Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 125-132

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Fruto de sauzgatillo (Vitex agnus-castus):de la droga al medicamento

Beat Meier

FIGURA 1. Frutos de Vitex agnus-castus.Foto: B. Vanaclocha.

AbstractThis paper reports some steps of a developmentprocess of a herbal medicinal product. A co-ordi-nated research project between Zeller AG, the Uni-versity of Basle and the Swiss Federal HighSchool of Technology ETH has been successfullycompleted by the licensing of products with thechaste tree extract Ze440. The pharmaceuticaldevelopment of the product on the base of phyto-chemical research results guarantees an extractwith a constant batch-to-batch quality. The clinicaltrial (the positive results in clinical studies havebeen realised with different batches of the extract)approve, that PMS can successfully be treatedwith the extract Ze440, indicated by the maineffect parameter response which came out withtreatment and disappeared after treatment cessa-tion in the Berger-study and by the superiorityagainst placebo in the controlled, double blindstudy. In future, there is a need to improve thephytochemical investigation of the extract and thefruits and to establish a controlled cultivation ofVitex agnus-castus to guarantee a optimised har-vest of the raw material.

Key wordsVitex agnus castus, premenstrual syndrome, qual-ity, herbal medicinal product developement.

ResumenEste artículo muestra alguno de los pasos seguidospara el desarrollo de un producto fitoterápico. Elp royecto de investigación coordinado entre ZellerAG, la universidad de Basilea y la Swiss FederalHigh School of Technology (ETH) ha culminado conel re g i s t ro de productos con el extracto de fruto desauzgatillo Ze440. El desarrollo farmacéutico delp roducto, basado en la investigación fitoquímica,garantiza la constante calidad, lote a lote, delextracto. Los resultados positivos obtenidos en elestudio clínico (realizado con diferentes lotes deextracto), demuestran que el síndrome pre m e n s-trual puede ser tratado satisfactoriamente con elextracto Ze440, como se demostró en el “estudioB e rger”, mejorando los parámetros de re s p u e s t acon el tratamiento y desapareciendo el efecto alcesar el tratamiento, y por la superioridad frente alplacebo, mostrada en el estudio clínico contro l a d oa doble ciego frente a placebo. En el futuro, esnecesario seguir con las investigaciones fitoquími-cas sobre el extracto y los frutos y establecer culti-vos controlados de Vitex agnus-castus para garanti-zar un óptimo abastecimiento de materia prima.

Palabras claveVitex agnus castus, síndrome premenstrual, cali-dad, desarrollo de medicamento.

Fuente: www.fitoterapia.net

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/

http://www.fitoterapia.net/revista/revista_desglose.php?rev=3&num=5

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IntroducciónUn estudio realizado en la universidad de Basle (1),demostró que la prevalencia del síndrome pre-menstrual (SPM) en mujeres jóvenes es sorpren-dentemente alto: lo padecían el 69,2% de las 132mujeres encuestadas. Más de la mitad de ellasexpresaban que los síntomas, que se presentabanentre uno y diez días antes del inicio de la mens-truación, influían negativamente en su calidad devida. En una encuesta telefónica, realizada enSuiza, en las áreas germánica y francesa, a 1.000mujeres con edades comprendidas entre los 15 y74 años (procedimiento de selección: muestra alazar, datos no publicados), ante la pregunta ¿sufreusted de molestias premenstruales?, el 56,3%contestó que no, mientras que el 20,1% respon-día que sí, frecuentemente y el 23,7% que sí, algu-nas veces. El 10,9 % de las 292 mujeres que res-pondieron afirmativamente sentían muy afectadasu sensación de bienestar. El 32,5% de ellasrequería medicación para el tratamiento de susmolestias, principalmente analgésicos (43,2%), loque demuestra la necesidad de medicamentospara el alivio de las molestias premenstruales.Hasta el momento no se dispone de ninguna tera-péutica, clínicamente documentada y generalmen-te aceptada, para el tratamiento del SPM. Los tra-tamientos recomendados se basan en laexperiencia médica y personal. En este sentido,los extractos de fruto de sauzgatillo o agnocasto(Vitex agnus-castus L.) pertenecen a las formasde terapia mejor documentadas. Dado que elnúmero de preparados para tratar el SPM es muyreducido, se desarrolló el extracto Ze440. Paradar a conocer el fruto de sauzgatillo (Agni castifructus), de forma paralela al desarrollo del medi-camento, se realizó una tesis doctoral fitoquímicaen el Instituto Federal de Tecnología (ETH) deZurich y una farmacológico-clínica en la Universi-dad de Basle. El proyecto es un claro ejemplo delo exitosa que puede resultar la colaboraciónentre la industria y la universidad.

