Taller 5. Función endotelial:

Dr. Jorge F Gómez Cerezo. Servicio de Medicina Interna. Hospital Infanta Sofía

1. El concepto de disfunción endotelial se refiere a:

1. Una menor producción de óxido nítrico por el endotelio

2. Una disminución de la vasodilatación dependiente de endotelio.

3. Una menor respuesta a cualquier tipo de vasodilatador.

4. Un aumento de las resistencias vasculares periféricas.

LIBERACION DE FACTORES VASOACTIVOS DELLIBERACION DE FACTORES VASOACTIVOS DELENDOTELIO VASCULAR: FUNCION ENDOTELIALENDOTELIO VASCULAR: FUNCION ENDOTELIAL

FurchgottFurchgott and and ZawadzkiZawadzki; Nature 288: 373; Nature 288: 373--376, 1980376, 1980

R. R. FurchgottFurchgottPremio Nobel dePremio Nobel deMedicina 1998Medicina 1998

DISFUNCION ENDOTELIALDISFUNCION ENDOTELIAL

TXATXA22/PGH/PGH22 ETET--1 1 OO--22

DilatacionesDilataciones dependientesdependientes de de endotelioendotelio

NONOproducciónproducción

inactivacióninactivaciónPGIPGI22 EDHFEDHF

ContraccionesContracciones dependientesdependientes de de endotelioendotelio

Control (n=11)100 µmol/l L-NAME (n=8)L-NAME+Indomethacin (n=8)10 µmol/l Indomethacin (n=13)

< 60 years old

BK (log mol/l)

% C

ontr

actio

n

-8.0 -7.0 -6.00

20

40

60

80

100

120

**†

†

Control (n=15)10 µmol/l L-NAME (n=8)L-Name+Indomethacin (n=12)10 µmol/l Indomethacin (n=8)

> 60 years old

-8.0 -7.0 -6.00

20

40

60

80

100

120

140

160

BK (log mol/l)

*

*†

*†

Figure 2

RodriguezRodriguez--Mañas et al. Mañas et al. CirculationCirculation 88: 211188: 2111--2116, 19932116, 1993Angulo et al. Angulo et al. HypertensionHypertension 28: 58328: 583--592, 1996592, 1996Vallejo et al. Vallejo et al. DiabetologiaDiabetologia 43: 8343: 83--90, 200090, 2000

EndotelioEndotelio

MúsculoMúsculo lisolisoVascularVascular

MembranaMembrana basalbasal

BKBK

GHHbGHHbOO22

--

NONO

GHHbGHHb

Taller 3. Función endotelial:¿Cómo medirla?

Summary of modalities for assessingendothelial function

Microvasculature1. Pulse arterial tonometry2. Coronary blood flow – Doppler3. Coronary blood flow – positron emission tomography4. Forearm impedance plethysmography5. Pulse wave analysis (applanation tonometry)6. Cardiac magnetic resonance7. Laser Doppler flowmetry of the skin8. Hyperemic velocity post occlusionConduit vessel1. Flow-mediated dilation2. Quantitative coronary angiography3. Flow-mediated constriction

VELOCIDAD DE LA ONDA DE PULSO

Presión arterial Presión

venosa

Presión arterial Presión

venosa

Hokanson

PresiónPresiónArterialArterial PresiónPresión

venosavenosa

DISFUNCIDISFUNCIÓÓN N CORONARIA/BRAQUIALCORONARIA/BRAQUIAL

Jorge F. Gómez Cerezo

FunciFuncióón endotelial: protocolon endotelial: protocolo

Basal

ESTTINAS

FOTO APARATO

60 sg desinsuflacion

Dos semanas

4,4mm4,4mm

ENDO- PAT 2000

Función endotelial:¿a quién?

Jorge F. Gómez Cerezo

¿Es la FMD un predictor de eventos cardiovasculares?

Cross-Sectional Relations of DigitalVascular Function to Cardiovascular RiskFactors in the Framingham Heart Study

• 2008;117:2467-2474.

¿La FMD mejora con el tratamiento?

»SI

FunciFuncióón endotelialn endotelial

p <0,001*p = 0,211

Jorge F. Gómez Cerezo

LDLLDL--colesterolcolesterol

(Error estándar)

P= 0,001*

P= 0,173

Basal 2 Semanas 6 Semanas PLDL 119 ± 26,64 71,12 ± 28,16 65,43 ± 22,17 <

0,001*Jorge F. Gómez Cerezo

Aislamiento CPE: CultivoAislamiento CPE: Cultivo

ESTTINAS

Se utiliza tinción fluorescente para detectar las células que se han marcado con la aglutinina-I del Ulex europaeus(UEA-1) y que han incorporado del medio LDL acetiladas, teñidas. Las células con el doble marcaje son consideradas como CPE

CCÉÉLULAS PROGENITORAS LULAS PROGENITORAS ENDOTELIALESENDOTELIALES

ESTTINAS

CPE: BiologCPE: Biologííaa

ESTTINAS

Pool heterogéneo

Distintos estados madurativos

Werner N. J Cell Mol Med 2006;10:318

CPE: FunciCPE: Funcióónn

ESTTINASFUNCIONES

• Re-endotelización

• Reparación endotelio dañado

FUNCIÓN ENDOTELIAL

Werner N. J Cell Mol Med 2006;10:318

Factores modificadores CPEFactores modificadores CPE

ESTTINAS

FACTORES ESTIMULANTES DE

LAS CPEÓxido NítricoFactor de crecimiento del

endotelio vascular (VEGF)Fármacos:

o Estrógenoso Eritropoyetinao Estatinaso ARA-II/ IECAs

Eventos isquémicos

FACTORES INHIBIDORES DE LAS CPE

Edad

FRCVo HTAo DL y LDLo DM 1 y 2o Tabaco

Homocisteína

CPECPE

Basal 2 semanas 6 semanas P

Cultivo (nº) 18,88 ± 31,93

27,11 ± 35,9 89,23 ± 114,55 p = 0,02*

Citometría (%)

0,11 ± 0,09

0,048 ± 0,031 0,053 ± 0,019 p = 0,368

Jorge F. Gómez Cerezo

¿Es la resolución de la DE clinicamente relevante ?

1. Antioxidantes2. Biopterina3. Reducción peso y sal4. Ejercicio

• Calcio antagonistas• B Bloqueantes• ARA II-IECA-Aliskiren• Estatinas• EPO