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Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.2Tema 10.2
Tema 10.2Tema 10.2
LEUCOPENIA
BioquBioquíímica Clmica Clíínica i Hematologianica i Hematologia
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.2Tema 10.2
Concepto de leucopenia y neutropenia
Mecanismos de origen central , periférico y otros
Neutropenia cíclica
Aplasia medular
Síndromes mielodisplásicos
Agranulocitosis
Neutropenias secundarias
Pseudonetropenias por artefacto de laboratorio
Concepto linfopenia y mecanismos etiológicos
LEUCOPENIA
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.2Tema 10.2
CONCEPTO DE LEUCOPENIA Y NEUTROPENIA
Reducción de la concentración de leucocitos en sangre por debajo de 4,0 x 109 /L
En la mayoría de los casos es secundaria a neutropenia
Concepto de neutropenia
Concepto de leucopenia
Reducción de la concentración de neutrófilos en sangre:
por debajo de 1,7 x 109 /L en adultos
por debajo de 1,5 x 109 /L en menores de 10 años
Muy frecuente pero muy heterogéneo
Curso muchas veces crónicoBioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.2Tema 10.2
Causas de neutropenia
Neutropenias CENTRALES
Producción disminuida de los neutrófilosCongénitas (neutropenia cíclica)Inducidas por fármacos
Granulopoyesis reducida (Policlonal)Aplasia medular
Granulopoyesis ineficazCarencia de B12 y otros factores nutricionalesSíndromes mielodisplásicos
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Tema 10.2Tema 10.2
Neutropenias PERIFÉRICAS
Destrucción aumentadaAnticuerpos antineutrófilos. Idiopática Inducida por fármacos
Agranulocitosis aguda (ausencia de neutrófilos)Asociada a otras patologías (sepsis, quemaduras, etc)Enfermedades autoinmunes
L . E . S ., Síndrome de FeltyHiperesplenismo
Hipertensión portal, linfomas, sarcoidosis, paludismo, kala-azar
Enfermedades infecciosastuberculosis, hepatitis víricas, mononucleosis, sarampión
OTRAS Pseudoneutropenia por artefactos de laboratorio
EDTA dependiente
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Tema 10.2Tema 10.2
mirar histórico del paciente
situación no conocida
comprobación al microscopio
AVISAR
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Tema 10.2Tema 10.2
Presentación en la infancia. A veces edad adulta
Autosómica dominanteAparece la neutropenia a intervalos de 21 díasSe puede acompañar de oscilaciones en el
número de monocitos, eosinófilos, linfocitos, plaquetas y reticulocitos
Cifra de granulocitos no supera los 1,5 x 109/L
Su patogenia es desconocida. Inhibidor de la célula madre con actividad cíclica???
NEUTROPENIA CÍCLICA
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Tema 10.2Tema 10.2
APLASIA MEDULAR
Concepto de aplasia medular
Fallo en la producción de células sanguíneas
Dando lugar a pancitopenia en sangre periférica: reducción de las cifras de las tres series hematológicas ( serie roja, leucocitaria y plaquetar)
Hipocelularidad en la médula ósea
Se debe a una alteración policlonal
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Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.2Tema 10.2
ADQUIRIDAS Aplasia medular idiopática: 65% de los casosAplasia medular secundaria a:
-Fármacos (citostáticos, fenilbutazona, sales de oro, cloranfenicol, sulfamidas, antitiroideos, etc)-Productos químicos (Benceno)-Radiaciones ionizantes-Infecciones víricas -Trastornos inmunológicos, timoma, lupus, etc-Embarazo
CONGÉNITAS O CONSTITUCIONALESAnemia de Fanconi
Causas de aplasia medular
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Tema 10.2Tema 10.2
Aplasia secundaria a quimioterapiaAplasia secundaria a quimioterapia
Leucopenia extremaLeucopenia extrema
Anemia severaAnemia severa
Plaquetopenia extremaPlaquetopenia extrema
Anemia severa con reticulocitos < 1,0%Leucopenia por disminución de los
