TUTORIAL BLOK 3-4 MODUL 3 SIKLUS SEL (AGING)Kelompok 17 : Roy
Christian Rahel Octivia Dwi Hillary Lily Wijayanti Kartika Devita
Wardhani Gideon Ariel Jesse Kamajaya Adi Pramono
SKENARIOIbu M, berumur 30 tahun, seorang insinyur yang bekerja
di lapangan. Ibu M bermaksud masuk asuransi, sehingga ia harus
mendatangi seorang dokter yang ditunjuk oleh perusahaan asuransi
tersebut. Saat itu tanpa sengaja dia melihat dalam isian formulir
pada kolom perkiraan usia, dokter menuliskan tampak lebih tua. Dia
sempat bertanya pada dokter, apakah maksud tulisan tersebut, namun
Ibu M bertambah bingung karena hanya dijawab dengan istilah-istilah
kedokteran yang memusingkan (mungkin dokter tersebut baru lulus
sehingga senang sekali memakai istilah-istilah kedokteran).
Beberapa istilah yang dia sempat mengingatnya karena pernah
membacanya di majalah seperti muka Ibu banyak wrinkle, melasma,
freckles, tampak agak xerosis. Ibu M kemudian bertanya kepada
keponakannya yang kuliah di fakultas kedokteran, bagaimana
seseorang bisa tampak lebih tua dari usianya? Anda sebagai
mahasiswa kedokteran tertarik untuk mencari informasi Mengenai
proses penuaan sel terutama yang berhubungan dengan kulit.
ISTILAH KONSEP1. Sublethal injury : kerusakan sel sebagian (ya
ng diidentifikasi dan perubahan mikroskopis oleh hilangnya ribosom,
pembengkakan mitokondria dan RE). 2.Quiescence : sel yang berhenti
membelah untuk sementara karena mengalami kesalahan/ kerusakan 3.
Senescence : sel yang berhenti membelah untuk seterusnya karena
mengalami kerusakan. 4. Wrinkle atau kerutan adalah punggungan,
lipat atau lipatan di kulit.
5. Melasma adalah hypermelanosis diperoleh terkena sinar
matahari, yang dapat konfluen atau belang-belang 6. Freckles :
bintik-bintik kecoklatan pada kulit timbul karena efek melanin. 7.
Xerosis : kulit kering 8. Apendiks kulit : bagian-bagian/ derivat
kulit yang terdiri dari rambut, kelenjar minyak.
9. Morfogenesis ialah semua perubahan bentuk dan letak (lokasi)
dari sebuah atau sekelompok sel atau jaringan. 10. Checkpoint :
titik pemeriksaan atau pengecekan pada tahap siklus sel (G1 ke S,
G2 ke M, dan M). 11. Siklus sel : urutan kejadian di dalam
kehidupan sel sejak sel muncul hingga membelah (mengalami
duplikasi/ replikasi). 12. Aging : penuaan pada kulit
SIKLUS SELFase pembelahan sel (M) a. Profase b. Metafase c.
Anafase d. Telofase Fase pertumbuhan (interfase) a. G1.(fase gap 1)
b. b. S. (fase sintesis) c. c. G2.(fase gap 2)
PENGONTROLAN SIKLUS SELDikontrol oleh protein kinase (Cdk) di
sitoplasma Berdasarkan ikatannya terhadap Cdk: a. Cyclin G1 (Cyclin
D) berikatan Cdk4 dan Cdk6 membantu merangsang pertumbuhan awal b.
