TERAPI INSULIN

Apa dokter biasanya sebut sebagai insulin sliding skala cepat - atau cepat-acting insulin saja, diberikan subkutan , biasanya pada waktu makan dan kadang-kadang tidur , tetapi hanya ketika glukosa darah di atas ambang batas , biasanya 10 mmol / L. Tidak ada insulin basal yang diberikan , biasanya mengakibatkan glukosa darah setiap pagi , yang kemudian dikejar sepanjang hari , dengan siklus berulang pada hari berikutnya . [ 36 ]

Resep Insulin umumnya menentukan jumlah tetap insulin long-acting harus diberikan secara rutin , dan jumlah tetap insulin short-acting sebelum setiap kali makan ( pendekatan ’ sliding scale ’ ) . Namun , jumlah insulin short-acting dapat bervariasi tergantung pada preprandial fingerstick glukosa pasien , dalam rangka untuk memperbaiki hiperglikemia yang sudah ada . Yang disebut ” geser skala ” masih diajarkan secara luas , meskipun kontroversial . [ 37 ] [ 38 ] Ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1934 . [ 39 ]

Contoh rejimen menggunakan insulin NPH dan insulin reguler sebelum sarapan sebelum makan siang sebelum makan malam pada waktu tidur

NPH dosis 12 unit 6 unit

dosis insulin reguler jika fingerstick

glukosa ( mg / dl ) [ mmol / L ] :

70-100 [ 3,9-5,5 ] 4 unit 4 unit

101-150 [ 5,6-8,3 ] 5 unit 5 unit

151-200 [ 8,4-11,1 ] 6 unit 6 unit

201-250 [ 11,2-13,9 ] 7 unit 7 unit

251-300 [ 14,0-16,7 ] 8 unit 1 unit 8 unit 1 unit

> 300 [ > 16,7 ] 9 unit 2 unit 9 unit 2 unit

Contoh rejimen menggunakan insulin glargine dan insulin lispro :

Insulin glargine : 20 unit pada waktu tidur

Insulin lispro untuk diberikan sebagai berikut : jika fingerstick glukosa

adalah ( mg / dl ) [ mmol / L ] : sebelum sarapan sebelum makan siang sebelum makan malam pada waktu tidur

70-100 [ 3,9-5,5 ] 5 unit 5 unit 5 unit

101-150 [ 5,6-8,3 ] 6 unit 6 unit 6 unit

151-200 [ 8,4-11,1 ] 7 unit 7 unit 7 unit

201-250 [ 11,2-13,9 ] 8 unit 8 unit 8 unit 1 unit

251-300 [ 14,0-16,7 ] 9 unit 9 unit 9 unit 2 unit

> 300 [ > 16,7 ] 10 unit 10 unit 10 unit 3 unit

Menghitung karbohidrat dan DAFNE

Sebuah metode yang lebih rumit yang memungkinkan kebebasan yang lebih besar dengan waktu makan dan makanan ringan adalah ” menghitung karbohidrat . ” Pendekatan ini diajarkan kepada pasien diabetes di Inggris dan di tempat lain sebagai ” Dosis Penyesuaian Untuk Eating Normal” atau DAFNE .

Di Eropa , pasien yang tidak akrab dengan rezim DAFNE bisa mengambil kursus pendidikan di mana dasar mulai insulin pedoman dosis ” untuk setiap 10g karbohidrat yang Anda makan , ambil 1 unit insulin ” . Kursus DAFNE juga mencakup topik yang secara alami bekerja bersama rezim ini , seperti pemantauan glukosa darah , olahraga dan estimasi karbohidrat untuk membantu pasien bekerja keluar persyaratan kontrol pribadi mereka .

Pasien juga dapat menggunakan dosis total sehari-hari mereka ( TDD ) insulin untuk memperkirakan berapa gram karbohidrat akan “ditutupi ” oleh 1 unit insulin , dan menggunakan hasil ini , memperkirakan berapa banyak unit insulin harus diberikan tergantung pada kandungan karbohidrat dari makanan mereka . Sebagai contoh, jika pasien menentukan bahwa 1 unit insulin akan mencakup 15 gram karbohidrat , maka mereka harus mengelola 5 unit insulin sebelum mengkonsumsi makanan yang mengandung 75 gram karbohidrat .

Beberapa metode alternatif juga mempertimbangkan kandungan protein dari makanan ( karena kelebihan protein dapat diubah menjadi glukosa melalui glukoneogenesis ) .

Dengan DAFNE , sebagian besar dosis melibatkan tingkat wajar dugaan , terutama dengan makanan non - label , dan hanya akan bekerja cukup konsisten dari satu dosis ke depan jika pasien menyadari kebutuhan tubuh mereka . Sebagai contoh, seorang pasien menemukan mereka dapat mengambil 1 unit 10g karbohidrat di pagi hari dan malam hari, tetapi menemukan bahwa tubuh mereka membutuhkan lebih banyak insulin untuk makan di tengah hari sehingga mereka harus menyesuaikan diri dengan 1 unit per 8.5g karbohidrat .

