Síndromes de Sobrecrecimiento Fetal · 2016-01-11 · Síndrome de Beckwith-Wiedemann Más común de los síndromes de sobrecrecimiento. 1/13.700. Macrosomía, macroglosia, organomegalia,

Síndromes de

Sobrecrecimiento Fetal

Dr. Rafael Valdés Vicuña

Becado Medicina Materno Fetal PUC

Centro de Referencia Perinatal Oriente (CERPO)

Departamento de Obstetricia y Ginecología,

Hospital “Dr. Luís Tisné Brousse”

Campus Oriente, Facultad de Medicina, Universidad de Chile.

Introducción

Proceso sumamente complejo, depende de múltiples factores: genéticos, hormonales, ambientales entre otros.

Excesivo crecimiento o desarrollo, localizado o generalizado para la edad y el sexo del individuo.

Variables antropométricas más utilizadas son el peso, talla y perímetro cefálico.

2 desviaciones estándar por encima de la media o sobre percentil 95 para edad y sexo correspondiente.

Letícia da Silva Lacerda, Úrsula David Alves, José Fernando Cardona Zanier,

Dequitier Carvalho Machado, Gustavo Bittencourt Camilo, and Agnaldo José Lopes,

“Differential Diagnoses of Overgrowth Syndromes: The Most Important Clinical and

Radiological Disease Manifestations,” Radiology Research and Practice, vol. 2014,

Introducción

Causas más frecuentes de macrosomía fetal, DIABETES MELLITUS (gestacional o pregestacional) y error en cálculo edad gestacional.

Diagnóstico de macrosomía es posterior a evaluación anatómica fetal.

Asociación entre sobrecrecimiento, alteraciones anatómicas, tumores y discapacidad intelectual.

Introducción

Se acompañan de un patrón de signos dismórficos, siendo la talla alta la característica relevante.

Mayor riesgo de discapacidad intelectual (leve, moderada o severa), 1-3% vs. 8 a 10%.

Mayor riesgo de desarrollar tumores en edad pediátrica (1/14.000 vs. 3 a 40%).

Letícia da Silva Lacerda, Úrsula David Alves, José Fernando Cardona Zanier,

Dequitier Carvalho Machado, Gustavo Bittencourt Camilo, and Agnaldo José Lopes,

“Differential Diagnoses of Overgrowth Syndromes: The Most Important Clinical and

Radiological Disease Manifestations,” Radiology Research and Practice, vol. 2014,

Introducción

Analizaremos sólo síndromes que se hayan

presentado prenatalmente:

Síndrome de Beckwith-Wiedemann.

Síndrome de Sotos.

Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel.

Síndrome de Pallister-Killian.

Síndrome de Perlman.

Síndrome de Beckwith-Wiedemann

Más común de los síndromes de sobrecrecimiento. 1/13.700.

Macrosomía, macroglosia, organomegalia, onfalocele,

hemihiperplasia, hipoglicemia.

85% son esporádicos, 15% familiares.

Alteración o función de uno o más genes de la zona 11p15.5

que codifican genes de factores de crecimiento y supresores

de tumores.

Riesgo elevado de tumores (7%): Tumor de Wilms (60%),

hepatoblastoma, carcinoma adrenocortical,

rabdomiosarcoma y neuroblastoma (7%). Asimetría aumenta

4 veces el riesgo.

Wiedemann HR. 1983. Tumours and hemihypertrophy

associated with Wiedemann-Beckwith syndrome (Letter)

Europ J Pediat 141:129.

Weksberg R, Shuman C, Beckwith JB. Beckwith–Wiedemann

syndrome. European Journal of Human Genetics 2010;18(1):8-14.



syndrome. European Journal of Human Genetics 2010;18(1):




syndrome. European Journal of Human Genetics 2010;18(1):8-

14. doi:10.1038/ejhg.2009.106.


Prenatal:

Macrosomía, polihidramnios, macroglosia, onfalocele , tamaño placentario aumentado, cordón umbilical largo, riñones y glándulas suprarenales aumentados de tamaño.

Historia obstétrica de FIV, con características ecográficas anteriormente descritas, sospechar SBW. Riesgo 1/4000. Alteraciones imprinting materno.

Association of In Vitro Fertilization with Beckwith-Wiedemann Syndrome and

Epigenetic Alterations of LIT1 and H19

DeBaun, Michael R. et al.

