REZIME KARAKTERISTIKA LlJEKA

1. NAZIV LlJEKA

MEDROL MEDROL tablete 4 mg MEDROL tablete 16 mg MEDROL tablete 32 mg meti/predniz%n

2. KVALITATIVNII KVANTITATIVNI SASTAV Jedna tableta sadrzi 4, 16 iii 32 mg metilprednizolona. Pomocne supstance opisane su u odjeljku 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK Tablete.

4. KLiNICKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije Medrol tablete indicirane u stanjima koja zahtijevaju terapiju glukokortikoidima kao sto su:

1. Endokrine bolesti: • prima rna iii sekundarna adrenalna insuficijencija • kongenitalna adrenalna hiperplazija • hiperkalcemija udruzena sa karcinomom

2. Reumatske bolesti Kao dodatna terapija za kratkotrajnu primjenu kod stanja : • reumatoidni artritis • reumatoidni artritis, ukljucujuci juvenilni reumatoidni artritis (kod odredenih slueajeva

potrebna je niza doza odrZavanja terapije) • akutni i subakutni bursitis • post-traumatski osteoartritis • ankilozantni spondilitis • epikondilitis

3. Kolagene bolesti / arteritis: Kao terapija odrzavanja kod sljedecih slucajeva • sistemski lupus eritematozus • sistemski dermatomiozitis (polimiozitis) • reumatski groznica s teskim karditisom • artritis "divovskih stanica" / reumatska polimialgija

4. Dermatoloske bolesti:

• Pemfigus • Stevens- Johnson sindrom • Eksfolijativni dermatitis • Tezi oblici psorijaze • Tezi seboroicni dermatitis

5. AJergijska stanja:

Kontrola tezih akutnih i hronicnih alergijskih i upalnih procesa, ukljucujuCi i oci • sezonski iii dugogodisnji alergijski rinitis • herpes zoster ophtalmicus • serumska bolest

1

• bronhijalna astma • reakcije preosjetljivosti na lijekove • alergijski kontaktni dermatitis • alergijski konjuktivitis • prednji uveitis (iritis i iridociklitis) • opticki neuritis • straznji uveitis

6. Respiratorne bolesti: • Simptomatska sarkoidoza • Leofflerov sindrom koji se ne moze tretirati drugim sredstvima • fulminantna iii diseminirana plucna tuberkuloza (uz odgovarajucu antituberkuloznu

kemoterapiju) • aspiracija zelucanog sadrzaja

7. Hematoloske bolesti: • idiopatska trombocitopenicna purpura kod odraslih • sekundarna trombocitopenija kod odraslih • hemoliticka anemija (autoimuna) • eritroblastopenija RBC anemija • kongenitalna (eritroidna) hipoplasticna anemija

8. Poremecaji neoplazme: Za palijativni tretman kod • leukemije (akutne i limfaticke) kod odraslih bolesnika • maligni limfomi • akutna leukemija kod djece

9. Gastrointestinalni poremeeaji: • ulcerozni kolitis • Crohn-ova bolest

10. Nervni sistem • akutna multiple skleroza • terapija edema udruzenih sa karcinomom mozga

11. Ostale indikacije: • tuberkulozni meningitis (uz odgovarajucu antituberkuloznu kemoterapiju) • trihinoza • transplantacija organa

4.2. Kontraindikacije • Alergija • Prijevremeno rodena djeca • Sistemske gljivicne infekcije • Cijepljenje • Okularne herpes infekcije • Istovremena primjena ciklosporina

4.3. Doziranje i nacin primjene Preporuke za doziranje prikazane u tablici predstavljaju preporucene pocetne dnevne doze koje smatramo osnovnim smjernicama. Preporucena prosjecna ukupna dnevna doza se moze primijeniti odjednom iii podijeljena u vise doza (osim u terapijskoj semi u kojoj se lijek primjenjuje svaki drugi dan, kada se najmanja efektivna dnevna doza udvostrucuje i primjenjuje svaki drugi dan u 8:00 ujutro).

