STATUS ESENCIJALNIH MASNIH KISELINAČKOD ZDRAVIH OSOBA I U METABOLIČKIM

BOLESTIMA U SRBIJI: DA LI NAM JE POTREBNA SUPLEMENTACIJA?POTREBNA SUPLEMENTACIJA?

Ristić-Medić D, Arsić A, Popović T, Poštić M, Vučić V, G rino ić M Glibetić MGurinović M, Glibetić M

prezenterprezenter:: Dr sc. medDr sc. med Danijela RistićDanijela Ristić--MedićMedić

Masne kiseline fosfolipidap

Sastav masnih kiselina fosfolipida serumaSastav masnih kiselina fosfolipida serumareflektuje tip masti unetih ishranom i koristise kao biohemijski parametar za praćenjeunosa masnih kiselina

Eritrociti reflektuju profil masnih kiselinaEritrociti reflektuju profil masnih kiselinaserumskih lipida i smatraju se prihvatljivimmodelom za ispitivanje opšteg metabolizmamasnih kiselinamasnih kiselina RaatzRaatz S et al,S et al, J Nutrition, 2001)J Nutrition, 2001)

Masne kiseline fosfolipida Literaturni podaci ukazuju da se masne kiseline

fosfolipida mogu posmatrati kao nezavisan faktorfosfolipida mogu posmatrati kao nezavisan faktor rizika za nastanak kardiovaskularnih oboljenja i da se uzimaju kao objektivni biohemijski i dik k dij ih i ih dijindikator tokom dijetnih interventnih studija

Više pažnje se danas posvećuje vrsti masnih p j p jkiselina u odnosu na količinu masti, jer se i pored smanjenog unosa masti, kalorijski unos nije smanjio kao ni broj gojaznih osoba i broj obolelihsmanjio kao ni broj gojaznih osoba i broj obolelih od dijabetesa tipa 2

Nomenklatura najzastupljenijih masnih kiselina

Trivijalan naziv Hemijski naziv Skraćena oznaka

zasićene masne kiseline

Kaprinska Dekanska 10:0

Laurinska Dodekanska 12:0Laurinska Dodekanska 12:0Miristinska Tetradekanska 14:0 Palmitinska Heksadekanska 16:0 Stearinska Oktadekanska 18:0 Arahinska Eikosanska 20:0 Behenska Dokosanska 22:0 Lignocerinska Tetrakosanska 24:0

nezasićene masne kiseline

Palmitoleinska cis-9-dekaenska 16:1, n-7 Oleinska cis-9-okttadekaenska 18:1, n-9 Vakcenska cis-11-oktadekaenska 18:1, n-7 Gadoleinska cis-9-eikosaenska 20:1, n-7 Eručna cis-13-dokosenska 22:1, n-9 Cetoleinska cis-11-dokosenska 22:1, n-11 Nervonska cis-15-tetrakosaenska 24:1, n-9 Linolna cis-9,12-oktadekdienska 18:2, n-6 γ-linolenska cis-6,9,12-oktadekatrienska 18:3, n-6γ , , ,α-linolenska cis-9,12,15-oktadekatrienska 18:3, n-3 dihomo-γ-linolenska cis-8,11,14-eikozatrienska 20:3, n-6 Arahidonska cis-5,8,11,14-eikozatetraenska 20:4, n-6 Timnodonska cis-5,8,11,14,17-eikozapentaenska 20:5, n-3 Klupanodonska cis-7,10,13,16,19-dokozapentaenska 22:5, n-3 Cervonska cis 4 7 10 13 16 19 dokozaheksaenska 22:6 n 3Cervonska cis-4,7,10,13,16,19-dokozaheksaenska 22:6, n-3

Linolna (18:2nLinolna (18:2n--6) i 6) i AlfaAlfa--llinolenska kiselinainolenska kiselina (18:(18:33nn--33) su dve E) su dve EFAFA koje organizamkoje organizam nenesintetisintetiššee već se unose samo hranom i prekursori su dugolančanih nveć se unose samo hranom i prekursori su dugolančanih n--6 i n6 i n--3 masnih 3 masnih kiselinakiselina