The American Journal of Human Genetics , Volume 72 , Issue 1 , 156 - 160



Macrosomia, macroglosia, alteraciones pared abdominal.

Onfalocele, hernia umbilical, diástasis del recto, pliegues del lóbulo de la oreja anterior y orificios helicoidales posteriores, visceromegalia, glándula suprarrenal aumentada de tamaño (patognomónico), anomalías renales, cardiomegalia que desaparece de forma espontánea, hipoglicemia.


syndrome. European Journal of Human Genetics 2010;18(1):8-14.


Síndrome de Sotos.

“Gigantismo cerebral”, descrito por Juan

Sotos en 1964.

Incidencia de 1 en 14000.

Riesgo aumento de tumores, 4%,

intraabdominal aproximadamente 37%, 43%

extraabdominales.

Gorlin, R. J., Cohen, M. M., Levin L. S. Overgrowth syndromes and postnatal onset obesity syndromes.In:

Syndromes of the Head and Neck. : :New York: Oxford Univ. Press (pub.) (3rd ed.) : 1990. Pp. 323-352.

Síndrome de Sotos

Genética:

NSD1, único gen en el cual mutaciones causan

el síndrome de Sotos, ubicado en el brazo largo

del cromosoma 5 (5q35).

Aproximadamente 80-90% de las personas con

síndrome de Sotos tiene alteraciones

demostrable en el gen NSD1. 15%

microdeleciones.

95% mutación de novo. Vora, N. and D. W. Bianchi (2009). "Genetic considerations

in the prenatal diagnosis of overgrowth syndromes."

Prenatal Diagnosis 29(10): 923-929.

Síndrome de Sotos

Prenatal

Creciemiento fetal exagerado, macrocefalia,

polihidroamnios en asociación en general a

malformaciones renal y sistema nervioso

central, translucencia retronucal aumentada.

Vora, N. and D. W. Bianchi (2009). "Genetic considerations



Síndrome de Sotos

Macrocefalia, dolicocefalia, SNC (ventriculomegalia,

cambios de la línea media), frente prominente, línea de

implantación del cabello alta, coloración rosada de las

mejilas y la nariz, paladar alto, crecimiento acelerado

durante la infancia, manos y pies exageradamente

grandes, hipotonía, retraso en el desarrollo, retraso en

el lenguaje. Edad ósea avanzada.

60-80 % de los pacientes presentan una erupción

prematura de sus dientes.

Tatton-Brown, K., Douglas, J., Coleman, K., Baujat, G., Cole, T. R. P., Das, S., Horn, D., Hughes, H. E., Temple, I. K.,

Faravelli, F., Waggoner, D., Turkmen, S., Cormier-Daire, V., Irrthum, A., Rahman, N. Genotype-phenotype

associations in Sotos syndrome: an analysis of 266 individuals with NSD1 aberrations. Am. J. Hum. Genet. 77: 193-

204, 2005.

Síndrome de Sotos

Síndrome Simpson-Golabi-Behmel

Prevalencia desconocida, enfermedad subdiagnosticada

Recesivo ligado al cromosoma X.

Tumor de Wilms, hepatoblastoma, neuroblastoma adrenal, gonadoblastoma, carcinoma hepatocelular, 10-15%.

Li M, Shuman C, Fei YL, Cutiongco E, Bender HA, Stevens C, Wilkins-Haug L, Day-Salvatore D, Yong SL, Geraghty

MT, Squire J, Weksberg R. GPC3 mutation analysis in a spectrum of patients with overgrowth expands the

phenotype of Simpson-Golabi-Behmel syndrome. Am J Med Genet. 2001;102:161–8.


Causado por una mutación en el gen GPC3

que se encuentra en el cromosoma Xq26.

Li M, Shuman C, Fei YL, Cutiongco E, Bender HA, Stevens C, Wilkins-Haug L, Day-Salvatore D, Yong SL,

Geraghty MT, Squire J, Weksberg R. GPC3 mutation analysis in a spectrum of patients with overgrowth expands

the phenotype of Simpson-Golabi-Behmel syndrome. Am J Med Genet. 2001;102:161–8.


Prenatal:

Macrosomía, polihidroamnios asociado a

hernia diafragmática, aumento translucencia

nucal, viceromegalia, alteraciones

genitourinarias, polidactilia postaxial, arteria

umbilical única.