Basesa) Monografías Hasta el momento existen pocas monografíassobre los frutos de Vitex agnus-castus. En Suiza ladroga está incluida en la nueva lista D de la IOCM(Oficina Intercantonal para el Control de los Medi-

camentos), entre los productos medicinales deorigen vegetal, como el único medicamento acti-vo para el tratamiento del síndrome premenstrual.En el prospecto para el paciente se permite la indi-cación/uso: “para las molestias previas a la mens-truación”. Las preparaciones de fruto de sauzgatillo cuentancon monografía positiva de la Comisión E y de laAgencia Alemana del Medicamento (BfArM). Enellas, las molestias premenstruales se citan comoindicación junto con las alteraciones del ciclomenstrual y la mastodinia. Sólo existe monografíafarmacéutica de fruto de sauzgatillo en la farma-copea helvética (HAB 1). Dado que las pruebasfitoquímicas que figuran en dicha monografía noson muy específicas, se desarrolló una nuevamonografía.

b) Constituyentes Hasta el presente no se ha dilucidado cual es elconstituyente químico responsable de la efectivi-dad terapéutica del fruto de sauzgatillo. El extrac-to está compuesto por multitud de constituyen-tes, ninguno de los cuales está presente enconcentraciones superiores al 1%. Aunque el aná-lisis por HPLC muestra un perfil con bastantespicos, sólo se conocen algunas sustancias. Enmuchos casos, la casticina, un flavonol lipófilo, esel compuesto dominante. En las drogas ricas encasticina, se han determinado contenidos entre0,1-0,2% (2). La casticina se acompaña de otrosflavonoles, en mucha menor proporción. Los C-heterósidos de flavonoles, se hallan en muy bajaconcentración, si se compara con la hoja y la florde espino blanco o las partes aéreas de pasiflora.La isoorientina es detectable por cromatografíaen capa fina (CCF) y por HPLC, en todas las mues-tras. El agnúsido (heterósido iridoide) se puedeconsiderar un buen marcador en el caso de Vitexagnus-castus, ya que su presencia en otras espe-cies es menos frecuente que la de aucubósido (=aucubina), también presente en el extracto.En el cromatograma se detecta además la pre-sencia del ácido 4-hidroxibenzoico. Esta sustanciaes ubicua. Se han aislado tres nuevos diterpenos(vitexilactona, rotundifurano y 6ß,7ß-diacetoxi-13-hydroxi-labda-8,14-dieno) cuya estructura químicaha sido elucidada (2). El análisis por HPLC muestrala existencia de entre un 0,3-0,5% de diterpenosen los frutos secos ricos en casticina (>0,15%). La



d roga contiene ácidos grasos, incluyendo ácidol i n o l e i c o ( 3 ). También se ha estudiado en variasocasiones el aceite esencial de los frutos de sauz-gatillo, sin embargo tiene poca importancia en unap reparación basada en el extracto seco.Una valoración de los resultados de Saden et al.(4), quienes postulaban la presencia de hormonascomo progesterona, testosterona y epitestoste-rona en Vitex agnus-castus dió resultados negati-vos, ya que por medio de diferentes procedimien-tos (CCF, HPLC), dichos componentes nopudieron ser detectados en los frutos (5).

