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sistema rh
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Queste diapositive sono state assemblate attingendo da Wikipedia, da altro materiale
accessibile in rete, e da libri di testo. La loro unica funzione è stata quella di dare continuità
all’esposizione durante le lezioni. Non hanno nessuna pretesa di originalità, e non intendono essere null’altro che un ausilio didattico. Il loro
uso è idealmente ristretto agli studenti del corso.
UN PO’ DI STORIA
Nel 1939 una signora, precedentemente trasfusa con il sangue del marito AB0 compatibile,
partoriva un feto affetto da una grave sindrome anemico-emolitica, nota come
MALATTIA EMOLITICA NEONATALE o MEN
UN PO’ DI STORIA
Nel sangue di questa signora veniva messo in evidenza un anticorpo che agglutinava le emazie
dell’85% degli individui caucasici A PRESCINDERE DAL LORO FENOTIPO AB0
UN PO’ DI STORIA
Due anni dopo un antisiero ottenuto immunizzando un coniglio con emazie di
scimmia (Macacus Rhesus) sembrò dimostrare la stessa specificità, per cui l’antigene riconosciuto
dall’antisiero di coniglio venne chiamato FATTORE Rh
RIMASE A DEFINIRE IL SISTEMA NELLA SUA GLOBALITÀ
Il sistema Rh è estremamente polimorfico, chiarito solo recentemente mediante l’analisi
genomica.
Antigeni del sistema Rh D V Dw Bea C Ew c-like Evans E G cE C-like c Hr° RH Tar e Hr Go Ces f hrs hrb Riv Ce VS RH32 Sec Cw Cg Har JAL Cx CE Hrb STEM
STRUTTURA DEI POLIPEPTIDI DEL SISTEMA RH
Gli antigeni Rh sono espressi solo sulle emazie e sono strutturalmente associati a glicoproteine
(RhAG, LW) destinate a mantenere l’integrità strutturale della membrana
DA WIKIPEDIA
• On the basis of structural homology it has been proposed that the product of RHD gene, the RhD protein, is a membrane transport protein of uncertain specificity (CO2 or NH3) and unknown physiological role.
• The three-dimensional structure of the related RHCG protein and biochemical analysis of the RhD protein complex indicates that the RhD protein is one of three subunits of an ammonia transporter.
DA WIKIPEDIA
• Three recent studies have reported a protective effect of the RhD-positive phenotype, especially RhD heterozygosity, against the negative effect of latent toxoplasmosis on psychomotor performance in infected subjects. RhD-negative compared to RhD-positive subjects without anamnestic titres of anti-Toxoplasma antibodies have shorter reaction times in tests of simple reaction times
I GENI CHE CODIFICANO PER IL SISTEMA Rh SONO DUE
• 1) GENE RHD – Codifica per il polipeptide che reca gli epitopi D
• 2) GENE RHCE – Codifica per il polipeptide che reca gli epitopi C, E,
c, ed e.
APLOTIPI Rh POSSIBILI FREQUENZA NEI CAUCASICI
• DCe (42%) • Ce (2%) • DcE (14%) • cE (1%) • Dce (4%) • ce (37%) • DCE (0%) • CE (0%)
VARIANTI ANTIGENICHE
• 1) D IPERESPRESSO – Densità epitopica ↑ (75.000-200.000 epitopi
anziché 10.000-30.000) – Causa: sostituzione di parti di RHCE con parti di
RHD
VARIANTI ANTIGENICHE
• 2) D DEBOLE (Du, weak D) (variante quantitativa) – Densità epitopica ↓ (200-10.000 epitopi) – Causa: mutazioni puntiformi e sostituzioni
aminoacidiche a carico di epitopi intramembrana e intracitoplasmatici, con conseguente riduzione del numero di epitopi esposti
– Effetto non voluto: alcuni soggetti positivi vengono classificati come negativi, e usati come donatori per riceventi negativi
VARIANTI ANTIGENICHE
• 3) D PARZIALE (variante qualitativa) – Causa: sostituzione di parti di RHD con parti di
RHCE, oppure mutazioni puntiformi o delezioni in RHD, con scomparsa selettiva di alcuni epitopi
– Effetto: These individuals, if alloimmunized to D, can produce an anti-D antibody. Therefore, partial D patients who are donating blood should be labeled as D-positive but, if receiving blood, they should be labeled as D-negative and receive D-negative units.
VARIANTI ANTIGENICHE
• 4) Rh null – Causa: delezione di RHD – Effetto: assenza di D associata ad assenza delle
glicoproteine RhAG e LW destinate a mantenere l’integrità strutturale della membrana, con conseguenti anormalità strutturali (stomatocitosi) e possibilità di anemia emolitica