Macrosomía, macrocefalia, rostro tosco, macroglosia, anormalidades en paladar, discapacidad intelectual moderada a severa con o sin alteraciones estructurales en SNC, pezón supernumerario, diástasis de los rectos, hernia umbilical, hernia diafragmática, alteraciones genitourinarias, alteraciones. Manos grandes, polidactilia postaxial.

Gurrieri, F., Pomponi, M. G., Pietrobono, R., Lucci-Cordisco,

E., Silvestri, E., Storniello, G., Neri, G. The Simpson-Golabi-

Behmel syndrome: a clinical case and a detective story. Am. J.

Med. Genet. 155A: 145-148, 2011.


Síndrome de Pallister-Killian

Incidencia se estima en 1/25.000. Esporádicos.

Tetrasomía 12p en mosaico y restringida a

tejido. Isocromosoma 12p extra en mosaico.

Cariotipo es 47,XX o XY, +i(12)(p10).

Muerte perinatal o durante los primeros años

de vida en aproximadamente la mitad de

pacientes. RM profundo, crisis convulsivas.

Las manifestaciones progresan con la edad.

Mosaicismo de nivel bajo, la afectación es

menos grave.

Choo, S., Teo, S. H., Tan, M., Yong, M. H., Ho, L. Y. Tissue-limited

mosaicism in Pallister-Killian syndrome--a case in point. J. Perinatol. 22:

420-423, 2002.


Prenantal:

Hernia diafragmática, polihidramnios, hidrops

fetal, malformaciones cardíacas, acortamiento

de extremidades.

Mal pronóstico, muerte perinatal o primerio

años de vida.

Choo, S., Teo, S. H., Tan, M., Yong, M. H., Ho, L. Y. Tissue-limited

mosaicism in Pallister-Killian syndrome--a case in point. J. Perinatol. 22:

420-423, 2002.


Clínica:

Cara tosca, frente ancha con entradas temporofrontales, crestas

supraorbitales poco profundas, fisuras palpebrales oblicuas ascendentes, hipertelorismo, puente nasal plano y ancho, nariz corta con ventanas nasales hacia arriba, boca grande con comisuras hacia abajo y labio superior prominente.

Macroglosia y mentón prominente.

Acortamiento rizomélico de las extremidades, manos y pies pequeños con hipoplasia de las uñas, hipotonía.

Malformaciones congénitas, defectos diafragmáticos y anales. Defectos cardíacos 25%.

Déficit intelectual grave, anomalías pigmentarias de la piel, sordera y crisis convulsivas.


Síndrome de Perlman

Autosómico recesivo.

Mutación del gen DIS3L2 en el cromosoma

2q37.2.

Alto riesgo de tumor de Wilms (64%) si

sobrevive al período perinatal. Alessandri, J.-L., Cuillier, F., Ramful, D., Ernould, S., Robin,

S., de Napoli-Cocci, S., Riviere, J.-P., Rossignol, S. Perlman

syndrome: report, prenatal findings and review. Am. J. Med.

Genet. 146A: 2532-2537, 2008.


Prenatal:

Higroma quístico y translucencia nucal

aumentada. Los hallazgos más comunes para

el segundo y tercer trimestre incluyen

macrosomía, aumento del tamaño de los

riñones, tumores renales, anomalías cardíacas

y visceromegalia.

Alessandri, J.-L., Cuillier, F., Ramful, D., Ernould, S., Robin,



Genet. 146A: 2532-2537, 2008.



Clínica:

Macrosómicos, hipotónicos, visceromegalia, forma en V invertida de la cara, labio superior alto, frente amplia, ojos hundidos, puente nasal ancho, orejas de implantación bajas. Alteraciones renales (riñones aumentados de tamaño e hidroureteronefrosis, retraso desarrollo psicomotor y alta mortalidad neonatal.

Alessandri, J.-L., Cuillier, F., Ramful, D., Ernould, S., Robin,



Genet. 146A: 2532-2537, 2008.


Sugerencia…




Conclusiones

Incluir siempre como diagnóstico diferencial los síndromes de sobrecrecimiento en fetos en percentil mayor a 90 y malformaciones asociadas.

Fenotipo similar en la gran mayoría de los síndromes, diagnóstico específico post natal, pero para eso, hay que sospecharlo.

Diabetes Mellitus NO es la única causa de macrosomía fetal.

Muchas Gracias.

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Síndromes de Sobrecrecimiento Fetal · 2016-01-11 · Síndrome de Beckwith-Wiedemann Más común de los síndromes de sobrecrecimiento. 1/13.700. Macrosomía, macroglosia, organomegalia,