DOCENTE:Dr. Vega Linares, Jos Luis

CURSO:Seminario de Embriologa

TEMA:MALFORMACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO

ALUMNOS:* Bustamante Nez, Lupe* Gutirrez Llerena Cenia * Quiones Tafur, Tracy* Rivera Segovia, Merly

SECCIN:05C

2015-I

INTRODUCCIN

Anomalas Cromosmicas

La siguiente es una informacin acerca de anomalas cromosmicas. Le explica cmo se heredan y qu problemas causan. Esta informacin est diseada para que la utilice junto con la opinin de un especialista gentico. Para poder entender qu son los cambios cromosmicos es necesario tener un conocimiento previo de qu son los genes y los cromosomas.Nuestro cuerpo est formado por millones de clulas. La mayora de las clulas contienen un juego completo de genes. Los genes actan como un conjunto de instrucciones que controlan nuestro crecimiento y el funcionamiento de nuestro cuerpo. Adems son los responsables de muchas de nuestras caractersticas, como el color de nuestros ojos, nuestro tipo sangu- neo o nuestra altura. Los genes se encuentran en unas estructuras que se asemejan a hilos llamadas cromosomas. Normalmente, poseemos 46 cromosomas en la mayor parte de nuestras clulas. Nuestros cromosomas los heredamos de nuestros padres, 23 proceden de la madre y 23 del padre, por lo que tenemos dos juegos de 23 cromosomas o 23 pares. El hecho de que nuestros cromosomas estn formados por genes, hace que heredemos dos copias de la mayora de los mismos, una copia de cada progenitor. Los cromosomas y los genes se componen, a su vez, de una molcula qumica llamada ADN.

Una anomala cromosmica no puede ser corregida. Est presente durante toda la vida.

Una anomala cromosmica no es algo que pueda ser contagiado a otra persona. Por lo tanto, un portador de una anomala cromosmica puede ser, por ejemplo, un donante de sangre.

Gran cantidad de personas portadoras de anomalas cromosmicas son capaces de tener nios sanos

PUNTOS PARA RECORDAR Una anomala cromosmica puede ser heredada bien de uno de los progenitores o bien ocurrir en el periodo de concepcin. Las parejas de cromosomas numeradas de la 1 a la 22 son iguales en hombres y en mujeres. Se componen de cromosomas llamados autonmicos. La pareja nmero 23, es diferente en hombres y en mujeres y est formada por los cromosomas conocidos como sexuales. Hay dos cromosomas sexuales, el cromosoma X y el cromosoma Y. Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), mientras que los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY). Una mujer hereda un cromosoma X de su madre y un cromosoma X de su padre. Un hombre hereda un cromosoma X de su madre y un cromosoma Y de su padre.

OBJETIVOS:

Conocer la definicin de cromosomas humanos y cariotipo, as como tambin el proceso utilizado para la identificacin cromosmica a travs de tcnicas especializadas.

Conocer en que consiste una anomala cromosmica, as como tambin su importancia clnica y las mutaciones que originan las alteraciones cromosmicas.

Identificar las alteraciones cromosmicas en los humanos, agrupndolas como anomalas cromosmicas numricas, estructurales, sexuales y mosaicismo cromosmico.

2. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO CROMOSMICO Los estudios de diagnstico prenatal, los casos de infertilidad o problemas de reproduccin, los casos de malformaciones y retraso mental, y los estudios sobre cncer en sangre son las reas ms comunes de investigacin delos estudios genticos.

3. Cromosomas humanos.

3.1. Definicin de cromosoma humano y cariotipo CromosomasLos cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (ncleo) de las clulas que transportan fragmentos largos de ADN. El ADN es el material que contiene losgenesy es el pilar fundamental del cuerpo humano.Los cromosomas tambin contienen protenas que ayudan al ADN a existir en la forma apropiada.Los cromosomas vienen en pares. Normalmente, cada clula en el cuerpo humano tiene 23 pares de cromosomas (46 cromosomas en total), de los cuales la mitad proviene de la madre y la otra mitad del padre.Dos de los cromosomas, el X y el Y, determinan si usted nace como nio o como nia (sexo) y se denominan cromosomas sexuales.Las mujeres tienen 2 cromosomas X.Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y.La madre le aporta un cromosoma X al hijo, mientras que el padre puede contribuir ya sea con un cromosoma X o con un cromosoma Y. Es el cromosoma del padre el que determina si el beb es un nio o una nia.Los cromosomas restantes se denominan autosmicos y se conocen como pares de cromosomas del 1 al 22.CARIOTIPO HUMANOEs el conjunto de los cromosomas de una clula. Los cromosomas de una clula pueden ser observados al microscopio ptico, fotografiados y sobre estas fotografas pueden contarse y analizarse.

Todos los seres humanos tienen 22 pares de cromosomas iguales, denominados autosomas, y un par de cromosomas diferentes segn el sexo del individuo, los cromosomas sexuales X o Y.

