Supozitoare Antiinflamatoare

5/26/2018 Supozitoare Antiinflamatoare

1/47

ARGUMENT

Se consider c procesul inflamator reprezint substratul mbolnavirilor i slbirii

imunittii organismului, antrennd reacii ce pot duce n mai multe direcii. Inflamaia reprezint

un mecanism nespecific de rspuns i aprare a organismului la o agresiune. Agresiunea poate fi

generat de bacterii, virusuri, parazii ori factori fizici - cldur, frig, traumatism, iradiere,

ultraviolete. ineneles, i unele substane to!ice pot determina inflamaia n organism"

pesticide, ierbicide etc. n acelai timp, rspunzatoare de iniierea rspunsului inflamator pot fi

c#iar substanele produse de organism, cum sunt acizii biliari, ureea, amoniacul, glucoza.

$rocesul inflamator este unul patologic comple! care include, pe de o parte alterare i distrucie

i pe de alt parte, reacii puternice ale organismului precum i fenomene reparatorii.

Implicarea procesului inflamator ntr-o serie de afeciuni de la diferite niveluri ale

organismului, ce pot afecta calitatea vieii pacienilor respectivi pe termen lung sau scurt, a

crescut interesul cercetatorilor pentru cunoaterea aprofundat a tuturor modificrilor vasculare,

celulare, umorale, nervoase care nsoesc acest proces.

%edicamentele antiinflamatoare, analgezice i antipiretice cuprind un grup #eterogen de

compui cu structur c#imic diferit, dar cu efecte farmacologice i reacii adverseasemntoare. &ercetrile au stabilit ca aceste substane interfer cu cile bioc#imice implicate n

biosinteza prostaglandinelor i a altor substane asemntoare.

Antiinflamatoarele sunt recomandate pentru tratamentul unor afeciuni ncepnd de la

dureri de cap, dureri menstruale pn la dureri colicative, renale sau biliare, precum i ntr-o

serie intreag de boli reumatismale antiinflamatorii. Aceste medicamente se gsesc sub form de

comprimate, supozitoare, fiole pentru in'ecii intramusculare sau intravenoase, geluri, creme iunguente. &ele mai cunoscute sunt diclofenacul (e!istent n acest moment pe piaa sub )* de

denumiri comerciale distincte+, ibuprofenul, etoprofenul, fenilbutazonul, indometacinul, acidul

acetilsalicilic.

Antiinflamatoarele nesteroidiene a'ut la reducerea durerii, inflamaiei, dar nu vindec

boala sau leziunile responsabile pentru aceasta. ou medicamente din aceast categorie,

ibuprofenul i napro!enul reduc de asemenea i febra. Antinflamatoarele nesteroidiene reprezint

medicaia util n grade variate n tratamentul afeciunilor reumatismale inflamatorii i

1


2/47

degenerative, articulare i abarticulare, menionate n clasificarea bolilor reumatice. &alitile ce

se cer unui bun antiinflamator nesteroidian" efect rapid analgezic i antiinflamator, meninerea

eficacitii la administrare prelungit, toleran bun, administrare comod. olnavii raspund

individual la aceste medicamente. u e!ist criterii pentru a prevedea care AIS este mai activ

la un anumit bolnav. &nd s-a obinut controlul inflamaiei se reduce doza sau se opreteadministrarea.

AIS pot fi utilizate prin administrare oral, intrarectal, intravenoas sau local.

Administrarea oral a AIS produce de multe ori distrugeri n mucoasa gastroduodenal. Acest

lucru poate fi evitat prin administrarea AIS sub forma de supozitoare. Administrarea rectal

asigur o absorbie rapid a medicamentelor, avnd avanta'ul c este o alternativ uoar fa de

administrarea intravenoas, de e!emplu, este relativ lipsit de durere, iar pentru copii n specialnu este mai periculoas dect luarea temperaturii.

Antiinflamatoarele nesteroidiene pot masca unele semne ale bolilor infectioase, fapt

care trebuie cunoscut de ctre medic pentru a nu se ntrzia tratamentul antibiotic sau

c#imioterapic potrivit.

2


3/47

CAPITOLUL I

FIZIOPATOLOGIA INFLAMAIEI

1.1 Definiie. Semnele inflamaiei. Clasificae

Inflamaia este o reacie comple! de aprare a organismului declanat de ptrunderea

unor ageni patogeni strini sau produi de degradare proprii n esuturile sntoase ale unui

organism. /ste un proces fiziopatologic fundamental ce implic modificri progresive vasculare,

celulare, neurotrope i metabolice din momentul agresiunii iniiale pn la vindecarea final.

Semnele cardinale ale inflamaiei acute au fost recunoscute de sute de ani, &elsius

formulndu-le ca"

- 0120 (roeaa, eritem+3

- 41%20 (edem, tumefiere+3

- &A520 (cldura+3

- 2520 (durere+.

5a acestea s-a adugat mai trziu un altul, i anume 61&4I2-5A/SA (pierderea

funciei+

/ritemul i cldura sunt cauzate de flu!ul sangvin crescut, ca urmare a vasodilataiei, de

edemul acumulrii e!udatului inflamator, de durerea presiunii e!ercitate de edeme asupra

terminaiilor nervoase, ct i de actiunile unor substane c#imice eliberate n timpul inflamaiei

asupra acelorasi terminatii nervoase. 4oate aceste fenomene pot duce la pierderea funcionalitii

prii inflamate

Inflamaia !"a#e fi clasifica#$ %&!a mai m&l#e ci#eii'

Inflamaia ac$

Implic o serie de procese vasculare, celulare i umorale.

Inflamaia acut are 7 caracteristici"

8. depinde de activitatea a dou componente - celulare i bioc#imice.

7. este nespecific9 se desfaoar apro!imativ n acelai fel ca rspuns la diveri

stimuli sau c#iar dac aceiai stimuli ca n trecut au intervenit.

3


4/47

&auzele inflamaiei acute : ageni agresori"

- ageni biologici" microbi (bacterii, virusuri, ricetsii, fungi+, parazii.

- ageni fizici" cldura, frig, energie radianta, energie electrica.

- ageni c#imici" e!ogeni (substane acide sau bazice de natur industrial+ i

endogeni (acizi biliari+.- 4raume mecanice" rupturi, distrucii tisulare.

R$s!&ns&l (asc&la

A) M"%ific$i ale cali*&l&i (asc&la +i fl&,&l&i san-(in

Iniial se produce o vasoconstricie tranzitorie refle! a arteriolelor, care n formelemoderate dispare n )-; secunde, pe cnd n formele severe poate dura pn la cateva minute.

Aceast vasoconstricie va fi urmat de o vasodilataie iniial a arteriolelor, ceea ce va duce la

creterea flu!ului sangvin. ilataia vascular se poate e!plica fie printr-o aciune direct pe vase

a stimulului, fie printr-o reacie nervoas refle! (refle! a!onic+, fie prin aceea ca stimulul poate

produce distrugeri celulare cu eliberarea unor mediatori ce declaneaz vasodilataia. e

e!emplu, stimulul acioneaz fie asupra endoteliului i celulelor sangvine circulante, fie asupra

celulelor imune, rezultnd eliberarea de amine vasoactive (#istamina, bradiinina, serotonina+,

prostaglandine ($


5/47

0spunsul celular al inflamaiei acute

Acesta cuprinde mai multe etape i anume

a+ marginaia

b+ adeziuneac+ migrarea ctre un stimul c#emotactic

d+ fagocitoza i degradarea intracelular

e+ eliberarea e!tracelular a produilor leucocitelor.

&reterea permeabilitii vasculare duce la e!udarea plasmei, astfel c celulele sangvine

centrale vin tot mai mult n contact cu endoteliul vascular, acesta prnd a fi captuit de celule.

upa marginaie, leucocitele vor adera de suprafaa endotelial ca urmare a unor interaciunispecifice ntre @moleculele de adeziune prezente pe suprafaa leucocitelor i endoteliului

vascular. 2dat aderate, leucocitele se mic lent de-a lungul suprafeei endoteliale, strecurndu-

se intre membrana bazal i celula endotelial, unde rmn pentru scurt timp, dupa care prsesc

vasul de snge printr-un proces numit diapedez. /le i continu apoi migrarea spre stimulul

inflamator sub aciunea unor factori c#emotactici. &elula prezent n focarul inflamator este

dependent de tipul de stimul. emota!ia este migrarea unidirecional a celulelor spre un

atractant sau locomoia orientat de-a lungul gradientului de concentraie al atractantului. 4oate

granulocitele, monocitele i mai putin limfocitele rspund la stimuli c#emotactici cu viteze

diferite.

6agocitoza este un proces prin care polimorfele i macrofagele inger resturile tisulare

i particulele strine. 2dat omorte, cele mai multe microorganisme sunt digerate i solubilizate

de enzimele lizozomale.

Inflamaia c"nica

Inflamaia cronic este rspunsul tisular la un agent agresant care persist n esut pentru

o perioad mai lung de timp. /a poate urma inflamaia acut, fie datorit persistenei stimulului

incitant, fie datorit unor interferene n procesul normal de vindecare sau poate avea loc fr o

faz acut. ureaz mai mult dect inflamaia acut, procesul inflamator avnd loc simultan cu

cel al reparrii.

