SUFRIMIENTO FETAL CRÓNICO

RESPUESTA SISTEMICA A LA HIPOXIA

RESPUESTA NEURAL (QUIMIORRECEPTOR CAROTÍDEO) RESPUESTA ENDOCRINA (CATECOLAMINAS, NPY, AVP, etc) RESPUESTA LOCAL (ENDOTELIO, MÚSCULO LISO VASCULAR)

OXIGENACION FETAL

• ALTO CONTENIDO DE OXÍGENOa.- alta concentración de Hbb.- bajo P50 por presencia de Hb fetal

• ALTO GASTO CARDÍACO Y FLUJO UMBILICAL (40% del GCC)

• DIFERENCIA VENO-ARTERIAL DE CONTENIDO DE O2 UMBILICAL IGUAL A LA DELTA A-V DEL RN Y ADULTO (5ml O2 /100ml sangre)

Resumen

• Homeostasis del O2 es necesaria para el normal desarrollo fetal

• El feto es capaz de adaptarse a la hipoxia

• La respuesta se transforma en una patología si es que persiste la noxa

• El HIF-1 (factor inducido por hipoxia) es un factor transcripcional, y es quien orquesta la respuesta celular adaptativa a la hipoxia

Peso Fetal y altitud

El peso al nacer cae a más de 2.000 m sobre el nivel del mar

Efectos de la altura v/s la situación económica en el peso al nacer y composición corporal.

Hipotesis: Los niños nacidos en grandes alturas tienen un menor peso que los nacidos en bajas alturas, independiente de la situación económica materna.

a, P<0.05: La Paz vs. Santa Cruz b, P<0.05: Altos ingresos vs. Bajos ingresos

Gran altura

AltosIngresos

Baja alturaBajos

ingresosAltos

ingresosBajos

ingresos

La Paz Santa Cruz

Hipótesis: Si el oxígeno tiene un papel en el crecimiento fetal independiente de la genética y de los factores nutricionales, entonces: 1. Embriones de pollo de gallinas de baja altura incubados en grandes alturas deberían desarrollar un retraso del crecimiento fetal 2. Embriones de pollo de gallinas autóctonas de gran altura, por lo general con una restricción del crecimiento, deberían recuperar su crecimiento cuando se incuban a nivel del mar.

Gases en sangre: Vena corio-alantoidea???

Biometria fetal al dia 20 de 21 de incubación:

ResumenEmbriones humanos y de pollo

SLSL Huevos nativos de baja altura incubados a baja alturaSLHA Huevos nativos de baja altura incubados a gran alturaHAHA Huevos nativos de gran altura incubados a gran alturaHASL Huevos nativos de gran altura incubados a baja altura

La oxigenación fetal, independiente de factores genéticos o nutricionales, tiene un rol importante en el control del crecimiento fetal.

La residencia permanente a gran altitud puede influir en los efectos de la hipoxia sobre el feto en desarrollo.

Transición a circulación pulmonar

Circulación pulmonar

Feto RN

Resistencia Alta Baja

Flujo sanguíneo(ml.min-1.kg-1)

35 300

Mecanismos- Estímulos físicos: Interfaz aire-

líquido, ↑ PO2, Distensión rítmica del pulmón, estrés por compresión?- Productos vasoactivos- Remodelación estructural

Circulación pulmonar en ovejas recién nacidas durante la hipoxia + 0,9% NaCl

Ovejas RN: Circulación pulmonar durante la hipoxia + L-name (inhibidor del NO)

Resumen: Los recién nacidos de gran altitud presentan:   Resistencia y presión arterial pulmonar altaUn importante tono nitrérgico (NO) en la circulación pulmonar Un mayor tono nitrérgico en comparación con __________ (lanb) Contractilidad en las pequeñas arterias pulmonares?

Respuesta de las arterias pulmonares a KCl (vasoconstrictor)

Respuesta de las arterias pulmonares al nitroprusiato de sodio (vasodilatador)

Resumen II: El RN de gran altitud presenta:  - Mayor capacidad contráctil - Una mayor sensibilidad a SNP (nitroprusiato de Na), constante con un mayor tono nitrérgico encontrado in vivo, pero menor capacidad de dilatarse, constante con la hipertensión pulmonar.

RN de oveja eNOS mRNA, proteína y actividad NOS- eNOS enzima NO sintasa endotelial- NOS enzima NO sintasa

Resumen III:

El RN de gran altitud presenta:

• Incremento en la expresión de la proteina e-NOS• Actividad NOS total aumentada

Remodelación en las arterias pulmonares???

Arterias pulmonares Remodelación de arteriolas sub - pleurales

Resumen IV: El RN de gran altitud presenta:

- Diferencias no histológicas en la conductancia _________? (vessels) - Hiperplasia del músculo liso en las pequeñas arterias pulmonares (subpleural)

Producción de CO y HO-1

Ovejas adultas: La resistencia vascular pulmonar y CO inhalatorio durante HIPOXIA

HipótesisLa hipoxia fetal crónica determina normotensión pulmonar en los recién nacidos de especies que viven en altura como la llama (Lama glama). Esta normotensión se asocia a una mayor expresión/actividad de la hemo-oxigenasa CO pathway???