Mediante el estudio del cariotipo es posible detectar anomalas en el nmero o en la forma de los cromosomas. La mayora de estas anomalas provocan deficiencias, y muchos individuos no llegan a nacer o mueren en los primeros meses de vida. La determinacin del cariotipo del feto permite detectar, antes del nacimiento, algunas de estas deficiencias.Para determinar el cariotipo de un individuo, es necesario llevar a cabo un cultivo de clulas y, cuando estas comienzan a dividirse, teirlas y hacer una preparacin microscpica para fotografiar los cromosomas.Se presenta a continuacin la imagen de un cariograma:

3.2. Identificacin Cromosmica, Tcnicas de Bandas, el ISCN

Identificacin Cromosmica:Prcticamente todos los anlisis citogenticos de rutina se realizan sobre preparaciones cromosmicas que se han tratado y teido para producir un patrn de bandas especfico de cada cromosoma. Esto permite la deteccin de cambios sutiles en la estructura de los cromosomas. El tratamiento de tincin ms comn se llama bandeo G. Se dispone de otras tcnicas de tincin que ayudan a identificar anomalas especficas. Una vez que se han obtenido las preparaciones de cromosomas metafsicos teidos, pueden examinarse al microscopio. Tpicamente, se observan y se cuentan entre 15 y 20 clulas, con un anlisis completo de al menos 5 de ellas. Durante un anlisis completo, cada cromosoma se compara crticamente banda por banda con suhomlogo. Es necesario examinar tantas clulas para poder detectar unmosaicismo, con significado clnico.Tras el anlisis al microscopio, se toman imgenes de aquellas clulas en metafase que tengan mejor calidad, bien mediante fotografa o por digitalizacin de imagen computerizada. Los cromosomas pueden entonces disponerse en pares de acuerdo con su tamao y su patrn de bandas, constituyendo as uncariotipo. ste permite al analista citogentico examinar an ms en detalle cada cromosoma en busca de cambios estructurales. Se hace entonces una descripcin por escrito del cariotipo, definiendo as el anlisis cromosmico Tcnicas de Bandas

La tincin se utiliza para distinguir los 24 diferentes tipos de cromosomas humanos. Cuando se tien, cada cromosoma se presenta con un patrn caracterstico de bandas. Las bandas teidas aparecen como bandas oscuras sobrefondosno teidos. Los cromosomas se identifican enbasea los patrones de bandas y la ubicacin de los centrmeros.

Bandeo CEl bandeo C es una forma de bandeo cromosmico que tie los centrmeros, que son las regiones de ADN que se encuentran cerca de la mitad de un cromosoma donde dos cromtidas hermanas vienen encontactoms cercano, y la heterocromatina constitutiva. La heterocromatina es una variedad de la cromatina, la combinacin de ADN y otras protenas que forman el ncleo. Queda condensada y tie oscuro, incluso en las clulas de interfaz no dividida, que son clulas que se preparan para dividirse.

Bandeo GLa tincin de giemsa, o bandeo G, es un tratamiento de cromosomas que usa tripsina, que se incluye para eliminar las protenas cromosmicas. El giemsa se utiliza para teir cromosomas y para identificar aberraciones cromosmicas, como reordenamientos y translocaciones. Cada par de cromosomas se tie con un distintivo patrn de bandas claras y oscuras. Las bandas oscuras son llamadas bandas G. stas se correlacionan aproximadamente a la composicin de pares debases, que es la composicin de dos nucletidos en los lados opuestos de las hebras de ADN y conectados por un enlace de hidrgeno, as como secuencias repetitivas de ADN. El bandeo G se utiliza a menudo en la deteccin de la malaria y otros parsitos.

Bandeo QEl nombre de bandeo Q proviene del hecho de que utiliza mostaza de quinacrina para teir cromosomas. Despus de esto, el cromosoma se examina usando microscopa fluorescente. Algunas de las bandas mostrarn fluorescencia brillante y otras aparecern oscuras; las bandas oscuras son llamadas bandas Q y corresponden muy de cerca a las bandas G. La tcnica es til para detectar heteromorfismos, que son variaciones normales en la apariencia de los cromosomas.Bandeo RAl tratar a los cromosomas antes de teirlos, con calor o productos qumicos particulares, las bandas claras y oscuras que aparecen estn invertidas. Si las bandas G y Q se tien mal, entonces el bandeo R se emplea para brindar un contraste superior, permitiendo as que las bandas se lean ms fcilmente. Es la inversa del bandeo C y tie las regiones no centromricas, preferiblemente a los centrmeros.Bandeo TIdentifica un subgrupo de bandas R que estan concentradas sobre todo en los telmeros. Las bandas T son las R que se tieron de manera ms intensa.

ISCN:

