SÍNDROMES TALASÉMICOS Y FALCIFORMES - enerca.org · Los movimientos migratorios tienen como consecuencia la emergencia de la anemia falciforme en Europa, y un incremento en la prevalencia

SÍNDROMES TALASÉMICOS Y FALCIFORMES

Maria del Mar Mañú PereiraLaboratorio de EritropatologíaHospital Clínic de Barcelona www.catglobin.catwww.enerca.org

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http://www.enerca.org/

Alelo normal

Alelo mutado

Síndrome falciforme

Síndrome Talasémico

25%

1er Congreso Nacional de Anemias Raras y Síndromes relacionados – M. Mañú Pereira

Síndromes talasémicos y falciformes

Las hemoglobinopatías son enfermedades hereditarias que alteran el transporte deloxígeno en el organismo.



Síndrome falciforme:Mayor prevalencia: África Presencia de la HbS Eritrocitos rígidos de aspecto semilunar Obstrucción de los vasos sanguíneos pequeños Supervivencia del eritrocito disminuida: anemia Disminución oxigenación tisular

Crisis dolorosas, Infecciones bacterianas graves, Necrosis

Síndrome talasémico:Mayor prevalencia: alfa talasemia – Asia y Oriente medio, beta talasemia - CuencamediterráneaDisminución en la síntesis de la hemoglobina – anemiaEritrocitos vacios - microcitosisDisminución oxigenación

Necesidad de transfusiones periódicas



Enfermedades hereditarias monogénicas más frecuentes del mundo.

5-7% población mundial es portador de alguna hemoglobinopatía.

> 300.000 RN anuales con algún síndrome grave - la mayoría en países con ingresosbajos o medios

70% síndrome falciforme

Los movimientos migratorios tienen como consecuencia la emergencia de la anemiafalciforme en Europa, y un incremento en la prevalencia y heterogeneidad de lossíndromes talasémicos

2006-2007 OMS adopta dos resoluciones: 1. Talasemia y otras hemoglobinopatias y 2.Anemia falciforme mediante las cuales insta a la CE y a los estados miembro a desarrollarplanes para la prevención, el diagnóstico y el seguimiento clínico de estas enfermedades


Situación en España

Registro nacional pediátrico (0-18 años) de pacientes con síndrome falciforme- Sociedad Española de Hematología y Oncología pediátricas

Datos cedidos por E. Cela – año 2012 – 497 registrados

Registro nacional pediatría y adultos de pacientes con síndrome falciforme otalasémico – Grupo nacional de Eritropatología – SEHH

Datos cedidos por J. Muñoz - año 2012 - 316 pacientes registrados 200 Síndrome falciforme 96 Síndrome talasémico 20 Otras combinaciones

Programas de prevención – cribado neonatal síndromes falciformes

Estimación Nacimientos de origen materno africano - 70 nuevos casos SF /año2011 (ww.ine.es)

0

5

10

15

20

25

6,7

3,9

0,4

3,6 3,4

0,41,2

2,3

21,5

6,2

0,20,8

10,6

2,41,3

3,8

0,7 0,20,9


Incidencia neonatal anemia falciforme - 2011

HbA α2β2 95-98%

HbA2 α2δ2 <3.5%

HbF α2γ2 <2.0%

Las hemoglobinas

Locus alfa globina – cr 16

Locus beta globina – cr 16


HbA 2α 2β

Hemoglobinopatías estructuralesHbS / HbC / HbD…

Beta-talasemiaDelta beta-talasemia

¿ Qué son las hemoglobinopatías?


Cualitativo

Cuantitativo

Alfa-talasemia

HbA α2β2 95-98%

HbA2 α2δ2 <3.5%

HbF α2γ2 <2.0%

Las hemoglobinas

Locus alfa globina – cr 16

Locus beta globina – cr 16


Cadenas alfa: 2 genes – 4 alelos1mutación -1 gen – 25%

Cadenas beta: 1 gen – 2 alelos1mutación – 1 gen – 50%

Isoelectricfocusing (IEF) Citrate Agar Electrophoresis

High Performance Liquid Cromatography (HPLC)

Capillary Electrophoresis (CE)


Microcitosis* no ferropénica**

*VCM<81 fL**Saturación transferrina >30%**Transferrina normal

Estudio de Hb mediante HPLC: HbA, HbA2, HbF

HbA2 <3,5F<1,5

HbA2 >3,5F < o >2,0

Beta talasemia

HbA2 <3,5F 7-15%

Deltabeta talasemia

Interpretación de resultadosRasgos talasémicos


Alfa talasemia

2,5%

0,3%

F

A

A2

HPLC – Patrón normal – Alfa Talasemia – perdida 1-2 alelos


HbA α2β2 95-98%

HbA2 α2δ2 <3.5%

HbF α2γ2 <2.0%

HPLC – Patrón Alfa Talasemia – pérdida 3 alelos

HbH – Exceso de cadena beta globina


5’ LCR ε Gγ Aγ ψβ δ β 3’

HbA2 >3,4%

HbF > 2,0%

4,4%

4,9%

HPLC – Patrón Beta Talasemia portador


2,7%

8,3%

5’ LCR ε Gγ Aγ ψβ δ β 3’

HbA2 <3,4%

HbF 7-15%

HPLC – Patrón Delta Beta Talasemia portador


HPLC – Patrón Beta Talasemia mayor (deltabeta o combinaciones)