Cyclin G1/S (Cyclin E) berikatan CDK2 pada akhir G1 memulai
replikasi DNA c. Cyclin S (Cyclin A) berikatan Cdk2 selama fase S
replikasi DNA d. Cyclin M (Cyclin D) berikatan Cdk1 merangsang
terjadinya mitosis
CHECK POINTMengontrol bila ada kesalahan pada siklus sel G1 :
Mengontrol apakah kondisi lingkungan memungkinkan untuk menuju fase
S. Bila terjadi kerusakan DNA, perlu diperbaiki dahulu sebelum
mulai replikasi G2 : Mengontrol apakah seluruh DNA telah
direplikasi dan apakah kondisi memungkinkan untuk masuk ke fase M M
: Mendeteksi apakah terjadi kegagalan perlekatan benang spindle
pada kinetokor. Bila kinetokor gagal melekat, maka sel tertahan
pada tahap metafase
KELAINAN PADA SIKLUS SELApabila check point rusak / tidak ada,
maka dapat mengakibatkan terjadinya penggandaan sel yang
berulang-ulang (Endoreduplikasi), sehingga dapat terbentuk sel
anakan yang 4n atau 8n. Apabila terjadi kerusakan DNA yang tidak
parah, p53 merangsang penghentian sel sementara pada fase G1,G2,
dan S. Setelah diperbaiki sel kemudian dapat dilepaskan kembali ke
tahap poliferasi.
Apoptosis kematian sel yang terprogram, terjadi jika terdapat
kerusakan yang tidak bisa diperbaiki. Apoptosis dirangsang oleh
p53. Senescene penghentian siklus sel secara permanen. Berfungsi
untukmencegah ekspansi sel yang tua atau mengalami mitosis.
Kehilangan fungsi pada p53 dapat menyebabkan : Hilangnya check
point mengakibatkan tidak terkendalinya pertumbuhan sel,
ketidakstabilan genetik pada perubahan sel ke arah keganasan Hilang
kemampuan untuk melakukan apoptosis terjadi immortilitas sel yang
dapat menyebabkan terjadi tumor hingga kanker
STRUKTUR KULITI. Pengertian Kulit : Kulit : - organ tubuh paling
luar letaknya dan membatasi dari lingkungan hidup manusia - Luas
kulit orang dewasa 1,5 m2 dengan berat kurang lebih 15 % berat
badan -Organ yang essensial, vital, dan cermin kesehatan dan
kehidupan -Kompleks, elastis dan sensitif -Variasi kulit pada hal
warna kulit, lembut, tipis, tebal, elastis dan longgarnya
II. Struktur Kulit : Secara garis besar tersusun atas 3 lapisan
utama : Lapisan Epidermis atau kutikel Lapisan Dermis (korium,
kutis vera, true skin) Lapisan subkutis (hipodermis)
A.
LAPISAN EPIDERMIS TERDIRI DARI :
BEBERAPA LAPISAN DARI LUAR KE DALAM Stratum Korneum : - Lapisan
paling luar ; sel gepeng yang mati - Tidak berinti - Protoplasma
menjadi keratin - Lapisan paling luar (stratum disjunctum) Stratum
Lusidum : - Bentuk sel gepeng atau pipih - Tidak berinti - Bersifat
eosinofilik - Telapak tangan dan kaki - Tidak ada organela, sediaan
pucat dan jernih
Stratum Granulosum : - Mempunyai inti, 2-4 lapis sel gepeng -
Sitoplasma terdapat keratohyalin, ungu tua - Bentuk sel belah
ketupat - Bersifat basofilik Stratum Spinosum : - prickle cell
layer - Bentuk Poligonal - Protoplasma jernih - Inti di tengah -
Nodulus Bizzozero - Sel langerhans Stratum Basale : - Bentuk
kolumna - Paling bawah - Bermitosis dan bereproduksi - Sel merkel -
Melanosit
B. Lapisan Dermis lapisan yang elastis dan fibrosa padat, serta
terdapat 2 bagian sel yaitu:- Pars Papilare - Pars Retikulare
C. Lapisan Subkutiso
Adneksa Kulit : - Kelenjar kulit - Kuku - Rambut
KELAINAN PADA KULIT :Gangguan pigmentasi pada kulit dapat
diklasifikasi kembali menjadi : - Hipomelanosis atau leukoderma
seperti vitiligo dan albinisme - Hipermelanosis coklat atau
melanoderma yaitu tingginya melanosit pada epidermis, contohnya
freckles dan melasma - Hipermelanosis Keabuan atau kebiruan/
ceruloderma yaitu melanosit tinggi pada lapisan dermis , sperti
Mongolian Spot
FAKTOR-FAKTOR YG MEMPENGARUHI PENUAAN DINI FAKTOR
INTERNAL:Produksi kolagen dan elastin berkurang Produksi kolagen
dan elastin dalam tubuh menurun sehingga kehilangan kekencangan,
elastisitas kulit, dan membuat kulit lebih rentan terhadap
kerusakan kulit dan mengalami penuaan. Regenerasi kulit terhambat
Sel - sel kulit tidak beregenerasi sesuai dengan waktunya.,
sehingga sel-sel kulit mati. Hal ini menyebabkan kulit tampak kasar
dan kusam. Pigmentasi kulit tidak teratur Orang yang berkulit gelap
biasanya lebih rentan keriput dan timbul bintik kulit akibat
paparan sinar matahari.
