Fontos gyógyszerbiztonsági információ az Eliquis®, Pradaxa® és Xarelto® nevű új, orálisantikoaguláns készítményekről- A vérzés kockázatának csökkentése érdekében ügyeljen a vérzésselkapcsolatos rizik ófaktorokra, vegye figyelembe az alkalmazási előírásban található, az adagolásra,ellenjavallatokra, valamint a figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekrevonatkozó fejezeteket

Tisztelt Doktomő/ Doktor Úr!

Az Eliquis® (apixaban), Pradaxa® (dabigatrán etexilát) és Xarelto® (rivaroxaban) orálisantikoagulánsok, amelyeket a már évtizedek óta alkalmazott K-vitamin-antagonistákhoz (acenokumarol,warfarin, és fenprokumon) , illetve a kis molekulatömegű heparinokhoz (LMWH) hasonló indikációbanengedélyeztek az utóbbi években. A K-vitamin-antagonistáktól eltérően ezen (ti gyógyszerek alkalmazásakornem szüks éges a véralvadásgátló aktivitás rutinszerű ellenőrzése .

Mindazonáltal a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok azt mutatták, hogynem csak a K-vitamin-antagonistáklLMWH-k alkalmazása esetén fordulnak elő jelentős vérzéses események,-beleértve a halálos eseteket is -, hanem jelentős a kockázatuk az új orális antikoagulánsok alkalmazásánál is.A forgalomba hozataIt követő mellékhatás-jelentések továbbá azt is jelzik, hogy nem minden gyógyszertfelíró orvos van tisztában az alkalmazási előírásban szereplő, a vérzési kockázatok kezelésére vonatkozóinformációkkal.

A jelen levélben található inform áci ót az Európai Gyógyszeriigynökség (EMA) és az OrszágosGyógyszerészeti Intézet (GYEMSZI-OGYI) áttekintette és jóváhagyta.

Ajánlások

A fentiek ismeretében a felíró orvosoknak mérlegelniiik kell az egyes betegeknél fennálló vérzési kockázatot,és figyelembe kell venni az adagolást, az ellenjavallatokat, illetve a figyelmeztetéseket és az alkalmazássalkapcsolatos óvintézkedéseket. Bár vannak különbségek az új orális antikoagulánsok ellenjavallatai között, azalábbi ellenjavallatok mindegyik készítményre érvényesek:

• Aktív, klinikailag jelentős vérzés.• Olyan laesio vagy állapot, amelyet jelentős kockázatúnak tartanak súlyos vérzés szempontjából. Ide

tartozhatnak a fennálló vagy a közelmúltban kialakult gastrointestinalis fekélyek, magas vérzés ikockázatú malignus neoplasmákjelenléte, agy- vagy gerincsérülés a közelmúltban, agy-, gerinc- vagyszemészeti m űtét a közelmúltban, intracranialis vérzés a közelmúltban, ismert vagy gyanítottoesophagus varicositas, arteriovenosus malformatiók, vascularis aneurysmák vagy nagy intraspinalisvagy intracerebralis vascularis rendellenességek.

• Egyidejű kezelés bármilyen más antikoagulánssal, pl. nem frakcionált heparinnal (UFH), kismolekulatömegű heparinnal (enoxaparin, dalteparin, stb.) , heparin szálmazékokkal (fondaparinux, stb.),orális antikoagulánsokkal (warfarin, egyéb), amely alól kivételt képez az adott gyógyszerre vagygyógyszerről való átállás, vagy ha az UFH-t olyan adagban alkalmazzák, amely a centrális vénás vagyartériás katéter átjárhatóságának biztosításához sziikséges.

Az egyes gyógyszerek további specifikus ellenjavallataira vonatkozó információélt k érjük, hogy olvassa elaz Eliquis®, Pradaxa® és XareIto® megfelelő alkalmazási előírását az alábbi el érhet ő ségeken .

Eliquis: http ://ec.europa ,ell/hea Ith/docllments/communitv-regi ter/111m l/h69 1.htmPradaxa: http ://ec.europa.eu/health/docllment s/community-regisler/hll11l/h442.htmXarelto: http ://ec.europa.ell/health/documents/commun ity-register/html /h412.htm

A vérzés kockázatának minimalizálása érdekében fontos, hogy figyelembe vegyék az ajánlott adagolásra,illetve a figyelmeztetésekre és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekre vonatkozó információkat. Idetartozik az előny-kockázat körültekintő értékelése olyan betegeknél, akiknél olyan elváltozások és állapotokállnak fenn, melyekjelentősen növelik a vér zés kockázatát, vagy ilyen beavatkozásokon esnek át és/vagykezelésben (úgymint NSAID-ok és trombocitaaggregáció-gátlók alkalmazása) része sülnek. Ezen felül akezelés ideje alatt javasolt a betegek megfigyelése a vérzés jelei és tünetei szempontjából, különösen azoknála betegeknél, akiknél fokozott a vérzési kockázat.

Figyelemmel kell kísérni a vesefunkciót is. A vesekárosodás ellenjavallatot képezhet, illetve megfontolandóezen gyógyszerek adagjának csökkentése, illetve más gyógyszer választásaKérjük, olvassa el az alkalmazási előírást, mivel az ajánlások különbözőek a három gyógyszer esetében.

