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TABAC ET RHUMATOLOGIE
CSFTMontpellier 29 Novembre 2018
Prof Y. Boutsen CHU UCL Namur
Tabac et rhumatologie
Ostéoporose
Polyarthrite rhumatoïde
Spondylarthrite ankylosante
Lupus érythémateux
Lombalgies chroniques
Syndrome anti-cardiolipines
Identification des patients à risque
Génétique :
• Anamnèse familiale (mère)
• Silhouette gracile (poids)
Mode de vie :
• Tabac
• Abus d’alcool
• Malnutrition
• Sédentarité
Médicaments :
• Glucocorticoïdes
• Hormones thyroïdiennes
• Anti-épileptiques
Maladies :
• Affections rhumatismales inflammatoires
• Maladies intestinales inflammatoires
• Malabsorption
• Insuffisance rénale chronique
Situation hormonale :
• Ménopause précoce (avant 45 ans)
• Hypogonadisme
• Hyperthyroïdie
• Hyperparathyroïdie
• Syndrome de Cushing
RISQUE DE FRACTURE :
• Age
• Fracture à l’âge adulte
• Densité minérale osseuse basse
Identification des patients à risque
Génétique :
• Anamnèse familiale (mère)
• Silhouette gracile (poids)
Mode de vie :
• Tabac
• Abus d’alcool
• Malnutrition
• Sédentarité
Médicaments :
• Glucocorticoïdes
• Hormones thyroïdiennes
• Anti-épileptiques
Maladies :
• Affections rhumatismales inflammatoires
• Maladies intestinales inflammatoires
• Malabsorption
• Insuffisance rénale chronique
Situation hormonale :
• Ménopause précoce (avant 45 ans)
• Hypogonadisme
• Hyperthyroïdie
• Hyperparathyroïdie
• Syndrome de Cushing
RISQUE DE FRACTURE :
• Age
• Fracture à l’âge adulte
• Densité minérale osseuse basse
Tabac et ostéoporose
Méta-analyse DMO 11.861 patients Fractures de hanche 3889 patients
Fumeuses actives :
DMO similaire en pré-ménopause
Perte accrue de DMO 0.2 % par an en post-ménopause
Risque de fracture de hanche similaire en pré-ménopause
+ 17 % à 60 ans
+ 41 % à 70 ans
+ 71 % à 80 ans
+108 % à 90 ans
Law MR and Hackshaw BMJ 1997
Tabac et ostéoporose
Méta-analyse 59.232 patients 250.000 années-patients
Non fumeurs ; fumeurs actifs ; anciens fumeurs
Toutes fractures
Fractures ostéoporotiques
Fractures hanche
Influence DMO
Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2005 (16)
Tabac et ostéoporose
Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2005 (16)
Risque relatif de fracture chez les fumeurs actifs
Tabac et ostéoporose
Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2005 (16)
Risque relatif de fracture chez les fumeurs actifs
Risque ajusté pour la masse osseuse et indice de masse corporelle
Tabac et ostéoporose
Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2005 (16)
Risque relatif de fracture chez les anciens fumeurs
Tabac et ostéoporose
Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2008 (19)
Tabac et ostéoporose
Jutberger H. et al. JBMR 2010 (25)
Ostéoporose, Tabagisme et Risque de Fracture chez l’Homme
Tabac et ostéoporose
Jutberger H. et al. JBMR 2010 (25)
Ostéoporose, Tabagisme et Risque de Fracture chez l’Homme
Risque ajusté pour: 1 : âge et le centre de référence
2 : 1 + activité physique ; apports calcium ; poids et taille
3 : 2 + Néoplasies ; BPCO ; AVC ; Infarctus ; diabète et corticothérapie
4 : 3 + DMO
Tabac et ostéoporose
Etiologie multifactorielle
Ménopause plus précoce (actif et passif)
Diminution de l’efficacité oestrogènes per os
Diminution activité ostéoblastique
Augmentation activité ostéoclastique
Diminution IMC
…
Jutberger H. et al. JBMR 2010 (25)
Tabac et ostéoporose
Liang D. et al. Molecular Medicine Reports 2018 (17)
Nicotine et métabolisme osseux : augmentation de l’apoptose des ostéoblastes
diminution de la minéralisation
Tabac et ostéoporose
Liang D. et al. Molecular Medicine Reports 2018 (17)
Nicotine et métabolisme osseux : Diminution de l’expression de P. Alcaline,
Coll-α1 et ostéocalcine
Tabac et ostéoporose
Liang D. et al. Molecular Medicine Reports 2018 (17)
Tabac et ostéoporose
Liang D. et al. Molecular Medicine Reports 2018 (17)
Tabac et Polyarthrite
Tabac et Polyarthrite
Peptidyl-arginine Peptidyl-citrulline
Tabac et Polyarthrite