5


6/47

S#im&lii inflamaiei c"nice

Acetia pot fi

a+ iritaia c#imic prelungit, iritaia fizic prin diferite particule insolubile

(siliciu, azbest, ac#ii de lemn, materiale de sutur, obiecte metalice+

b+ infecia prin anumite organisme (tuberculoza, leproza, sifilisul, bruceloza+,cnd microorganismul, desi nu foarte to!ic, persist n fagocite

c+ reacii autoimune (poliartrita reumatoid, lupus eritematos+

d+ cauze necunoscute.

Scopul inflamaiei cronice este distrugerea agentului patogen prin fagocitoz a'utat de

rspunsul imun celular i repararea necrozei tisulare prin fibroz. 0ezultatul inflamaiei cronice

este necroza tisular considerabil i fibroza, frecvent manifestat ca boala cronic.

Cel&le +i me%ia#"i /n inflamaia c"nic$

&aracteristicile #istologice ale inflamaiei cronice sunt

- infiltrarea de celule mononucleare, n principal macrofage, limfocite i alte

celule plasmatice3

- proliferarea fibroblatilor i n multe cazuri a vaselor sangvine mici3

- esut con'unctiv crescut (fibroza+3

- distrugere tisular.

e asemenea n inflamaia cronic lipsete rspunsul vascular acut i e!udarea fluidului,

iar semnele cardinale ale inflamaiei acute sunt absente. %onocitele migreaz timpuriu n

inflamaia acut constituind tipul predominant n BC de ore. &nd ele ating esutul e!travascular

se transform n macrofage, care devin activate. ac iritantul din inflamaia acut este rapid

eliminat, macrofagele dispar (fie mor, fie trec n limfatice+. ac agentul agresant persist,

acumularea de macrofage poate persista i ea perioade lungi de timp. %acrofagul produce un

numr mare de produi biologic activi, ca de e!emplu produi to!ici pentru esuturi (metabolii ai

o!igenului, proteaze+, produi ce cauzeaz influ!ul altor tipuri celulare-limfocite, neutrofile,

produi ce cauzeaz proliferarea fibroblastului i depunerea de colagen (I5-8+.

Alte celule prezente n inflamaia cronic sunt limfocitele mobilizate n reacii

imunologice celular mediate i c#iar n inflamaia non-imunologic. >n inflamaia cronic imun

mediat, ele se afl n strns legtur cu macrofagul. eutrofilele, dei sunt celule caracteristice

inflamaiei acute, pot e!ista i n inflamaia cronic.

6


7/47

5ezarea esuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul ara#idonic este

eliberat i astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul ara#idonic este transformat pe 7 ci"

- &alea cicloo!igenazei produce prostaglandine ($


8/47

&icloo!igenazele sunt implicate ntr-o serie de procese fizologice i patologice de la

diferite niveluri. 5a marea ma'oritate a speciilor, inclusiv cea uman, prostaglandinele

citoprotectoare din stomac sunt sintetizate de &2D-8, dei pot fi implicate i cantitati mici de

&2D-7. Se tie c rolul citoprotector al $< n stomac se datoreaz proprietilor vasodilatatoare,

crescnd flu!ul sangvin la nivelul mucoasei. Astfel &2D-8 determin n stomac i intestinmeninerea integritii mucoasei, iar in#ibarea ei prin AIS determin neplceri gastrice,

#emoragii i ulceraii. %eninerea funciei normale a rinic#ilor este dependent de $< la

pacienii cu insuficien cardiac congestiv, insuficien renal. $acienii cu aceste boli au un

risc crescut de isc#emie renal cnd sinteza $< este sczut prin administrarea de AIS.

%ediatorii formai n cascada acidului ara#idonic sub aciunea &2D au un rol important

n modificrile vasculare i celulare din procesul inflamator. Atunci cnd celulele dintr-oanumit zon sunt e!puse unui stimul inflamator, acesta va activa citoinele locale i va

determin creterea nivelului de &2D-7, care la rndul su va genera eicosanoide

proinflamatoare.

8


9/47

CAPITOLUL II

SUPOZITOARE 2SUPPOSITORIA)

0.1 In#"%&cee

Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide de diferite forme, care conin doze

unitare din una sau mai multe substane active, destinate a fi administrate pe cale rectal,

vaginal sau uretral. Supozitoarele vaginale se mai numesc i ovule sau globule iar

supozitoarele uretrale i bu'iuri.

Supozitoarele sunt folosite n mod ideal pentru"

- copii sau btrni care nu pot ing#ii medicamentele

- post-operator, la persoanele la care nu se pot administra oral medicamentele

- persoanele suferind de grea sau stri de vom puternice

- administrarea medicamentelor care sunt inactivate de p=-ul sau activitatea

enzimatic din stomac i intestin

- substane ce irit mucoasa gastric

- substane distruse n circulaia portant

- posibilitatea administrrii rectale a unor substane cu miros i gust neplacut

- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasa' #epatic

0.0 Is#"ic

6orma este intalnit nc din antic#itate. >n $apirusul /bers (8E** i. =r.+. ca i n alte

surse antice avem diverse informaii c medici evrei, egipteni, greci, mesopotami utilizau calea

de administrare rectal.

Aceasta forma este menionat i de medici mari ai antic#itii ca" =ipocrates,

ioscorides i n sec. al I-lea, ca principii active pentru diferite supozitoare, s-au utilizat produse de

origine vegetal ca" opiul, rostopasca etc.

>n evul mediu, supozitoarele se preparau utiliznd ca baz" ceara, sapunuri etc.

9


10/47

>n sec. al DIII-lea farmacistul parizian A. aume introduce ca e!cipient untul de

cacao. 1lterior aceast baz a fost asociat cu alti e!cipieni, de e!emplu" lanolina, cetaceul,

a!ungia etc.

%ai trziu s-a propus utilizarea masei de gelatin-glicerin de ctre ieudonne (n anul

8CHJ+ devenind oficinale n 6armacopeea francez n 8H*C.4ot n 8CHJ a fost propus ca e!cipient pentru supozitoare Agar-Agarul.

5a noi n ar supozitoarele au fost oficinale nc din 6.0. I (8CE)+ sub denumirea de

&epsoare de unt de cacao avnd cteva monografii speciale.

In 6.0. I (8H7E+ apare i o monografie de generaliti.

In 6.0. ID apar trei monografii de generaliti pentru supozitoare rectale, vaginale i

uretrale iar n 6.0. D cele trei tipuri de supozitoare sunt incluse ntr-o singur monografie de

generaliti.

0.4 N"i&ni %e ana#"mie +i fii"l"-ie a ec#&l&i

0ectul reprezint poriunea terminal a intestinului gros alcatuit din dou segmente"

segment terminal (KKpars analisKK+ de ;-Ecm i un segment (KKpars ampullaria recteKK+ de 87-8Bcm.

5a nivelul rectului irigarea sanguin este realizat de venele anale, venele #emoroidale

inferioare, venele #emoroidale mi'locii i venele #emoroidale superioare. enele anale, venele#emoroidale inferioare i mi'locii transport sngele n vena iliac intern, apoi n vena cav

inferioar evitnd n acest mod primul pasa' #epatic. enele #emoroidale superioare transport

sngele prin vena mezenteric inferioar n vena port trecnd apoi prin ficat n vena cav

inferioar neevitndu-se primul pasa' #epatic. Substanele medicamentoase coninute n

supozitoare evit primul pasa' #epatic n procent mai mic sau mai mare n funcie de poziia

supozitorului n rect.

5a nivelul ampulei cu o suprafa de *,*;m7se secret un fluid rectal de 8-) ml cu p= L

J,7-J,B. 6luidul rectal intervine n eliberarea i absorbia substanelor medicamentoase princantitate, compoziie, p=, tensiune superficial, vscozitatea mediului rectal. Se face aprecierea

c din cantitatea de substan dintr-un supozitor n circulaie gsim numai E* - C*F

10


11/47

Sis#em&l (en"s al ec#&l&i

($opovici Adriana, 4e#nologie farmaceutic, 7**)+

0.5 Fac#"ii cae infl&enea$ a*s"*ia ec#al$

Fac#"i fii"l"-ici cae infl&enea$ a*s"*ia ec#al$

- &antitatea de lic#id disponibil" cantitatea lic#idului disponibil pentru

dizolvarea substanelor este foarte mic (apro!imativ ) ml+. Astfel dizolvarea

substanelor uor solubile este cel mai lent pas n procesul de absorbie

- $roprietatile lic#idului rectal" fluidul rectal este neutru, avnd p=-ul de J-C

- &oninutul rectului" atunci cnd sunt ateptate efecte sistemice, absorbia este mai

puternic dac rectul este golit, pentru c substana activ va intra n contact mai bun

cu suprafaa de absorbie a rectului.

11


12/47

Fac#"i fiic"3c6imici ai s&*s#anei ac#i(e +i *aa s&!"i#"&l&i cae

afec#ea$ a*s"*ia ec#al$

3 Solubilitatea substanei active n baz" momentul n care se elibereaz substana din

supozitor i absorbia n mucoasa rectal este direct proporional cu solubilitatea sa n

baz. &nd substana este foarte solubil n baz, tendina de a se elibera din baz va fi

mic astfel c dispersia n lic#idul rectal va fi incetinit.

- imensiunea particulelor" cu ct particula este mai mica, cu att absorbia sa va fi mai

rapid.

