Neurotransmisores y Fogajes

NEUROTRANSMISORES Y FOGAJESNEUROTRANSMISORES Y FOGAJES

Dr. Sergio Augusto Alvernia GonzálezDr. Sergio Augusto Alvernia GonzálezGinecólogo-EndocrinólogoGinecólogo-Endocrinólogo

Tiempo hasta o desde Menopausia Tiempo hasta o desde Menopausia ## PrevalenciaPrevalencia

2 años antes de Menopausia 14 % (10 a 19)

1 año después de Menopausia 56% (50 a 61)

5 años después de Menopausia 29% (22 a 37)

8 años después de Menopausia Retorno a la línea de base

ESTADO REPRODUCTIVO &

Premenopausia 16% (12 a 20)

Postmenopausia temprana 60% (57 a 63)

Postmenopausia tardía 44% (34 a 54)

## Metanálisis de 6 estudios Metanálisis de 6 estudios&& Metanálisis de 4 estudios Metanálisis de 4 estudios

Epidemiología Síntomas VasomotoresEpidemiología Síntomas Vasomotores

Politi MC, Schleinitz MD, Col NF. J Gen Intern Med 2008; 23: 1507-1513Politi MC, Schleinitz MD, Col NF. J Gen Intern Med 2008; 23: 1507-1513

TEORÍAS FISIOPATOLOGÍA SOFOCOSTEORÍAS FISIOPATOLOGÍA SOFOCOS

1. 1. Estrógenos. Estrógenos. No hay correlación entre niveles de estrógenos en pacientesNo hay correlación entre niveles de estrógenos en pacientes sintomáticas y pacientes asintomáticas.sintomáticas y pacientes asintomáticas. Ausencia de síntomas en pacientes prepúberes.Ausencia de síntomas en pacientes prepúberes. Mayor incidencia en perimenopausia que en postmenopausia.Mayor incidencia en perimenopausia que en postmenopausia. No existen sofocos en pacientes con amenorrea hipotalámica.No existen sofocos en pacientes con amenorrea hipotalámica.

2. Pico LH.2. Pico LH. Existen sofocos en pacientes en tratamiento con Agonistas GNRH.Existen sofocos en pacientes en tratamiento con Agonistas GNRH. Existen sofocos en pacientes hipofisectomizadas y pacientes conExisten sofocos en pacientes hipofisectomizadas y pacientes con apoplejía hipofisiaria.apoplejía hipofisiaria.


3. Estrechamiento Zona de Termoregulación.3. Estrechamiento Zona de Termoregulación. Tataryn y cols. (1980)Tataryn y cols. (1980) Cambio en los umbrales de Termoregulación.Cambio en los umbrales de Termoregulación.

4. Alteración en la Reactividad vascular periférica.4. Alteración en la Reactividad vascular periférica. Charkoudian y cols (2003)Charkoudian y cols (2003) Alteración del Asa de Retroalimentación (Feedback) vasosAlteración del Asa de Retroalimentación (Feedback) vasos sanguíneos de la piel y Sistema Nervioso Central (SNC). sanguíneos de la piel y Sistema Nervioso Central (SNC).


5. Disbalance Neurotransmisores SNC.5. Disbalance Neurotransmisores SNC. Shanafelt y cols. (2003)Shanafelt y cols. (2003) Déficit Funcion Inhibitoria Déficit Funcion Inhibitoria 22-adrenoreceptores:-adrenoreceptores:

Noradrenalina cerebral.Noradrenalina cerebral. Déficit Serotonina.Déficit Serotonina.

6. Disminución Transporte de Glucosa SNC.6. Disminución Transporte de Glucosa SNC. Dormire SL (2009)Dormire SL (2009) Disminución GLUT-1 Barrera Hematoencefálica.Disminución GLUT-1 Barrera Hematoencefálica.

Premenopausia:Premenopausia:Fase ReproductivaFase Reproductiva

•Cíclico•Hormonas predecibles

•Acíclico•Hormonas fluctuantes

•Falla Ovárica•Hormonas disminuidas

Sofocos

Adaptación

Menopausia

Perimenopausia:Perimenopausia:Incluye transición de la Incluye transición de la menopausia y 12 meses menopausia y 12 meses después de Menopausiadespués de Menopausia

Postmenopausia:Postmenopausia:

EVOLUCION SINTOMAS VASOMOTORESEVOLUCION SINTOMAS VASOMOTORES

Deecher DC, Dorries K. Arch Womens Ment Health 2007; 10: 247-257Deecher DC, Dorries K. Arch Womens Ment Health 2007; 10: 247-257

2.Cerebro2.CerebroDisbalance NeurotransmisoresDisbalance Neurotransmisores

Temperatura Temperatura corporal centralcorporal central

3.Vasculatura periférica3.Vasculatura periféricaCambios en reactividad Cambios en reactividad vascularvascular