Desarrollo galénicoa) ExtractoSiguiendo la monografía de la Comisión E, en laque se recomiendan los extractos hidroalcohóli-cos (50-70%) de los frutos triturados, se ensaya-ron dos lotes de droga seca. Con etanol al 50% y60%, como solvente, se obtuvieron cantidadessimilares de sustancias extraídas, mientras quecon el etanol al 70% las cantidades fueron signifi-cativamente inferiores (FIGURA 2). En el mismoestudio se mostró que el etanol al 60% era el sol-vente óptimo para la extracción de casticina yagnúsido (FIGURA 3).

b) EstandarizaciónEl hecho de que no se pueda definir el principioactivo que determina la eficacia de los extractosde fruto de sauzgatillo, no permite la estandariza-ción en una sustancia determinada. En conse-cuencia, se define como constituyente activo delmedicamento el equivalente a 20 mg del extractonativo. No obstante, en principio, dicho extractoes una cantidad aritmética, que se determina apartir del contenido en residuo seco del extractoempleado. Generalmente, el residuo obtenido pordesecación de un extracto blando se denominaextracto nativo. Con objeto de obtener un margenrelativamente estrecho en la relación droga/ex-tracto (RDE), es imprescindible determinar lamateria extraíble en la droga vegetal de part i d a ( 6 ).Puede comprobarse que el contenido de la drogavaría significativamente: se hallaron valores entre6-13,6% (TABLA 1). Para poder obtener un extrac-to nativo en proporción 6-12:1, se debe partir deuna droga con un contenido en materia extraíbleigual o superior al 10%. Así pues, el contenido enmateria extraíble fue incluido en las especificacio-nes de la droga.

FIGURA 2. Experimentos con diferentes concentracionesde etanol para encontrar el disolvente óptimo para laextraccion.

FIGURA 3. Extracción de casticina, isoorientina y agnúsi-do de dos muestras de fruto de sauzgatillo con tresdisolventes. Etanol 60% con agua fue seleccionadocomo disolvente óptimo.

% Materia extraíblecasticina (relación droga:extracto

Muestra (HPLC) en el extracto nativo)

17-3-1997 0,110 13,6 (7,3:1)

17-3-1997 0,135 11,7 (8,6:1)

13-3-1997 0,133 12,7 (7,9:1)

22-3-1997 0,114 12,4 (8,1:1)

12-3-1997 0,184 7,1 (14,2:1)

13-3-1997 0,188 7,3 (13,8:1)

11-3-1997 0,183 13,1 (7:6:1)

13-3-1997 0,130 9,7 (10,3:1)

17-6-1998 0,181 6,0 (16,6:1)

TABLA 1. Casticina y materia extraíble en los frutos deVitex agnus-castus L. (diferentes muestras, de diversoorigen y proveedores). Las muestras con muy bajo con-tenido en casticina no se han incluido en la tabla.

Relación droga:Disolvente = 1:5



El contenido de extracto en el producto final sedebe definir por medio de un marcador, para ellose escogió la casticina. En las drogas ricas encasticina, el pico de este flavonol es muy visible.La casticina se incluye entre los componenteslipófilos del extracto y en el análisis por HPLC,empleando un fuerte gradiente, eluye hacia el finaldel cromatograma. Dado que en los ensayos far-macológicos las actividades se hallaron en lasfracciones lipófilas, se eligió la casticina comom a rc a d o r, prefiriéndolo a otros componentescomo el agnúsido, un heterósido iridoide signifi-cativamente más polar. Para facilitar la compren-sión de la analítica, se especificó un valor mínimode casticina en la droga (0,08%) y en el extracto(0,6%). Estos valores mínimos en las especifica-ciones están basados en este estudio.El análisis de los perfiles cromatográficos de ladroga muestra diferencias cuantitativas remarca-bles (FIGURA 4). El trazo a) muestra un pico domi-nante de casticina y un pequeño grupo de picosen el área de la isoorientina y el agnúsido. En eltrazo b) se observa lo contrario: el pico del agnú-sido es especialmente alto comparado con el dela casticina. En el trazo c) se pueden observar losdiferentes grupos mencionados. Por ello, las dro-gas tipo c fueron las elegidas inicialmente paraproducir el extracto Ze440. Se están desarrollan-do nuevas técnicas por CCF para aprobar la selec-ción de droga (7).La estandarización incluye la validación del proce-so de extracción basado en la cuidadosa selec-ción de la droga con un alto rendimiento en sus-tancias extractivas y un carácter fitoquímicoespecífico, según se ha descrito.