- atura bazei" ac baza interacioneaz cu substana, mpiedicnd eliberarea acesteia,

absorbia se va face dificil sau deloc. e asemenea dac baza este iritant pentru

mucoasa rectal poate iniia micare intestinal, rezultnd o eliberare i absorbie

incomplet.

S&!limen#&l %in 0775 al FR 8 /nscie cele #ei #i!&i %e s&!"i#"ae /n m"n"-afii

%ifei#e9 as#fel'

Rec#alia 2Pe!aa#e ec#ale)' n care se /ncadreaz supozitoarele, soluii i suspensii

rectale, pudre i comprimate pentru soluii rectale, preparate rectale semisolide, spume i

tampoane cu aplicare rectal.

:a-inalia 2Pe!aa#e (a-inale) ce cuprinde ovule, comprimate vaginale, spume isoluii pentru aplicare vaginal.

S#;li 2&


13/47

- evoluia punctului de topire

- modificarea te!turii

- solubilitatea i viteza de dizolvare n ap a substanelor active

- coninutul n substana medicamentoas

4oi aceti factori vor determina comportamentul preparatelor la locul de aplicare,absorbia, cedarea de substana medicamentoas i biodisponibilitatea.

In formularea supozitoarelor se vor putea folosi i substane au!iliare care vor contribui

la mbuntirea calitii preparatelor. Se vor aduga diluani, adsorbani, ageni tensioactivi,

ageni de crestere sau scdere a punctului de topire, ageni de cretere a vscozitii mediului de

dispersie, antio!idani, conservani.

0.>E,ci!ieni 2*ae !en#& s&!"i#"ae)

azele pentru supozitoare constituie mediul de dispersie, matria sau suportul n care

sunt ncorporate substanele medicamentoase i cele au!iliare.

/le trebuie s prezinte capacitatea de a ncorpora substanele medicamentoase, de a

forma o masa plastic ce poate fi modelat n forme farmaceutice solide convenabile pentrufiecare cale de administrare, iar cedarea substanei medicamentoase realizndu-se datorit

faptului c e!cipientul se topete la temperatura corpului sau este solubil n secreiile

mucoaselor.

/!cipienii folosii la prepararea supozitoarelor trebuie s ndeplineasc o serie de

e!igene

- la preparare, intervalul dintre punctul de topire i cel de solidificare s

nu fie ngust, vscozitatea s fie mare astfel nct s nu permit sedimentarea

substanelor suspendate solidificarea s se realizeze cu contracie de volum

pentru a uura detaarea supozitoarelor din alveole i s prezinte ineria

c#imic pentru a evita incompatibilitile.

- n timpul conservrii, s nu se deformeze, s nu se topeasc la temperatura

ambiant, s fie stabile la aciunea luminii, umiditii i aerului

- la utilizare s prezinte inocuitate, s nu irite mucoasele, s se topeasc

sau s se dizolve rapid dup administrare

13


14/47

azele pentru supozitoare sunt grupate n doua categorii" e!cipieni lipofili i #idrofili.

A. E,ci!ieni Li!"s"l&*ili

Caca" "le&m 2&n#&l %e caca")este o grsime obinut din seminele de 4#eobroma&acao. /ste o mas solid, glbuie, cu miros caracteristic, gust aromat. /ste uor solubil n

benzen, cloroform, eter, puin solubil n alcool practic insolubil n ap. $rezint un punct de

topire )7-);M & fa de );-)EM & ct este necesar. $rezint inocuitate bun dar datorit

polimorfismului are capacitatea redus de ncorporare a apei, contracie redus de volum i se

o!ideaz (rncezete+ uor. >ncorporarea substanelor active se face diferit n funcie de

proprietile fizice ale substanelor. 5a prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate

amesteca cu ali e!cipieni" lanolina, alcool cetilic, uleiuri grase etc. cu scopul de a creteconsistena, plasticitatea i de a permite emulsionarea unor substane active.

1tilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avanta'e"

- este inert farmacodinamic3

- prezint inerie c#imic fa de ma'oritatea substanelor prescrise pentru

supozitoare3

- conservare satisfctoare3

- prin mala!are rezult o mas uor de modelat3- la temperatura camerei consistena solid i rezistena mecanic n general

corespunztoare.

1ntul de cacao prezint i cteva nea'unsuri, i anume"

- apariia de forme metastabile la nclzire peste );M& i scderea punctului de

solidificare3

- nemiscibilitate cu lic#idele intestinale3

- cedare lent a substanelor active3

- ncorporare a mici cantiti de ap3

- prelucrare greoaie mai ales n anotimpul calduros.

Glicei%ele semisin#e#ice se obin prin procedee care folosesc ca materie prim uleiuri

vegetale (cocos, ara#ide, palmier+. Aceti e!cipieni ndeplinesc o serie din e!igenele necesare

preparrii supozitoarelor dar i asigurrii unei bune disponibiliti. Aceste produse sunt cele mai

moderne baze de supozitoare i sunt oficializate n ma'oritatea farmacopeelor sub diferite

denumiri" Adeps solidus, Adeps neutralis, %assa ad suppositoria, %assa /stiarinica etc.14


15/47

in acest grup fac parte urmtoarele baze"

- %asele Nitepsol 9 sunt un amestec de trigliceride ale acizilor grai (din uleiul de cocos+

avnd catena de 87-8C atomi de carbon n amestec cu mono i digliceride n diferite

proporii. Aceti e!cipieni se prezint ca o mas alb, alb-galbuie, de consistena solid,

solubile n solveni apolari (eteri, cloroform, benzen+, insolubile n alcool, apa i greusolubile n ulei de parafin. Se cunosc diferite varieti comerciale de Nitepsol i anume"

=, N3 S, /, /S.

- %asele /starinum 9 sunt trigliceride ale acizilor grai saturai din uleiul de cocos i

palmier. Aceti e!cipieni pot ncorpora pn la 8;F apa rezultnd emulsii A:1. azele

se prezint ca o mas alb-galbuie, (asemntoare bazei precedente+, de consistena solid,

solubil n solveni apolari, solubile n alcool absolut la cald i insolubile n ap.

- %asele Suppocire 9 sunt asemntoare privind compoziia i proprietile cu maseleNitepsol i /starinum.

- %assupol 9 produsul este un amestec de trigliceride mai ales ale acidului lauric cu

amestec de monostearat de glicerol care este un emulgator A:1. Aceasta mas are

avanta'ul ca nu rncezete i poate ncorpora cantiti apreciabile de ap.

- %asele 5asupol 9 sunt baze sintetice care au n compoziie n principal esterul cetilic al

acidului ftalic.

- Supponal 9 produsul este compus din gliceride ale acidului stearic i se prezint sub

form de pulbere granuloas glbuie cu punctul de topire )B-);*& i punctul de

solidificare );*&.

- /mulgin A$ 9 produsul conine esteri pariali sau totali ai glicerolului cu acizi grai

obinui din o!idarea parafinelor. Se prezint ca o mas solid, culoare glbuie, cu miros

caracteristic i solubil n solveni apolari (organici+ i uleiuri.

. E,ci!ieni ?i%"s"l&*ili

Se folosesc gelatina dispersat n glicerina i polietilenglicolizii solizi.

Masa -ela#in"asaeste un amestec de gelatin, glicerin i ap (7"8*"B+ care formeaz o

mas glbuie, translucid i elastic. Supozitoarele cu glicerin nu se topesc la temperatura

corpului dar se disperseaz n secreiile cavitilor n care sunt introduse. Aceasta mas se

prepar n urmtorul mod" gelatin se mbib cu ap cel puin 7* minute dup care se adaug

glicerin i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu depeasc E;M& pn la

omogenizare (completndu-se ap evaporat+. Acest tip de baze are valabilitatea de apro!imativ

)* de zile i trebuie pstrate n recipiente bine nc#ise ferite de umiditate datorit15


16/47

#igroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga nipaesteri. atorita #igroscopicitii este

indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase plastice care sunt impermeabile

pentru ap, respectiv vapori de ap.

P"lie#ilen-lic"lii 2PEG)se folosesc ca baze de supozitoare n diferite combinaii. Suntbaze pentru supozitoare avanta'oase, introducerea lor n practica farmaceutic s-a realizat cu

cteva decenii n urm.

1tilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele plusuri"

- sunt ineri din punct de vedere fiziologic3

- au efect bactericid nepermitnd dezvoltarea microorganismelor i a fungilor3

- se preteaz la diferite formulri3

- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.

$olietilenglicolii prezint i unele minusuri"

- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea

e!cipientului3

- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de

izoosmoza3

- uneori pot produce iritaii locale3

- nu sunt inerte din punct de vedere c#imic.

Supozitoarele cu e!cipieni #idrofili se prepar prin topire i turnare.

C. E,ci!ienii A"em&lsi"na*ili 2?i%"%is!esa*ili)

Sunt uleiuri vegetale parial sau total ne#idrogenate.

>n aceast grup avem urmtoarele tipuri de e!cipieni"

a+ derivai de polietilenglicoli

- esteri stearici cu polietilenglicol (%Or'+3

- esteri laurici $/< (rO'+3

- polisorbati (4Peen+

b+ esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul+3

c+ amestecuri de polimeri ai o!idului de etilen i o!idului de propilen

($luronici+.

16


17/47

D. S&*s#ane a


18/47

up ncorporarea substanelor la rece sau cald n baza de supozitoare, are loc

transformarea acesteia n supozitoare fie prin modelare fie prin topire i turnare sau prin presare.

