Rury Holman 教授牛津大学，英国

潘长玉教授 胡大一教授中国人民解放军总医院 北京大学人民医院

中国 中国

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ACE 试验的理论依据

• 越来越多的证据提示“糖尿病前期”和心血管疾病 (CVD) 相关密切。

• 对 2 型糖尿病传统危险因素的治疗不能使 CVD 发病危险性下降到非糖尿病人群水平

• 餐后高血糖或许可以解释糖尿病和“糖尿病前期” CVD 发病危险性的升高

• 已经有研究 * 报道，阿卡波糖可使“糖尿病前期”个体 CVD发病危险性下降，但其对“糖尿病前期”新发 CVD 事件和已经存在的 CVD 的影响仍不清楚

* Chiasson JL et al. JAMA 2003; 290(4): 486-94

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ACE 试验研究方法

协调中心• 牛津大学，糖尿病试验组ACE 中国项目办公室• 牛津大学 ( 北京 ) 科学 & 技术有限公司

资金支持 & 研究药物• 中国拜耳健康中心 & 拜耳先灵医药

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研究设计

• 双盲，多中心，随机，对照试验，比较阿卡波糖与安慰剂的临床结果

• 研究者设计和引导的学术研究• 独立的数据收集，分析和报告• 在中国内地和香港进行• ~150 个心血管中心， 7,500 名患者• 患者最少随访四年• Event driven (904 名患者确诊为初级事件 )

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Rury Holman 英国 糖尿病学家 ( 主席 )胡大一 中国 心脏病专家 ( 共同主席 )潘长玉 中国 糖尿病学家 ( 共同主席 )陈家伦 中国 糖尿病学家 ( 名誉顾问 )

Juliana Chan 香港 糖尿病学家Jean-Louis Chiasson 加拿大 糖尿病学家JunBo Ge 中国 心脏病专家Hertzel Gerstein 加拿大 糖尿病专家John McMurray 英国 心脏病专家Lars Rydén 瑞典 心脏病专家Michal Tendera 波兰 心脏病专家Jaakko Tuomilehto 芬兰 流行病学家WenYing Yang 中国 糖尿病专家Joanne Keenan 英国 DTU 项目经理Dieter Neuser 德国 Bayer 项目经理Thorsten Petruschke 德国 Bayer 项目经理

ACE 指导委员会

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主要入选标准

• 心血管疾病 (CVD)

和• 口服葡萄糖耐量试验确诊的糖耐量低减 (IGT)

- 空腹血浆血糖 < 7.0 mmol/l- 2- 小时血浆血糖 ≥ 7.8 and ≤11.1 mmol/l

• 男性或女性，年龄 50 岁及以上• 稳定的 CVD 药物治疗，没有计划中的冠脉、脑血管

及外周血管成形术• 书面知情同意书

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主要排除标准

• 糖尿病病史 ( 妊娠糖尿病除外 )

• 3 个月内曾出现心肌梗塞 , 不稳定心绞痛，中风或TIA 发作

• NYHA 心衰分级 III 级或 IV 级• 肝脏疾病 (ALT >3x 正常上限 )

• 严重肾功能不全 (eGFR <30 ml/min/1.73m2)

• 胃肠道疾患或 α 葡萄糖苷酶抑制剂不耐受• 妊娠或可能妊娠• 观察者认为不适于本研究

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ACE 主要研究终点复合 “硬” CVD 终点

根据以下任一事件首次发生的时间定义 :

• 心血管死亡• 心脏骤停复苏• 非致死性心肌梗塞• 致死或非致死性中风

终点判断委员会 ( 不告知分组情况 ), 将独立检查所有潜在的 CVD 终点 .

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新发 2 型糖尿病 , 通过两次连续的血浆葡萄糖测定确认

- FPG ≥7.0 mmol/l和 / 或

- 2HPG ≥11.1 mmol/l

ACE 次要研究终点

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• 所有原因引起的死亡• 扩展的 CVD 终点：心血管死亡 , 心脏骤停复苏 , 非致死性心梗 , 致死和非致死性中风，和因心脏衰竭或不稳定心绞痛住院 . 对患者进行以上各种情况的个体分析

• 非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)：根据 ALT改变诊断• 出现肾功能不全 (eGFR <60 ml/minute/1.73 m2) 或肌酐水平达基线二倍以上

• 卫生经济学评估

其它次要结果

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预估样本量

假定：• 每年主要事件发生率 3.5%

• 相对安慰剂组下降 20%

• 18 月收益周期• 为 5%

要达到 90% 的统计学效力• 研究需要 7,268 名患者，至少 904 名患者诊断为一级事件

• 在允许总计 3% 的失访率的条件下，共需招募 7,500 名患者

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双盲干预在进行 CVD 最优化治疗的基础上 :

• 随机给予 :

- 阿卡波糖 , 50 mg 每天三次或

- 匹配安慰剂 , 每天三次• 片剂，餐时服用• 采用“小剂量开始，缓慢增加”的剂量原则

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ACE 研究流程图

最少需要 904 名患者确诊为一级事件

7,500

CVDor

ACS

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心血管疾病优化治疗

在为期四周，单盲，安慰剂的研究中使 CVD 治疗达到最优化，确定其符合确诊 CVD 患者治疗的国际指南

即 :

• 抗血小板治疗 , 有禁忌症或不耐受患者除外• 他汀类药物 , 有禁忌症或不耐受患者除外• 在观察者认为有临床征象时，给予 ACE 抑制剂 ,

beta- 受体阻滞剂 , 和 / 或抗高血压治疗

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安全性

• ACE 试验符合 ICH-GCP 标准• 每年监测肝功能• 严重预期外可疑不良事件 (SUSARs) 将迅速上报• 独立的数据安全性监测委员会 (DSMB) 将对无效安全性

数据进行至少每六个月一次的审查

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• ACE 试验现在中国内地和香港招募 ~150 个心血管中心

• 预计每中心招募约 50 名患者 (至少 35 名 )

• 竞争性招募，当随机招募患者达 7,500 名时关闭• ACE 试验结果预计在 2014 年公布

进 程

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临床中心要求• 合格的研究医务人员和适当的设备，能根据 ICH-GCP指南安全和正确的进行试验

• 已被证实的临床研究经验或自愿获得研究需要的技能• 充足的适于本研究的患者，以确保募集约 50 名患者，并坚持至少四年的随访

• 可以进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTTs) 和其它常规临床检查

• 可登陆因特网，及时添加研究数据

如何申请参与 ACE 试验

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Apply Online at: www.dtu.ox.ac.uk/ACE

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Thank youThank you

www.dtu.ox.ac.uk/ACE