PosologíaEn medicina empírica hay pocos datos sobre laposología del fruto de sauzgatillo. En la primeraversión de la monografía de la Comisión E (15-5-1985), se recomendaban preparaciones corres-pondientes a 20 mg de droga; en una versión pos-terior de la misma (27-10-1992), se aumentó a30-40 mg de droga (8). La monografía de la Comi-sión E se basa sobre todo en formas líquidascomo el Agnolyt‚, que contiene 9 g de una tintu-ra 1:5 en 100 g de solución, siendo la dosis dia-ria de 40 gotas, unos 2g, equivalentes a unos 36mg de droga. En otros preparados la dosis reco-mendada es mucho más elevada: el medicamen-to suizo Emoton‚, contiene 20 mg de extractoseco, sin especificaciones sobre la relación droga

seca respecto a extracto (RDE); suponiendo quesea al menos 5:1, correspondería como mínimo100 mg de droga. En otros países, como porejemplo en el área anglicana, la dosis recomen-dada es todavía mayor. La falta de especificaciónde dosis exactas en los estudios clínicos sobreSPM revisados confirma la inseguridad respecto alas dosis. En el caso del Z-94040, registrado enSuiza, se optó por una posología de 20 mg deextracto nativo por tableta, dosis que se mantuvodados los resultados positivos obtenidos en elensayo clínico realizado (9). Con una RDE de apro-ximadamente 6-12:1, 20 mg de extracto nativocorresponden a 120-240 mg de droga seca. Debi-do a las diferencias mencionadas anteriormenteen cuanto al contenido en materia extraíble, lasconversiones en equivalencia a droga desecada,son menos expresivas en el caso del fruto desauzgatillo que en drogas constituidas por parteaérea, hojas o raíces, donde generalmente la rela-ción droga:extracto es relativamente constante.

c) Reproducibilidad lote a loteEl concepto de estandarización fue evaluadoretrospectivamente por HPLC y CCF. La FIGURA 5muestra los perfiles de los cromatogramas obte-nidos por HPLC de cuatro lotes seleccionados,mostrándose muy similares entre ellos. Lo mismose observó en los análisis por CCF de los flavo-noides (FIGURA 6). La CCF de los diterpenos y lacasticina de todos los extractos producidos hastael momento, muestra cromatogramas similaresen cuanto a las manchas e intensidad de las mis-mas (FIGURA 7) (7). El análisis cuantitativo por HPLCpermite caracterizar la composición en diterpe-nos, con los tres compuestos aislados en unrango del 2-4% (3). Ello significa que la estandari-zación seleccionada para el producto garantiza,de forma convincente, la reproducibilidad lote alote. Además, esta reproducibilidad ha sido com-probada también a nivel farmacológico.

Forma farmacéutica sólidaAntes de la publicación de la monografía de laComisión E, los frutos de sauzgatillo se emplea-ban fundamentalmente en forma de tintura. Debi-do a que los tratamientos con extractos de sauz-gatillo deben ser prolongados, y las gotas noconstituyen la forma de administración más ade-cuada al ritmo de vida moderno, se optó por lastabletas, que permiten una dosificación más exac-ta y resultan más cómodas al ser fácilmente trans-



portables. Al mismo tiempo, para mejorar suaspecto (los extractos tienen un color oscuro ylas tabletas elaboradas a partir del extractoadquieren un color gris-pardusco poco agradablea la vista), se les dio un recubrimiento. Por todoello, se escogieron las tabletas con recubrimien-to, como forma de administración del Z-94040. Elextracto seco se mezcla con los excipientesnecesarios para elaborar las tabletas y se com-primen en una máquina de compresión rotativa.No es necesario el uso de agentes disgregantesespeciales, ya que las pequeñas tabletas (8 mmde diámetro) se disgregan con bastante rapidez.No se debe optimizar la disgregación, ya que nose requiere un rápido inicio del efecto medica-mentoso (como, por ejemplo, cuando se adminis-tran analgésicos). En cualquier caso, como suelesuceder en fitoterapia, el efecto, tarda varios díaso semanas en manifestarse. El recubrimiento serealiza, en una máquina recubridora adecuada,con hidro x i p ropilmetilcelulosa, pigmentada deblanco con dióxido de titanio. Sólo se utilizan exci-pientes que cuenten con monografía en la Farma-copea Europea.