FOSFOLIPIDI MEMBRANE

D ži i t ić ti

FOSFOLIPIDI MEMBRANE

• Dužina i stepen nezasićenosti masnih kiselina fosfolipida određuju fluiditet i propustljivost membrane

• masne kiseline fosfolipida membrane prekursori su za sintezu eikozanoida

• proizvodi degradacije fosfolipida (ceramid, sfingozin, inozitol-3-fosfat, diacilglicerol)su sekundarni glasnici usu sekundarni glasnici u intraćelijskoj signaliciji

CILJ Svrha ove studije preseka bila je odrediti status

masnih kiselina fosfolipida seruma i eritrocita kodmasnih kiselina fosfolipida seruma i eritrocita kod pacijenata sa poremećajem metabolizma lipida, u gojaznosti, u dijabetesu tipa 2, kod pacijenata na hemodializi kao i kod obolelih od alkoholne cirozehemodializi kao i kod obolelih od alkoholne ciroze jetre i uporediti ih sa zdravim osobama

METODOLOGIJA Fosfolipidi seruma su izdvajani Fosfolipidi seruma su izdvajani

METODOLOGIJA p jp j

jednodimenzionalnom tankoslojnom jednodimenzionalnom tankoslojnom hromatografijom, a sastav masnih kiselina je hromatografijom, a sastav masnih kiselina je određen pomoću gasne hromatografijeodređen pomoću gasne hromatografijeodređen pomoću gasne hromatografijeodređen pomoću gasne hromatografije

TLC hromatogram neutralnih lipidaTLC hromatogram neutralnih lipida Hromatogram masnih kiselinaHromatogram masnih kiselina

Rezultati poređenja profila masnih kiselina fosfolipida Rezultati poređenja profila masnih kiselina fosfolipida seruma i eritrocita pacijenata saseruma i eritrocita pacijenata sa hiperlipidemijamahiperlipidemijama sasaseruma i eritrocita pacijenata sa seruma i eritrocita pacijenata sa hiperlipidemijamahiperlipidemijama sa sa zdravim osobama zdravim osobama

60HLP KONTROLE

mol % 60HLP KONTROLE

mol%

serumserum eritrociti eritrociti

40

50 ******mol %

40

50 ******

mol%

20

30

***20

30

0

10

n-6 n-3 n-6/n3 PUFA 0

10

n-6 n-3 n-6/n3 PUFA

***

D. RistD. Ristićić Medić, Doktorska disertacija, 2010Medić, Doktorska disertacija, 2010

Rezultati poređenja profila masnih kiselina fosfolipida Rezultati poređenja profila masnih kiselina fosfolipida seruma i eritrocita pacijenata saseruma i eritrocita pacijenata sa hiperlipidemijamahiperlipidemijama uuseruma i eritrocita pacijenata sa seruma i eritrocita pacijenata sa hiperlipidemijamahiperlipidemijama u u odnosu odnosu na stepen uhranjenostina stepen uhranjenosti

serumserum eritrociti eritrociti

50PREKOMERNA UHRANJENOST NORMALNA UHRANJENOST **m ol %

PREKOMERNA UHRANJENOST **mol %

40

50 NORMALNA UHRANJENOST

40

50 NORMALNA UHRANJENOSTmol %

20

30

*20

30

*

0

10

n 6 n 3 n 6/n3 PUFA SFA M UFA0

10

n 6 n 3 n 6/n3 PUFA SFA MUFAn-6 n-3 n-6/n3 PUFA SFA M UFA n-6 n-3 n-6/n3 PUFA SFA MUFA