1.Temperatura 1.Temperatura corporal centralcorporal centralUmbral / Umbral / Cambios línea de baseCambios línea de base(Zona de Termorregulaci(Zona de Termorregulación)ón)

Deecher DC, Dorries K. Arch Womens Ment Health 2007; 10: 247-257Deecher DC, Dorries K. Arch Womens Ment Health 2007; 10: 247-257

COMPONENTES TERMORREGULACIÓNCOMPONENTES TERMORREGULACIÓN

AsintomáticaAsintomática

SintomáticaSintomática

Umbral de sudoraciónUmbral de sudoración

Umbral de escalofríoUmbral de escalofrío

Umbral de escalofríoUmbral de escalofrío

Umbral de sudoraciónUmbral de sudoración

Zona de Zona de TermorregulaciónTermorregulaciónTcTc

TcTc

SofocosSofocos

Zona de Zona de TermorregulaciónTermorregulación

Freedman RR, Semin Reprod Med 2005; 23: 117-125Freedman RR, Semin Reprod Med 2005; 23: 117-125

Tc = Temperatura corporalTc = Temperatura corporal

FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORESFISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES

• EstrógenosEstrógenos

EstrógenosEstrógenos

SSRISSRI SNRISNRI

DepresiónDepresión Síntomas VasomotoresSíntomas Vasomotores


NEUROTRANSMISORESNEUROTRANSMISORES

NEUROTRANSMISORESNEUROTRANSMISORES

TEORIA DISBALANCE NEUROTRANSMISORESTEORIA DISBALANCE NEUROTRANSMISORES

HIPOTÁLAMO- POA (Preoptic Area).- Hipotálamo Lateral.- Hipotálamo Periacueductal.

NoradrenalinaSerotonina

TALLO CEREBRALCentros de Regulación Neurovasculary Cardiovascular- Núcleo Rafe Dorsal (DRN).- Locus Ceruleus.- Formación Reticular.- Médula Oblonga: Tracto Solitario.

SISTEMA SISTEMA 22--ADRENOCEPTORES CEREBRALESADRENOCEPTORES CEREBRALES- Sistema Inhibitorio- Sistema Inhibitorio

ESTIMULOESTIMULO22-Adrenoreceptores-Adrenoreceptores

(Clonidina)(Clonidina)(Estrógenos)(Estrógenos)

(Progesterona)(Progesterona)

BloqueoBloqueo22-Adrenoreceptores-Adrenoreceptores

(Yohimbina)(Yohimbina)

NoradrenalinaNoradrenalinacerebralcerebral

NoradrenalinaNoradrenalinacerebralcerebral

SOFOCOSSOFOCOSDéficit Función Inhibitoria Déficit Función Inhibitoria 22-adrenoceptores-adrenoceptores


Deficiencia estrogénica-progestagénica

Aumento de NA y MHPG

Disminución en la activación de 2-adrenoreceptores en el hipotálamo

Reducción de la zona de Termorregulación

Reacciones autonómicas para enfriar el cuerpo

OLEADAS DE CALOR

Freedman RR, Semin Reprod Med 2005; 23: 117-125

FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORESFISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORESNA = NORADRENALINANA = NORADRENALINA

MHPG=3-metoxi-4-hidroxifenilglicolMHPG=3-metoxi-4-hidroxifenilglicol

5

0

MH

PG

sér

ico

(M

HP

G s

éric

o (

µµg/

ml)

g/m

l)

Antes SofocosAntes Sofocos Después SofocosDespués Sofocos

3.7 3.7 ± 1.4± 1.4 µµg/mlg/ml

5.1 5.1 ± 2.3± 2.3 µµg/mlg/ml

MHPG Y SOFOCOSMHPG Y SOFOCOSMHPG = 3-metoxi-4-hidroxifenilglicolMHPG = 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol- Metabolito Noradrenalina cerebral.Metabolito Noradrenalina cerebral.- Marcador sérico actividad simpática cerebral.Marcador sérico actividad simpática cerebral.

4

3

2

1

6

p<0.02p<0.02


100

50

0

Ser

oton

ina

sér

ica

(ng

/ml)

Ser

oton

ina

sér

ica

(ng

/ml)

Pacientes con SíntomasPacientes con SíntomasClimatéricos levesClimatéricos leves

Pacientes con SíntomasPacientes con SíntomasClimatéricos moderados a severosClimatéricos moderados a severos

97.7 ng/ml97.7 ng/ml

36.2 ng/ml36.2 ng/ml

• 39 pacientes.39 pacientes.• Indice de KuppermanIndice de Kupperman

p<0.05p<0.05

Slopien R, Meczekalski B, Warenik-Szymankiewicz A. Climateric 2003; 6: 53-57

NIVELES DE SEROTONINA Y SÍNTOMAS CLIMATÉRICOSNIVELES DE SEROTONINA Y SÍNTOMAS CLIMATÉRICOS

Receptores 5HT2Receptores 5HT2

Receptores 5HT1AReceptores 5HT1A

FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORESFISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES5 HT = Serotonina5 HT = Serotonina