Az Eliquis®, Pradaxa® és Xarelto® készítményeknekjelenleg nincsen specifikus ellenszere. Mindenkészítmény alkalmazási előírása tartalmaz a vérzések kezelésével kapcsolatos tanácsokat. Az alkalmazásielőírások nyomtatott vagy elektronikus formáját kérésére rendelkezésére bocsájtjuk.K érjük,jelezze igényét a megadott elérhetőségeken.

Felhívás amellékhatások bejelentésére

Az egészségügyi szakembereknek a továbbiakban is jelenteniük kell az Eliquis®, Pradaxa® vagy Xarelto®alkalmazásával feltételezhetőenösszefüggésbe hozható feltételezett mellékhatásokat az OrszágosGyógyszerészeti Intézetnek (GYEMSZI-OGYI) a jogszabályi kötelezettségnek megfelelően.

A mellékhatások a GYEMSZI-OGYl felé bejelenthetők:

1. On-line bejelentőlapon

Az on-line bejelentőlap elektronikusan kitölthető, és egy kattintással egyszerűen továbbítható a GYEMSZI­OGYI részére.(további tudnivalók: http ://\ W\ .ogyLhu/MELLEKHATAS BEJELENT E f) .

2. Letölthető bejelentőlapon

A bejelentőlap elektronikusan vagy kinyomtatás után kézzel is kitölthető, és a GYEMSZI-OGYI részéree-mailben, faxon vagy postai úton küldhet ő vissza az alábbi elérhetőségek valamelyikére:E-maii : adr.box@gyemszi.huFax: +36-1-886-9472Levelezési cím: GYEMSZI-OGYI, 1372 Budapest, Pf. 450 .

Az Eliquis®, Pradaxa® és Xarelto® készítményekkel kapcsolatos mellékhatásokat a forgalomba hozataliengedély jogosultak magyarországi képviseleteinek is jelentheti (amennyiben az OGYI-nak már bejelentette,nem szüks éges a jogosultnak is jelentenie) az alábbi elérhetőségeken:

Eliquis® 2,5 mg és 5 mg filmtabletta Pradaxa® 75 mg, 110 mg és 150 mg Xarelto® 2,5 mg, 10 mg, 15kemény kapszula rnz és 20 mg filmtabletta

Bristol-Myers Squibb Kft. Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co.KG Bayer Hungaria Kft.Cím: 1024 Budapest, Lövőház u. 39. Magyarországi Fióktelepe 1123 Budapest, Alkotás u. 50.Telefon:+36 l 30 I 9703, +36 30 373 8163 1095 Budapest, Lechner Ödön fasor 6.Fax: +36 l 301 9747 Millenium Torony r. e-maiI:E-maiI: safety hungary@bms.com lds.hungary@bayer.com

Telefon: +36 I 299 8900 Telefon:: +36 l 4874156Pfizer Kft. Fax: +36 l 299890 I Fax: +36 1212 1537Cím: 1123 Budapest, Alkotás utca 53. E-maii: pvlocalhungary@boehringer- Web: www.bayerhungaria.huTelefon: +36 l 4883730 ingelheim.comE-maii: HUN .AEReporting@pfizer.com Web: http://www.boehringer-ingelheim.hu

2

Az Eliquis®, Pradaxa® és Xarelto® készítmények alkalmazásával kapcsolatban nyomtatott vagyelektronikus további információért k érjük, keresse a forgalomba hozatal i engedély jogosultjainakmagyarországi képviseleteit az alábbi elérhetőségek bármelyikén:

Eliquis® 2,5 mg és 5 mg filmtabletta Pradaxa® 75 mg, 110 mg és 150 mg Xarelto® 2,5 mg, 10 mg, 15kemény kapszula mg és 20 mz filmtabletta

A Bristol-Myers Squibb és Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co.KG Bayer Hungaria Kft.a Pfizer Orvosi Információs Szolgálata: Magyarországi Fióktelepe 1123 Budapest, Alkotás u. 50.

1095 Budapest, Lechner Ödön fasor 6.Bristol-Myers Squibb Kft. Millenium Torony r.Telefon: +36 l 30 l 9797 Telcfon:+36 I 4874156E-maii : medinfo.hungary@bms.com Telefon: +36 I 2998900 Fax: +36 l 212 1537

Fax: +36 12998901Pfizer Kft. E-maii: info@bud.bochringer-ingelheim.com Email:hu-0788-bud-irms-e-mail-ben: medinfo.hungaly@pfizer.com Web: http://www.boehringer-ingelheim.hu users@bayer.compostai úton: 1123, Budapest Alkotás u. 53. Web: www.bayerhungaria.hutelefonon: +36 I 488 3783faxon: +36 l 4883738

Tisztelettel :

INAt 4)"~Pavel Popely MDOrvosigazgató

Bristol-Myers Squibb Kft.

Dr. Fabó TiborOrvosigazgató

Pfizer Kft.

Dr. Gólián-Béres Ágnes

Orvosigazgató

Boehringer Ingelheim ReVMagyarországi Fióktelepe

3

Dr. Faragó KatalinOrvosigazgató

Bayer Hungária Kft.