neutrófilosTrombocitopeniaPuede haber moderada linfocitopeniaNO alteraciones morfológicas
Datos analíticos de la aplasia medular
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Tema 10.2Tema 10.2Diagnóstico:precisa de la realización de una biopsia de médula ósea
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Tema 10.2Tema 10.2
Concepto de síndromes mielodisplásicosGrupo heterogéneo de desordenes clonales, con producción
medular anormalCitopenia mielopática no aplásica ni sintomática de otra
hemopatía o enfermedad fundamentalEdad habitualmente superior a los 50 años, evolución prolongada
y refractariedad a la terapéuticaMédula de celularidad cuantitativa casi siempre normal ( también
aumentada o disminuida) que presenta mono, bi o pancitopenia periférica
Constante presencia de signos morfológicos dishemopoyéticosSe clasifican según la citopenia presente, el porcentaje de blastos
y otras consideracionesAproximadamente el 30% evoluciona a Leucemia Aguda
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD)
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Tema 10.2Tema 10.2
Anemia en el 85% de los pacientes con:Con frecuencia aumento del VCM : macrocitosisAnomalías morfológicas (ovalocitos, dacriocitos,
esferocitos, esquistocitos, champiñones)Punteado basófilo grueso, anillos de Cabot, cuerpos de
JollyNeutropenia en el 50% de los casos con:
Anomalías morfológicas del núcleo: Pelger-Huët, núcleo en anillo
Anomalias morfológicas de citoplasma: hipo-desgranulación
Trombocitopenia en el 25% de los casos con:Anomalías morfológicas :Plaquetas grandes e
hipogranuladasPlaquetas con gránulos grandes centrales
Es habitual la coexistencia de la población patológica y población normal en las tres series
Datos analíticos de los síndromes mielodisplásicos
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Tema 10.2Tema 10.2
CLASIFICACIÓN DE LA OMS (Organización Mundial de la Salud) aceptada en el año 2000
Anemia refractaria (AR)
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARS)
Citopenia refractaria con displasia multilínea (CRDM)
Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB)
Tipo I (AREB-1)
Tipo II (AREB-2)
Síndrome mielodisplásico inclasificable
Síndrome mielodisplásico asociado a la alteración cromosómica del(5q)
Clasificación de los SMD
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Tema 10.2Tema 10.2
leucopenialeucopenia
neutropenianeutropenia
Alteraciones morfolAlteraciones morfolóógicasgicas
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Tema 10.2Tema 10.2
Fotos de mielodisplásicos
Anillos de Cabot
Punteado basófilo grueso
AnemiaAnemia
Macrocitosis Macrocitosis
Leucopenia Leucopenia
Plaquetopenia Plaquetopenia
Alteraciones morfolAlteraciones morfolóógicasgicas
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Tema 10.2Tema 10.2
Dacriocitos
HematHematííes en champies en champiñóñónn
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Tema 10.2Tema 10.2
Clumping cromatClumping cromatííniconico
Pelger Pelger
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Tema 10.2Tema 10.2
HipogranulaciHipogranulacióónn-- desgranulacidesgranulacióónn
NNúúcleos en anillocleos en anillo
Plaquetas grandes Plaquetas grandes hipogranuladas hipogranuladas y dismy dismóórficasrficas
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Tema 10.2Tema 10.2Diagnóstico de los SMD:precisa de la
realización de un ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA
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Tema 10.2Tema 10.2
Desaparición aguda prácticamente absoluta de los granulocitos de la sangre periférica
Se ha de tener previamente una cifra normal de neutrófilos
Se acompaña de un estado infeccioso de instauración brusca: fiebre, mal estado general, etc..
