Diapositiva 1
La funcin fisiolgica del sistema inmunitario consiste en la
defensa contra los microorganismos infecciosos.
Vs.Inmunidad Adaptativa
Las 1as reacciones de defensa vs. Microorganismos corresponden a
la Inmunidad Innata
Las respuestas posteriores corresponden a la Inmunidad
Adaptativa
Inmunidad Adaptativa
Caractersticas definitorias:
Exquisita especificidad frente a diversas molculasPropiedad de
recordar exposiciones repetidas al mismo antgenoCapacidad de
reconocer GRAN cantidad de sustancias microbianas y no microbianas
Inmunidad Adaptativa
Caractersticas que DistinguenInmunidad Adaptativa 1. Es una
Respuesta adquirida a un antgeno
Reconocimiento de Determinantes Antignicos de invasores
externos2. La Respuesta Primaria a un antgeno toma varios das
Requiere Reconocimiento del AntgenoActivacin y proliferacin de
Linfoctos T y B Diferenciacin de estas clulas en poblaciones de
Linfocitos EfectoresInicia 3. Se generan conjuntos de clulas de
memoria T y B
Regulan las Respuestas Secundarias en un momento posterior
Caractersticas que DistinguenInmunidad Adaptativa 4. El
mantenimiento de la memoria a largo plazo y el retorno de los
Linfocitos a un estado inactivo
Son procesos CUIDADOSAMENTE CONTROLADOS5. Linfocitos T y B
Primeros mediadores de la Inmunidad AdaptativaReconocen los
determinantes antignicos por sus Receptores de Antgenos en la
superficie celular
Caractersticas que DistinguenInmunidad Adaptativa 6. Receptores
con especificidad para autoantgenos Se expresan durante el
desarrollo del Sistema Inmune AdaptativoLa mayora de Linfocitos con
receptores autoreactivos son eliminados
7. Los receptores de clulas B reconocen mayormente antgenos
nativos en forma Soluble
8. Los receptores de clulas T reconocen antgenos externos
SOLO en la superficie de clulas Hospedadoras
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
Rpido Altamente Especfico Respuesta protectora vs
microorganismos
Se inicia cuando existe en el individuo una sustancia antignica
extraa (microorganismo infeccioso).
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA La respuesta se lleva a cabo
por:La produccin de molculas de Ac especficas para los
determinantes antignicos del inmungeno.Expansin y diferenciacin de
linfocitos T antgeno-especficos, Treg reguladores y T
efectores.
La funcin es desarrollar una Respuesta Inmunitaria que elimine
del organismo al agente infeccioso.
Helper
Estructuras que generan una antirrespuesta por parte del sistema
inmunitario.RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< ANTGENOS >
3 elementos utilizados por el S.I. en la unin y reconocimiento
del antgeno (Soluble o unido a superficie):
AnticuerposReceptores de linfocito TMolculas del Complejo
Principal de Histocompatibilidad (MHC)
ANTGENOSRESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< ANTGENOS >
Glucoprotenas solubles con capacidad de unin a Antgenos.
Pertenecen al grupo de las inmunoglobulinas.RESPUESTA INMUNITARIA
ADQUIRIDA< ANTICUERPOS >
En defensa del husped:Activacin del complementoEstimulacin de la
fagocitosis y destruccin por los polimorfonuclearesActivacin de los
mastocitosNeutralizacin de toxinasUso clnico:Diagnstico y control
de enfermedades infecciosas.Administracin pasiva de Ac como
tratamiento o proteccin del husped.Anticuerpos dirigidos a clulas o
molculas como terapia. Desempean varias funciones y tienen mltiples
usos:RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< ANTICUERPOS >
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< INMUNOGLOBULINAS > Masa
molecular: 150-200 kDa. Formadas por 4 cadenas polipeptdicas:2
cadenas pesadas (H)(50-80 kDa)5 Tipos: a, b, d, e, g y m.
2 cadenas ligeras (L) (23 kDa) k y l
Regiones constantes (regiones C): conservan las funciones
efectoras de la molcula.Regiones variables (regiones V): Son los
sitios de unin al antgeno.
DominiosRESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< INMUNOGLOBULINAS
>Entre las cadena L y H, se nombran de acuerdo con la cadena a
la que pertenece.Cadena L: posee un dominio VL y CLCadena H: posee
VH y 3 o 4 dominios CHVL y VH se combinan para forma el lugar de
unin al antgeno.
Fragmenos Fab: unin al antgeno. Fragmenos Fc: funciones
efectoras.
CaractersticasIgGIgAIgMIgDIgEForma estructuralMonmeroMonmero
(IgA circulante)Dmero (IgA
secretora)PentmeroMonmeroMonmeroSubclasesIgG1, IgG2, IgG3,
IgG4IgA1, IgA2Cadena HgamdeNm. de dominios en la cadena H33434Peso
molecular (kDa)150160 circulante, 385
secretora950180190Concentracin srica en el adulto
(g/L)6-121-40.5-20.040.003Vida media (das)236532.5Porcin presente
en la circulacin (%)5050807550
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< INMUNOGLOBULINAS >
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< INMUNOGLOBULINAS >
Las madres transfieren anticuerpos protectores a travs de la
placenta o por el calostro y la leche.
En el ser humano se tienen dos capas celulares que separan la
sangre fetal y la materna y se transportan de manera activa los
anticuerpos maternos a travs de la placenta.ADQUISICIN DE INMUNIDAD
MATERNA DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIN PASIVA
Los anticuerpos IgG son transportados a travs de la placenta y
le proporcionan al neonato proteccin generalizada con
anticuerpos.ADQUISICIN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS NEONATOS POR
INMUNIZACIN PASIVA Los anticuerpos presentes en el calostro son
principalmente IgA y protegen el aparato gastrointestinal del recin
nacido contra patgenos infecciosos.
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo
Se encuentran en discretos tejidos y rganos linfoides.Ocurre el
desarrollo de los Linfocitos independiente de antgeno.
rganos Linfoides Primarios
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo
MDULA SEA
Principal sitio de Hematopoyesis y Linfopoyesis
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo
LINFOPOYESIS
Linfocitos derivan de una Clula madre Hematopoytica
Da lugar a todos los linajes celulares sanguneos
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo
Microambiente adecuado:Clulas Madre Pluripotentes CLULAS
PROGENITORAS LINFOIDES LPC
Progenitoras de clulas T pro TProgenitoras de clulas B pro B
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo
Linfopoyesis B en
Ocurre primordialmente
Desarrollo de Linfocitos TEn el estado de Procelulas TOcurre
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo Un
importante proceso que acompaa la diferenciacin de clulas B y T
Expresin de Receptores para antgenos de Superficie
Los factores de Crecimiento Hematopoytico pueden corregir
deficiencias Inmunes
Neutropenia CclicaFluctuaciones cclicas regulares (cada 21 das)
en su cuenta de neutrfilosPerodos de neutropenia severa (< 200
clulas /mm3) que duran de 3 a 10 dasEnfermedad hereditaria
Mutaciones puntuales en el gen de la elastasa de los
neutrfilos
Los factores de Crecimiento Hematopoytico pueden corregir
deficiencias InmunesTRATAMIENTOFactor estimulador de Colonias para
Granulocitos CSF-G
Repone el nmero de neutrfilos en sangre durante la fase
neutropnica
Neutropenia Congnita SeveraMutacin en el gen p/ receptor de
CSF-G NO responde a esta terpia
Sindrome Digeorge Ausencia del TimoHay anormalidad o ausencia
congnita del Timo, paratiroides y sus grandes vasosSurge por
embriognesis defectuosa de la 3 y 4 Bolsa farngea
Sindrome Digeorge Ausencia del Timo
Pacientes presentan anormalidades estructurales en:
Sindrome Digeorge Ausencia del Timo
Anormalidades inmunolgicas: Linfopenia Severa en el nacimiento
Infecciones oportunistas x Virus y Hongos En el nacimiento los
niveles de anticuerpos son normales x el paso placentario de
Anticuerpos de la madre en el teroEstas deficiencias inmunes pueden
ser curadas por trasplante de Timo
rganos Linfoides Secundarios Sitios donde el hospedador monta
las respuestas inmunes adaptativas vs. Invasores externos
rganos Linfoides Secundarios Los Nodos Linfticos rganos
encapsulados que reciben antgenos de tejidos subcutneos y
submucosos, va vasos linfticos aferentes
Centros germinales Se desarrollan clulas B de memoria rganos
Linfoides Secundarios ParacortexSe localizan las clulas TSe asocian
con clulas dendrticas