Pe!aaea s&!"i#"ael" !in m"%elae man&al$

$repararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod"substanele active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor

se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la

omogenizare i apoi aglutinare.

>n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mo'arul i pistilul. $entru aglutinare se

utilizeaz dac este necesar mici cantiti de ulei de ricin. up obinerea unei mase de

consistena potrivit masa se transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele

legate de topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant amidonul. upobinerea magdaleonului se msoar lungimea acestuia, se mparte la numrul de supozitoare

urmand divizarea acestora cu a'utorul aparatului Qcit-divid sau utiliznd un ablon cu

dimensiunea supozitoarelor respective.

4ierea supozitoarelor are loc cu a'utorul unor lame sau a unui bisturiu.

up divizare are loc modelarea prin transformarea n form de con a unuia din capete.

up modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n cutii din

material plastic sau bac#elita.

Pe!aaea !in !esae

/tapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferena constnd n faptul

ca obinerea magdaleonului are loc cu a'utorul presei pentru supozitoare. $resa pentru

supozitoare este de form cilindric, confecionat din ino! sau alt material similar avnd o

capacitate de apro!imativ 7** ml n interiorul cruia masa de supozitoare este presat cu a'utorul

unui piston.>n funcie de matria utilizat se pot obine supozitoare pentru copii sau pentru aduli.

%atria este de form cilindric i se fi!eaz la partea opus mnerului care acioneaz pistonul.

up introducerea masei de supozitoare n pres se acioneaz pistonul avnd degetul fi!at pe

matri cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru supozitoare, obinandu-se n felul

acesta un magdaleon omogen lipsit de asperiti.

Supozitoarele obinute prin presare au aspect omogen i distribuirea substanei active n

masa e!cipientului este mai uniforma dect la supozitoarele obinute prin turnare unde e!ist

riscul sedimentrii acestora n vrful supozitorului.

18


19/47

Pes$ !en#& !e!aaea s&!"i#"ael"

2%&!$ I"nesc& S#"ian9 1@5)

Pe!aaea s&!"i#"ael" !in #&nae

%etoda const n topirea e!cipientului i ncorporarea substanei active sub form de

soluie, emulsie sau suspensie n acesta, urmat de turnarea amestecului n form metalic.

6ormele metalice sunt confecionate din oel ino!idabil sau alt material cu proprieti similare i

sunt formate din dou sau mai multe pri care se suprapun perfect, matriele avnd forme

diferite" cilindric, cilindro-conic sau de torpil. >n farmacii se utilizeaz forme de capacitate

mai mic, n industrie utilizndu-se forme n care sunt turnate un mare numr de supozitoare.

>nainte de turnarea n form a masei de supozitoare topite este necesar gresarea

formelor.


20/47

0.B C"n%iii %e cali#a#e !en#& s&!"i#"ae

Se verific forma, dimensiunile, omogenitatea, e!actitatea dozrii, comportarea la

topire, rezistena mecanic, rezistena la rupere, resorbia substanelor active ncorporate.

Ambalare se face prin nvelirea fiecrui supozitor n #rtie pergaminat, cerat, celofan etc.

&onservarea se face la loc uscat, rcoros, prote'at (prin ambalare corespunztoare+ de lumin,umiditate, o!igen atmosferic, contaminare cu microorganisme.

a) As!ec#&l

Supozitoarele trebuie s aib aspect omogen i s-i pstreze forma i consistena la

temperatura camerei. >n seciune longitudinal, prin e!aminare cu lupa de B,;! supozitoarele nu

trebuie s prezinte aglomerari de prticule, cristale sau bule de aer.

*) C"m!"#amen#&l la #"!ie sa& %i"l(aeAcest parametru se verifica prin introducerea unui supozitor ntr-un flacon conic de

apro!imativ 8** ml care conine ;* ml ap meninut la temperatura de )J R 7M&. 6laconul se

agit prin rotire uoar din ; n ; minute. Supozitoarele care conin e!cipieni liposolubili trebuie

s se topeasc n cel mult )* de minute iar cele care conin e!cipieni #idrosolubili trebuie s se

dizolve n ap n cel mult 8 or. up e!pirarea timpului de determinare n lic#idul din flacon

pot rmne prticule de substane active sau au!iliare nedizolvate.

c) Unif"mi#a#ea maseiAcest parametru se verific prin determinarea masei a 7* de supozitoare dup care se

calculeaz greutatea medie. Aceleai supozitoare se cntaresc i individual. 6a de masa medie

calculat mas individual a supozitoarelor pot s prezinte abaterile procentuale prevzute n

urmtorul tabel"

Masa me%ie a s&!"i#"&l&i A*a#ee a%misa

$ana la 7 g R8*Fe la 7 g pn la ; g R J,;F; g i mai mult de ; g R ;F

%) D"aea

Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. &oninutul n substan

activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n

urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel"

C"nin&l %eclaa# /n s&*s#ana ac#i($ A*a#ee a%misa

20


21/47

!e s&!"i#"$ana la 8* mg R8*F

8* mg pn la 8** mg R J,;F8** mg i mai mult de 8** mg R ;F

e) I%en#ificaeaSe efectueaz conform monografiei respective.

f) Al#e me#"%e %e c"n#"l al cali#$ii s&!"i#"ael"

>n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume"

- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere,

controlul vscozitii etc.+3

- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din form+3- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active n vivo+3

- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe supozitor+.

21


22/47

CAPITOLUL III

ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

&lasificrile care incearc s ordoneze grupele medicamentoase implicate n terapia

procesului inflamator au la baza diferite criterii. Astfel o prima imprire ma'ora a lor ar fi n

antiinflamatoare nesteroidiene i antiinflamatoare steroidiene, crora li se adaug compui fr

aciune direct antiinflamatoare, dar care n mod secundar influeneaz procesul inflamator,

modificnd evoluia bolii reumatice, cum ar fi citostaticele, imunosupresoarele, srurile de aur,

derivaii tiolici, antimalaricele de sintez, penicilaminele etc.

4.1 Clasificae AINS

Antiinflamatoarele nesteroidiene (AIS+ se clasific dup criteriul structural i dup

selectivitatea pe &2D.

a. dup structur AIS pot fi clasificate n urmtoarele grupe, cu principalii

reprezentani

- %ei(ai %e aci% salicilic, aici intrnd acidul acetilsalicilic, diflunisalul,

benorilatul etc.3

- %ei(ai %e acii ailace#ici, aici intrnd diclofenacul, aceclofenacul,

alclofenacul3

- %ei(ai %e acii 6e#e"ailace#ici (indol acetici+, indometacinul, etodolacul,

etorolacul, sulindacul3

- %ei(ai %e acii ail!"!i"nici, cu reprezentantul principal ibuprofenul, alturi

de care se gsesc etoprofenul, de!etoprofenul, napro!enul3

- %ei(ai %e acii en"lici- pirazolone cu reprezentantul principal fenilbutazona3

- %ei(ai %e acii en"lici3",icami, cu reprezentantul piro!icam, alaturi de ali

reprezentani, cum ar fi teno!icam, melo!icam3

- %ei(ai %e aci% an#anilic 2fenama#ii), cu reprezentanii" acidul mefenamic,

acidul meclofenamic, acidul flufenamic, acidul niflumic, acidul tolfenamic3

- c",i*e, reprezentate de rofeco!ib (retras+, celeco!ib, etorico!ib, pareco!ib

valdeco!ib (retras+, lumiraco!ib (retras+3

- al#e s#&c#&i- nabumetona, nimesulida, acid niflumic etc.

22


23/47

b. dup selectivitate AIS pot fi

- neselec#i(e(bloc#eaz &2D-8 i &2D-7+" ma'oritatea AIS tradiionale3

- selec#i(eCOX-2" nimesulid, melo!icam, nabumetona, etodolac3

- s!ecificeCOX-2" co!ibe

4.0 Famac"cine#ica AINS

iversitatea c#imic a AIS are drept consecin o gam larg de caracteristici

farmacocinetice. ei e!ist multe deosebiri n cinetica AIS, acestea poseda unele proprieti

generale comune. Aproape toti compuii sunt acizi organici slabi (pa" )-;+

&ele mai multe dintre aceste medicamente sunt bine absorbite digestiv, absorbia lor

nefiind influenat de alimente. Aceasta este un avanta', tinnd cont c administrarea lor este

indicat n timpul sau dup mas datorit efectului iritant gastric. AIS sunt legate n procentridicat de proteinele plasmatice i au un volum de distribuie sczut. /le pot trece =/ funcie de

solubilitatea n lipide. &ele mai multe AIS sunt metabolizate n ficat. 4impul de n'umtire

este variabil n funcie de compus i el poate influena comportamentul farmacodinamic i

tolerana acestor compui. &ea mai important cale de eliminare este cea renal, ns aproape

toate AIS sufer variate grade de e!creie biliar i reabsorbie (circuitul entero#epatic+.

/le au un tropism crescut pentru zonele inflamate deoarece"- natura lor lipofil le favorizeaz traversarea membranelor celulare3

- legarea de proteinele plasmatice permite e!travazarea proteinelor purttoare de

AIS prin capilarele lezate din zonele inflamate3

- aciditatea zonelor lezate mreste ptrunderea moleculelor active n celulele n

care se formeaz $< i menin medicamentele n forma activ, neionizat.