3.3. Definicin de anomala cromosmica y su importancia mdica.Anomala cromosmica:Aunque las anomalas cromosmicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos bsicos:numricasy estructurales. Ambos tipos pueden darse simultneamente.Las anomalas numricas implican la prdida o la ganancia de uno o varios cromosomas completos, y pueden afectar tanto a autosomas como a cromosomas sexuales. Las clulas que han perdido un cromosoma presentan monosomapara ese cromosoma, mientras que aqullas con un cromosoma extra muestrantrisomapara el cromosoma implicado. Generalmente, la prdida de cromosomas en un individuo tiene mayor repercusin que la ganancia, aunque sta tambin puede tener consecuencias graves. Casi todas las monosomas autosmicas llevan a la muerte poco despus de la concepcin y slo unas pocas trisomas permiten llegar al nacimiento. La anomala autosmica numrica ms frecuente es el sndrome de Down o trisoma 21. Los individuos con trisoma en los cromosomas 13 o 18 pueden tambin sobrevivir hasta el nacimiento, pero estn ms severamente afectados que aqullos con sndrome de Down. Curiosamente, los individuos con una condicin llamadatriploida, en la cual hay una copia extra detodoslos cromosomas (69 en total), pueden ocasionalmente sobrevivir hasta el nacimiento, aunque habitualmente mueren durante el periodo neonatal.Otra regla general es que la prdida o ganancia de un autosoma tiene consecuencias ms graves que la de un cromosoma sexual. La anomala de cromosomas sexuales ms comn es la monosoma del cromosoma X (45,X) o s sndrome de Turner. Otro ejemplo bastante comn es el sndrome de Klinefelter (47,XXY). Aunque hay variaciones considerables dentro de cada sndrome, los individuos afectados a menudo llevan vidas bastante normales.En ocasiones, un individuo porta un cromosoma extra que no se puede identificar por su patrn de bandas; a stos se les llama cromosomasmarcadores. La introduccin de las tcnicasFISHha sido de gran ayuda en la identificacin de estos cromosomas marcadores.Las anomalas estructurales implican cambios en la estructura de uno o varios cromosomas. Pueden ser increblemente complejas, pero para el propsito de esta discusin nos centraremos en tres de los tipos ms comunes: Lasdelecionesimplican la prdida de material de un solo cromosoma. Habitualmente los efectos son graves, puesto que hay prdida de material gentico. Lasinversionestienen lugar cuando se dan dos cortes dentro de un mismo cromosoma, el segmento intermedio gira 180 (se invierte) y se vuelve a unir, formando un cromosoma que estructuralmente tiene la secuencia cambiada. Normalmente no hay riesgo de problemas para el individuo si la inversin es de origen familiar(es decir, se ha heredado de uno de los progenitores). Hay un riesgo algo mayor si es una mutacinde novo(nueva), debido a que posiblemente se haya interrumpido alguna secuencia clave de un gen. Aunque el portador de una inversin puede ser completamente normal, tiene un riesgo ligeramente mayor de producir un embrin con undesequilibriocromosmico. Esto se debe a que un cromosoma invertido tiene dificultad para emparejarse con su homlogo normal durante la meiosis, lo que puede conducir a un entrecruzamiento desigual que producir gametos con derivados cromosmicos desequilibrados. Lastranslocacionessuponen el intercambio de material entre dos o ms cromosomas. Si una translocacin esrecproca(equilibrada) el riesgo de problemas para el individuo es similar al de las inversiones: normalmente nulo si esfamiliary ligeramente mayor si esde novo. S surgen problemas cuando una translocacin, a partir de un progenitor equilibrado, conduce a gametos que no contienenambosproductos de la translocacin. Cuando tal gameto se combina con un gameto normal del otro progenitor, el resultado es un embrindesequilibradoque es parcialmente monosmico para un cromosoma y parcialmente trismico para el otro.Las anomalas numricas y estructurales se pueden dividir a su vez en dos categoras principales: constitutivas, aqullas con las que se nace, yadquiridas, las que surgen como cambios secundarios a otras enfermedades, tales como el cncer.A veces se encuentran personas que tienen tanto lneas celulares normales como anormales. A estos individuos se los denominamosaicosy en la inmensa mayora de los casos la lnea celular anormal tiene una anomala cromosmica numrica. Los mosaicos estructurales son muy poco frecuentes. El grado en el cual un individuo resulta afectado clnicamente depende habitualmente del porcentaje de clulas anormales. Un anlisis citogentico de rutina incluye tpicamente el examen de al menos 15 o 20 clulas, con el fin de descartar cualquier mosaicismo clnicamente significativo.stas son slo algunas de las anomalas ms comunes que se encuentran en un laboratorio de citogentica. Puesto que el nmero de posibilidades anormales es casi infinito, se debe preparar al analista citogentico para detectar e interpretar cualquier anomala cromosmica que pueda tener lugar.Ejemplos de anomalas cromosmicas Ejemplo 1: Sndrome de Down, una anomala numrica frecuente. Ejemplo 2: Inversin en el cromosoma 10. Ejemplo 3: Deleccin del cromosoma 16. Ejemplo 4: Translocacin entre los cromosomas 2 y 15. Ejemplo 5: Translocacin entre los cromosomas 5 y 8. Ejemplo 6: Inversin sutil en el cromosoma 3. Ejemplo 7: Delecin intersticial en el cromosoma 7.Ejemplo 8: Translocacin desequilibrada entre los cromosomas 13 y

3.4 Mutaciones que originan alteraciones cromosmicas

De denomina mutacin a cualquier cambio en la cantidad o estructura del material hereditario de un organismo, que tiene como resultado un cambio de las caractersticas hereditarias de dicho organismo. Bajo este concepto de mutacin se agrupan tanto los cambios hereditarios que afectan a un solo gen, denominados mutaciones puntuales, como los que afectan al nmero o estructura de los cromosomas, llamados cambios cromosmicos. No debe confundirse el concepto de mutacin con el de modificacin, que se refiere a los cambios fenotpicos debidos al medio o al uso.

Cada especie biolgica se caracteriza por su cariotipo, en el que el nmero y la morfologa de los cromosomas son constantes. En la mayora de los organismos superiores, las clulas somticas son diploides y los gametos (formados por meiosis) son haploides. La mitosis y la meiosis (con la consiguiente fecundacin) son los mecanismos biolgicos que aseguran la constancia en el nmero de cromosomas de las clulas, sin embargo, si se producen anomalas en cualquiera de estos dos procesos se pueden formar clulas que presentan un nmero anormal de cromosomas.

La euploida es una alteracin del nmero de cromosomas que afecta a juegos completos. Los organismos que presentan ms de dos juegos completos de cromosomas se denominan poliploides. La poliploida puede deberse a la unin de genomas de una misma especie, en cuyo caso se conoce como autopoliploida, o a la unin de genomas de especies diferentes, conocido como alopoliploida.

La aneuploida es una anomala numrica que afecta a uno o varios cromosomas, pero no a todo el genoma. La aneuploida se origina por la no disyuncin de una o varias parejas de cromosomas homlogos durante la meiosis.

Los casos ms frecuentes de aneuploidia son aquellos en los que aparece un cromosoma sin homlogo (monosoma) y los que presentan un cromosoma extra en una pareja cromosmica (trisoma)(tambin se conocen casos de individuos tetrasmicos, doble trismicos y nulismicos).