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Las clulas B diferenciadas clulas plasma Se encuentran en los
cordones medulares donde producen GRAN cantidad de AB durante su
limitada vidarganos Linfoides Secundarios
rganos Linfoides Secundarios Los AB secretados salen de los
nodos linfticos Va vasos linfticos eferentes
rganos Linfoides Secundarios
Recirculacin Linfocitaria Los linfocitos continuamente
atraviesan varios tejidos linfoides
Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad AdaptativaUn antgeno
SELECCIONA y ACTIVA la clona apropiada de Linfocitos preformados de
un diverso grupo
Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad AdaptativaCada Linfocito
est pre-comprometido a un antgeno particular antes de encontrarse
con este antgeno2. Linfocitos reconocen sus antgenos con receptores
de superficie 3. El receptor es ESPECFICO para un SOLO antgeno4. El
Antgeno unido al receptor induce la expansin de una Clona de Clulas
todas con el mismo receptor!!!5. El receptor es UNIFORME E IDENTICO
a los Ac secretados por las clulas
Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad AdaptativaEXCEPCIONES1. El
RECEPTOR de antgeno de Clulas B Es una forma modificada de un
anticuerpo
2. El RECEPTOR de antgeno de Clulas T No es una molcula de
Anticuerpo
3. Las Clulas T NO secretan grandes cantidades de sus molculas
receptoras
Una produccin de un acervo de linfocitos de memoria asegura que
una [+alta de Ac especficos] sea producida de manera + rpida
durante una respuesta secundaria.Teora de Seleccin Clonal de
Inmunidad AdaptativaLa Auto Inmunidad es rara debido a que los
linfocitos con receptores especficos para autoantgenos son en gran
parte eliminados o inactivados durante su diferenciacin.
Enfermedad autoinmune rgano-especficaAnemia Perniciosa
Caracterizada por absorcin disminuida de vitamina B12 de la
dieta.
Protena sintetizada por la clulas parietales gstricasLa vitamina
B12 normalmente es absorbida en el leon como un complejo con el
factor intrnseco.
ResultadoAnemia Perniciosa
Falla en la Absorcin de Vit. B12
Ataque autoinmune a las Clulas parietales Eliminacin del Factor
Intrnseco por Ac.
Deterioro en la eritropoyesis (anemia megaloblstica)
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos Los complejos
receptores de antgenos de los Linfocitos T y B son similares en
estructura y funcin
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos Los receptores de
clulas B (BCR) consisten de:
Un Anticuerpo de membranaPptidos auxiliares Ig e Ig
Median la sealizacin transmembrana inducida por antgenoEl BCR
reconoce eptopes en antgenos solubles
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos Receptor de clula
B (BCR)
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos El complejo
Receptor de clulas T (TCR) consiste de: Pptidos tipo anticuerpo
Pptidos de sealizacin
EL TCR solo reconoce antgenos en las superficies de otras
clulas
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos Las clulas T
reconocen pequeos pptidos unidos a superficie Derivados de
protelisis de protenas nativas de Ag
TCR reconoce determinantes de pptidos externos
Molculas de superficie del Hospedador llamadas Complejo
Principal de Histocompatibilidad MHC
PRINCIPAL
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHCMHC regula el
reconocimiento del antgeno por las clulas TSolo los pptidos que se
pueden unir al MHC del hospedador pueden ser reconocidos por las
clulas TExisten 2 tipos de molculas de MHCMHC tipo I: expresado en
casi todas las clulas nucleadasMHC tipo II: expresado en clulas
dendrticas, macrfagos y clulas B
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHCLa restriccin del MHC
asegura que las clulas T sean activadas solo por antgeno en la
proximidad de otras clulas hospedadoras Clulas T auxiliares TH
cellsReconocen antgeno presentado por el MHC II expresadoClulas
DendrticasClulas BMacrfagos
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHCClulas T citotoxicas
Reconocen antgenos expresados en la clula (antgenos virales)Clulas
Hospedadoras que expresan el MHC I
Deficiencias de clulas T debido a la expresin Anormal del
CD3
CD3Ayuda a establecer la interaccin de las clulas T con las
Clulas presentadoras de antgenoComplejo de pptidos de sealizacin
del TCR
Est compuesto por 3 monmeros:CD3- (glicoprotenas)CD3-
(glicoprotenas)CD3- protena no Gluc.