Tim!&l %e in


24/47

4.4 Mecanism&l %e aci&ne al AINS

&ea mai acceptat teorie cu privire la mecanismul de aciune al antiinflamatoarelor

nesteroidiene este cea referitoare la in#ibarea sintezei de prostaglandine prin in#ibareacicloo!igenazei (&2D+. In#ibarea enzimei se face prin competiie ntre antiinflamatorul

nesteroidian (AIS+ i acidul ara#idonic. AIS in#ib neselectiv sau selectiv cicloo!igenazele

(&2D+ prin mecanism competitiv cu acidul ara#idonic, mpiedicnd formarea prostaglandinelor

($


25/47

perspectiva riscului cardio-vascular, unii dintre ei fiind retrai de pe pia tocmai din aceasta

cauz

$iro!icamul, indometacinul i sulindacul sunt de 8*-B* de ori mai selective pe &2D-8,

acidul E meto!i-7 naftil acetic - metabolitul activ al nabumetonei este de 8; ori mai selectiv pe&2D-7 n timp ce ali agenti, cum ar fi flurbiprofenul, acidul meclofenamic in#ib &2D-8 i

&2D-7 n egala msur. 2 in#ibare preferenial pentru &2D-7 o dovedesc etodolacul,

nimesulida i nabumetona.

1n rol important n e!ercitarea mecanismului de aciune al AIS l are aciditatea

acestora i p=-ul mediului inflamator. &u ct acesta este mai acid, AIS va fi captat n spaiul

intracelular unde p= este mai alcalin dect n lic#idul e!tracelular, avnd capacitatea de ainterfera cu funciile celulare.

4.5 U#iliaea /n #ea!ie a AINS

AIS pot prezenta mai multe efecte, doar ca predomin unele sau altele dintre ele"

- antiinflamator3

- analgezic3- antipiretic3

- antitrombotic, antiagregant plac#etar3

- uricozuric3

- rela!area musculaturi uterine fapt pentru care sunt utilizate n prevenirea

naterilor premature3

- rela!area musculaturii intestinale, putnd fi folosite pentru tratamentul diareei

nespecifice produse prin iradiere3

- nc#iderea canalului arterial, fapt pentru care pot fi folosite n ductus arteriosus.

/ste important de menionat c nu e!ist diferene semnificative de eficacitate intre

AIS, difer calea de administrare, durata efectului, reaciile adverse i costul

25


26/47

Efec#&l an#iinflama#" al AINS

5a locul leziunii, mediatorii formai n cascada acidului ara#idonic vor contribui att la

modificrile vasculare, ct i la cele celulare din cadrul procesului inflamator.

AIS, blocand cicloo!igenaza n mod selectiv sau neselectiv, vor mpiedica formarea

mediatorilor proinflamatori, genernd un efect antiinflamator. Acest efect este i rezultatul altor

mecanisme de aciune. /fectul antiinflamator al AIS este inferior antiinflamatoarelor

steroidiene i se adreseaza n principal modificrilor de tip e!udativ din procesul inflamator.

Antiinflamatoarele nesteroidiene reprezint medicaia util n tratamentul tuturorafeciunilor reumatismale (inflamatorii, degenerative, articulare, e!tra-articulare+.

eneficiul AIS bazat pe studii controlate tip placebo pe termen scurt const ntr-o

reducere a severitii durerii musculo-sc#eletice, rigiditii i edemului.

AIS constituie medicamente de prima linie in

- tratamentele de scurta durat (n perioada de acutizare+ n artroze, tendinite,tenosinovite, lumbago, dureri i inflamaii post-traumatice3

- tratamente de lung durat n reumatisme inflamatorii cronice, n special

poliartrita reumatoida, spondilita anc#ilozanta, artroze dureroase3

- tratamentul durerilor nearticulare, cum ar fi cefalee, migrene, dureri dentare etc.

2steoartrita nu implica un proces inflamator sistemic, dar AIS sunt folosite pentru

reducerea durerii i ameliorarea calitii vieii acestor pacieni. AIS amelioreaz viteza de

deplasare, ceea ce poate crete deteriorarea structural osoas, datorit unei reduceri a strategiei

adaptative care prote'eaz articulaiile de ncarcare e!cesiv.

AIS s-au dovedit utile, de asemenea, n dureri post-operatorii, dureri neoplazice

(metastaze osoase+, stri inflamatorii post-operatorii, din diferite afeciuni 205, ginecologice,

respiratorii etc.

26


27/47

Sunt de preferat pentru tratamentul initial AIS cu riscul cel mai mic, la dozele cele

mai mici eficace. u se folosesc asocieri de AIS. In#ibitorii selectivi ai &2D-7 nu se folosesc

de rutin n cazuri de poliartrit reumatoid sau artroze, ci se prefer celorlalte AIS numai

- la bolnavii cu antecedente de ulcer gastro-duodenal, perforaie, #emoragie

gastro-intestinal, la care utilizarea lor trebuie atent evaluat3- la bolnavii cu risc crescut de efecte adverse gastro-intestinale cum ar fi pacienii

cu varsta de peste E; de ani, debili, bolnavi sub tratament prelungit cu doze mari

de AIS, asociere cu medicamente care cresc riscul reaciilor adverse digestive

etc.

/fectele terapeutice ale in#ibitorilor selectivi i specifici de &2D-7 sunt diminuate n

cazul n care acetia sunt asociai cu doze mici de acid acetilsalicilic, iar asocierea lor cuantiacide gastrice nu este 'ustificat.

$rincipiile de utilizare a antiinflamatoarelor nesteroidiene sunt urmtoarele

- alegerea AIS n funcie de indicaii3

- principalul criteriu de alegere este tolerabilitatea clinic3

- ritmul de administrare i doz3

- de evitat calea in'ectabil3

- protecia gastric preventiv, att alimentar, ct i medicamentoas este util

sau c#iar necesar n cazul utilizrii de AIS clasice.

Efec#&l anal-eic al AINS

&onform 2%S, tratamentul durerii implic mai multe etape. >n prima etap, cnd

durerea este de intensitate slab se prefer AIS i paracetamolul. >n etapa a doua, pentru durerede la uoar la moderat se prefer opioidele slabe de tip codeina sau combinaii de analgezice

(opioid i paracetamol+ la care se adaug AIS. $entru durerea sever, analgezicele opioide

puternice plus AIS reprezint medicaia de prim intenie. 4erapia ad'uvant poate completa

aceste sc#eme de tratament la oricare nivel. AIS combin efecte centrale i periferice. /fectul

lor analgezic este consecina in#ibrii &2D i scderii sintezei de prostaglandine $


28/47

&aracterul acid al AIS permite acumularea n focarul inflamator, unde datorit

mediatorilor formai i eliberati p=-ul este acid. Acumularea lor n esutul inflamat e!plic i

durata lor lung de aciune, timpul necesar eliminrii fiind mai lung. /ficacitatea AIS se

manifest att n cazul durerii datorate lezrii tisulare, ct i n cazul celei datorate lezrii

nervoase, durerea neuropatic. /fectul lor analgezic este utilizat n principal n dureri somatice ide natur inflamatorie i mai puin n dureri viscerale. Astfel, pot fi folosite n tratamentul

artritelor, bursitelor, mialgiilor, durerilor de dini, dismenoreei, cefaleei, durerii post-partum,

durerii post-operatorii (n asociere cu opioide, scznd necesarul acestora cu o treime+. /le

reprezint analgezicele folosite n fazele de nceput ale cancerului. Avanta'ul lor fa de opioide

este c nu produc toleran, dependen i nu au risc de abuz. 0itmul de administrare trebuie

stabilit n funcie de timpul lor de n'umtire i trebuie s se in cont c efectul se instaleaz

mai lent ca la opioide

Efec#&l an#i!ie#ic al AINS

/fectul antipiretic al acestor compui apare la aceeai doz cu efectul analgezic. /l se

e!plic prin mecanismul fiziopatologic al febrei n care este implicat $


29/47

AINS +i -a

AIS, pentru proprietile lor antiinflamatoare, analgezice i uricozurice pot fi folosite

n tratamentul gutei. $n nu demult pentru combaterea simptomelor atacului de gut

medicamentul de prim alegere era colc#icina. Astzi, ma'oritatea autorilor, datorit reaciilor

adverse grave, c#iar letale ale colc#icinei, consider c tratamentul de prima linie const nadministrarea de doze mari de antiinflamatoare nesteroidiene, ct mai rapid de la apariia

primelor simptome ale atacului. /fectul lor este imediat, dar de scurt durat. Au aciune

simptomatic, diminund sau nlturnd simptomele i semnele inflamaiei n bolile articulare

cronice, dar nemodificnd evoluia procesului patologic.

4.= Reacii a%(ese ale AINS

0iscul reaciilor adverse este mai crescut la compuii &2D neselectivi, dect la cei

&2D-7 selectivi. %ai mult, compui ca aspirina, piro!icamul sau indometacinul care acioneaz

neselectiv, predominat pe &2D-8, au un risc mai crescut de reacii adverse dect cei care

acioneaz neselectiv i n egala msur pe cele dou &2D, cum este diclofenacul. Incidena

reaciilor adverse este redus la utilizarea lor pe termen scurt i crete o dat cu creterea duratei

tratamentului i dozei. AIS sunt asociate cu o mare inciden a reaciilor adverse care n

general nu sunt foarte grave. 0eaciile adverse ale AIS sunt de dou tipuri, i anume reacii

dependente de in#ibarea &2D i reacii adverse independente de aceasta. /le sunt rezultatul

afectrii diferitelor aparate i sisteme din organism.