La causa más frecuente la inducida por fármacos: producción de anticuerpos frente al complejo fármaco-proteína leucocitaria
Afecta con mayor proporción a sujetos con historia de alergias
Suele corregirse en 4-8 días si se retira la causaPuede prolongarse hasta 3 semanas
Concepto de agranulocitosis
AGRANULOCITOSIS
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Tema 10.2Tema 10.2
Leucopenia: entre 1 – 2 x 109 /LGranulopenia practicamente absoluta,
máximo un 5% de granulocitosPueden observarse algunos eosinófilosPuede haber monocitosis compensadora o
en la recuperaciónHay que realizar extensión de sangre
periférica para comprobación por microscopía
Datos analíticos de la agranulocitosis
ContajeContaje manual a 25 cmanual a 25 céélulaslulas
leucopenialeucopenia
agranulocitosiagranulocitosiss
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Tema 10.2Tema 10.2
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Tema 10.2Tema 10.2
mirar histórico del paciente
situación no conocida
comprobación al microscopio
AVISAR
Leucopenia Leucopenia
Agranulocitosis Agranulocitosis
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Tema 10.2Tema 10.2
Diagnóstico de la agranulocitosisprecisa de la realización de un ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA
•Aumento de los promielocitos: 60% de las células de la médula , con paro madurativo, no hay mielocitos, ni metamielocitos ni segmentados
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Tema 10.2Tema 10.2
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Tema 10.2Tema 10.2
Fármacos, productos químicos, radiaciones ionizantes
Infecciones víricas, bacterianas, parasitariasHepatopatías, hiperesplenismoEstrésEndocrinopatíasCarencia de B12, ácido fólico, hierroLeucemia de linfocitos grandes granularesMetastatización medularConectivopatías: lupus eritematoso diseminado,
poliartritis crónicaInmunológicas: autoinmune,
NEUTROPENIAS SECUNDARIAS
Causas de neutropenias secundarias
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Tema 10.2Tema 10.2
Numerosos procesos de diagnóstico por anamnesis o estudios analíticos
90% de las neutropenias de la práctica diaria Cifra de granulocitos no supera los 1,5 x 109/LEl grupo más importante corresponde a
neutropenias asociadas a fármacos con potencial mielotóxico
Neutropenias asociadas a fenómenos autoinmunes, sepsis, quemaduras,etc
Se producen por aumento en la destrucción de losneutrófilos
Características de las neutropenias secundarias
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Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.2Tema 10.2
Neutropenia falsa inducida en el laboratorioAglutinación leucocitaria in vitro inducido por
EDTAAglutinación temperatura dependiente: se detecta
inmunoglobulina IgM en la superficie de los neutrófilos
Se diagnostican en el frotis sanguíneoPueden estar agregados en 2-4 elementos o formar
cúmulos de hasta 50 elementos en los extremos de la preparación
PSEUDONEUTROPENIAS POR ARTEFACTOS DE LABORATORIO
Características de las pseudoneutropenias
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Tema 10.2Tema 10.2
Reducción de la concentración de linfocitos en sangre por debajo de 1,5 x 109 /L
En general refleja reducción de linfocitos T y de ellos, en especial, de los CD4+
El 80% de los linfocitos de sangre periférica son T(CD3+): 1,0 – 2,3 x 109 /L
60% son T colaboradores (CD4+/CD3+): 0,3 – 1,3 x 109 /L
40% son T supresores (CD8+/CD3+): 0,1 – 0,9 x 109 /L
otros: linfocitos NK+ (CD3-/CD56+): escasa cantidad
El 20% de los linfocitos de sangre periférica son B(CD19+)
CONCEPTO DE LINFOPENIA
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Tema 10.2Tema 10.2
HEREDITARIASInmunodeficiencias congénitas: anomalías de los
precursoresSíndrome de Wiskott- Aldrich: destrucción prematura
de los linfocitos T por defecto en el citoesqueletoADQUIRIDAS
Infecciones víricas/bacterianasSIDA (destrucción de los linfocitos T CD4+ y
reducción de la producción de linfocitos)Hepatitis, gripe
Tuberculosis, fiebre tifoidea, neumonia, sepsisIatrogénicas
Gammaglobulina antilinfocítica, glucocorticoidesQuimioterapia antineoplásica, radiaciones
Secundarias a enfermedades sistémicasAutoinmunes: L.E.S., artritis reumatoideEnfermedad de HodgkinInsuficiencia renal
