Sinapsis y neurotransmisores

Las neuronas

SinapsisConexin funcional entre una neurona PRE y una segunda clula POST (neurona o clula efectora)

Cada neurona se divide para formar ms de 2000 terminaciones sinpticas y hay 1011neuronas en el SNC

Potenciales sinpticos Inhibitorios (PPSI) Excitatorios (PPSE)

No tienen periodo refractario absoluto

La despolarizacin total producida por la sumacin de los PPSE en el segmento inicial determinar si se produce un PA

sumacin temporal-varios estmulos en la misma neuronasumacin espacial-dos estmulos en dos neuronas que conectan con una

+

+

-

Elctrica: La neurona presinptica est acoplada elctricamente a la postsinptica mediante protenas de membrana (2nm) Rpida

Qumica: Los PA provocan la liberacin de neurotransmisores (10nm) Lenta

Elctrica y qumica: Neuronas cercanas y tambin hay liberacin de NT. Velocidad media, menos usuales

Tipos de sinapsis

Sinapsis elctrica

Adems

Cmo se vera el pulso despolarizante en la neurona A y B en una sinapsis qumica?

Retardo sinptico

Sinapsis qumica

Otto Lewi (1921)

La acetilcolina (ACh) es la sustancia transmisora liberada por en respuesta a la estimulacin del nervio vago

Sinapsis qumica

Sinapsis qumica

Neurotransmisores y neuromoduladores

Sustancia endgena que es liberada de las neuronas y que acta sobre un receptor en las membranas postsinpticas

Sintetizado de neuronas

Es liberado de las terminales sinpticas

Produce eventos especficos postsinpticos

Existe un mecanismo de recaptura o degradacin

Vesculas pequeas (NT)Vesculas grandes (pptidos)

Aminas biognicas

Adrenalina/Epinefrina

Noradrenalina/NorepinefrinaDopaminaSerotonina

Pptidos

Pptidos opioides -Endorfinas-Encefalinas-DinorfinasNeuropptido YSustancia PGalanina

Aminocidos

cido Gamma aminobutrico GABA* cido glutmico/Glutamato *cido asprtico/Aspartato GlicinaTaurina

Acetilcolina

Purinas

AdenosinaATP

Gas

xido ntrico

o Unin y reconocimiento del neurotransmisor por un receptor especfico

Reconocimiento en las clula postsinpticaoReceptores metabotrpicosoReceptores ionotrpicos

(acoplados a protenas G)

Receptores ionotrpicos

Receptores metabotrpicos

Neurotransmisores

Acetilcolina (ACh)

Receptores ionotrpicosnicotnicos(excitador)

Receptores metabotrpicosMuscarnicos(inhibidor)

Acetilcolina (ACh)

Responsable de la contraccin muscular

Hay varios frmacos que pueden afectar los msculos:

-bungarotoxina (Bungarus) - Impide la interaccin de Ach con el R

Alzheimer: Prdida de neuronas ACh en hipocampo y corteza cerebral

Toxina botulnica (Clostridium botulinura) produce el botulismo (parlisis muscular progresiva)

Degradacin: Acetilcolinesterasa: colina + acetato

Sntesis:

Catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina)

Derivan de la tirosina Receptores acoplados a protenas G Recaptura: DAT y NET Catabolizados por la monoamino oxidasa

(MAO), y la catecol-o-metiltransferasa (COMT)

MAOA NA y 5-HT, MAOB DA Receptores: A y NA: y , DA: D1 - D5

PhenyletalonamineN-Metyl transferasa

Sntesis y degradacin de catecolaminas

Degradacin: Recaptura, autoreceptores(regulacin -), MAO

Adrenalina y noradrenalina

Incrementa la frecuencia cardaca Contrae los vasos sanguneosDilata los conductos de aire

Respuesta: lucha o huida

Olds, J. y Milner, P. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area and other regions of rat brain. J Comp Physiol Psychol, 47:419-27, 1954

Dopamina

Ciclo de adiccinDroga: toda sustancia (natural o sinttica

que puede generar adiccin)

Reforzamiento positivo

Sensacin placentera

Tolerancia Dependencia

Interrupcin del consumo prolongado

Sndrome de abstinencia

Consumo (primeros contactos)

Reforzamiento negativo

Olds, J. y Milner, P. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area and other regions of rat brain. J Comp Physiol Psychol, 47:419-27, 1954

Por qu es tan difcil?

Sistema Dopaminrgico Mesocorticolmbico

Parkinson y Esquizofrenia

Serotonina Ncleos del Raf Alimentos ricos en triptofano (cereales:

amaranto, chocolate, avena, dtiles, pltano) Regulacin del estado de nimo y el apetito

En la glndula pineal, la 5-HT es metabolizada a melatonina

Percepcin

Sntesis y degradacin

Degradacin: transportadores, autoreceptores, MAOA

Glutamato Excitador por excelencia Es el ms comn en el SNC Importante en relacin con la memoria

Curiosamente, el glutamato es txico para las neuronas y un exceso las puede matar (Ca2+ intracelular)

Receptores NMDA, no-NMDA y Glu1-8

Mg

Ionotrpicos

Metabotrpicos

Glu1 a Glu8

El glutamato monosdico

Sntesis y degradacin

Transportadores GLUT1- 5

cido Gamma aminobutrico (GABA)

GABAA (ionotrpico) GABAB (metabotrpico)

Inhibidor por excelencia en el SNCDiazepam: aumentan la liberacin de GABAAusencia de GABA: sobreestimulacin - epilepsia

Sntesis y degradacin de GABA

Recaptura (GAT)

Glicina

Aminocido no esencial

Accin semejante al GABA pero en SNP y retina

Efecto antiinflamatorio

GlyR

Neuropptidos Pequeas molculas parecidas a protenas

Se dividen en cuatro grupos:

1 Factores de liberacin hipotalmicos (TRH, CRH)

2 Pptidos hipofisiarios (oxitocina)

3 Pptidos del aparato digestivo (sustancia P)

4 Pptidos opioides (endorfinas, encefalinas)

NeuropptidosFunciones

aprendizaje y memoria regulacin de la ingesta de comida y

bebida comportamiento sexual control del dolor

Sntesis de neuropptidos

Receptores metabotrpicosDegradacin: enzimas

xido ntrico Molcula gaseosa liposoluble

Este compuesto es capaz de activar cadenas metablicas intracelulares, principalmente mediante la sntesis de GMPc

No se libera por exocitosis: vasodilatacin, sueo

Sintetizado por la enzima ON-sintetasa (ONS) y difunde desde su sitio de sntesis por gradiente de concentracin hacia sus clulas blanco

ATP Se localiza junto con

otros neurotransmisores clsicos y neuropptidos en los botones presinpticos

Su liberacin es similar a la de los otros neurotransmisores

Puede actuar sobre receptores ionotrpicos (excitador) o metabotrpicos

Receptores purinrgicos P2X y P2Z (ionotrpicos)P2Y, P2U, P2T (metabotrpicos)

Otros conceptos Agonista Antagonista