CAMBIOS CROMOSMICOS ESTRUCTURALES: MUTACIONES CROMOSMICAS

Estas alteraciones se deben a la prdida, ganancia o reordenacin de determinadas regiones de un cromosoma. El origen de estos cambios est en errores que pueden producirse durante la mitosis o la meiosis que consisten en la ruptura de una cromtida que puede ir seguida de la prdida del fragmento roto o bien de la fusin equivocada de este fragmento. Existen cuatro tipos de cambios estructurales:

Las Inversiones son cambios del orden lineal de los genes en un cromosoma. Las translocaciones son intercambios o transferencias de fragmentos cromosmicos entre cromosomas no homlogos. Las deficiencias o deleciones son prdidas de fragmentos de cromosomas. Las duplicaciones consisten en la repeticin de un fragmento en un cromosoma.

MUTACIONES GNICAS O PUNTUALES Las mutaciones gnicas son las mutaciones en sentido estricto y las responsables de la aparicin de nuevos alelos de un gen. Estas alteraciones son debidas generalmente a errores no corregidos en el proceso de autoduplicacin del ADN o a la accin de determinados agentes fsicos o qumicos que alteran el ADN.

4. Alteraciones cromosmicas en elhumano

4.1. Anomalas Cromosmicas Numricas:Trisomas

Sndrome de Down (Trisoma 21)

Esta trisoma produce elSndrome de Down, un fenotipo descrito inicialmente por John Langdon Down en 1866. Transcurrieron casi 1000 aos entre la fecha en la que Down describi este sndrome y el descubrimiento (en 1959) de que su origen era la presencia de un cromosoma 21 adicional. Se halla en las clulas somticas.Dado que la frecuencia del sndrome de Down aumenta con la edad de la madre, se cree que la disyuncin tiene lugar durante la ovognesis y no durante de espermatognesis. Las clulas de estas personas tienen 47 cromosomas con tres cromosomas en dicho par (de ah el nombre de trisoma 21), cuando lo habitual es que slo existan dos.

EXISTEN 3 TIPOS DE ALTERACIONES CROMOSMICAS DEL SNDROME DE DOWN:

-Trisoma 21.-Traslacin cromosmica-Mosaicismo o trisoma en mosaico

SNTOMAS

Los sntomas del sndrome de Down varan de una persona a otra y pueden ir de leves a graves. Sin embargo, los nios con sndrome de Down tienen una apariencia caracterstica ampliamente reconocida.La cabeza puede ser ms pequea de lo normal y anormalmente formada. Por ejemplo, la cabeza puede ser redonda con un rea plana en la parte de atrs. La esquina interna de los ojos puede ser redondeada en lugar de puntiaguda.Los signos fsicos comunes abarcan: Disminucin del tono muscularal nacer Exceso de piel en la nuca Nariz achatada Uniones separadas entre los huesos del crneo (suturas) Pliegue nico en la palma de la mano Orejas pequeas Boca pequea Ojos inclinados hacia arriba Manos cortas y anchas con dedos cortos Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de Brushfield)En el sndrome de Down, el desarrollo fsico es a menudo ms lento de lo normal y la mayora de los nios que lo padecen nunca alcanzan su estatura adulta promedio.Los nios tambin pueden tener retraso en el desarrollo mental y social. Los problemas comunes pueden abarcar: Comportamiento impulsivo Deficiencia en la capacidad de discernimiento Perodo de atencin corto Aprendizaje lentoA medida que los nios con el sndrome de Down crecen y se vuelven conscientes de sus limitaciones, tambin pueden sentir frustracin e ira.Muchas afecciones diferentes se observan en los bebs nacidos con sndrome de Down, incluyendo: Anomalas congnitas que comprometen el corazn, como lacomunicacin interauricularo la comunicacin interventricular. Se puede observardemencia. Problemas de los ojos comocataratas(la mayora de los nios con sndrome de Down necesitan gafas) Vmito temprano y profuso, que puede ser un signo de bloqueo gastrointestinal, comoatresia esofgica yatresia duodenal Problemas auditivos, probablemente causados por infecciones regulares del odo Problemas de la cadera y riesgo dedislocacinIlustracin 1. Nia con trisoma XXI

Sndrome de Edwards (trisoma 18)

La trisoma 18 es un trastorno gentico que presenta una combinacin de defectos congnitos en el cual lapersonatiene una tercera copia del material gentico del cromosoma 18; que incluyen dficit mental, as como problemas desaludque pueden comprometer a varios de lossistemasorgnicos del cuerpo.

Causas

Un error durante la formacin del ovulo o el espermatozoide y esto causa la presencia de un cromosoma 18 adicional. Cuando esta clula aporta el cromosoma 18 adicional al embrin, el resultado es la trisoma 18.

En algunas ocasiones, el cromosoma 18 se adhiere a otro cromosoma en el ovulo o espermatozoide; esto se denomina traslocacin. Esta es la nica forma de trisoma 18 que puede ser hereditaria. A veces uno de los padres puede aportar un reordenamiento balanceado en el cual el cromosoma 18 se adhiere a otro cromosoma. Sin embargo como el padre no tiene ningn material cromosmico adicional o ausente, se dice que presenta una "traslocacin balanceada" y suele ser normal y goza de buena salud. Espordicamente, puede ocurrir una trisoma 18 en mosaico cuando el error en la divisin celular ocurre despus de la fecundacin; estas personas poseen algunas clulas con un cromosoma 18 adicional y otras con la calidad normal.

Sntomas

Retraso en el crecimiento intrauterino: bajo peso para la edad gestacional. Microcefalia con la parte posterior de la cabeza prominente. Anomala distintiva en las manos que suele permitir al clnico hacer un diagnostico inicial. Orejas pequeas con hlix simple. Boca pequea que a menudo es difcil de abrir. Esternn corto. Primer dedo del pie bastante corto. Aprietan los puos de una manera caracterstica y les resulta dificultoso extender los dedos por completo. Suelen presentar contracturas en lasarticulaciones- donde los brazos y las piernas se encuentran flexionados en lugar de extendidos. Disminucin en la respuesta alsonidoy suelen existir antecedentes de actividad fetal poco frecuente durante la gestacin. Se asocia tambin a espina bfida, hidrocefalia, hipertensin pulmonar, enfermedad cardiaca, etc.