D. RistD. Ristićić Medić, Doktorska disertacija, 2010Medić, Doktorska disertacija, 2010

Rezultati poređenja profila masnih kiselinaRezultati poređenja profila masnih kiselina fosfolipida fosfolipida dd ti hi li id ijti hi li id ijseruma u odnosu na seruma u odnosu na tip hiperlipidemijetip hiperlipidemije

40

45mol%***

25

30

35

C

15

20

25IHTgCHLIHTC

***

5

10 ***

0n-6 n-3 n-6/n-3

D.Ristić Medić et al, Nutrition Research, 2003D.Ristić Medić et al, Nutrition Research, 2003

Rezultati poređenja profila masnih kiselina fosfolipida seruma Rezultati poređenja profila masnih kiselina fosfolipida seruma pacijenata sa pacijenata sa hiperlipidemijama obolelih od dijabetesa tipa 2hiperlipidemijama obolelih od dijabetesa tipa 2sa zdravimsa zdravim osobamaosobama

40

45mol%

***

25

30

35

40

10

15

20

25CHLP-DM***

0

5

10

n-6 n-3 n-6/n-3

***

D.Ristić Medić et al, Nutrition Metabolism & Cardiovascular Disease, 2006D.Ristić Medić et al, Nutrition Metabolism & Cardiovascular Disease, 2006

Profil masnih kiselina fosfolipida eritrocita Profil masnih kiselina fosfolipida eritrocita gojaznih osoba gojaznih osoba sa hiperlipidemijamasa hiperlipidemijama u odnosu u odnosu na stepen osetljivosti na na stepen osetljivosti na insulininsulin

35

40mol%

25

30

C

0

15

20CNTglIR

0

5

10 ** **

0n-6 n-3 n-6/n-3

Potić M, RistićPotić M, Ristić--Medić et al, Arch Biol Sci , 2009Medić et al, Arch Biol Sci , 2009

Profil masnih kiselina fosfolipida seruma Profil masnih kiselina fosfolipida seruma pacijenata sapacijenata sa alkoholnom cirzom jetre ualkoholnom cirzom jetre u odnosuodnosupacijenata sa pacijenata sa alkoholnom cirzom jetre ualkoholnom cirzom jetre u odnosu odnosu na na stepen uhranjenostistepen uhranjenosti

40

45mol%

25

30

35

CG***

10

15

20 ANMN

***

0

5

10

n-6 n-3 n-6/n-3

***

n 6 n 3 n 6/n 3

D.Ristić Medić et al, Hepatology Research, in press D.Ristić Medić et al, Hepatology Research, in press

Profil masnih kiselina fosfolipida seruma i eritrocita kod Profil masnih kiselina fosfolipida seruma i eritrocita kod pacijenata na hemodijalizipacijenata na hemodijalizipacijenata na hemodijalizipacijenata na hemodijalizi

serumserum eritrociti eritrociti

35

40

45mol%

*

30

35

40mol%

20

25

30

CGH

20

25

30

CGH

5

10

15

20 H

*5

10

15H

*

0

5

n-6 n-3 n-6/n-30

5

n-6 n-3 n-6/n-3

Ristic V, Renal failure 2007, Ristic Medic D, NTM 2011Ristic V, Renal failure 2007, Ristic Medic D, NTM 2011

Profil masnih kiselina fosfolipida seruma kod Profil masnih kiselina fosfolipida seruma kod

45mol%

pacijenata sa pacijenata sa hiperlipidemijama na različitim tretmanimahiperlipidemijama na različitim tretmanima

35

40

45 ***

25

30

35

AHA-Step 1 dijeta

15

20AHA-Step 1 dijeta +FIBRATIAHA-Step 1 dijeta+STATINI Start terapije ***

5

10***

0n-6 n-3 n-6/n-3

D. Ristić Medić, Doktorska disertacija,2010, D. Ristić Medić, Doktorska disertacija,2010, Gen Physiol BiophysGen Physiol Biophys,20092009

PUFA STATUS PUFA STATUS KOD ZDRAVIH OSOBAKOD ZDRAVIH OSOBABiomarker: fosfolipidi serumaBiomarker: fosfolipidi seruma