Causas de linfopenias
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Tema 10.2Tema 10.2
Tema 10.3Tema 10.3
LEUCOCITOSIS
(PRIMERA PARTE)
BioquBioquíímica Clmica Clíínica i Hematologianica i Hematologia
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Tema 10.2Tema 10.2
Concepto de leucocitosisConcepto de neutrofilia, eosinofilia, basofilia, monocitosis
Posibles mecanismos etiológicosLeucocitosis reactivas
Desviación izquierdaReacciones leucemoides Síndrome leucoeritroblástico
Concepto linfocitosis y mecanismos etiológicosLinfocitosis reactivas
Mononucleosis infecciosaLeucocitosis patológicas
Síndromes mieloproliferativos crónicosLeucemias agudas mieloidesSíndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos:
leucemia mielomonocítica crónicaSindromes linfoproliferativos crónicosLeucemias agudas linfoides
LEUCOCITOSIS
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Tema 10.2Tema 10.2
Concepto de leucocitosis
Concepto de neutrofilia, eosinofilia, basofilia, monocitosis Posibles mecanismos etiológicos
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Tema 10.2Tema 10.2
Aumento del número de leucocitos madurosNeutrofiliaEosinofilia
Leucocitosis con presencia de células inmadurasReactiva
Desviación a la izquierdaReacciones leucemoidesSíndrome leucoeritroblástico
ClonalLeucemias agudas mieloides/linfoidesSíndromes mieloproliferativos y
linfoproliferativos
CONCEPTO DE LEUCOCITOSIS
Basofilia
MonocitosisLinfocitosis
Aumento de la concentración de leucocitos en sangre por encima de 10,0 x 109 /L
CLASIFICACIÓN
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Tema 10.2Tema 10.2
CONCEPTO DE NEUTROFILIA Aumento de la concentración de neutrófilos en
sangre por encima de 7,5 x 109 /L
Neutrofilias fisiológicas: Embarazo, ejercicio, neonatos
Infecciones agudas: bacterianas (desviación izquierda)
Inflamaciones de origen no infeccioso: Neoplasias, quemaduras, postoperatorio
Enfermedades metabólicas: Cetoacidosisdiabética, hipertiroidismo, gota aguda
Necrosis hística: Pancreatitis, reacciones transfusionales
Medicamentos: Barbitúricos, litio, anticomiciales, corticoides
Posibles mecanismos etiológicos
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Tema 10.2Tema 10.2
Leucocitosis Leucocitosis
NeutrofiliNeutrofilia a
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Tema 10.2Tema 10.2
Aumento de la concentración de eosinófilos en sangre por encima de 0,5 x 109 /L
Enfermedades alérgicas: Asma, alergias medicamentosas, urticaria, fiebre del heno
Parasitosis: Hidatidosis, filariasis, triquinosisEnfermedades de la piel: Eccema, pénfigo,
psoriasisMedicamentos: Antibióticos, derivados del
oro, digital, hidantoinasNeoplasias Eosinofila pulmonar
CONCEPTO DE EOSINOFILIA
Posibles mecanismos etiológicos
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Tema 10.2Tema 10.2
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Tema 10.2Tema 10.2
Aumento de la concentración de basófilos en sangre
Síndromes mieloproliferativos crónicos:Leucemia mieloide crónica, policitemia
veraHemólisisCirrosis hepáticaAlgunas virasis ( de forma temporal y escasa
intensidad)
Posibles mecanismos etiológicos
CONCEPTO DE BASOFILIA
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Tema 10.2Tema 10.2
Aumento de la concentración de monocitos en sangre por encima de 1,0 x 109 /L
Fisiológica del recién nacido Infecciones bacterianas: Tuberculosis,
endocarditis, brucelosis, paludismo, fiebre tifoidea
Leucemia mielomonocítica crónica
Posibles mecanismos etiológicos
CONCEPTO DE MONOCITOSIS
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Tema 10.2Tema 10.2
Leucocitosis Leucocitosis
Monocitosis Monocitosis
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Tema 10.2Tema 10.2
Leucocitosis reactivasDesviación izquierdaReacciones leucemoides Síndrome leucoeritroblástico
Concepto linfocitosis y mecanismos etiológicos
Linfocitosis reactivasMononucleosis infecciosa
LEUCOCITOSIS.
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Tema 10.2Tema 10.2
Aumento de la concentración de neutrófilos en sangre periférica con presencia de elementos inmaduros como bandas, metamielocitos y mielocitos, normales pero habitualmente no presentes en sangre periférica.