Ilustracin 2. Signos de la trisoma 18

Sndrome de Patau (trisoma 13)

Elsndrome de Patau, trisoma en el par 13otrisoma Des una enfermedad gentica que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario. El cariotipo da 47 cromosomas. Se trata de la trisoma menos frecuente, descrita citogenticamente por primera vez en 1960 por Klaus Patau, genetista alemn.

Sntomas Labio leporino o paladar hendido Manos empuadas (con los dedos externos sobre los dedos internos) Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno Disminucin del tono muscular Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia) Hernias:hernia umbilical,hernia inguinal Agujero, divisin o hendidura en el iris (coloboma) Orejas de implantacin baja Discapacidad intelectualsevero Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel) Convulsiones Pliegue palmar nico Anomalas esquelticas de las extremidades

Ojos pequeos Cabeza pequea (microcefalia) Mandbula inferior pequea (micrognacia) Testculo no descendido (criptorquidia)

Causas

La trisoma 13 ocurre cuando aparece ADN extra del cromosoma 13 en algunas o en todas las clulas del cuerpo. Trisoma 13: presencia de un cromosoma 13 extra (tercer cromosoma) en todas las clulas. Mosaicismo por trisoma 13: presencia de un cromosoma 13 extra en algunas de las clulas. Trisoma parcial: presencia de una parte de un cromosoma 13 extra en las clulas.

Ilustracin 3. Trisoma 13

Triploidas

La triploida es una anomala cromosmica muy letal, caracterizada por un conjunto adicional de cromosomas haploide en el cariotipo (3n = 69 cromosomas), que causa abortos precoces, nacimientos prematuros y muertes perinatales. La mayora de las gestaciones triploides se acompaan de cambios morfolgicos placentarios de degeneracin molar parcial. Varios mecanismos pueden conducir a una triploida y los signos clnicos ms comunes son retraso de crecimiento intrauterino, macrocefalia, osificacin irregular de los huesos del crneo, sindactilia de tercer y cuarto dedo, alteraciones oculares, auriculares, defectos del sistema nervioso central (SNC), corazn y riones.

La triploida es una situacin relativamente rara que aparece en el 0,1% (0,005 a 1%) de las gestaciones detectables. Representa el 20% de las aberraciones cromosmicas encontradas en el curso de abortos precoces, de los que el 86% presentan degeneracin molar parcial placentaria.

Los mecanismos que conducen a una triploida son varios. Puede tratarse de una diandria por dispermia o diplospermia, o de una diginia de origen materno, o deberse a un accidente mittico. En un estudio epidemiolgico de triploida realizado por Forrester y Merz10, el 58% tenan cariotipo XXY, el 39% XXX, y el 3% XYY. Parece existir correlacin entre el fenotipo fetal y el origen de la triploida, presentando los fetos por diginia retraso de crecimiento, macrocefaliay placenta no qustica; y en la triploida dindrica faltan las dos ltimas alteraciones.[footnoteRef:1] [1: Carceller B R, Senz M I, et al. Triploidias. An pediatr. Hospital Miguel Servt. Saragoza: Espaa; 2004;61(6):562-8]

TETRAPLOIDIAS

Tetraploida Complemento constituido por 92 cromosomas (4n), siendo los cariotipos 92,XXXX o 92,XXYY. La tetraploida se encuentra en el 2% de los abortos espontneos y se origina, la mayora de las veces, por falla durante la primera divisin mittica postfecundacin. Sin embargo, en los laboratorios de fecundacin in vitro no es nada infrecuente el hallazgo de fecundaciones anmalas con cuatro proncleos, pudiendo ser el resultado la polipenetracin o la dispermia ms diginia.

La mayora de estas fecundaciones son abortadas espontneamente en el primer trimestre, o son diagnosticadas como sacos vacos o anembrionados. Esta patologa es muy letal y solamente pocos casos han sido reportados despus del nacimiento.

Anomalas cromosmicas estructurales

Sndrome de Wolf-Hirschhorn

El sndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) se caracteriza por la presencia de mltiples anomalas congnitas y retraso mental, y est causado por la prdida (delecin) de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Fue descrito en 1961 por Hirschhorn y Cooper , y en 1965 por Wolf y cols. Hoy sabemos que el tamao de esta prdida vara en los diferentes pacientes y se relaciona con el grado de afectacin. Los nios que nacen con el SWH presentan una serie de alteraciones que afectan a diferentes sistemas, produciendo: retraso del crecimiento pre y postnatal, anomalas craneofaciales incluyendo microcefalia, anomalas oculares, fisura labiopalatinas, retraso mental de intensidad variable, convulsiones y dificultades para la deglucin. Una de las alteraciones que se ha considerado como tpica, se refiere a una estructura peculiar de la nariz (ancha, y de perfil se observa que contina con el nivel de la frente), que le da a la cara un aspecto que recuerda a un casco de guerrero griego. Estas caractersticas llevan a un diagnstico de sospecha del sndrome.No obstante, debido a que existe una gran Hipotona variabilidad en cuanto a las alteraciones que se presentan en cada paciente con SWH, su diagnstico clnico puede no hacerse al nacimiento, lo que da lugar a un retraso en su reconocimiento. Este retraso se ve favorecido porque las caractersticas clnicas varan con la edad. En la Tabla adjunta se muestra la frecuencia con la que se observan las diferentes manifestaciones clnicas halladas en los pacientes con esta alteracin del brazo corto del cromosoma 4.Aunque es difcil conocer la frecuencia de este sndrome en nios recin nacidos, se ha estimado entre 1/50.000-1/20.000 nacimientos, y se ha observado en todos los grupos tnicos, con mayor presencia en mujeres que en hombres en una proporcin de dos a uno.[footnoteRef:2] [2: Acea I, Martnez, et al. Sndrome de Wolf- Hirschhorn (deleccin 4p 16.3).2010 ]

SNDROME DEL MAULLIDO DEL GATO

El sndrome del maullido de gato es una enfermedad hereditaria rara que se caracteriza por el hecho de que el nio afectado, beb lactante, tiene un llanto similar al maullido de un gato (grito de un gato =cri du chat).