4.>Re!een#anii AINS

erivaii de acid salicilic sunt reprezentai prin as!iina, cunoscut nu numai pentru

efectele sale antinflamatoare, analgezice i antipiretice funcie de doz, dar i pentru efectele

cardiace, antiagregante plac#etare care apar la doze mici. /a bloc#eaz ireversibil i neselectiv

&2D. Aspirina este un AIS des utilizat n terapie, pentru care nu trebuie negli'ate cteva reacii

adverse importante" to!icitatea gastro-ntestinal, #iperreactivitatea cilor aeriene la astmatici,

sindromul 0eOe.

Ace#ilsalicila#&l %e lisina are proprieti antiinflamatoare, analgezice i antipiretice

asemntoare aspirinei, doar ca poate fi administrat i parenteral. Salicila#&l %e me#il are

proprieti revulsive, antiinflamatoare i antialgice i este utilizat n aplicaii locale.

29


30/47

erivaii de pirazolona sunt reprezentai de fenil*a"na9care are efect antiinflamator

intens, dar efect analgezic mai slab. Se foloseste n principal n aplicaii locale pe tegumente i

intrarectal, avnd un risc ulcerogen crescut.

erivaii de acid indolic sunt reprezentai de in%"me#acin, un compus cu efectantiinflamator important i efect analgezic mai slab, dar cu risc ulcerogen crescut, prezent att n

forme sistemice orale, ct i pentru aplicaii locale. Indometacinul este indicat pentru nc#iderea

canalului arterial la nou-nscuti, deoarece scade producerea de $< ce menin acest canal desc#is.

Aceme#acin&leste esterul indometacinului cu proprieti similare. e#""lac&l are proprieti

analgezice intense, dar nu trebuie administrat mai mult de cinci zile, datorita incidenei crescute

a reaciilor adverse gastro-intestinale.

erivaii de acid aril-acetic sunt reprezentai de %icl"fenac, antiinflamator i analgezic

bine tolerat, cu risc de #epatoto!icitate, dar i de acecl"fenac, folosit n afeciuni reumatice.

erivaii de acid aril-propionic sunt reprezentai de i*&!"fen, unul dintre cele mai

folosite analgezice din aceasta grup, datorit eficacitii, dar i faptului c este bine tolerat.

Alaturi de el, e#"!"fen&locup un loc important n tratamentul durerii. Na!",en&leste unul

dintre antiinflamatoarele nesteroidiene cu efect analgezic important, cu timp de n'umtire

lung, bine tolerat gastric i de pacieni cu afeciuni cardio-vasculare.

erivaii de acid fenamic sunt mai puin utilizai la noi, fiind reprezentai de aci%&l

mefenamic9 aci%&l #"lfenamic9 e#"fenama#&l +i aci%&l mecl"fenamic.

2!icamii sunt compui cu durata lung de aciune, cu proprieti antiinflamatoare i

analgezice reprezentai de !i",icam, inclusiv produsul n care acesta este ncorporat n

cicl"%e,#ine9 #en",icam9 l"n",icam9 mel",icam, ultimul un compus &2D-7 selectiv.

30


31/47

CAPITOLUL I:

MEDICAMENTE ANTIINFLAMATORII

NESTEROIDIENE SU FORM DE SUPOZITOARE

1. DICLOFENACUM 2Almial9 Clafen9 Decl"!6en9 Dicl"*el =79Dicl"fen9Dicl"fenac9E!ifenac9F"-enac9:"l#aen)

Antiinflamator din grupa derivailor arilacetici cu proprieti intense antiinflamatoare,

analgezice i antipiretice. Are un efect puternic in#ibitor al ciclo-o!igenazei, enzima ce intervine

n sinteza prostaglandinelor. Aceasta produce o scdere remarcabil a cantitii de prostaglandine

i, n consecin, rspunsul la reaciile dureroase i inflamatorii este abolit.

31


32/47

Farmacocinetica" ine absorbit, concentriile plasmatice ma!ime se ating la

apro!imativ 7*-)* de minute dup administrarea rectal. ozele repetate nu duc la acumulare,

realizeaz concentraii sinoviale superioare celor plasmatice i de durat mai mare, ceea ce ii

confer o aciune de durat. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de HHF.

Indicaii" $oliartrit reumatoid, spondilartrit anc#ilopoietic, artroze, afeciuni

reumatice e!traarticulare, criza de gut3 stri inflamatorii dureroase postoperator, posttraumatice,

inflamii dureroase n sfera pelvin,diverse afeciuni n sfera ginecologic.

Reacii adverse: 4ulburri gastrointestinale (grea, vom, diaree+. 2cazional"indigestie, inapeten, ulcer gastroduodenal (uneori cu #emoragie i perforare+, tulburri n

coagularea sngelui, tulburri ale sistemului nervos central (cefalee, agitaie, oboseal, ameeli+,reacii de #ipersensibilitate (e!. erupii cutanate cu prurit i ras#+, reacii locale (secreii

sanguinolente anale de mucus, defecaie dureroas+. 0areori" #ematemeza, melen, leziuni

#epatice, formarea de edeme, anemie, leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie.

Posologie" oza zilnic recomandat de diclofenac la aduli este de ;*-8;* mg, de

regul 8 supozitor pe zi, seara la culcare.

0. INDOMETACINUM 2In%"me#acin)

32


33/47

Indometacinul este un antiinflamator nesteroidian, derivat al acidului indolacetic, avnd

i proprieti analgezice i antipiretice. /ste un in#ibitor puternic al sintezei prostaglandinelor,

principalii mediatori ai inflamaiei. Aciunea lui se e!plic prin scderea concentraiei de

prostaglandine la nivel periferic. Indometacinul nu acioneaz asupra etiologiei afeciunii, ci

asupra simptomelor inflamatorii determinate de aceasta.

Indicaii" n fazele active ale urmatoarelor afeciuni inflamatorii" $oliartrit reumatoid,

co!artroz, artroz, apondilartrit anc#ilopoetic. Afeciuni abarticulare. &riza de gut. Se mai

poate administra n lumbago, n dismenoreea primar pentru tratarea durerii i a simptomelor

asociate.

Farmacocinetica" Se absoarbe rapid la nivelul mucoasei rectale (absorbia fiind mairapid dect din formele orale+, dar cantitatea absorbit este uor mai sczut. >n practic, dup

ncercri clinice, s-a constatat o absorbie de C*-H*F. Absorbia nu este modificat de vrsta.

4impul de n'umtire variaz ntre 7,E i 88,7 ore3 trece n lic#idul sinovial, realiznd

concentraii mari, n placent, n laptele matern, n esutul cerebral i n saliv. 5egarea de

proteinele plasmatice este n 'ur de H*F. Se regsete n plasm ca atare i sub form de

metabolii necon'ugati. Se e!cret renal i biliar (indometacin i metabolii+. /!creia renal

descrete odat cu vrsta.

Contraindicaii" Alergie la indometacin. 5a pacienii carora acidul acetilsalicilic i alte

antiinflamatoare care in#ib prostaglandin sinteza le provoac reacii alergice, manifestate prin

crize acute de astm, urticarie, rinita alergica. 0ectita i #emoragie rectal recent. Sarcin i

alptare. Insuficien renal sau #epatic grav.

Reacii adverse" $roduce relativ frecvent cefalee, ameeli, anore!ie, iritaie rectal i

reacii alergice" criz de astm, urticarie, erupii cutanate. Au fost semnalate cazuri izolate de

#epatit, glomerulonefrit i reacii #ematologice (leucopenie, trombocitopenie, anemie aplastic

i c#iar agranulocitoz+. 4ulburri oftalmologice.

Mod de administrare" 0ectal, cte un supozitor dimineaa i seara, la nevoie cte 7

supozitoare de 7 ori:zi.

Prezentare" supozitoare coninnd ;* mg indometacin.

33


34/47

4. P?ENILUTAZONUM 2Fenil*a"na)

6enilbutazona reduce manifestrile inflamatorii tisulare i fenomenele dureroase

consecutive, acionnd n acelai timp i ca antipiretic. u acioneaz asupra etiologiei afeciunii

ci asupra simptomelor inflamatorii determinate de aceasta.


35/47

intensitatea reaciilor adverse la fenilbutazon crete considerabil pentru dozele mari i n

condiiile folosirii indelungate.

Mod de administrare" Aduli" de 7 ori pe zi dimineaa i seara, cte 8 supozitor, J-8*

zile, apoi eventual ntreinere cu 8 supozitor:zi (cu pauze de 8-7 zile n fiecare sptmn+3 copii(peste E ani+" ;-8* mg:g corp i zi. >n timpul tratamentului se recomand regim desodat i

evitarea bauturilor alcoolice.

Prezentare farmaceutic!" 1n supozitor conine fenilbutazon 7;* mg i e!cipieni"

parafin lic#id, gliceride de semisintez.