2

Nuspojave se mogu svesti na najmanju mjeru primjenom najnize efektivne doze tokom najkraceg vremenskog razdoblja (vidjeti odjeljak 4.4). Pocetno supresivno doziranje Medrol tableta moze varirati, ovisno 0 bolesti koja se lijeci. Pocetno doziranje se primjenjuje dok se ne postigne zadovoljavajuCi klinicki odgovor, obicno 3 - 7 dana u slucaju reumatoidnih bolesti (osim kod akutnog reumatskog karditisa), alergijskih stanja koja zahvacaju kozu iii respiratorni trakt te kod ocnih bolesti. Ako u 7 dana nije postignut zadovoljavajuCi odgovor, potrebno je ponovno pracijeniti slucaj zbog potvrde izvorne dijagnoze. tim je postignut zadovoljavajuci klinicki odgovor, dnevnu dozu potrebno je postupno smanjivati iii cak prekinuti lijecenje u slucaju akutnih stanja (sezonska astma, eksfolijativni dermatitis, akutne upale oka) iii smanjiti do minimalno ucinkovite doze odrzavanja u slucaju kronicnih stanja (reumatoidni artritis, sistemski lupus eritematozus, bronhalna astma, atopicni dermatitis). Kod kronicnih stanja, posebice kod reumatoidnog artritisa, vazno je da se smanjenje doze od pocetne do doze odrZavanja postigne na klinicki odgovarajuci nacin. Preporucuje se smanjivanje doze za po 2 mg u razdoblju od 7 - 10 dana. Kortikosteroidna terapija odrzavanja u reumatoidnom artritisu treba biti na najnizoj mogucoj razini.

U terapiji svakog drugog dana, najmanja dnevna doza se udvostrucuje i primjenjuje kao pojedinacna doza svako drugo jutro u 8:00. Doziranje ovisi 0 stanju koje se lijeci i odgovoru bolesnika. Starije osobe: lijecenje starijih osoba, posebice dugotrajno, treba se planirati imajuci na umu mnogo ozbiljnije posljedice uobicajenih nuspojava kortikosteraida u starijoj dobi, osobito osteoporozu, dijabetes, hipertenziju, osjetljivost na infekcije i stanjenje koze (vidjeti odjeljak 4.4). Djeca: opcenito, doziranje u djece treba zasnivati na klinickom odgovoru i ono ovisi 0 odluci lijecnika. Lijecenje treba ograniciti na najmanju dozu tijekom najkraceg vremenskog razdoblja. Ako je moguce, lijecenje treba primijeniti kao pojedinacnu dozu svaki drugi dan (vidjeti odjeljak 4.4).

Preporuke za doziranje:

Indikacije Preporucena poeetna dnevna doza

Reumatoidni artritis:

teski 12 - 16 mg

umjereno teski 8 - 12 mg

umjeren 4 - 8 mg

djeca 4 - 8 mg

Sistemski dermatomiozitis 48mg

Sistemski lupus eritematozus 20-100mg

Akutna reumatska groznica 48 mg do normalizacije sedimentacije tijekom

barem tjedan dana

Alergijska stanja 12 - 40 mg

Bronhalna astma do 64 mg pojedinacna doza/svaki drugi dan,

do maksimalno 100 mg

Ocne bolesti 12 - 40 mg

Hematoloski poremecaji i leukemije 16-100mg

Maligni limfomi 16 - 100 mg

Ulcerozni kolitis 16 - 60 mg

Crahn-ova bolest do 48 mg na dan u akutnoj epizodi

3

Transplantacija organa do 3,6 mg/kg/dan

Plucna sarkoidoza 32 - 48 mg svaki drugi dan

Artritis "divovskih stanica" / reumatska polimijalgija 64 mg

Pemfigus 80 - 360 mg

4.4. Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri upotreni MEDROL tableta

1. Kortikosteroidi mogu maskirati pojedine simptome infekcije, a tokom njihove primjene mogu se pojaviti nove infekcije. Supresija upalnog odgovora i imunoloskih funkcija povecava osjet/jivost na gljivicne, virusne iii bakterijske infekcije kao i tezinu tih infekcija. Klinicka slika takvih infekcija moze cesto biti atipicna i moze brzo dostici uznapredovali stadij prije same dijagnoze.

