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Azaspirene, Pseurotin A (090509-TKGP) Y. Hayashi1), 2), 3)
O
O
NHEt O
OHOH
Ph
Azaspirene
O
O
NHO
OHOMe
Ph
OH
OH
O
Et
Pseurotin A
O
O
NHO
OH
Ph
O
Et OMe
O
Synerazole
Activity antitumor 抗腫瘍活性
Key Reactions (A) Mukaiyama Aldol reaction, (B) Intramolecular cyclization, (C)
Intermolecular Aldol reaction,
Et OMe
O
(DHQ)2PHAL?, K3Fe(CN)6K2CO3, ?
tBuOH : H2O = 1 : 1Et OMe
O
OH
OH ?TsOH·H2O
CH2Cl2 Et
OO
OMe
O
LDA?
THF
OO
HEt
OMe
O
Ph
OHH
??
CH2Cl2MgBr2·OEt2CH2Cl2
Et
OO
OMe
TBSO
(A)
?
C-026
OO
HEt
OMe
O
Ph
OTIPSH
3N-LiOH : tBuOH= 5 : 1
110 °C
OO
HEt
OH
O
Ph
OTIPSH
1) ? NEt3, cat.? CH2Cl2
2) liq. NH3
OO
HEt
NH2
O
Ph
OTIPSHA-012
NaH
DMF
NHO
O
HEt
Ph
O
OTIPS
? : MeOH= 10 : 1 NHHO
Et
OH
Ph
O
OTIPS
?H2O
CH2Cl2
NHHOEt
O
Ph
O
OTIPS(B)
1
Et H
O
?, ?THF
NHHOPh
O
OTIPS
Et
OOH
1) Dess-Martin periodinane CH2Cl2
2) TLC
O
O
NHEt O
OTIPS
Ph
(C)
TsOH·H2O
CH2Cl2
O
O
NHEt O
OTIPS
OHPh
?
MeOH
O
O
NHEt O
OH
OHPh
Azaspirene
CHOEt
OO
?, ?THF
NHHOPh
O
OTIPSOOH
OO
Et
1) Dess-Martin periodinane CH2Cl2
2) TLC1
O
O
NHO
OTIPS
Ph
O
O
Et
?/acetone
MeOH
O
O
NHO
OTIPS
Ph
O
O
Et OH
OHDess-Martinperiodinane
CH2Cl2
O
O
NHO
OTIPS
Ph
O
O
Et OH
OO
O
NHO
OHOMe
Ph
OH
OH
O
Et
Pseurotin A
O
O
NHO
OH
Ph
O
O
Et OH
O?
MeOH
?
MeOH
NHHOEt
O
Ph
O
OTMS
?, ?THF
H
Et
O
O NHHOPh
O
OTMSOOH
O
Et
1) TBAF, THF
2) TMSCl, imidazole CH2Cl2
1
?/acetone
?
O
O
NHO
OTMS
Ph
O
Et OMe
OH1) ? NaHCO3 H2O, CH2Cl2 2) TLC
O
O
NHO
OTMS
Ph
O
Et
?
MeOH
O
O
NHO
OH
Ph
O
Et OMe
ODess-Martinperiodinane
NaHCO3, H2O
CH2Cl2
O
O
NHO
OTMS
Ph
O
Et OMe
O
Synerazole References
1) Y. Hayashi, M. Shoji, J. Yamaguchi, K. Sato, S. Yamaguchi, T. Mukaiyama, K. Sakai, Y. Asami, H. Kakeya, H. Osada,
J. Am. Chem. Soc., 124, 12078 (2002)
2) Y. Hayashi, M. Shoji, S. Yamaguchi, T. Mukaiyama, J. Yamaguchi, H. Kakeya, H. Osada, Org. Lett., 5, 2287 (2003)
3) Y. Hayashi, M. Shoji, T. Mukaiyama, H. Gotoh, S. Yamaguchi, M. Nakata, H. Kakeya, H. Osada, J. Org. Chem., 70,
5643 (2005)