DESVIACIÓN IZQUIERDA
Procesos inflamatorios gravesInfecciones bacterianas o víricas muy gravesNecrosis tisular Fármacos, toxinasNeoplásicas Recuperación de la agranulocitosisaguda
Posibles mecanismos etiológicos
REACCIÓN LEUCEMOIDELeucocitosis REACTIVA acentuada con cifras de
leucocitos > a 20 x 109/L, en respuesta a una causa subyacente que suele presentar neutrofilia en sangre periférica y presencia de elementos inmaduros como bandas, metamielocitos y mielocitos, habitualmente no presentes.
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Tema 10.2Tema 10.2
REACCIÓN LEUCEMOIDE
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Tema 10.2Tema 10.2
Leucocitosis Leucocitosis
Alarma de cAlarma de céélulas inmaduraslulas inmaduras
No puede realizar el recuento diferencialNo puede realizar el recuento diferencial
Mielocitos, Mielocitos, Metamielocitos Metamielocitos
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Tema 10.2Tema 10.2
Hemólisis o hemorragias muy severasNeoplasias que han metastatizado la médula
óseaMeloma múltipleSchok recuperado con hipoxia de la médula
ósea
Leucocitosis REACTIVA acentuada con cifras de leucocitos aumentados que suele presentar neutrofiliaen sangre periférica y presencia de elementos inmaduros como bandas, metamielocitos y mielocitos, y ERITROBLASTOS, habitualmente no presentes
Posibles mecanismos etiológicos
SÍNDROME LEUCOERITROBLÁSTICO
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Tema 10.2Tema 10.2
Fotos desviacion izquierda y leucoeritroblástico
MetamielocitosMetamielocitos
Mielocitos Mielocitos Eritroblastos Eritroblastos
leucocitosisleucocitosis
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Tema 10.2Tema 10.2
Aumento de la concentración de linfocitos en sangre por encima de 4,0 x 109 /L
Linfocitosis fisiológica de la infanciaInfecciones
Enfermedades exantemáticas de la infancia
Mononucleosis infecciosaInfección por citomegalovirusHepatitis viralesBrucelosissifilis
Síndromes linfoproliferativos crónicos leucemizados
Leucemia linfoide crónica (LLC)
CONCEPTO DE LINFOCITOSIS
Posibles mecanismos etiológicos
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Tema 10.2Tema 10.2
La mononucleosis infecciosa (MI) o fiebre ganglionar de Pfeiffer es un síndrome linfoproliferativo no clonal, autolimitadoSe Caracteriza por:
FaringoamigdalitisFiebre PoliadenopatíasPresencia de linfocitos anómalos en sangre periféricaAnticuerpos heterófilos en sangre
GeneralidadesIncidencia en niños y jóvenesPoco frecuente después de los 40 añosAgente etiológico: VIRUS DE EPSTEIN-BARR (VEB)Otros virus como el citomegalovirus (CVM)Coloniza al linfocito B ( y T) y esto estimula al linfocito T
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
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Tema 10.2Tema 10.2
Cifras leucocitarias entre 10 y 25 x109/LExcepcionalmente leucopeniasPrimeras 24-48 horas cuadro leucocitario con predominio
neutrofílico y discreta desviación izquierda>10% de linfocitos atípicos con una linfocitosis absoluta >
a 5 x109/L: - Aparecen hacia el 3-5º día- máxima expresión : 7º día- persiste hasta 2 ó 3 semanas (hasta 3 meses)
Normalmente presencia de 60-90% de linfocitos reactivos atípicos de aspecto polimorfo
Normalmente hemoglobina y plaquetas en número normal< 1% anemia hemolítica o plaquetopenia autoinmune
Datos analíticos de la mononucleosis infecciosa
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Tema 10.2Tema 10.2
MORFOLOGIA Linfocitos de tamaño grande (15-20 μm)Citoplasma abundante, con basofilia variable y reforzada en la
periferia. Puede ser grisáceo como los monocitosA veces vacuolasOcasionalmente gránulos azurófilosContorno irregular y se adaptan a los hematíes que le rodeanNúcleo redondo, desplazado a la periferiaCromatina desde condensada a laxa con nucleolosAumento de LGL (linfocitos grandes granulares)Presencia de células en apoptosis
Linfocito activadoLinfocito activado
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Tema 10.2Tema 10.2
CCéélulas en apoptosislulas en apoptosis
Se adaptan al contorno del Se adaptan al contorno del
Linfocitosis Linfocitosis