2. Nuspojave se mogu svest na najmanju mjeru primjenom najnize ucinkovite doze tijekom sto kraceg vremenskog razdoblja iii primjenom dnevne doze kao pojedinacne jutarnje doze, odnosno, gdje god je to moguce, u obliku pojedinacne jutarnje doze svakog drugog dana. U svrhu individualne titracije doze, potrebne su cesce kontrole bolesnika (vidjeti odjeljak 4.2).

3. Tokom dugotrajne terapije razvija se kortikalna atrofija nadbubreznih zlijezda koja moze trajati i mjesecima nakon prekida terapije. U bolesnika koji su dobivali vece doze sistemskih kortikosteroida od fizioloskih (otprilike 6 mg metilprednizolona) duze od tri tjedna, terapija se ne smije naglo prekinuti. Nacin smanjenja doze ovisi uglavnom 0 vrsti bolesti i mogucnosti relapsa kao posljedice smanjenja doze sustavnih kortikosteroida. Tokom tog razdoblja potrebna je klinicka procjena bolesti. Ukoliko relaps bolesti nije vjerojatan tijekom razdoblja smanjivanja doze iii postoje dileme u vezi supresije osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrezna zlijezda, doza sustavnih kortikosteroida moze se brzo smanjiti na fizioloske doze. Nakon sto se postigne dnevna doza od 6 mg metilprednizolona, smanjenje doze treba biti sporije, kako bi se omogucilo ponovno uspostavljanje osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrezna zlijezda.

Nagli prekid terapije sustavnim kortikosteroidima, koja je trajala do najvise 3 tjedna, prihvatljiv je ukoliko se smatra da nije moguc relaps bolesti. Nagli prekid terapije dozama do 32 mg metilprednizolona na dan tokom 3 tjedna kod vecine bolesnika vjerojatno nece dovesti do klinicki relevantne supresije osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrezna zlijezda . Postepeni prekid sustavne terapije kortikosteroidima treba razmotriti u sljedeCim skupinama bolesnika, cak i nakon terapije koja je trajala 3 sed mice iii manje:

• Bolesnici kod kojih se ponavljala terapija sistemskim kortikosteroidima, posebno ako su terapije trajale duze od 3 sedmice.

• Ako je propisana kratkotrajna terapija unutar godine dana od prekida dugotrajne terapije (mjeseci iii godine)

• Bolesnici koji imaju druge rizike za adrenokortikalnu insuficijenciju, osim egzogene terapije kortikosteroidima

• Bolesnici koji dobivaju doze sistemskih kortikosteroida vece od 32 mg metilprednizolona na dan

• Bolesnici koji ponavljano uzimaju doze navecer. 4. Obzirom na to da izlucivanje mineralokortikoida moze biti smanjeno, istovremeno se moraju

primjenjivati soli ilili mineralokortikoidi. 5. Bolesnici bi trebali sa sobom nositi tzv. karticu ((Lijecenje steroidima» koja predstavlja

smjernice 0 mjerama opreza u svrhu smanjenja rizika te koja sadrzi informacije 0 lijecniku, lijeku, dozi i trajanju terapije.

6. Vodene kozice predstavljaju ozbiljan problem s obzirom na to da ova obicno laksa bolest moze biti fatalna u imunosuprimiranih bolesnika. Bolesnike (iii roditelje djece) koji nisu preboljeli vodene kozice potrebno je savjetovati da izbjegavaju bliski osobni kontakt s oboljelima od vodenih kozica iii herpes zostera, a u slucaju da su bili izlozeni trebaju zatraziti hitnu medicinsku pomoc. U neimunih bolesnika koji su bili izlozeni virusu, a dobivaju sustavne kortikosteroide iii su ih dobivali u prethodna tri mjeseca, potrebna je pasivna

4

imunizacija imunoglobulinom virusa varicele I zostera (VZIG). Pasivnu imunizaciju treba primijeniti unutar 10 dana od kontakta s bolesnikom s vodenim kozicama. Ako je potvrdena dijagnoza vodenih kozica, bolest zahtijeva kontrolu lijecnika specijaliste i hitno lijecenje. Terapiju kortikosteroidima treba nastaviti, uz moguce povecanje doze.