5. PIRO8ICAMUM 2Pi"6e&m9 Pi",icam9R",iam)

Antiinflamator nesteroidian din clasa derivailor de o!icam. Antiinflamator , analgezic,

antipiretic (in special prin in#ibarea sintezei de prostaglandine+3 in#ib migrarea elementelor

celulare ctre focarul inflamator, scade agregarea trombocitar. $rodusul se absoarbe la nivelul

mucoasei rectale, circula legat de proteinele plasmatice, are o bun penetraie n lic#idul sinovial

(unde se realizeaz o concentraie de apro!imativ B*F din cea plasmatica+, are un timp de

n'umtire de );-B; ore. Se metabolizeaz prin #idro!ilare i con'ugare cu acid glucuronic

eliminandu-se n special prin urin i mai puin prin materii fecale.

Indicaii" 0eumatismul degenerativ i inflamator - artroze, poliartrit reumatoid,

spondilartrit anilozant3 patologie disco-vertebrala3 inflamii i edeme posttraumatice n 205

i stomatologie , gut.

35


36/47

Mod de administrare" 7* mg (8 supozitor + pe zi doza putnd fi crescut la B* mg:zi n

funcie de evoluia simptomatologiei. >n atacul de gut se administreaz 8 supozitor a B* mg sau

de 7 ori pe zi cte 8 supozitor a 7* mg timp de B-E zile, continundu-se cu cte 7* mg (8

supozitor + pe zi. Se recomand evitarea asocierii cu aspirina. >n cazul asocierii cu anticoagulante

i substane trombolitice (crete efectul anticoagulant+ precum i n cazul asocierii cu carbonat delitiu (scade eliminarea renal a acestuia+.

Reacii adverse" $ot aprea tulburri gastrointestinale (pirozis, grea , anore!ie, diaree,

algii sau rectoragii la cei cu #emoroizi + reacii de #ipersensibilizare, creteri tranzitorii ale

valorilor transaminazelor serice. 0iscul este crescut n cazul utilizrii dozelor mari ()*-B* mg:zi+

pe perioade indelungate.

Contraindicaii" 1lcer gastric sau duodenal, #ipersensibilitate la piro!icam, gravide,

copii, femei care alpteaz.

Prezentare farmaceutic!" Supozitoare coninnd piro!icam *,*7 g sau piro!icam *,*B g.

=. IUPROFENUM 2Pa%&%en9 Mac"fen9 N&"fen)

Ibuprofen este un antiinflamator nesteroidian (AIS+, cu efecte analgezice i

antipiretice, activitate in#ibitoare a sintezei prostaglandinelor i efect de mic intensitate i

durat asupra agregrii plac#etare. Ibuprofen se absoarbe rapid. /l se leag de proteinele

36


37/47

plasmatice n proporie de HHF, iar timpul sau de n'umtire seric este de apro!imativ 7 ore.

%etabolizndu-se rapid, nu se acumuleaz n organism i nu determin procese de inducie

enzimatic. /liminarea se face n principal pe cale renal" sub form de metabolii inactivi

apro!imativ H*F din doza administrat, iar restul sub forma nesc#imbat.

Indicaii" >ndepartarea durerilor uoare pn la moderate din cefalee, dismenoree,

durerilor dentare, postoperatorii i musculare. Antipiretic. 4ratamentul artritei reumatoide,

artritei reumatoide 'uvenile, osteoartritei, reumatism articular inflamator sau degenerativ,

reumatism e!traarticular, patologia respiratorie, vascular, n ginecologie, n cancerologie.

Contraindicaii" 5a fel ca n cazul altor AIS (antiinflamatoare nesteroidiene+,

medicamentul nu se va administra pacienilor cu ulcer gastroduodenal activ. u se va administra

n timpul sarcinii. $acienii cu astm bronic sau cei care au prezentat n antecedente bron#ospasm

la administrarea aspirinei sau a altor AIS. Sensibilitate la oricare dintre ingredieni sau la

medicamentele care conin aspirina.

Reacii adverse" 1neori dureri abdominale, pirozis, flatulen, grea , diaree, ulceraii i

sngerari digestive3 ocazional erupii cutanate alergice, edeme, ameeli, cefalee, tinitus i

diminuarea auzului, ambliopie (se face e!amenul oftalmologic+3 rareori creterea valorilor

transaminazelor, fosfatazei alcaline, i bilirubinei, leucopenie, trombocitopenie, reacii

anafilactoide grave.

"dministrare" 5a aduli doza zilnic recomandat este de 87** mg, adica 8 supozitor de

7-) ori pe zi. 5a copii doza ma!im zilnic de ibuprofen este de 7*-)*mg:g,divizat n )-B

prize. &opiilor cu greutatea ntre 87,;-8J,* g (7-B ani+ li se administreaz un supozitor la

nceputul tratamentului3daca este necesar,un alt supozitor poate fi administrat dup E-C ore dar

nu mai mult de ) supozitoare n 7B de ore3 copiilor cu greutatea ntre 8J,*-7*,; g (B-E ani+ li se

administreaza un supozitor la nceputul tratamentului3daca este necesar,un alt supozitor poate fi

administrat dup E ore, dar nu mai mult de B supozitoare n 7B de ore.

37


38/47

>. MELO8ICAMUM 2M"(alis9Mel",icam)

%elo!icamul este un preparat antiinflamator nesteroidian, in#ibitor selectiv al

cicloo!igenazei-7. 6ace parte din clasa o!icamilor, este un derivat al acidului enolic. Aciunea

antiinflamatoare, analgezic i antipiretic a preparatului este determinat de micorarea sintezei

prostaglandinelor n rezultatul in#ibiiei activitii enzimatice a cicloo!igenazei-7, care participa

la sinteza prostaglandinelor n focarul inflamator. %elo!icamul influeneaz nensemnat asupra

cicloo!igenazei-8, care participa la sinteza prostaglandinelor, ce prote'eaz mucoasa tractuluidigestiv i asigura o circulaie renal adecvat.

Farmacocinetic!" %elo!icamul se absoarbe bine din tractul gastrointestinal.

&oncentraia plasmatic ma!im la administrarea n doz unic de J,; mg a preparatului se

determin peste B-E ore, constituind circa *,B-8,* Tg:ml, n doza de 8; mg constituie circa *,C-

7,* Tg:ml. iodisponibilitatea preparatului constituie circa H*F. Se cupleaz cu proteinele

plasmatice (n mare msura cu albuminele+ n proporie de HHF. &oncentraia melo!icamului nlic#idul sinovial constituie B*-;*F din concentraia plasmatic. %elo!icamul se supune

38


39/47

biotransformrii n ficat. &irca ;*F se elimin cu urina, preponderent sub forma de metabolii

inactivi i circa *,7F - sub form nesc#imbat3 restul 9 cu masele fecale, dintre care 8,EF sub

form nesc#imbat. 4impul de n'umtire constituie 8;-7* ore.

Indicaii" 4ratamentul simptomatic al" artritei reumatoide3 osteoartritelor3 artrozelor3afeciunilor degenerative ale articulaiilor, insotite de sindrom algic.

Reacii adverse" anemie, leucopenie, trombocitopenie, bron#ospasm, greuri, vom,

diaree, dureri abdominale, constipaie, edeme periferice, creterea tensiunii arteriale, palpitaii,

bufeuri, cefalee i verti', somnolenta, acufene, modificarea indicilor funciei renale (concentraie

sporit de creatinin i:sau uree n snge+, con'unctivit, dereglarea acuitii vizuale, prurit,

urticarie, fotosensibilitate.

Mod de administrare" ma!im 8; mg melo!icam pe zi.

Prezentare farmaceutic!" Supozitor coninnd melo!icam 8; mg i e!cipieni" grasimi

solide de semisintez (Suppocire $+, #idro!istearat de macrogolglicerol.

@. ETOPROFENUM 2e#"ma-9 e#"!"fen9 e#"nal)

etoprofenul este un antireumatismal nesteroidian din grupa derivailor acidului

propionic cu proprieti antiinflamatoare, analgezice i antipiretice marcante. etoprofenul

in#ib biosinteza prostaglandinelor i e!ercit un efect anti-agregant plac#entar. >n artralgii39


40/47

reduce durerile articulare att n repaus, ct i n timpul micrilor, micoreaz rigiditatea

matinal i tumefierea articulaiilor, mrete amplitudinea micrilor. up administrare rectal

preparatul se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal. Se leag de proteinele serice.

&oncentraiile sanguine terapeutice sunt atinse n interval de )* de minute, iar nivelele ma!ime

apar dup B ore de la aplicarea rectal.

Indicaii" etoprofen este indicat pentru atenuarea unor sindroame dureroase, pentru

tratamentul simptomatic al afeciunilor reumatice inflamatorii, degenerative i metabolice3

durerea postoperatorie, dismenoree, durerea osoas din metastazele tumorale, durerea

posttraumatic, artrit reumatoid, spondiloartrit seronegativa (spondilita anc#ilozant, artrit

psoriazica, artrit reactiv+, gut, pseudogut, artroze, reumatism e!traarticular (tendinit,

bursit, capsulita a umrului+.

Contraindicaii" ou nascui i copii3 1lcer gastro-duodenal, ulcer peptic activ3

=ipersensibilitate la etoprofen, acid acetilsalicilic sau la ali in#ibitori ai sintezei de

prostaglandine, sau la una din componentele produsului3 5a pacienii care sufera de astm bronic

sau cu afeciuni alergice, e!ist riscul unui bron#ospasm.

Precauii" $acienii supui tratamentului de lung durat vor fi atentionai cu privire la

simptomele unei afectri #epatice" oboseal anormal, urina inc#is la culoare, fecale decolorate3

Se administreaz cu pruden femeilor nsrcinate, numai n cazurile n care avanta'ele posibile

'ustific riscurile probabile de afectare #epatic3 se recomand renunarea la alptare pe durata

tratamentului.