Kehilangan lemak Dapat menyebabkan hilangnya kekencangan kulit.
Melambatnya aktivitas kelenjar sebacea dan kelenjar sudorifera
Menyebabkan kulit kering dan sejumlah permasalahan kulit seperti
kulit bersisik dan membuat kulit menjadi rentan mengalami
kerusakan. Kerusakan DNA repair Hal ini akan menyebabkan terjadinya
mutasi dan ini dapat mengakibatkan sel kulit menjadi lebih rentan
terhadap sinar UV dan mempercepat proses penuaan.
FAKTOR EKSTERNAL :Sinar ultraviolet, dapat memecahkan elastin
dan kolagen di kulit. Selain itu dapat mengganggu produksi kolagen
yang baru. Polusi, asap, dan kondisi cuaca yang ekstrim dapat
memicu penuaan kulit. Merokok, dapat menyebabkan perubahan biokimia
dalam tubuh yang dapat menyebabkan kulit menjadi cepat keriput dan
kulit menjadi kasar. Kelembaban Udara yang lembab membuat kulit
tidak mudah kering. Suhu Suhu yang terlalu tinggi dapat merusak
kulit.
Radikal bebas Molekul yang relatif tidak stabil yang mempunyai
satu atau lebih elektron yang tidak berpasangan di orbit luarnya,
elektron tersebut mengitari orbitnya sehingga menimbulkan semacam
efek magnet yang menyebabkan radikal bebas berikatan dengan molekul
di sekitarnya. Radikal bebas yang aman dan efektif dalam tubuh kita
bila dalam jumlah yang tidak berlebihan atau dalam keadaan
seimbang. dipenuhi radikal bebas yang berlebihan maka molekul yang
tidak stabil yang berada didalam tubuh kita akan menyerang bagian
tubuh kita.
Untuk memperbaiki keadaan ini tubuh kita membentuk pembasmi
radikal bebas yang dikenal sebagai antioksidan. Antioksidan dibagi
menjadi dua, yaitu: o Antioksidan endogen dihasilkan dari dalam
tubuh o Antioksidan eksogen diperoleh dari makanan/food
suplement
CIRI-CIRI PENUAANKeriput : Sinar matahari & radikal bebas
Kolagen & elastin yg makin rusak kulit kendur & kehhilangan
elastisitas Faktor keturunan Noda kehitaman : Pada manusia >
40thn yg sering berada di bawah sinar matahari (oksidasi sel oleh
radikal bebas&UV) Daerah lengan, tangan, wajah, dahi, bahu Krn
pigmen kelelahan&lipid meningkat tertimbun pigmen lipofusin
Kulit kasar Kolagen&elastin rusak krn terpaan sinar matahari
terus menerus kulit tampak kering, kasar, dan menyebabkan turunnya
kapasitas penyimpanan air dalam sel. Pori-pori melebar Akibat
penumpukan kulit mati
PHOTOAGING
Penuaan karena paparan sinar matahari
Sinar UV A k t I v a s i
Matrix Metalloproteinase (MMP) mencerna makromolekul matriks
ekstraseluler
memengaruhi keseimbangan antara MMP & TIMP (Tissue Inhibitor
of Metalloproteinases )
matriks ekstraseluler (ECM) kolaps
kulit kehilangan elastisitas
Radikal Bebasultra violet radiasi sinar-X polusi udara pajanan
bahan kimia
peroksidasi lipid
malonedialdehyde (MDA)
mengikat protein untuk merusak fungsi biologis dari protein
lipofuchsin
Penyebab melasma bersifat multifaktorial, mulai dari faktor
genetik, paparan sinar matahari, perubahan hormonal baik akibat
kehamilan maupun pemberian kontrasepsi oral atau pengobatan hormon,
pemakaian kosmetika, obat fotosensitizer, anti kejang sampai faktor
ras.