Farmacología Basándonos en los resultados positivos obtenidoscon el extracto concentrado V23/95, los ensayosfarmacológicos se centraron fundamentalmenteen la unión con los receptores dopaminérgicosD2. La comparación de cinco lotes del preparadode extracto seco Ze440 en la inhibición de la

FIGURA 4. Perfil cromatográfico por HPLC de tres lotesde frutos de sauzgatillo.El cromatograma a) muestra unpico predominante de casticina y un grupo de picosmenores en la zona de la isoorientina y el agnúsido. Enel cromatograma b) puede observarse el caso contrario;especialmente el pico correspondiente al agnúsido esmuy alto en comparación con la casticina. En el croma-tograma c), se observan los picos de todas las sustan-cias mencionadas

F I G U R A 5. Perfiles de los cromatográficos por HPLC de cua-t ro lotes seleccionados de Ze440. Se observa una reprodu-cibilidad cuantitativa lote a lote.

FIGURA 6. Perfil cromatográfico por CCF de flavonoidesde diferentes lotes de extracto Ze440 en la que seobserva la reproducibilidad cualitativa lote a lote. Lamancha amarilla más patente corresponde a la isoorien-tina.

FIGURA 7. Perfil cromatográfico por CCF de los compo-nentes lipofílicos, especialmente diterpenoides, de dife-rentes lotes del extracto Ze440 de fruto de sauzgallito.Se observa una reproducibilidad cualitativa lote a lote.Las manchas azules más intensas, en el centro del cro-matograma, corresponden al rotundifurano, la manchaamarilla, en la parte inferior, a casticina.



unión de la 3H-espiperona con el receptor dopa-minérgico D2 mostró una potencia de inhibiciónsimilar, con valores IC50 entre 40 y 70 mg/mL(TABLA 2). Los resultados químicos, así como losensayos farmacológicos avalan la estandarizacióndel producto. En la FIGURA 8 se puede apreciaruna curva dosis/respuesta típica. No se observópérdida de actividad tras el proceso de deseca-ción: el extracto concentrado y el preparado abase de extracto seco del lote V23/95 mostraronla misma actividad.Para identificar los diterpenos que producían efec-to inhibitorio sobre los receptores D2, se estudióel extracto hexánico de los frutos desecados, quemostró una fuerte inhibición de los receptores D2con valores IC50 de 15mg/ml. Se aislaron tresditerpenos, dos de ellos mostraron efecto inhibi-dor con valores IC50 de 194 nmol/ml (6b,7b-dia-cetoxi-13-hidroxi-labda-8,14-dieno) y 124 nmol/ml(rotundifurano). Además, el ácido linoleico mostróuna potencia inhibitoria similar a la de los diterpe-nos, mientras que otros componentes caracterís-ticos de V. agnus-castus como el agnúsido,aucubósido, casticina y otros flavonoides no pro-dujeron dicho efecto.En anteriores estudios se sugería la presencia deconstituyentes dopaminérgicos en la fracciónhidrofílica del extracto alcohólico, lo que quedarefutado por el presente estudio. Es interesanteresaltar que los valores IC50 de las sustancias ais-ladas no fueron superiores a los del extracto total (1).No se encontró una inhibición significativa delextracto en relación con la unión a los receptores

para la histamina H1, benzodiazepina y OFQ nipara el transportador de la 5-HT. No obstante, seobservó una inhibición de la unión a los recepto-res opiáceos m, k y d con valores IC50 de 36, 22y 194 mg/ml, respectivamente. Es interesantesubrayar que la actividad no se observó sólo parala fracción hexánica, como en el caso de losreceptores D2, sino en todas las subfracciones(acuosa, butanólica, clorofórmica y hexánica).Para determinar la estabilidad del extracto, serepitieron los experimentos con los receptores my k un año más tarde, obteniéndose resultadossimilares (15 y 20 mg/ml para los receptores m yk), lo que confirma la estabilidad farmacológicadel extracto (10).