EPIC STUDY- Saadatian-Elahi et al, AJCN 2009,Naša populacija Grčka Italija Španija Kembridž Oksford Danska

Biomarker: fosfolipidi serumaBiomarker: fosfolipidi seruma

p p j j p j- PUFA ω-6 % 40.98 ± 1.91 23% 21% 21% 23% 27% 21.4- PUFA ω-3 % 4.69 ± 1.03 7.3% 6.2%% 8.1% 4.4% 8.4% 9.1%- ω-6/ω-3 9.98 ± 2.4 ! 3.1 3.3 2.7 5.5 3.2 2.3

ω-6/ω-3 ODNOS U ISHRANIOpšte dijetne preporuke 1-4:1

Ishrana u Evropi 10-14 : 1Mezolit 1 4 : 1Mezolit 1-4 : 1

dijetne navike (FFQ) pacijenatadijetne navike (FFQ) pacijenata sa tek dijagnostikovanim hipelipidemijama sa tek dijagnostikovanim hipelipidemijama naša populacija (% dnevnog energetskog učešćanaša populacija (% dnevnog energetskog učešća))

3

PUFA ω-6 % 7.62 ± 0.96 PUFA ω-3 % 0.61 ± 0.16 ω -6/ω-3 12.83 ±2.88Korelacija unosa EPA i DHA hranom na osnovu ankete o učestalosti j

uzimanja pojedinih namirnica (FFQ) i sastava masnih kiselina fosfolipida seruma : EPA r 0.946, DHA r 0.983

OPŠTI ZAKLJUČAKOPŠTI ZAKLJUČAKOPŠTI ZAKLJUČAKOPŠTI ZAKLJUČAK

Status n 3 PUFA fosfolipida seruma i Status n-3 PUFA fosfolipida seruma i eritrocita ne samo kod metaboličkih oboljenja već i kod zdravih osoba u našoj populaciji, ukazuju na neophodnost preventivnih nutritivnih programa, na primenu ishrane sa odgovarajućim odnosom p g jω-6/ω-3 masnih kiselina ili korišćenje suplemenata ukoliko se ne jede ribe bogata u ω-3 masnim kiselinamaω-3 masnim kiselinama

Potencijalan model metaboličkog odgovora

Dalja istraživanjaDalja istraživanja

Potencijalan model metaboličkog odgovoraHolden RJ, Medical Hypotheses, 45,1995,169-189.

EFA

InsulinArom atase glucose glucose

EFA

InsulinArom atase glucose glucose

EstrogenLD LTGH D L

glucose 5 desaturase

AA PG E2

6 desaturaseG LA D G LA

PG E1cAM P

EstrogenLD LTGH D L

glucose 5 desaturase

AA PG E2

6 desaturaseG LA D G LA

PG E1cAM P

Biomarkere masnih kiselinaBiomarkere masnih kiselinaHrana bogata u nHrana bogata u n--3 masnim kiselina3 masnim kiselina

ili suplementacija ili suplementacija Faktore inflamacije i Faktore inflamacije i oksidativnog stresaoksidativnog stresaLipidni statusLipidni status PrevencijaPrevencija

N i i N i i Kliničke pokazatelje Kliničke pokazatelje nutitivno baziranih bolestinutitivno baziranih bolesti

Nutritivna Nutritivna terapija terapija

Zahvalnost saradnicimaZahvalnost saradnicima

Mr Sc. Aleksandra Arsić, Mr Sc. Aleksandra Arsić, dip.biohemičar dip.biohemičar Mr Sc. Marija Takić, Mr Sc. Marija Takić, dip.biohemičardip.biohemičar

Lan i laneno semeLan i laneno seme

jjPhD stud. Jasna Tepsic, PhD stud. Jasna Tepsic, dip. biologudip. biologu

ŽŽHVALA NA PAHVALA NA PAŽNJIŽNJI

Golica Golica