7. Treba izbjegavati svako izlaganje ospicama. Ako se to dogodi, odmah treba zatraziti lijecnicki savjet. Moze biti potrebna profilaksa normalnim intramuskularnim imunoglobulinom.

8. Bolesnici s narusenim imunoloskim odgovorom ne smiju primiti zive vakcine. Reakcija stvaranja protutijela na druge vakcine moze biti smanjena.

9. Primjena Medrol tableta u aktivnoj tuberkulozi treba biti ogranicena na slucajeve fulminantne iii diseminirane tuberkuloze, kada se kortikosteroidi primjenjuju u kombinaciji s antituberkuloticima. Ako su u bolesnika s latentnom tuberkulozom iii pozitivnim tuberkulinskim testom indicirani kortikosteroidi, neophodno je pazljivo pracenje zbog mogucnosti reaktivacije bolesti. U slucaju produljene kortikosteroidne terapije, ovi bolesnici moraju dobivati kemoprofilaksu.

10. Zbog steroidima induciranog poremecaja elektrolita I gubitka kalija (vidjeti odjeljak 4.8) potreban je poseban oprez pri primjeni kortikosteroida u bolesnika koji primaju kardioaktivne lijekove poput digoksina.

Posebna upozorenja: Prilikom razmatranja primjene sistemskih kortikosteroida treba obratiti posebnu paznju na bolesnike sa sljedecim stanjima, pri kojima je potreban pojacan klinicki nadzor:

1. osteoporoza (osobit rizik za zene u postmenopauzi) 2. hipertenzija iii kongestivno zatajenje srca 3. postojeci teski afektivni poremecaj iii prisutan u povijesti bolesti (posebice ranija steroidna

psihoza) 4. diabetes mellitus (iii obiteljska anamneza dijabetesa) 5. prethodna tuberkuloza 6. glaukom (iii obiteljska anamneza glaukoma) 7. ranija miopatija inducirana kortikosteroidima 8. ostecenje jetre iii ciroza 9. insuficijencija bubrega 10. epilepsija 11. pepticki ulkus 12. svjeze intestinalne anastomoze 13. predispozicija tromboflebitisu 14. apsces iii druge piogene infekcije 15. ulcerozni kolitis 16. divertikulitis 17. miastenija gravis 18. okularni herpes simpleks, zbog opasnosti od perforacije roznice 19. hipotireoza 20. nedavni infarkt miokarda (zabiljezena je ruptura miokarda) 21. Kaposijev sarkom je zabiljezen u bolesnika na kortikosteroidnoj terapiji. Prestanak

terapije kortikosteroidima moze rezultirati klinickom remisijom. Primjena kod djece: Kortikosteroidi mogu uzrokovati zaostatak u rastu tijekom dojenacke dobi, djetinjstva i adolescencije koji moze biti ireverzibilan. Lijecenje treba ograniciti na najmanju dozu i najkrace moguce razdoblje. U svrhu smanjenja supresije osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrezna zlijezda i zaostatka rasta, gdje god je to moguce treba primijeniti pojedinacnu dozu lijeka svaki drugi dan. Primjena kod starijih bolesnika: Najcesce nuspojave sustavnih kortikosteroida mogu biti povezane sa ozbiljnijim posljedicama u starijoj dobi, posebice s osteoporozom, hipertenzijom, hipokalijemijom, dijabetesom, osjetljivoscu prema infekcijama i stanjivanju koze. U svrhu izbjegavanja po zivot opasnih reakcija, zahtijeva se kontinuiran klinicki nadzor.

4.5. Interakcije s drugim lijekovima iii drugi oblici interakcija

1. Pri istodobnoj primjeni metilprednizolona s ciklosporinom mogu se javiti konvulzije. Tokom istodobne primjene ova dva lijeka dolazi do uzajamne inhibicije metabolizma. Stoga se ocekuje da se konvulzije iii druge nuspojave nece pojaviti tijekom pojedinacne primjene ovih lijekova

5

2. Lijekovi koji induciraju hepaticke enzime, poput rifampicina, rifabutina, karbamazepina, fenobarbitona, fenitoina, primidona i aminoglutetimida, povecavaju metabolizam kortikosteroida i njihov terapijski ucinak moze biti smanjen

3. Lijekovi koji inhibiraju CYP3A4 enzim, poput cimetidina, eritromicina, ketokonazola, itrakonazola, diltiazema i mibefradila mogu smanjiti metabolizam kortikosteroida i tako povecati njihovu koncentraciju u serumu.