Kulit kering, karena kurang collagen dan penurunan kapasitas
penyimpanan air dalam sel. Perubahan tekstur dan struktur kulit
pada proses penuaan disebabkan oleh perubahan pada protein, lipid,
dan air yang menyebabkan perubahan sifat-sifat mekanis. Air dapat
berinteraksi dengan berbagai protein dan untuk menjaga struktur dan
sifat-sifat protein. Pada kulit yang menua interaksi tersebut
hilang dan menyebabkan berkurangnya stabilitas kolagen dan
fragmentasi fibril kolagen. Distribusi Glikosaminoglikan, yaitu
komponen fibroblas di dermis akan berjalan tidak normal pada kulit
yang rusak karena sinar matahari.
PENUAAN KULIT Proses
menua proses fisiologis yang akan terjadi pada semua makhluk
hidup, meliputi seluruh organ tubuh termasuk kulit. Proses penuaan
dipengaruhi faktor internal (penuaan kronologi) dan eksternal
(photo aging).
PENUAAN KRONOLOGIPenuaan kronologi perubahan struktur, fungsi,
dan metabolik seiring bertambahnya usia. Kolagen senyawa protein
rantai panjang yang tersisim atas asam amino alanin, arginin,
lisin, glisin, prolin, dan hiroksiproline. Bila produksi kolagen
menurun, dampaknya kulit kering dan tidak elastis lagi.
PHOTO AGINGPhoto Aging penuaan yang diakibatkan oleh paparan
sinar matahari, UV A dan UV B. Klasifikasi akibat dari pengaruh
Photo Aging: TIPE I Photo Aging ringan (biasanya pada usia 20-30
tahun) Tidak ada / sedikit kerutan Sedikit perubahan pigmen. Tidak
ada tumor kulit. TIPE II Photo Aging sedang ( 30- 40 tahun) Lekuk
senyum lebih dalam. Mulai ada bercak hitam Mulai ada tumor
kulit.
TIPE III Photo Aging berat (50-an tahun) Adanya kerut Perubahan
warna kulit Pelebaran pembuluh darah Adanya tumor-tumor kulit. TIPE
IV Photo Aging lebih berat (umur 60-70 tahun / lebih) Hampir tidak
ada kulit normal, semua kerut. Adanya tumor-tumor kulit. * Tumor
kulit di sini didefinisikan sebagai Keratoakantom (tumor kulit
jinak yang berupa benjolan bulat dan keras, biasanya berwarna
seperti daging dengan bagian tengah seperti kawah yang mengandung
bahan lengket)
PROSES PENUAANTeori penuaan 1. Radikal bebas 2. Repair DNA:
diakibatkan karena sinar UV 3. Teori glikolisasi:aktifitas enzim
menurun dan degradasi protein
DAFTAR PUSTAKAHarrisons principles of Internal Medicine 17 th
edition 2008, chapter 9 : Geriatri medicine Ilmu Penyakit Kulit dan
Kelamin Fakultas Kedokteran Indonesia edisi 1 tahun 1987 hal : 9-11
Robbins and Contrans Pathologic Basis of Disease
www.medicastore.com www.medscape.com www.medicinet.com
www.mayoclinic.com www.emedicine.medscape.com
www.healthy-skincare.com www.medikaholistik.com