Deficiencia estrogénica

Respuesta Respuesta HipotHipotérmicaérmica

RespuestaRespuestaHipertérmicaHipertérmica

Disminución Serotonina

Rapkin AJ. Am J Obstet Gynecol 2007Rapkin AJ. Am J Obstet Gynecol 2007; 196: 97-106; 196: 97-106

Glándula adrenal

Ovario

Respuesta Hipertérmica

Respuesta Hipotérmica

Hipotálamo Hipotálamo

Neurona Neurona presinápticapresináptica

Neurona Neurona postsinápticapostsináptica

Factores externos

Respuesta termorregulatoria

normal

Eutermia(vasodilatación o vasoconstricción)

•Zona de Termorregulación: Zona de Termorregulación: EQUILIBRADA: NORMALEQUILIBRADA: NORMAL

Es

tró

ge

no

sE

str

óg

en

os

5 HT5 HT

Receptor 5 HT1aReceptor 5 HT1a

Receptor 5 HT2Receptor 5 HT2

Recaptación 5 HTRecaptación 5 HT

Estado premenopáusicoEstado premenopáusico

Stearns V, Ullmer L, Lopez JF, y cols. Lancet 2002; 360: 1851-1861

FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORESFISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES5 HT = Serotonina5 HT = Serotonina

Glándula adrenal

Ovario



Factores externos


alterada

Oleadas de calor (vasodilatación)

•Zona de Termorregulación: Zona de Termorregulación: ESTRECHAMIENTOESTRECHAMIENTO 5HT.5HT.•Disbalance de receptores Disbalance de receptores 5 HT1a / 5 HT25 HT1a / 5 HT2

E

str

óg

en

os

Estado perimenopausia/postmenopausiaEstado perimenopausia/postmenopausia

MenopausiaAntiestrógenos,

inhibidores aromatasaAgonistas GNRH


FISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORESFISIOPATOLOGIA SINTOMAS VASOMOTORES5 HT = Serotonina5 HT = Serotonina 5 HT5 HT






Factores externos


normal

Eutermia(vasodilatación o vasoconstricción)

5 HT5 HT




Posterior al tratamiento farmacológicoPosterior al tratamiento farmacológico

•Zona de Termorregulación: Zona de Termorregulación: EQUILIBRADA: NORMALEQUILIBRADA: NORMAL 5HT.5HT.•Nuevo balance de receptores Nuevo balance de receptores 5 HT1a / 5 HT25 HT1a / 5 HT2

Soya?

Estrogenos

Progestinas

SSRI/SNRIAgentes

neuroendocrinos

TIEMPO


SSRISSRI


Estrógenos

Vasodilatación: Flujo Sanguíneo Cerebral

Flujo Glucosa a SNC

GLUT-1Barrera Hematoencefálica

( producción GLUT-1 por Astrocitos)

Transporte Glucosa SNC

Aporte Glucosa Neuronas SNC

Activación MecanismosContraregulación

Respuesta Neurovascular

Síntomas Vasomotores- SOFOCOS

TEORIA DISMINUCION TRANSPORTE DE GLUCOSA SNCTEORIA DISMINUCION TRANSPORTE DE GLUCOSA SNC

Dormire SL. Biol Res Nurs 2009; 10: 241-247Dormire SL. Biol Res Nurs 2009; 10: 241-247

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

La fisiopatología de los sLa fisiopatología de los síntomas vasomotores propios delíntomas vasomotores propios del Sindrome climatérico, se explica por un disbalance hormonal,Sindrome climatérico, se explica por un disbalance hormonal, que conlleva a un disbalance de neurotransmisores a nivel delque conlleva a un disbalance de neurotransmisores a nivel del Sistema Nervioso Central, que a su vez produce la reaccionesSistema Nervioso Central, que a su vez produce la reacciones autonómicas características de esta sintomatología. autonómicas características de esta sintomatología.

Un mejor entendimiento de los factores fisiopatológicosUn mejor entendimiento de los factores fisiopatológicos Implicados en los síntomas vasomotores, permitirá encontrar Implicados en los síntomas vasomotores, permitirá encontrar alternativas terapéuticas eficaces a la Terapia Hormonalalternativas terapéuticas eficaces a la Terapia Hormonal convencional.convencional.

GRACIASGRACIAS

Oleadas de Calor Estrógenos Clonidina

SSR 5- HT Actividad simpática

--

++

Tem

per

atu

ra

corp

ora

l cen

tral

Zona de Zona de TermorregulaciónTermorregulación

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