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RITUXIMAB - VASCULARITES à ANCA. GIB 04/02/2010 Loïc RAFFRAY. PREAMBULE. Vascularites à ANCA : Gravité Échec ttt : 20-30% en 1ere ligne Rechutes : 50% GW, 30% PAM, 25% CS - PowerPoint PPT Presentation
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GIB 04/02/2010Loïc RAFFRAY
Vascularites à ANCA : • Gravité• Échec ttt : 20-30% en 1ere ligne• Rechutes : 50% GW, 30% PAM, 25% CS
Traitement habituel : association corticoïdes et cyclophosphamide pour les formes graves ou à rechutes ou résistantes
PAM, CS : FFS?
FFS ≥ 1FFS = 0
CorticoïdesRechute : IS
GW
CORTICOIDES+
CYCLOPHOSPHAMIDE
FFS :
PU ≥ 1g/24hCréatinine ≥ 140µmol/lAtteinte spécifique SNC
Atteinte spécifique cardiaqueAtteinte spécifique gastro-
intestinale
Formes simples de CS, PAM : corticoïdes en baisse sur 18 mois
Formes graves :• baisse corticoïdes, •relais CYC par IS : MTX ou AZA
Intensification : ↗ cortic (et/ou IS si déjà prescrit)
Association à un IS si pas déjà fait
Sinon?• Switch d’IS : CYC, MTX, AZA• IG IV• Place du ritux??
En induction : • qq observations dans formes graves• Une étude américaine prospective en
cours : RAVE
En entretien :• Etude GFEV MAINRITSAN
En rechute : ?
Schéma : étude rétrospective de cas, 4 centres
65 patients inclus : formes réfractaires ou CI ttt
Pas de forme récente Définitions :
• Déplétion LB : moins de 20/mm3• Score d’évalaution : DEI (disease extent index)• RP : DEI ↘ ≥ 50%• RC : ↘ cortic et aucun signe maladie active• Rechute : reprise activité malgré ↗ cortic
CARACTERISTIQUES DES PATIENTS :
65 patients, sexe atio 1, âge médian 47 ans (7-77)46 Wegener, 10 PAM, 5 C&S85% atcd ANCA +
Indication ritux : • 85% aggravation• 15% persistance• Médiane de 2 organes touchés, malgré 92 % sous IS
Schémas :• 2x1g J1-J15 (n=32)• 4x375mg/m2 (n=26)NB : Association CYC IV (n=28), cortic IV (n=17)
Suivi médian 20 mois Retraitement possible (n=38) : rechute
(27), restauration B ou systématique à env. 6 mois (6)
RESULTATS
RC 75%RP 23%Délai médian de 2 mois (1-5 mois)
20% qui restent en RC à long terme après une unique injection
Baisse corticoïdes
Baisse IS pour 62% patients
RECHUTES :57 % des patients en RCAucune corrélation avec type maladie,
ANCA, type d’organe touché
RETRAITEMENT : 84 % rémission si rechute avant ttt
sinon en préemptif : pas de rechute (suivi médian 11 mois)
Résultats :- Pas de modulation selon schéma
d’administration (taux LB et rémission) mais possible biais : plus de CYC IV groupe 2x1g
- Pas de corrélation avec les ANCA pour rechutes mais baisse significative après ttt
- Pas de corrélation taux LB et rechute : 50 % rechutent malgré déplétion LB, 30% restent en rémission malgré « repopulation » B
Effets secondaires :-bonne tolérance perfusion
-45 effets gravesEt le reste?
Le ritux ça marche : 75% RC sur formes réfractaires, 20% prolongées Mieux que les autres ttt des formes réfractaires
(MMF, IGIV, alemtuzumab) en efficacité et durée? mais c’est lent : en moyenne 2 mois mais pas indéfiniment : 57% rechutes avec
délais variables, mais là encore ça remarche…
Ce n’est pas corrélé au taux LB ou ANCA : d’autres marqueurs d’évolutivité à identifier pour mieux (re)traiter? Quel schéma d’administration?
Limites de l’étude évidentes : rétrospectif…on attend les études prospectives!
MERCI