ClínicaEn Fitoterapia, los resultados químicos y farmaco-lógicos convincentes son fundamentales paragarantizar una efectividad constante de losextractos, pero para poder ser registrado comomedicamento se requiere una comprobación clíni-ca. Por ello, se realizó un estudio prospectivo mul-ticéntrico con Ze440 en el que participaron 50mujeres que padecían de síndrome premenstrual(SPM), se les administró una tableta diaria duran-te tres ciclos. 43 pacientes completaron el estu-dio, cuyo protocolo incluía 8 ciclos menstruales (2sin tratamiento, 3 con tratamiento y 3 post- trata-miento). De las 43 mujeres que participaron elestudio, 13 tomaban anticonceptivos orales. 6pacientes abandonaron el tratamiento por causasno relacionadas con la medicación, sólo unapaciente sintió fatiga y cefaleas posiblemente

Lote IC50 (mg/ml)

V23/95 40±8

V6024 61±10

V7001 65±7

V7002 66±10

V7003 69±12

TABLA 2. Comparación de la unión a los receptoresdopaminérgicos D2 de diferentes lotes de extracto defruto de sauzgatillo, medido por la inhibición de la uniónde la 3H-espiperona y expresado como IC50 (mg/ml) deextracto nativo (n=3).

FIGURA 8. Inhibición de la unión de la 3H-espiperona alreceptor dopaminérgico D2 en presencia de varias con-centracciones del extracto concentrado V23/95, obte-nido del fruto desauzgatillo.



debidas a la medicación. Todas las pacientes eva-luadas tomaron al menos el 85% de la medica-ción. El principal parámetro de valoración fue lapuntuación en el cuestionario Moos sobre moles-tias menstruales (MMDQ), otros parámetros anali-zados fueron la escala visual análoga (VAS; auto-evaluación) y escala de impresión global (GI,autoevaluación).Los síntomas relacionados con el SPM se reduje-ron con el tratamiento (FIGURA 9) y reaparecieron alinterrumpirlo aunque con menor intensidad res-pecto al inicio del mismo. 23 de las 46 pacientesincluidas tuvieron una respuesta clínicamente rele-vante ya que su puntuación en la escala MMDQ seredujo al menos un 50% respecto a los valores ini-ciales.Como era de esperar, antes del inicio del trata-miento, la escala VAS mostraba valores elevadosdurante la fase luteínica y bajos en la fase foliculí-nica. Durante el tratamiento se redujo la puntua-ción en la escala VAS al final de la fase luteínica(47,2%; p < 0,001) y en el período postratamien-to se mantuvo un 21, 7% (p < 0,001) por debajode los valores iniciales. Los bajos valores en laescala VAS durante la fase foliculínica no variarondurante el período de observación (FIGURA 10). 38pacientes juzgaron la eficacia global como mode-rada a excelente, 5 pacientes no manifestaron suopinión al respecto. La duración del periodo en elque se manifestaba el síndrome premenstrual seredujo ligeramente, de 7,5 a 6 días. No se obser-varon diferencias entre las mujeres que tomabananticonceptivos orales y las que no. No se observaron afectos adversos importantes.

Una paciente abandonó el tratamiento al cuartodía de tratamiento al manifestar fatiga y cefalea.Los parámetros de control de seguridad no sem o d i f i c a ron de forma crítica, se pro d u j e ro npequeñas diferencias dentro de los límites fisioló-gicos (1).Los resultados del llamado “Estudio Berger” ani-maron a realizar el primer estudio clínico aleatori-zado, doble ciego, paralelo con un extracto de fru-tos de Vitex agnus-castus. Part i c i p a ron 170pacientes diagnosticadas de SPM de acuerdo conlos criterios diagnósticos de la DSM-IIIR (86 en elgrupo verum, 86 en el grupo placebo). Se lesadministró una tableta diaria con 20 mg de Ze440(o una tableta, igual, de placebo), durante 3 ciclosmenstruales consecutivos. El parámetro principalde valoración de la eficacia fue el cambio entre elinicio y el final del tratamiento según la escala deautoevaluación por las pacientes (PSA) de 6 delos principales síntomas del SPM. La segundamedida de eficacia fueron los cambios en la esca-la de impresión clínica global (CGI) sobre los pará-metros de intensidad de los síntomas, mejoría glo-bal y del cociente riesgo/beneficio. La respuestaal tratamiento se definió por una reducción de lossíntomas igual o superior al 50% al final del trata-miento. Las pacientes a las que se les administró Ze440apreciaron una mejoría significativa de los sínto-mas del SPM respecto al grupo placebo. Los valo-res de la escala PSA fueron corroborados por laevaluación de los médicos de los 3 valores de laescala CGI. La mejoría de 5 de los 6 parámetrosde la escala PSA fue significativamente superioren el grupo tratado con Ze440 (irritabilidad, alte-

FIGURA 10. Puntuación en la escala VAS (m ±SE) de 43pacientes con SPM durante 8 ciclos menstruales conse-cutivos. En azul se señala el periodo de tratamiento (3ciclos).