Deficiencias de clulas T debido a la expresin Anormal del
CD3
Mutaciones en pptidos CD3- y CD3- Disminuyen la expresin del
TCR
Los pacientes muestran: Pocas clulas T perifricas
Susceptibilidad de infecciones fngicas y virales Autoinmunidad
Tratamiento:Trasplante de clulas madre hematopoyticas
PRESENTACIN DE ANTGENOSAlgunas clulas nucleadas pueden presentar
pptidos antignicos a travs del MHC-I Clulas T que reconocen los
pptidos + MHC - ILlevan en su superficie un receptor llamado
CD8+
PRESENTACIN DE ANTGENOSClulas B, Monocitos y Macrfagos presentar
pptidos antignicos a travs del MHC-II Clulas T que reconocen los
pptidos + MHC - IILlevan en su superficie un receptor llamado
CD4+
Secretan CitocinasRegulan la activacin de otras clulas
inmunes
Molculas de Superficie adicionales en
LinfocitosCORRECEPTORESPromueven la sealizacin por TCR Y BCR
Hacen que el umbral de activacin linfocitica sea ms lento por
sus receptores antignicos.Pueden actuar modulando las vas de
sealizacin intracelular o incrementar la expresin de otros
receptores.Receptores p/ IgG tpicamente Inhiben activacin de
Linfocitos B
Molculas de Superficie adicionales en LinfocitosMolculas de
Adhesin CelularMedian la migracin linfocitaria entre y dentro de
los tejidos incrementando la unin entre subconjuntos de
Linfocitos
Molculas de Superficie adicionales en LinfocitosCluster
Differentiation CDGrupo de diferenciacinTodas las clulas del
sistema inmune expresan gran nmero de diferentes molculas (CD)
sobre su superficie Distinguir los diferentes tipos o estados
fisiolgicos celulares (activacin, maduracin) utilizando anticuerpos
monoclonales.
CategoraEjemploExpresinFuncinPresentacin de antgenoCD1Clulas
dendrticasPresenta antgenos de glucolpidoMolculas de
adhesinCD18LeucocitosAdhesin al endotelioCorreceptoresCD4Clulas TSe
coactiva con TCR-CD3Receptores de citocinasCD25Clulas BUnin de
IL-2Receptores de unin a IgCD32MacrfagosUnin a complejos
IgG-antgenoTransferencia de sealCD3Clula TMedia la seal de
TCRReceptores que inducen lisisCD120Varias clulasApoptosis inducida
por TNF-aReceptores del complementoCD55Varias clulasRegula la
activacin del complemento
PROPIEDADES DE LOS MARCADORES CD
Fenotipificacin de Subgrupos de Linfocitos
Detecta los anticuerpos marcados que se unen a la clula y por lo
tanto cuantifica las molculas de superficie CD en las clulas
sanguneas o clulas preparadas de tejidos slidos.
Fenotipificacin de Subgrupos de Linfocitos Cantidades anormales
de linfocitos se asocian con deficiencias inmunitarias congnitas o
adquiridas, infecciones y afecciones neoplsicas.
Leucemias y linfomas pueden ser tipificadas y clasificadas
mediante la manifestacin de los marcadores de CD.
