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Sesión 4:

FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

Reconocimiento de patógenos en el sistema

inmune adaptativo

Miguel MarzalInmunología Básica – 2013 II

Temario

1. Origen y maduración de linfocitos T y B: Adquisición del TCR y BCR

2. TCR y complejo de reconocimiento del antígeno por linfocitos T

3. BCR y complejo de reconocimiento del antígeno por linfocitos B

4. Genes diversidad del repertorio del receptor TCR y BCR

5. Resumen

Órganos linfoides centrales

Órganos linfoides periféricos

Ganglios linfáticos

Bazo

MALT

SALT

Sangre

Sangre

Linfa

Maduración de LT en el TIMO

LNKT αβ(Nuocitos, Linfocitos Ti

(TCR2)

(TCR2)

(TCR1)

Inmaduros maduros

Selección positiva/negativa de LT

+

+

-

Maduración de LB en Médula Ósea

Expresión de receptores antigénicos incompletos

Expresión de receptores antigénicos completos

pre-BLB

inmaduroLB

maduropro-B

Baja afinidad por Ag. propios

Alta afinidad por Ag. propios

Selección positiva y negativa

Selección Negativa

Selección Positiva

Ausencia de receptores antigénicos

+

-

2

Complejo de Reconocimiento del Antígeno

CD3 CD3

Complejo TCR - CD3

TCR

CD4

Co-receptor

CD8

TCR αβ Moléculas CD3

ε - δ γ - ε

ζ - ζ

Moléculas Co-receptoras

CD4 CD8

3

Ag proteicos

(péptidos)

Tipo y forma de antígenos reconocidos porLT TCRαβ (TCR2)

Reconocimiento de Ag por Linfocitos Tγδ y NKT

Linfocitos T γδ(TCR-1)

Linfocitos NKT

Estructura10 %

cadenas de tipo γδ5 %

cadenas de tipo αβ

Tipos de Ag que reconocen

Ag proteicos y no proteicos

Ag. no proteicos: Glicolípidos

Forma de reconocimiento

Independiente de MHC

Asociado a moléculas like MHC

(CD1)

Complejo BCR Complejo BCR

4

Unión del Ag e

intercruzamiento

del BCR

Fosforilación

de Tirosinas

Intermediarios

bioquímicos

Enzimas activas

Factores de

transcripción

Señalización intracelular del complejo BCROtros co-receptores para la activación de LB

Activación del

complemento

Reconocimiento

por células B

Señales

intracelulares del

complejo BCR y

CR2

Fab(antibody

binding fraction)

Fc(cristalizable

fraction)

Estructura de la Inmunoglobulina

Cadena Ligera

Cadena Pesada Fab

Fc

CH1

VH

CH2

CH3

CL

VL

VH

CH1

CH2

CH3

Visagra

VL

CL

Bendtzen, 1999

Regiones hipervariables (CDR)Regiones

determinantes de complementaridad

CDR1 CDR2 CDR3

IgAIgM

IgEIgDIgG

5

PolisacáridosLípidos ProteínasAc

nucleicos

Tipo y forma de antígenos reconocidos por BCR

CARACTERISTICAS AntígenoTimo-dependiente

AntígenoTimo-independiente

Naturaleza Química ProteínasAntígenos poliméricos:

polisacáridos, glicolípidos,ácidos nucleicos

Características de la Respuesta de Anticuerpos

Cambio de Isotipo SIIgM IgG, IgA, IgE

NOIgM IgG (IgG2)

Maduración de la Afinidad SI NO(muy poco)

Respuesta 2ria(Células de Memoria) SI Solo con algunos antígenos

Induce Hipersensibilidad Retardada SI NO

Th B

Genes de la diversidad

V D J C

V D J CV J C

L

ADN germinal

ADN

reordenado

RNA transcrito

primario

ARN mensajero (ARNm)

Polipéptido inmaduro

Polipéptido maduro

Molécula de Ig ensamblada

TCR

6

Mecanismos de diversidad en los receptores BCR y TCR

BCR TCR

Número de genes V

Número de genes D

Número de genes J

RESUMEN

Grac i a s