4. Steroidi mogu smanjiti uCinke antikolinesteraza u miasteniji gravis. Zeljeni uCinci hipoglikemickih lijekova (ukljucujuCi inzulin), antihipertenziva i diuretika antagoniziraju se kortikosteroidima, a hipokalemicki ucinci acetazolamida, diuretika Hen/e-ove pet/je, tijazidskih diuretika i karbenoksolona su pojacani.

5. Ucinkovitost kumarinskih antikoagulansa se moze povecati istodobnom primjenom kortikosteroidne terapije. Stoga je potrebno pazljivo pratiti INR iii protrombinsko vrijeme kako bi se izbjegla mogucnost spontanog krvarenja.

6. Kortikosteroidi povecavaju bubrezni klirens salicilata, a prestanak terapije steroidima moze dovesti do intoksikacije salicilatima. U bolesnika s hipotrombinemijom potreban je poseban oprez pri istodobnoj primjeni kortikosteroida i salicilata, te nesteroidnih protuupalnih lijekova.

7. Steroidi stupaju u interakcije s neuromuskularnim blokirajucim lijekovima kao sto je pankuronij, uz djelomicnu reverziju neuromuskularnog bloka.

4.6. TrudnoCa i dojenje Trudnoca: Sposobnost kortikosteroida da prolaze kroz placentu varira izmedu pojedinacnih lijekova, medutim, metilprednizolon prolazi placentu. Primjena kortikosteroida u zivotinja tijekom trudnoce moze uzrokovati abnormalnosti fetalnog razvoja ukljucujuci rascjep nepca, zastoj intrauterinog rasta, promjenjen rast i razvoj mozga. Nema dokaza da kortikosteroidi rezultiraju povecanom incidencijom kongenitalnih abnormalnosti poput rascjepa nepca u Ijudi, medutim, dugotrajna iii ponavljana primjena kortikosteroida tijekom trudnoce moze povecati rizik od sporijeg intrauterinog rasta. Hipoadrenalizam se teoretski moze dogoditi u novorodenceta nakon prenatalnog izlaganja kortikosteroidima, ali obicno spontano nestane nakon rodenja i rijetko je klinicki znacajan. Kao i sa svim ostalim /ijekovima, kortikosteroidi bi se trebali prepisivati i koristiti samo onda kada korist od te terapije za majku i dijete nadmasuje njene rizike. Medutim, ukoliko je primjena kortikosteroida nuzna, bolesnice u normalnoj trudnoci mogu se lijeciti kao da nisu u trudnoci. Dojenje: Kortikosteroidi se izlucuju u malim kolicinama u majcinom mlijeku, medutim, doze do 40 mg metilprednizolona dnevno vjerojatno nece uzrokovati sistemske ucinke u dojenceta. DOjencad majki koje uzimaju vise doze od 40 mg metilprednizolona mogu imati odreden stupanj adrenalne supresije, ali korist od dojenja vjerojatnije nadmasuje svaki teoretski rizik.

4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima Nije naveden.

4.8. Nuspojave Incidencija ocekivanih nezeljenih pojava povezanih s uporabom kortikosteroida, ukljucujuCi supresiju osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrezna zlijezda korelira s relativnom snagom lijeka, doziranjem, vremenom primjene i trajanjem terapije (vidjeti odjeljak 4.4) . Gastro-intestinalne nuspojave - dispepsija, pepticki ulkus s perforacijom i krvarenjem, abdominalna distenzija, ezofagealne ulceracije, ezofagealna kandidijaza, akutni pankreatitis, perforacija crijeva, zelucano krvarenje. Nakon terapije kortikosteroidima opisana su povecanja razine alanin transaminaze (AL T), aspartat transaminaze (AST) i alkalne fosfataze. Te su promjene obicno male, nisu povezane ni s jednim klinickim sindromom i reverzibilne su nakon prekida lerapije.

