Tehnologia medicamentelorTema: Capsule gelatinoase. Caracteristica. Metodele de fabricare. Controlul calitii.

D e f i n i i eCapsulele gelatinoase reprezinta o form farmaceutic dozat, alctuit din substana medicamentoas incapsulat ntr-un inveli de gelatin.Capsulele snt preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de substane active asociate sau nu cu substane auxiliare; snt destinate administrrii pe cale oral. (FR ed.X)Avantaje: Dozarea exact a substanelor medicamentoasen capsule se pot administra pulberi care se lichefiaz, lichide, uleiuri, substane medicamentoase cu gust sau miros neplacut.Este poslibil dirijarea locului de absorbie a medicamentuluiDezavantaje: n capsule nu este poslibil administrarea substanelor care dizolv gelatina (soluii apoase) sau care reacioneaz cu gelatina (cloralhidratul)

Clasificarea capsulelorn funcie de duritatea pereilor: Capsule gelatinoase moi (flexibile) Capsulae gelatinoasae molles seu elasticaeCapsule gelatinoase tari (cu capac) Capsulae durae operculataeDup modul de preparare:Imersie (scufundare)tanare (perforare, presare)Picurare

Istoricul dezvoltrii formei farmaceutice1833 Mothes i Dublank pentru prima dat propun administrarea medicamentelor sub form de capsule gelatinoase.1848 James Murdock descrie tehnologia fabricrii capsulelor tari cu capac (operculate)1877 Hubbel (SUA) a construit un automat pentru fabricarea capsulelor prin imersie i pentru prima dat au fost fabricate capsule n cantiti mari. 1933 au fost deschise primele uzine de fabricare a capsulelor de catre firma american Scherer din Detroit.Anii 50-60 n legtur cu introducerea larg n medicin a antibioticelor cu miros neplacut i miros amar, capsulele capt o raspindire mai larg (SUA, Anglia, Japonia, Germania).

Sortimentul preparatelor n capsuleAntibiotice: tetraciclina, clortetraciclina, levomicetina, lincomicina, oxacilina sodic, ampicilina, rifampicina, ampioxul etc.Uleuiri: de ricin, de pete, bostan, olimetin.Extract de ferig; validol, nitroglicerina Vitamine liposolubile: A; E; D; Aevit

Obinerea gelatineiMaterie prim: oase, ligamente, cartilagii ale vitelor cornute mari i pielea de porc. Vrsta optim: 1,5 ani pentru porci; 2-3 ani pentru bovine.Metode de preparare a gelatinei: Acid (gelatina prelucrat prin aceast metod are punctul izoelectric la pH = 7-9) i este cunoscut sub denumirea de gelatin tip ABazic- are punctul izoelectric la pH = 4,7-5 i este cunoscut sub denumirea de gelatin tip B

Structura gelatinei Gelatina este un produs al colagenului hidrolizat parial i este larg raspindit, alctuind partea principala a esutului cartilaginos. n baza moleculei proteice a gelatinei st catena polipeptid, alctuit de 19 aminoacizi (glicina, prolina, oxiprolina, glutamina, lizina, arginina etc.)Gelatina exist n 2 modificaii: forma (plcue sau granule incolore)forma (gel) (schimbarea temperaturii, a pH-ului, a solventului etc.)

Fabricarea capsulelor prin imersieFazele procesului tehnologic:Obinerea masei gelatinoaseFabricarea capsulelor Umplerea nchiderea (sudarea)Acoperirea capsulelor cu membraneControlul calitii

Obinerea masei gelatinoaseCompoziia masei gelatinoase: gelatin + glicerol + ap n proporii variate n funcie de consistena pereilor. Pentru capsule operculate glicerol pin la 0,3%; pentru cele flexibile glicerol pn la 20-25%.Substane auxiliare:Plastifiani ColoraniSubsntane aromatizanteConservani

Substane auxiliarePlastifiani: sorbitol, polietilensorbitol (3-15%) cu etilenoxid (4-40%)Colorani: oxid de titan (agent de opacefiere culoarea alb); amarant acid, eritrozin (culoarea roie); tartrazin (culoarea galben); indigotin (culoarea ablastr); tartrazin + indigotin = culoarea verde.Conservani: metabisulfit de K (pn la 0,2%); acid benzoic i benzoat de sodiu (0,05 0,1%) , acid salicilic (0,12%), nipagin i nipazol n raport 7:3 (0,1-0,5%)

Obinerea masei gelatinoaseDeosebim 2 metode:Cu turgescierea gelatinei Gelatina se ncarc n reactor + ap pentru 1,5-2 ore, apoi se topete la 45-750C amestecnd timp de 1 or, se adaug conservani i alte substane auxiliare amestecnd nc 30 min. Reactorul se deconecteaz i masa se las pentru 1,5-2 ore unind reactorul cu linia de vid. Masa se transfer n termostat i se menine la 50-600C pentru 2,5-3 ore. Metoda se utilizeaz la obinerea capsulelor prin tanare sau presare.Fr turgescieren apa cald (70-750C) n reactor se aduc conservanii i plastifianii, se ntroduce gelatina cu malaxorul n funciune i se nclzete la 82-840C. Masa se menine pentru stabilizare 2,5-3 ore la temperatura 45-500C

Schema fabricrii capsulelor prin imersie

Uscarea capsulelorCapsule flexibile (moi): Uscare - 20 ore 23-260C RH 65% (12%)Uscare 4 ore - 23-260C RH 65% (nlturarea solventului)Uscare 1,5 ore 20-220 RH 65% (8-10%)Capsule operculate:Uscare 26-270C RH 45-50% Uscare 180C RH 70-75%

Fabricarea capsulelor prin picurare Procedeul ntrunete fazele de preparare, umplere i nchidere. Procedeul automat a fost propus de firma olandez Globex Productivitate mare - 28 mii 100 mii capsule/or Dozare exact (3%)Se utilizeaz pentru incapsularea substanelor lichide: vit. A, D, E, K. Soluie de nitroglecerin, validol.Capsulele obinute se deosebesc prin lipsa mbinarii la perimetru

Fabricarea capsulelor prin tanare (presare)Procedeul Colton Randament mic Prezena unei linii mediane circulare care reprezint locul de sudare sunt umplute numai pe jumtate

Fabricarea capsulelor prin tanare (presare)Procedeul Scherer (cu matrie rotative) Procedeul este complet automatizat Valurile matrie pot avea diverse forme: sferice, ovoidale etc. Se exclude prezena aerului Randament mare (100 mii capsule/or) Dozare exact 1%

Dimensiunile capsulelor operculate

Umplerea capsulelor operculate

Acoperirea capsulelor cu nveliuriScopul:Localizarea aciuniiProtecia de mediul acid al sucului gastric Protejarea mucoasei stomacului de iritri Metodele de obinere a capsulelor gastrorezistente (enterosolubile):Modificarea chimic a gelatinei (prelucrarea cu formalin)Acoperirea capsulelor cu filme gastrorezistente (acetilftalilceluloz AFC)Introducerea n nveliurile de gelatin a substanelor stabile n sucul gastric (5 - 10% sare bazic de AFC)

Controlul calitiiMasa medie ( 10%)Omogenitatea dozrii (pentru capsule care conin < 0,05g principiu activ)Timpul de dezagregare (dezintegrare) (20-30min)Pentru capsule enterosolubile s reziste 2 ore n suc gastric artificial, dup splare s se dezintegreze n cel mul 1 or n suc intestinal artificial.Testul solubilitii (cel puin 75% din substana activ declarat pe etichet timp de 45 min)