FIGURA 9. Puntuación en el cuestionario de Moos sobremolestias menstruales (m ±SE) de 43 pacientes afectadasde SPM al inicio, tras 3 ciclos menstruales de tratamien-to Ze 440 y 3 ciclos después de finalizado el tratamiento.



Referencias bibliográficas

1. Berger D. Vitex agnus-castus: Unbedenklichkeit und Wirk-samkeit beim prämenstruellen Syndrom, Wirkprinzipien undWirkmechanismen eines neu entwickelten Extraktes. Disser-tation University of Basle, 1998.2. Hoberg E. Phytochemical and analytical investigations ofVitex agnus-castus L. Dissertation ETH Zürich Nr. 13285,1999.3. Hoberg E., Meier B., Sticher O. Quantitive High Perfor-mance Liquid Chromatographic analysis of Diterpenoids inAgni casti fructus. Planta medica 2000; 66: 352-355.4. Saden-Krehula M., Kustrak D., Blacevic N. Delta-4-3-ketos-teroids in flowers and leaves of Vitex agnus-castus. ActaPharm. Jugoslavica 1991: 41: 237-242.5. Hoberg E., Orjala J., Meier B., Sticher O. Diterpenoidsfrom the fruit of Vitex-agnus-castus. Phytochem 1999; 52;1555-1558.6. Gaedcke F, Steinhoff B, Blasius H. Phytopharmaka – Wis-senschaftliche und rechtliche Grundlagen für die Entwic-klung, Standardisierung und Zulassung in Deutschland undE u ropa. Stuttgart: Wissenschaftliche Ve r l a g s g e s e l l s c h a f t ,2000, pp. 8-11.7. Dold U. HPTLC-Screening von Vitex agnus-castus-Früchtenaus verschiedenen Herkünften. Diploma work, University ofBasle, 2000.8. Abel G, Goez C, Wolf H. Monographie Vitex. In Hänsel R.,Keller K., Rimpler H., Schneider G. (Editors) Hagers Hand-buch der pharmazeutischen Praxis. Berlin, Heidelberg: Sprin-ger-Verlag. Vol 6. 5th ed, 1994, pp 1183-1196.9. Berger D, Schaffner W, Schrader E, Meier B, BrattströmA. Efficacy of Vitex agnus-castus L. extract ZE 440 inpatients with pre-menstrual syndrome (SPM), Arch GynecolObstet 2000; 264: 150-153.10. Meier B, Berger D, Hoberg E, Sticher O, Schaffner W.Pharmacological activities of Vitex agnus-castus extracts invitro. Phytomedicine 2000; 75: 373-381.11. Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndro-me with Vitex agnus-castus fruit extract: prospective, rando-mised, placebo controlled study. British Medical Journal2001; 322: 134-137.

ración del humor, irascibilidad, cefalea y tensiónmamaria). La tasa de respuesta favorable en elgrupo tratado fue superior a la del grupo placebo(52% y 24%, respectivamente) (11). El producto hasido introducido en Suiza bajo las marcas Prefe-min‚ y Premens‚, con una buena respuesta,tanto a nivel de prescripción como de automedi-cación.

AgradecimientosAl Dr. D. Berger y al Dr. E. Hoberg por su colabo -ración; al Prof. Dr. W. Schaffner (Universidad deBasle) y al Prof. Dr. O. Sticher (ETH Zurich) por sucodirección del proyecto. La investigación clínicafue supervisada por el Prof. Dr. A. Brattström(Zeller AG, Romanshorn) y el Dr. E. Schrader(Pohlheim). La investigación fue patrocinada porNovartis Consumer Health (Berna).

Dirección de contactoBeat MeierZeller AG, Herbal Medicinal Products, 8590 Romanshorn 1, Switzerland

FIGURA 11. Flor de Vitex agnus-castus. Foto: B.V.


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