Mod de administrare" cte un supozitor de ) ori pe zi. oza zilnic ma!im este )** mg

etoprofen.

Prezentare farmaceutic!" supozitoare coninnd 8** mg etoprofen.

40


41/47

B.NAPRO8ENUM 2Na!en9 Na!",en9Na!"s;n)apro!en are o aciune antiinflamatoare, antipiretic i analgezic. Se absoarbe rapid i

complet la nivelul tubului digestiv a'ungnd la concentraia optim n snge dup 8-B ore de la

administrare. 4impul de n'umtire este de 87-8; ore. apro!enul este legat n cea mai mareparte de proteinele plasmatice, traverseaz placenta i a'unge n laptele mamei. Aproape H*F se

elimin prin urin, J*F se elimin sub form nesc#imbat i restul ca metabolit demetilat, liber

sau con'ugat cu acidul sulfuric sau flucuronic.

Indicaii" 2steoartrite, gut artritic, artrite reumatoide, spondilite anc#ilozante,

reumatism articular acut i alte forme de boli reumatismale, articulare i musculare. traumatisme

n sistemul osteoarticular, sciatic, nevralgii, polineurite, tromboflebite, cefalee, infeciirespiratorii acute i alte stri inflamatorii i febrile, dismenoree, iminen de natere prematur.

Mod de administrare" Intrarectal, 8 supozitor pe zi, la nevoie 7 supozitoare pe zi n 7

prize.

Prezentare farmaceutic!" supozitoare coninnd ;** mg napro!en

. TENO8ICAMUM 2Tilc"#il)

4eno!icam este un antiinflamator nesteroid cu proprieti antiinflamatorii, analgezice,

antipiretice i de in#ibare a agregrii plac#etare. 4eno!icam in#ib biosinteza prostaglandinelor.

4eno!icamul neutralizeaz radicalii activi de o!igen produi la locul inflamaiei. /ste un

puternic in#ibitor n vitro al metaloproteinazelor umane (stromelisina i colageneza+ care inducafectarea cartilaginoas. Aceste efecte farmacologice e!plic, cel puin parial, eficacitatea

terapeutic a produsului 4ilcotil n tratamentul afeciunilor inflamatorii i degenerative dureroase

ale sistemului osteomuscular.

Indicaii" 4ilcotil este indicat n tratamentul simptomatic al urmatoarelor afeciuni

inflamatorii i degenerative dureroase ale sistemului osteomuscular" artrit reumatoid3

osteoartrit3 artroz3 spondilita anc#ilopoietic3 afeciuni e!tra-articulare, de e!emplu tendinita,

41


42/47

bursita, periartrit umeral (sindrom umr - mn + sau de old, ntinderi ligamentare, entorse3

gut acut3 durere postoperatorie3 dismenoree primar.

Farmacocinetica" Absorbia dup administrare rectal este de apro!imativ C*F.

&oncentraiile plasmatice ma!ime dup administrarea oral sau rectal sunt atinse ntr-uninterval de dou ore. >n snge, produsul se leag n proporie de peste HHF de albumin.

4eno!icamul are o bun penetrare n lic#idul sinovial. 4impul mediu de n'umtire prin

eliminare al teno!icamului este de J7 de ore (n medie B7-HC ore+. 4eno!icamul este e!cretat

dup o biotransformare aproape complet sub form de metabolii inactivi din punct de vedere

farmacologic.

Mod de administrare" $entru toate indicaiile n afar de dismenoree primar, durerepostoperatorie i gut acut, se va administra o doza zilnic de 7* mg, n acelai moment al zilei.

$entru durerile postoperatorii, doza recomandat este de B* mg o dat pe zi, timp de pn la cinci

zile, iar pentru crizele acute de artrit cauzat de gut doza recomandat este de B* mg o dat pe

zi, timp de dou zile, urmat de 7 mg o dat pe zi, timp de alte cinci zile. Atunci cnd acest lucru

este indicat, tratamentul poate fi instaurat prin administrare i.v. sau i.m. o data pe zi timp de una

pn la dou zile i continuat apoi pe cale oral sau rectal.

Reacii adverse" in e!amenele clinice efectuate pe un mare numr de pacieni, a reieit

ca 4ilcotil este bine tolerat la dozele recomandate. >n general, reaciile adverse raportate au fost

uoare i trectoare. 5a un procent redus din numrul pacienilor a fost necesar ntreruperea

tratamentului datorit reaciilor adverse. S-au constatat urmtoarele reacii adverse"isconfortgastric, epigastric i abdominal, dipepsie, arsuri i grea, ameeal, cefalee, constipaie, diaree,

stomatit, gastrit, vom, sngerare gastrointestinal, ulcer i melena, fatigabilitate, tulburri ale

somnului, pierderea poftei de mancare, uscciune a gurii, verti', mancarime (de asemenea, n

regiunea anal, dup administrarea rectal+, eritem, cretere a ureei sanguine sau a creatininei,

edem.

17. CLOFEZONUM 2Cl"fe%in)

"ciune teraeutic!" &ombinaie ec#imolecular de fenilbutazon i clofe!amin, are

aciune antiinflamatorie i analgezic.

42


43/47

Indicaii" Afeciuni reumatice articulare inflamatorii, puseuri inflamatorii i dureroase

ale artrozelor, reumatisme abarticulare3 flebite superficiale i periflebite, tromboza #emoroidal3

accesul de gut.

Reacii adverse" Aceleai ca pentru 6enilbutazona, dar este mai bine suportat.

Mod de administrare" 8 supozitor seara la culcare

Prezentare farmaceutic!" supozitoare coninnd clofezona B** mg.

11. SUPOZITOARE OFICINALE CU ANTIINFLAMATOARE NF.R. 8

S&!!"si#"ia In%"me#acini 797= -

Prearare

Indometacinum gmma *,*;&acao oleum U.s.

%isce fiat supositoria

entur tales doses o. D

entur signetur e!tern

Indometacinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce

n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 8* doze individuale. updivizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se etic#eteaz i conserv n condiii

corespunztoare. Supozitoarele de indometacin pot fi obinute i prin turnare.

S&!!"si#"ia P6en;l*a"ni

Prearare

$#enOlbutazonum gmma *,7;*

43


44/47

&acao oleum U.s.

%isce fiat supositoria

entur tales doses o. D

entur signetur e!tern

6enilbutazona se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce

n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 8* doze individuale. up

divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se etic#eteaz i conserv n condiii

corespunztoare. Supozitoarele de fenilbutazon pot fi obinute i prin turnare.

44


45/47

CONCLUZII

/ste n general tiut c aciunea medicamentelor este mult mai intens dac este

administrat pe cale rectal, deoarece absorbia lor se face direct prin sistemul cav, fr a ntlni

nici un obstacol spre mica i marea circulaie sangvin. >n fapt tot sngele din zona rectal se

adun n venele #emoroidale superioare care sunt tributare sistemului ce ine de vena port, n

aa fel nct absorbia de ctre mucoasa rectal antreneaz medicamentele spre vena port.

2bservaii radiografice au artat c supozitoarele odat introduse n rect merg de 'os n

sus i a'ung la ampula rectal. 2ri, aceasta regiune este irigat de ctre vasele capilare care se

vars n venele #emoroidale superioare. %edicaia prin supozitoare permite deci evitarea

complect a barierei #epatice.

4rebuie spus totodat c absorbia medicamentelor pe cale rectal poate s se e!ercite i

pe cale limfatic n unele cazuri, de-o manier preponderent pe cale sangvin via vena cav. >n

orice caz, medicaia pe cale rectal este mai favorabil dect cea pe cale digestiv deoarece un

medicament o data introdus nu mai suport transformri c#imice datorate sucurilor gastrice i a

ficatului. 0ezult deci c aciunea unui medicament se e!ercit cu mai mare intensitate pe cale

rectal dect pe cale bucal. >n general e!cipienii clasici ai supozitoarelor, asa cum ar fi untul decacao, aproape c nu ncetinete deloc absorbia principiilor active din medicament.

&alea rectal este utilizat nu numai pentru administrarea medicamentelor destinate s

acioneze n caz de rectite sau dureri #emoroidale, ci i n cazul unor tratamente generale pentru

acele medicamente care un miros sau gust dezagreabil, ceea ce reprezinta un atu deloc negli'abil

pentru parinii cu copii dificili.

Se impune o abordare raional. Alegerea unui AIS trebuie individualizat la fiecare

caz n parte, pentru c nu e!ist boli ci bolnavi. Se poate obine un bun efect analgezic,

antipiretic, antiinflamator, dar cu riscuri, fie digestive, n cazul in#ibitoarelor neselective de

&2D, fie cardio-vasculare, n cazul co!ibilor pe termen lung. Se pot evita i riscurile digestive i

cele cardio-vasculare prin in#ibitoare specifice de &2D), dar se renuna la efectul

antiinflamator. >n scop antiagregant plac#etar, numai acidul acetilsalicilic merita practic atenie.

45


46/47

Se poate spune ca aceasta cale de medicaie pe cale rectal se situeaz intre

administrarea pe cale oral i in'ectabil intramuscular.

46


47/47

ILIOGRAFIE

8. 5upuleasa, umitru3 icas, 5aura

Documents

Supozitoare Antiinflamatoare