F

A2


Síndrome falciforme – Presencia HbS – Variante estructural beta


Genotipo Fenotipo Hb’s Gravedad clínica

βS /βS SS Alta

βS /βC SC Moderada-Alta

βS /β0 talasemia S Alta

βS / β+ talasemia SA Moderada- Alta

βS / βD SD Alta

βS /βO-Arabe SOArabe Alta

βS /βE SE Moderada

βS / δβ talasemia S Moderada

βS /β Lepore S Moderada-Alta

βS / HPFH S Leve

Rasgo falciforme: heterocigoto S – presencia de HbA y HbS Anemia falciforme: homocigoto S – presencia de HbS en ausencia de HbA Síndrome falciforme: combinaciones S / genes beta talasémicos u otras estructurales

HbS 40-50% HbS Heterocigota - portador

Interpretación de resultados


Presencia de HbA y HbS

42,5%

57,5%

F

A

A2

S

HPLC – Patrón Heterocigoto S


F

A

S

HbS/(HbA+HbS): 40,9%

HPLC – Patrón Heterocigoto S - RN





HbS <40% Doble heterocigotoS/ alfa talasemia


30.7%

69.3%

F

A

A2

S

HPLC – Patrón Heterocigoto S – Alfa talasemia






HbS >50% Doble heterocigotoS/ beta+ talasemia (delta beta+ )


76,9%

23,1%

F

AA2

S


HPLC – Patrón Heterocigoto doble heterocigot S – beta+



HbS 100% MCV>81fLHomocigoto S / Doble heterocigoto HbS/PHHF

HbS 100% MCV<81fLHomocigoto S / alfa talasemiaDoble heterocigoto S/ beta0 talasemia (delta beta0)





Presencia de HbS en ausencia de HbA

F

A2

S

HPLC – Patrón Homocigoto S – Doble S / beta talasemia








HbS 50% HbX 50% Doble heterocigoto S/ Hemoglobinopatías estructural cadena beta globina (HbC, HbD….)




CS

HPLC – Patrón – Doble S / C








HbS 50% HbX 50% Doble heterocigoto S/ Hemoglobinopatías estructural cadena beta globina (HbC, HbD….)




Diagnóstico y consejo genético


MADRE

Portador/a HbS β- Tal δβ- Tal Hb Lep HbE HbO HbC HbD HPPF NP

PADRE Hb S ? ? ?

β- TAL

δβ- TAL ?

Hb Lepore

Hb E ?

Hb OArab

Hb C

Hb D

HPPF ?

NP

Riesgo alto Riesgo moderado Sin riesgo



MADRE

Portador/a HbS β- Tal δβ- Tal Hb Lep HbE HbO HbC HbD HPPF NP

PADRE Hb S ? ? ?

β- TAL

δβ- TAL ?

Hb Lepore

Hb E ?

Hb OArab

Hb C

Hb D

HPPF ?

NP

Riesgo alto Riesgo moderado Sin riesgo

Bélgica 2005-2009 74 recién nacidos con anemia falciforme

Seguimiento Antenatal?

?

3%

Embarazo

avanzado

23%

Padre no

disponible

7%

No cribado

15%

Aborto rechazado

41%

Fallo

interpretación

11%



Bélgica 2005-2009 74 recién nacidos con anemia falciforme

Seguimiento Antenatal?

?

3%

Embarazo

avanzado

23%

Padre no

disponible

7%

No cribado

15%

Aborto rechazado

41%

Fallo

interpretación

11%



Diagnóstico diferencial

Estudio familiar (madre, padre y hermanos)Afectos

Separación defectos – herencia materna y paterna Diagnóstico caso

Portadores: Identificación de parejas de riesgo Prevención antenatal

Estudios genéticos Estudio familiar no es posible (padre no disponible, adopciones) Presencia Hemoglobinopatías desconocidas No correlación con el fenotipo

Co-elución de fraccionesMutaciones dominantes

Diagnóstico prenatal Diagnóstico preimplantacional


Limitaciones estudios genéticos

Correlación mutación - origen étnico:

alfa talasemia: 3.7Kb /4.2Kb/SEA/20.5/MED/FIL/THAI

beta talasemia: mutaciones prevalentes área mediterránea

delta beta talasemia: Spanish/Sicilian/Turkish/Viatnamese/Chinese

Limitaciones técnicas genética:

Co existencia de mutaciones puntuales/ delecionales con mutaciones

delecionales - falsos homocigotos

Alfa talasemia: homocigosis mutaciones α+ cuando se

encuentran en asociación con mutaciones α0

HbH!

Beta talasemia: homocigosis mutaciones β cuando se encuentran

en asociación con mutaciones δβ (delecionales)


¡Muchas gracias!Unidad de Eritropatología

Hospital Clínic de Barcelonac/ Villarroel 170080036-BarcelonaTel: 932271739

www.enerca.org

Enerca Coordination TeamHead of Project - J.L. Vives Corrons ([email protected])Project Manager - María del Mar Mañú Pereira ([email protected])Project Assistant - Laura Olaya Costa ([email protected])

Prof. J.LL Vives Corrons Dra. M. Mañú Pereira L. Olaya Costa J. Abad López E. Llaudet L. Montllor VeguesM. Corbella

María del Mar Mañú [email protected]


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mailto:[email protected]




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