Elsndrome del maullido de gatoest causado por una alteracin especfica del material gentico: la prdida (delecin) de una parte de las estructuras filiformes del ncleo celular que portan el material gentico (uno de los brazos de uno de los cromosomas: el brazo corto del cromosoma 5). Estamodificacin genticasuele ocurrir de manera espontnea tras la fecundacin en la divisin celular del vulo, es decir, como una mutacin espontanea que ocurre en el mismo afectado. El sndrome del maullido de gato tambin puede tener un carcter hereditario: en este caso, en el contenido gentico del progenitor existe una mutacin que consiste en que la parte del cromosoma correspondiente al sndrome (5p) (y la consiguiente informacin gentica) est unida a otro cromosoma, es decir, aqu la informacin gentica no se ha perdido, sino que se encuentra en otra posicin, lo que no tiene consecuencias para la salud del progenitor (se trata de una mutacin balanceada) Sin embargo, los nios que hereden el cromosoma incompleto desarrollarn el sndrome del maullido de gato.

Adems del llanto similar al de un gato, los lactantes consndrome del maullido de gatosuelen tener un peso extremadamente bajo tras elparto.

Caractersticas

Cabeza pequea (microcefalia). Orejas de implantacin baja. Barbilla pequea (micrognatia). Nacimiento de la nariz amplio. Ojosseparados con los denominados rasgos mongoles (hipertelorismo).

El desarrollo mental y fsico del nio consndrome del maullido de gatose ve ralentizado; sin embargo, el pronstico es favorable si se brinda el apoyo necesario. En este caso, es decisivo que las medidas de apoyo se apliquen lo antes posible.

Ilustracin 4. Anomalas del Sndrome de Cri Du Chat.

DUPLICACIONES (SNDROME DE CATE EYE)El sndrome Cat-Eye se caracteriza por dos rasgos principales: atresia anal y coloboma del iris, de los cuales deriva el nombre del sndrome. Sin embargo, los pacientes presentan un rango amplio de heterogeneidad de los sntomas: solamente el 41% presentan los rasgos clsicos de anomalas anales, coloboma del iris y puntos y/o marcas en la piel preauricular. Otros rasgos ms variables incluyen hipertelorismo moderado con fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, defectos cardacos, paladar hendido y anomalas del tracto urinario o esquelticas. Los dficits intelectuales moderadas estn presentes en el 32% de los pacientes. La prevalencia estimada en la poblacin general es de 1 cada 74.000. Cinco de cada seis casos presentan un cariotipo que muestra la presencia de un cromosoma supernumerario pequeo derivado de la parte proximal del cromosoma 22. Generalmente este marcador es bicntrico y bisatelitado, como resultado de una duplicacin invertida [invdup(22)]. A menudo se observa en mosaico. La presencia de este marcador cromosmico extra es el criterio de diagnstico ms relevante del sndrome. No se han identificado correlaciones entre la severidad del dficit intelectual y la presencia de malformaciones, y el grado de mosaicismo o la longitud de las duplicaciones. Sin embargo, los pacientes portadores de pequeos marcadores del cromosoma 22 que no presentan eucromatina no estn asociados a fenotipos. La duplicacin invertida del cromosoma 22 generalmente ocurre de novo y la transmisin es posible en ambos sexos, con riesgo de transmisin a la descendencia del 50% aproximadamente. El diagnstico prenatal es posible por un cariotipo e Hibridacin in situ Fluorescente (FISH). Se requiere ciruga en los pacientes con atresia anal y complicaciones cardacas severas. Unos pocos pacientes con severas malformaciones mltiples han muerto durante la infancia, pero la esperanza de vida no est significativamente reducida en los pacientes que presentan pocas manifestaciones o moderada.

INVERSIONES

PARACENTRICA:Si el centrmero no forma parte del segmento cromosmico reordenado. La inversin se denominaparacentrica. Aunque en la inversin paracentrica la secuencia de genes se ha invertido, la proporcin de las longitudes de los brazos a partir del centrmero no cambia. Por el contrario, algunas inversiones pericntricas dan lugar a cromosomas con brazos de longitudes diferentes respecto del cromosoma sin inversin, cambiando por ello la proporcin de los brazos. El cambio en la longitud de los brazos se puede detectar a veces en la metafase de las divisiones mitticas y meiticas. Aunque puede aparecer que las inversiones tiene un impacto mnimo sobre los individuos que las llevan, sus consecuencias son de gran inters para los genticos. Los organismosheterocigotospara inversiones pueden dar lugar agametosaberrantes con un impacto importante en su descendencia. Las inversiones tambin pueden dar lugar a efectos de posicin y jugar un papel importante en el proceso evolutivo.