PROBLEMAS CLNICOS
CASOS CLNICOS
2 MESES DE EDADCuadro Clnico: CANDIDIASIS ORAL, diarrea, falla
para desarrollarseConteo total de sangre: LinfopeniaCit. Flujo:
Bajo nmero de Linfocitos CD3+Nmero normal de Linfocitos con IgM
membrana comparado con control.Agammaglobulinemia ligada-XSndrome
DiGeorgeNeutropenia neonatalDeficiencia de MieloperoxidasaAnemia
Aplstica
CASOS CLNICOS
Aggamaglobulinemia Transtorno hereditarioNiveles MUY BAJOS de
InmunoglobulinasAfecta principalmente a varones Anomala gentica
Bloquea el desarrollo de Linfocitos BPacientes particularmente
susceptibles a infecciones bacterianas y virales Tubo Digestivo,
Pulmones, Piel y vas respiratorias altas
CASOS CLNICOS
Sindrome DiGeorgeHay anormalidad o ausencia congnita del Timo,
paratiroides y sus grandes vasosSurge por embriognesis defectuosa
de la 3 y 4 Bolsa farngea
CASOS CLNICOS
Pacientes presentan frecuentes infecciones x falta de desarrollo
o ausencia de Linfocitos TNiveles de Linfocitos B
normalesMediciones normales de Igs
CASOS CLNICOS
Anemia AplasticaPancitopenia: disminucin anormal de hemates,
leucocitos y plaquetasOrigen congnito, hereditario o adquirido
Cuadro clnico: Infecciones frecuentes por disminucin de
leucocitosSangrados frecuentes en mucosas y piel por plaquetas
disminuidas Fatiga y debilidad por glbulos rojos bajos
CASOS CLNICOS
Cul de los siguientes receptores es un Receptor de
Reconocimiento de Patrones
BCRReceptor de Interleucina 1Receptor FcCD4+Receptor de
Manosa
CASOS CLNICOS
Receptor de Reconocimiento de Patrones PRRProtenas presentes en
clulas como los fagocitosIdentifican molculas patognicas
microbianas o de estrs celular Las molculas que reconoce un PRR se
denominan: patrones moleculares asociados a patgenos
Lipopolisacridoscidos nuclicos lipoprotenas
CASOS CLNICOS
Receptor de Clulas B BCRInmunoglobulina no secretablePresenta
pptidos accesorios Ig e IgReconoce determinantes anitgnicos o
eptopes solubles
CASOS CLNICOS
INTERLEUCINA 1Citocina liberada por: Macrfagos , monocitos y
clulas dendrticasLiberado en respuesta a TNF-Mediador clave en la
respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y produccin
de protenas de fase aguda Se conocen 3 formas: IL-1; IL-1 y
IL-1RAIL-1: secretada a la circulacin e interacciona con 2 tipos de
receptoresTipo 1: mayora de clulas corporalesTipo 2: linfocitos B,
neutrfilos, monoctos.
CASOS CLNICOS
Protena de unin a ManosaProtena srica dependiente de Ca+Se une a
CHs en la superficie de agentes patgenos pudiendo activar el
Complemento Producida por el hgado en fase agudaCapaz de opsonizar
microbos y hacerlos identificables para clulas fagocticas
CASOS CLNICOS
Pacientes con deficiencias en la produccin de AB, pueden a
menudo presentar el mismo tipo de infecciones que se ven en
aquellos pacientes con deficiencias de clulas fagocticas Cul de los
siguientes enunciados explica mejor esta observacin?Los ABs pueden
remover las clulas fagociticas del torrente sanguneoLas clulas
plasma son las progenitoras directas de ciertas clulas
fagociticasLos ABs son opsoninas importantes que promueven el
reconocimiento microbiano por los fagocitos
CASOS CLNICOS
Opsoninas: protena soluble capaz de unirse qumicamente con un
patgeno.Con la finalidad de prepararlo para ser fagocitado. IgG
tipo I y tipo III Componente C3B del complemento
CASOS CLNICOS
Prdida de ciertos anticuerpos mostrarn disminucin de las clulas
fagocticas
Por su amable atencinMuchas Gracias!!!
Rodrguez Ramrez CsarLabastida Lara Ana Ma
