que se reporta?
Retos
CNVs no descritas con un fenotipo definido, ni encontradas repetidamente en población control (3,4%)
MÁS FREQÜENTES PERO….. NADA NUEVO!!!
Retos
VOUS
T. Neurodesarrollo
Penetrancia incompleta
Expresividad variable
1/250
Retos
CNVs susceptibilidad
- Imposibilidad de predecir el fenotipo
- Gran incertidumbre
- Aumento de la ansiedad
- Impacto emocional pre i post-natal
- Impacto en la relación paterno-filial
- Impacto en los progenitores portadores
- “No accionales” según SG
No relacionados con la indicación del test Sin consecuencias directas para el feto pero si para la vida post-natal i
para familiares
Enfermedad de edad adulta (presintomáticos) - Potencialmente prevenible (cambio en el manejo clínico) - No prevenibles
Portadores de enfermedades - Lig X en fetos femeninos - AR
Retos
Hallazgos Incidentales
Genera ansiedad, estrés Diagnóstico presintomático Ausencia de dx en relación a la indicación
89%: afectación durante la edad pediátrica
55% afectación en edad adulta
Retos
Hallazgos Incidentales
“ toxic knoledge”
Retos
VOUS: ‘sobreestimación del pronóstico del hallazgo’ ‘desamparo’ ‘desconocimiento de los profesionales’
Normal: ‘falsa tranquilidad’ vs ‘mayor incertidubre’
Impacto emocional
Incertidumbre resultados
•Complejidad interpretación •Difícil comprensión •Difícil transmisión
Complica la toma de decisiones
- Definición imcompleta del fenotipo
- Situacion emocional
- Decisiones sobre la continuación de la gestación
Retos
CONTEXTO PRENATAL
Generación de ansiedad
Resultados de impacto limitado para la toma de decisiones
Resultados no accionables, sin posibilidad de cambios en el manejo
Familiares Autonomia Beneficència
No maleficència Justícia
Autonomía del futuro hijo vulnerada respecto a enfermedades de edad adulta
Mayor rendimiento dx -pronóstico -decisiones sobre la gestación -RR
Indicaciones
Controversias Éticas
Recomendaciones (guías)
Iniciativas a nivel estatal y autonómico
Recomendaciones
Comité
AG
Recomendaciones (guías)
Recomendaciones
Limitar los hallazgos “reportables”
Asesoramiento Genético
Ley de investigación Biomédica (“BOE” 159, 4-7-2007)
Recomendaciones
ASESORAMIENTO GENÉTICO
Proceso no directivo Minimización del estrés psicológico
Aumento del control personal
Dudas, preguntas, apoyo
Asesor genético
Paciente
Información médica y genética
Principios éticos y/o religiosos
Contexto socio-
familiar
Información
Decisión informada/ actuación
Recomendaciones
Profesionales especializados y cualificados
- aspectos técnicos
- indicaciones
- beneficios / limitaciones / dificultades
- algoritmos y recomendaciones
Genetista Asesor Genético
Estudios que demuestran: - menor impacto del resulado(mejor gestión emocional) - mejor comprensión de los resultados - mayor tolerancia a la incertidumbre Equilibrio en las expectativas Respeta y potencia la autonomia del pacient
Asesoramiento genético Pre-Test
¿Porqué es importante?
¿Quién debe realizarlo?
Mosaicos Triploidias (SNPs) UDP (SNPs) Mutaciones puntuales Hallazgos no reportables Requerimiento de muestras parentales ‘Falsa paternidad’, consanguinidad (SNPs)
Motivo
En que consiste y que detecta
Nivel de detección
Posibles resultados , significado y actitudes
Limitaciones
Timing
Normal: no excluye etiologia genética, no indica mejor pronostico Patogénico VOUS: muestras parentales H.I. Hallazgos reportables Accionables o no accionables
6% ECO+ 1,6%
INFORMACIÓN / DISCUSIÓN
Asesoramiento genético Pre-Test
ACMG BSGM Belgian aproach
VOUS Lab Comité
H.I.
Con manejo (Lista) Lab
Sin manejo Lab Caso a caso (comité)
Portadores (FP ↑, screening) (X-linked)
(FP ↑, screening) (X-linked)
CNVs de susceptibilidad
Lab Lista (Lista guia)
Hallazgos reportables
Hallazgos no reportables
Situción intermedia: dar opción al paciente
Hallazgos reportables / no reportables
•Emocionales
•Culturales
•Creencias
•Socioeconómicas
•Actitud ante hallazgos patológicos
Antecedents médicos
A. Familiares
Asesoramiento genético Pre-Test
Motivo
En que consiste y que detecta
Nivel de detección
Posibles resultados , significado y actitudes
Limitaciones
Timing
INFORMACIÓN / DISCUSIÓN
Otras Cuestiones
Toma de decisión Consentimiento Informado
• Reflejo de la información pre-test
• Obligatorio
DESCRIPCIÓN LIMITACIONES RESULTADOS (OUTCOME)
Normal Patológico causal Variantes de susceptibilidad Hallazgos incidentales
OTROS Tiempo de respuesta Disponibilidad de los datos Ley de protección de datos Almacenamiento de muestras
DECLARACIÓN Y FIRMAS (con las preguntas pertinentes) REVOCACION
El Consentimiento Informado
Explicar / discutir resultados
Informar sobre la repercusión
Pruevas complementarias
Acciones (seguimiento, continuidad /terminación de la gestación)
Ayuda a la toma de decisiones Ayuda a la aceptación y gestión de resultados inciertos o ‘no accionables’
Otros profesionales
Otras fuentes
Familia y entorno
Cuestiones emocionales y creencias
Asesoramiento Genético Post-test
1ª información (QUE y COMO) tiene un gran impacto en las decisiones y en la gestión emocional.
• Es necesario consenso y establecer recomendaciones
• Es esencial un buen asesoramiento genético
**Pre-test** Firma del C.B.I.
Post-test
• Consultar / derivar a Genética/AG, o al comité cuando sea necesario.
Conclusiones