PERICENTRICA: EnGentica, unainversin cromosmicaes un cambio estructural por el cual un segmento cromosmico cambia de sentido dentro del propiocromosoma y, por lo tanto, la ordenacin delocien l contenidos con relacin a una secuencia considerada como tpica (ordenacin estndar). Teniendo en cuenta que el ADN est constituido por dos cadenas antiparalelas 53, es necesario que tras el primer giro de 180 que produce la inversin, haya una rotacin de otros 180 en sentido perpendicular a la primera, para que se restablezca la polaridad de ambas cadenas. Una inversin no implica perdida de informacin gentica sino simplemente una reordenacin lineal de la secuencia de genes. Una inversin requiere dos roturas y la posterior reinsercin del segmento invertido. Formando un lazo cromosmicoantes de la rotura, los nuevos extremos pegajosos creados se aproximan y se renen. El segmento invertido puede ser corto o muy largo y puede incluir o no alcentrmero. Si el centrmero est incluido en el segmento invertido, entonces la inversin se denominapericntrica.

CROMOSOMAS EN ANILLOLos cromosomas se encuentran en el ncleo de todas las clulas del cuerpo y se encargan de transmitir las caractersticas genticas de cada individuo, cada cromosoma tiene un brazo corto sealado como p y otro largo sealado como q, los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 23, con un par 23 desigual, cromosomas x e y para los varones y dos cromosomas x para las mujeres.Los cromosomas que se encuentran en anillos son un tipo de anomala estructural de los cromosomas y se producen por una ruptura en los extremos del cromosoma que se unen formando un anillo, este cromosoma en anillo tiene habitualmente efectos graves, pueden causar enfermedades genticas, la ms frecuente es el sndrome de TurnTRANSLOCACIN CROMOSMICADefinicinEs un tipo deanomala cromosmica estructural. Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos: Translocacin equilibrada: no se produce ni aumento ni prdida de material cromosmico. Los individuos portadores de una translocacin equilibrada son fenotpicamente normales pero pueden tener problemas de esterilidad. Translocacin desequilibrada: se produce aumento o prdida de material cromosmico. Este tipo de translocaciones si que tiene efectos fenotpicos en el individuo. Estos efectos son muy variables dependiendo de los segmentos cromosmicos implicados.Existen dos tipos de translocaciones cromosmicas: Translocacin Recproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos cromosomas de tal forma que se producen cambios en la configuracin pero no en el nmero total de cromosomas. Translocacin Robertsoniana: se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Estos cromosomas tienen el centrmero muy cerca del extremo final resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusin, se pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es por eso que los individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45 cromosomas en lugar de 46.

SITIOS FRGILES (SNDROME DE X FRGIL).Tambin en el mbito cromosmico se pueden evidenciar sitios frgiles los cuales corresponden a regiones o bandas cromosmicas que aparecen como una interrupcin no coloreada o gaps de anchura variable que usualmente involucra ambas cromtides. A partir de esa interrupcin se pueden generar fragmentos cromosmicos que son de tamao constante porque el sitio frgil o fragilidad es de una localizacin constante y especfica para un cromosoma. Los sitios frgiles pueden presentarse como variantes normales o ser asociados con enfermedades especficas y/o fenotipos anormales. Los sitios frgiles asociados con bandas de cromosomas especficos pueden ocurrir como una variante normal con consecuencias no fenotpicas. Estos sitios frgiles son heredados y pueden resultar en anomalas cromosmicas como deleciones, figuras multiradiales y fragmentos acntricos.Las fragilidades cromosmicas anormales guardan relacin con los sitios de ruptura de los rearreglos estructurales de los cromosomas en el cncer, y por lo mismo, por la localizacin de algunos oncogenes. Tambin han permitido diagnosticar sndromes como por ejemplo el Sndrome de X-Frgil, en el cual la banda del brazo largo del cromosoma X, Xq27.3, evidencia un sitio frgil bajo condiciones de cultivo carentes de folatos. En esta regin cromosmica se encuentra el gen FMR1 el cual presenta un nuevo tipo de mutacin: Expansin de repeticiones de trinucletidos, asociada con efectos fenotpicos como retardo mental y daos neurolgicos. Esta alteracin, que se puede considerar igualmente como una alteracin gnica simple y como una anomala cromosmica, tiene la distincin nica de ser causa hereditaria ms comn de retraso mental y la primera alteracin en que se identific una mutacin dinmica.

Sndrome de X frgil:El sndrome del X frgil (SXF), tambin conocido como sndrome de Martin-Bell, es un trastorno hereditario que ocasiona deficiencia mental, pudiendo ser ste desde moderado a grave, y siendo la segunda causa gentica del mismo, slo superada por el sndrome de Down.Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay diferencias en las manifestaciones y en la incidencia del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de cada 1.200, mientras que en mujeres es de 1 de cada 2.500, estando esta diferencia entre sexos estrechamente relacionada con la causa gentica del sndrome.La causa gentica del sndrome es un tipo de mutacin conocido como expansin de repeticiones de trinucletidos, que supone el incremento en la descendencia del nmero de repeticiones de tres bases del ADN. Este tipo de mutacin est asociado con el fenmeno de la anticipacin, que se manifiesta como un aumento de la gravedad de los sntomas en sucesivas generaciones.La mutacin que origina el sndrome afecta a una regin del cromosoma X en la que se sita el gen FMR-1. La expansin del trinucletido tiene lugar en la regin reguladora del gen, siendo este trinucletido CGG (Citosina-Guanina-Guanina). Cuando el nmero de repeticiones supera el valor umbral de 230 repeticiones se produce la metilacin del gen y, por tanto, ste pierde su funcin, produciendo as el sndrome del X frgil.El producto de este gen, la protena FMRP (siglas de Fragil X syndrome Mental Retardation Protein), puede encontrarse tanto en el ncleo como en el citoplasma, y a pesar de que su funcin es an poco conocida, se ha visto que presenta la capacidad de unirse a determinados ARN mensajeros, por lo que dicha protena podra estar implicada en el transporte de estos desde el ncleo hasta el citoplasma para su traduccin.

ANOMALAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES: Sndrome de Turner.Hacia 1940 se observ que dos anormalidades en la especie humana, los sndromes de Turner y de Klinefelter se caracterizan por un desarrollo sexual anormal. En 1959 se determinaron, independientemente los cariotipos de individuos con estos sndromes y se vio que eran anormales en relacin con los cromosomas sexuales. En el mbito de los cromosomas sexuales, la anormalidad cromosmica ms comn es el Sndrome de Turner, pese a su alto ndice de aborto, es la nica monosoma que ha presentado casos viables con una incidencia de 1 por cada 700 nacimientos femeninos vivos. El cromosoma perdido puede ser un X o un Y, pero la ausencia del segundo cromosoma sexual produce un fenotipo femenino con las siguientes caractersticas clnicas generales: Amenorrea primaria Ausencia de cambios puberales femeninos Estatura anormalmente baja Cuello corto y trax ancho Constriccin de la aorta Ovarios rudimentarios Defectos cardiacos Estatura corta Tendencia a ser obesosUsualmente son incapaces de tener hijos, aquellas pacientes que tienen hijos son mosaicos, presentando lneas celulares normales. Se ha establecido que el segundo cromosoma X es necesario para el desarrollo del ovario, para el crecimiento normal y para el desarrollo del sistema nervioso. La ausencia completa de un cromosoma X, acompaada o no de un cromosoma Y es siempre mortal, lo que subraya el papel del cromosoma X como elemento esencial para la vida. Aunque son menos comunes, una forma variante de Sndrome de Turner se produce por la herencia de un cromosoma X con una anormalidad estructural, ya sea en isocromosoma o en una forma deletada. Estos casos presentan rasgos fenotpicos comunes con respecto al Turner convencional. Tambin se ha reportado, casos de Sndrome de Turner con cromosoma Y deletado. Sndrome de Klinefelter.Este sndrome se presenta por la existencia de un cromosoma X extra, tiene una incidencia de 2 casos por cada 1000 nacimientos masculinos vivos, en la mayora de los casos se detecta hasta que los pacientes alcanzan la pubertad. Las caractersticas clnicas generales son:Los individuos afectados son varones pero muestran un escaso desarrollo sexual Estatura alta Bajo crecimiento de barba Pene y testculos pequeos Patrn de bello pbico femenino En algunos casos leve retardo mental Usualmente tienen problemas de esterilidad En algunos casos cierto grado de desarrollo de mamas

Otras formas de Sndrome de Klinefelter ocurren por la presencia de ms de dos cromosomas X, usualmente se incrementa la severidad del retardo mental en las variaciones 48, XXXY y 49, XXXXY. Tambin se han reportado otras dotaciones cromosmicas como; 48,XXYY; 49,XXXYY. Estas condiciones cromosmicas son fenotpicamente similares al 47,XXY, pero las manifestaciones son frecuentemente ms severas en individuos con mayor nmero de cromosomas X.

MOSAICISMO CROMOSMICO.

El mosaicismo se refiere a una condicin en donde un individuo tiene dos o ms poblaciones de clulas que difieren en su composicin gentica. Esta situacin puede afectar a cualquier tipo de clula, incluyendo las clulas sanguneas, gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel.El mosaicismo se puede detectar a travs de una evaluacin cromosmica y usualmente se describe como un porcentaje de las clulas examinadas. El hallazgo cromosmico normal en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46 XX.Los ejemplos de mosaicismo cromosmico abarcan: Sndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de lnea celular normal (46, XX), ms otro porcentaje de lnea celular anormal asociada con el sndrome de Turner (45, X). Sndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un porcentaje de lnea celular normal (46, XY), ms otro porcentaje de una lnea celular anormal asociada con el sndrome de Klinefelter (47, XXY). Sndrome de Down mosaico: un hombre con una lnea celular normal (46, XY), ms una lnea celular anormal (47, XX, +21) o una mujer con lnea celular normal (46, XX) ms una lnea celular anormal (47, XX, +21). Es decir, en el sndrome de Down, el individuo tiene un cromosoma extra No 21.CausasEl mosaicismo ocurre como resultado de un error en la divisin celular muy temprano en el desarrollo fetal.SntomasLos sntomas varan y son muy difciles de predecir. Es posibleque no sean tan graves si usted tiene tanto clulas normales como anormales.Pruebas y exmenesLas pruebas genticas pueden diagnosticar el mosaicismo.Es probable que sea necesario repetir los exmenes para confirmar los resultados y ayudar a determinar el tipo y gravedad del trastorno.TratamientoEl tratamiento depender del tipo y gravedad del trastorno. Usted puede tener un tratamiento menos intenso si slo algunas de las clulas son anormales.

CONCLUSIONES Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (ncleo) de las clulas que transportan fragmentos largos de ADN y el cariotipo humano viene a ser el conjunto de los cromosomas de una clula. Para la identificacin cromosmica se utilizan diversas tcnicas, una de las que destaca son las tcnicas de banda. Las anomalas cromosmicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos bsicos: numricas y estructurales. Ambos tipos pueden darse simultneamente Las anomalas cromosmicas se agrupan en numricas, estructurales, sexuales y mosaicismo cromosmico; algunas de ellas son: Sndrome de Down, una anomala numrica frecuente; Inversin en el cromosoma 10; Deleccin del cromosoma 16; Translocacin entre los cromosomas 2 y 15; entre otras.

BIBLIOGRAFA

http://www.scielo.br/pdf/abc/v92n5/es_16.pdf

http://www.eurogentest.org/fileadmin/templates/eugt/leaflets/pdf/spanish/chromosome_changes.pdf

http://www.orpha.net/consor/cgibin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=195

*http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001593.htm