Citrulline : résultat du catabolisme de l’arginine. (Libération d’un groupement NO par déimination)
Association de la polyarthrite rhumatoïde avec variants fonctionnellement plus actifs de la peptidyl-arginine deiminase 4
Production de peptides citrullinés, très (auto)antigéniques, certainement si présentés par les molécules HLA-DR4
Production d’anticorps anti-citrulline
Tabac et Polyarthrite
Vallbracht I. et al. Ann Rheum Dis 2004 (63)
Assays Sensibilité (%) Spécificité (%)
_____________________________________________________________________________
IgG-RF 43.7 91.0
IgA-RF 50.9 88.3
IgM-RF 66.4 82.1
CCP2 64.4 97.1
IgG-/IgA- or IgM-RF 70.5 74.5
IgG-/IgA-/IgM-RF or CCP2 80.7 73.3
IgG-RF or CCP2 72.9 89.0
IgA-RF or CCP2 73.6 86.4
IgM-RF or CCP2 79.3 80.7
_____________________________________________________________________________
CCP2 = ACPA 2ème génération
Tabac et Polyarthrite
PR récentes : sensibilité 48 à 58 %spécificité 96 à 98 %
PR établies : sensibilité 41 à 68 %
spécificité 98%
Valeur prédictive positive 90%
Tabac et Polyarthrite
From Klareskog L. et al Lancet. 2009
Tabac et Polyarthrite
HLA-DR Susceptibles
HLA-DRB1*0101, 0102
HLA-DRB1*0401, 0404, 0405, 0408
HLA-DRB1*1001
HLA DRB1*1402
Ils ont tous en commun un motif de
susceptibilité de 5 acides aminés (appelé
QKRAA ou QRRAA ou RRRAA), c’est
l’épitope partagé
Tabac et Polyarthrite
Lundström et al. Arthritis & Rheumatism 2009 (60)
Risque relatif de PR ACPA+ chez fumeurs et non fumeurs
en présence de 0,1 ou 2 copies de l’épitope partagé HLA-DRB1 0401 et 0404
Tabac et Polyarthrite
Lällberg H. et al. Ann Rheum Dis 2011 (70),
Risque relatif de PR ACPA+ en fonction de la consommation tabagique et
en présence de 0,1 ou 2 copies de l’épitope partagé …
Tabac et Polyarthrite
Hedström A.K. et al. European J of Epidemiology 2018 (33)
Tabac et Polyarthrite
Hedström A.K. et al. European J of Epidemiology 2018 (33)
Tabac et Polyarthrite
Sigaux J. et al. Joint Bone Spine 2017
Tabac et Polyarthrite
Hedström et al, Ann Rheu dis 2018 (77)
Exposition passive au tabac et risque de polyarthrite,
Une nouvelle vision de la PR ACPA +
Une maladie auto-immune liée à une immunisation systémique T et B contre les peptides citrullinés
Survenant sur un terrain génétique prédisposant
Induite par :
Le tabac
Des stimulations infectieuses de la cavité buccale
D’expression synoviale car forte expression de la citrulline dans la synoviale
Tabac et Polyarthrite
Tabac et Spondylarthrite
Tabagisme et Spondylarthrite
Incidence de la maladie augmentée *
Réponse thérapeutique diminuée **
Probabilité rémission diminuée ***
Tabac et Spondylarthrite
* Videm V. et al. J Rheumatol 2014 (41)
** Ciurea A. et al. Ann Rheumatic disease 2015 (75)
*** Wendling D. et al. Rev Rhum 2018 ( 85)
Consommation tabagique et risque de Lupus
Tabac et Lupus érythémateux
Costenbader K et al. Arthritis & Rheumatism 2004 (50)
Fumeurs actifs : RR 1.50 (95% IC 1.09 – 2.08)
Anciens fumeurs : RR 0.98 (95% IC 0.75 – 1.27)
Risque de lombalgies chroniques majoré de 50 %
chez les fumeurs (3703 patientes)*
Dégénérescence accrue disques intervertébraux ?
Diminution processus de cicatrisation ?
Tabac et Lombalgies
* Schmelzer AC et al. Clin J Pain 2016 (32)
Tabac et Lombalgies
Shiri R - Arthritis Care Res 20187977 patients follow up 11 ans
Tabac et anti cardiolipines
Binder SR et al. Clinic Rev Allerg Immunol 2016 (53)
PR et risque cardio-vasculaire
Lopez-Mejias R. et al. Autoimmunity reviews 2016 (15)
Les maladies cardio-vasculaires représentent la cause la plus
fréquente de mortalité précoce chez les patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde
356 études
PR et risque cardio-vasculaire
Avina-Zubieta A et al, Arthritis & Rheum. 2008 (59)
Ischémie myocardique
PR et mortalité coronarienne et cérébrale
24 études : 111.758 patients; 22.927 évènements CV
Ischémie cérébrale
Femmes
0,5 1 1,5 2 43,532,5
1,50 (1,39 -1,61)
1,59 (1,46 – 1,73)
1,52 (1,40 -1,67)
Total
Hommes
Femmes
Hommes
Conclusion