Protuupalni i imunosupresivni uCinci - Povecana osjet/jivost i povecan stupanj infekcije uz supresiju klinickih simptoma i znakova, oportunisticke infekcije, moguce supresijske reakcije na kozne testove, rekurentna latentna tuberkuloza (vidjeti odjeljak 4.4). Misicno - kostane nuspojave - Proksimalna miopatija, osteoporoza, vertebralne frakture i frakture dugih kosti, avaskularna osteonekroza, ruptura tetiva, slabost misica. Poremecaji tekuCina i elektrolita - Zadrzavanje natrija i vode, gUbitak kalija, hipertenzija, hipokalemicna alkaloza, gubitak kalija, kongestivno zatajenje srca u osjet/jivih bolesnika.

6

Dermatoloske nuspojave - Usporeno cijeljenje rana, atrofija koze, modrice, strije, telangiektazije, akne, petehije i ekhimoze. Kaposijev sarkom je zabiljezen u bolesnika koji primaju kortikosteroidnu terapiju. Endokrine / metabolicke nuspojave - Supresija osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrezna zlijezda, usporavanje rasta u dojenacko doba, djetinjstvu i adolescenciji, nepravilnosti menstrualnog ciklusa i amenoreja. Razvoj Cushingoidnog stanja, hirzutizam, povecanje tjelesne tezine, poremecaj tolerancije ugljikohidrata s povecanom potrebom za antidijabetickom terapijom, negativna ravnoteza dusika i kalcija. Povecani apetit. Neuropsihijatrijske nuspojave - Euforija, psiholoska ovisnost, promjena raspolozenja, depresija, promjena osobnosti, nesanica. Povecan intrakranijalni tlak s edemom papile u djece (pseudotumor mozga), obicno nakon prekida terapije . Psihoza, pogorsanje shizofrenije, konvulzije. Oflalmicke nuspojave- Povecan intraokularni tlak, glaukom, edem papile s mogucim ostecenjem optickog zivca, katarakta, stanjenje roznice iii bjeloocnice, egzacerbacija oftalmickih virusnih iii gljivicnih oboljenja, egzoftalmus. Kardiovaskularne nuspojave- Ruptura miokarda nakon infarkta miokarda. Opce nuspojave - Leukocitoza, reakcije preosjetljivosti ukljucujuCi anafilaksu, tromboembolije, mucnina, slabost, perzistentno stucanje kod primjene visokih doza kortikosteroida . Simptomi vezani uz prekid terapije - Prebrza redukcija doze kortikosteroida nakon dugotrajne primjene moze dovesti do akutne adrenalne insuficijencije, hipotenzije i smrti (vidjeti odjeljak 4.4). Simptomi vezani uz prekid terapije mogu ukljuciti i povecanje temperature, mijalgiju, artralgiju, rinitis, konjunktivitis, bolne kozne kvrzice koje svrbe i gubitak tjelesne tezine.

4.9. Predoziranje Primjenu Medrol tableta ne bi trebalo naglo prekinuti vee smanjivati tijekom odredenog vremenskog razdoblja. Treba takoder poduzeti odgovarajuce mjere kako bi se ublazili simptomi bilo koje nuspojave koje se mogu pojaviti. Kortikosteroide je ponekad potrebno primijeniti kod povreda i tokom dvije godine nakon predoziranja. Ne postoji klinicki sind rom akutnog predoziranja Medrol tabletama. Metilprednizolon se moze ukloniti dijalizom.

5. FARMAKOLO~KASVOJSTVA

ATC kod: H02AB04

5.1. Farmakodinamska svojstva Medrol je snazan kortikosteroid s protuupalnom aktivnoscu barem pet puta jacom od hidrokortizona. Jasna podjela glukokortikoidnih i mineralokortikoidnih ucinaka reducira pojavu zadrzavanja natrija i vode.

5.2. Farmakokinetska svojstva Kortikosteroidi se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. U krvnom optoku se ekstenzivno vezu s bjelancevinama plazme i metaboliziraju se uglavnom u jetri, ali i u bubregu te se izlucuju urinom. Poluzivot metilprednisolona je nesto duzi od onog u prednisolona.

5.3. Pretklinicki podaci 0 neskodljivosti POjedinacne doze glukokortikoida (0.5-8 g/kg) mogu suprimirati imuni odgovor u miseva u tolikoj mjeri da dolazi do visoke stope mortaliteta izazvanog interkurentnim infekcijama u toku 1-3 sed mice. Utvrdeno je da su stakori bili 10-20 puta osjetljiviji na ovakav efekt u odnosu na miseve. Kod mladih, nedoraslih zivotinja primjena glukokortikoida izaziva nezeljene efekte na proces rasta u smislu njegovog usporavanja i odgadanja srastanja eksperimentalno izazvanih fraktura tretiranih zivotinja zbog nastale depresije osteoplasticne aktivnosti. Nema dovoljno podataka 0 karcinogenom efektu kortikosteroida na Ijudima, zbog cega ovaj lijek prema klasifikaciji koju je objavila IARC® (1987) spada u grupu 3, koja sadrzi sredstva za koja nije utvrdeno da ispoljavaju karcinogeno djelovanje na Ijudima. Mutagenost kortikosteroida ispitivana je na mikroorganizmima (Salmonella typhi murium) i objavljeno je da je u tu svrhu prednizon bio apliciran u dozama od 3333 Dg/posuda sa podlogom (NTPTB®, 1982 putem SIRI®, 1998) i 333 Og/posuda sa podlogom (ENMUDM®, 1983 putem SIRI®, 1998). Rezultati nisu ukazali na mutageni potencijal.

7

8to se tice ispitivanja teratogenosti, objavljeno je da konjunktivalna aplikacija kortikosteroida mladim skotnim New Zealand bijelim zenkama kunica izaziva pojavu malformacija, a intrartikularna aplikacija moze izazvati metaplaziju kostiju. Potencijalni nezeljeni efekti na fetusu zivotinja mogu ispoljiti pojavom rascjepljenog nepca, zaostajenjem intrauterinog rasta i pojavom spontanih pobacaja.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomocnih tvari Medrol4 mg: Laktoza hidrat, kukuruzni skrob, kukuruzni skrob dehidrirani, saharoza, kalcijev stearat. Medrol16 mg i Medrol32 mg: Laktoza hidrat, kukuruzni skrob, parafin, tekuci, saharoza, kalcijev stearat.

6.2. Inkornpatibilnosti Nisu opisane.

6.3. Rok trajanja Medrol tablete 4 mg i Medrol tablete 16 mg: 5 godina od daturna proizvodnje. Medrol tablete 32 mg: 3 godine.

6.4. Posebne rnjere pri cuvanju lijeka Nema posebnih mjera .

6.5. Priroda i sastav unutrasnjeg pakovanja Medrol tablete 4 rng: 30 tableta u smedoj staklenoj bocici. Medrol tablete 16 mg: 50 (5x10) tableta u (PVC/AI) blister pakiranju. Medrol tablete 32 mg: 20 (2x10) tableta u (PVC/AI) blister pakiranju.

6.6. Upute za upotrebu 1rukovanje Nema posebnih uputa.

6.7. Rezim izdavanja

7. PROIZVOOAC Pfizer Luxembourg SARL 51 Avenue J.F. Kennedy, L-1855, Luxembourg, Luksemburg

PROIZVODAC GOTOVOG LlJEKA Pfizer Italia S.r.1. 63046 Marino del Tronto, Ascoli Piceno, Italija

NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE LlJEKA U PROMET Pfizer BH d.o.o. Fra Andela Zvizdovica 1, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

8. DATUM I BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LlJEKA U PROMET Tablete 30 x 4 rng - datum: 10.05.2011. Broj: 04-07.2-3047/11 Tablete 50 x 16 mg - datum: 10.05.2011. Broj: 04-07.2-3048/11 Tablete 20 x 32 mg - datum: 10.05.2011. Broj: 04-07.2-3049/11

,/

8