Faktor-faktor lain yang kurang jelas mempengaruhi penggunaan insulin tubuh juga harus diperhitungkan . Sebagai contoh, beberapa pasien mungkin menemukan bahwa tubuh mereka proses insulin yang lebih baik pada hari-hari panas sehingga membutuhkan lebih sedikit insulin . Dengan ini, pasien kembali harus menyesuaikan dosis mereka untuk yang terbaik dari pemahaman mereka dari pengalaman masa lalu mereka.

Rezim DAFNE mengharuskan pasien untuk belajar tentang kebutuhan tubuh mereka melalui pengalaman , yang membutuhkan waktu dan kesabaran , tetapi kemudian dapat menjadi efektif .

Pemodelan prediktif Loop tertutup

Pasien dengan kebutuhan insulin berfluktuasi dapat mengambil manfaat dari pendekatan pemodelan prediktif loop tertutup . Sebagai perpanjangan “Penghitungan karbohidrat ” , dalam pendekatan ini pemodelan prediktif loop tertutup , empat dosis insulin setiap hari diperlukan untuk mencapai kadar gula darah target untuk konsumsi karbohidrat harian “normal ” dan jumlah aktivitas fisik , terus disesuaikan berdasarkan pembacaan kadar gula darah pra - makan dan pra - malam . Setiap membaca gula darah baru memberikan umpan balik untuk menyempurnakan dan melacak kebutuhan insulin tubuh . Dalam strategi ini kunci faktor spesifik pasien , yang harus ditentukan secara eksperimental , adalah faktor koreksi gula darah dan rasio karbohidrat . Darah faktor koreksi gula set kedua ” gain proporsional ” dan ” keuntungan terpisahkan ” faktor untuk empat loop umpan balik . Ketika diambil terlalu rendah , penyimpangan dari tingkat gula darah sasaran tidak dikoreksi secara efektif , ketika diambil terlalu tinggi , regulasi gula darah akan menjadi tidak stabil . Karena dalam pendekatan ini , rasio karbohidrat hanya digunakan untuk memperhitungkan asupan karbohidrat non-standar , biasanya tidak diperlukan untuk bekerja dengan rasio tertentu makan .

Pemodelan yang tepat dari jumlah insulin yang tersisa untuk bertindak dalam tubuh pasien sangat penting dalam strategi ini , misalnya untuk memastikan bahwa setiap penyesuaian jumlah insulin basal dicatat ketika menghitung jumlah bolus yang diperlukan untuk makanan . Karena kebutuhan untuk memperhitungkan profil Aktifitas setiap insulin , menganalisis tren gula darah terakhir, dan faktor asupan karbohidrat non-standar dan tingkat latihan , strategi ini membutuhkan sebuah aplikasi smartphone yang didedikasikan untuk menangani semua perhitungan , dan kembali rekomendasi dosis bermakna dan diharapkan kadar gula darah .

Kontrol diet insulin

Banyak rezim penurunan berat badan populer mengklaim untuk memanipulasi berat badan memaksa tingkat insulin ( insulin sering dicirikan sebagai kelebihan ) dengan kontrol asupan karbohidrat . Pelepasan insulin dikendalikan oleh beberapa faktor , stimulus karbohidrat adalah glukosa darah yang tidak diproduksi oleh semua jenis karbohidrat . Beberapa jenis asam amino juga merangsang pelepasan insulin . Selain itu, tingkat terlalu tinggi insulin terlihat hanya pada mereka dengan patologi seperti diabetes mellitus tipe 2 , dan hanya dalam beberapa dari mereka . Khas orang tidak dapat memiliki insulin yang berlebihan dan masih memiliki kadar glukosa darah yang tidak memaksa gejala hipoglikemia . Dalam non-diabetes , mekanisme kontrol umpan balik menghubungkan pelepasan insulin dan kadar glukosa darah sangat efektif , dan tidak mungkin untuk menyesuaikan kecuali bahwa kadar glukosa darah meningkat sedikit selama pencernaan dan penyerapan glukosa . Penurunan kadar glukosa darah secara langsung dengan pelepasan insulin , dan rilis yang berhenti sebagai kadar glukosa darah drop. Di sisi lain , berkepanjangan tingkat abnormal rendah insulin , jika mungkin untuk menghasilkan mereka dengan kontrol komposisi diet dan jumlah, akan menghasilkan masalah dengan keseimbangan elektrolit dan dengan serapan asam amino dalam sel , di antara banyak efek lainnya .

perhitungan dosis

Insulin = \ frac { glukosa - TR } { } CF + \ frac { } { karbohidrat KF } = \ frac { KF (glukosa - TR ) + carbohydratesCF } { { CF } \ kali { KF }}

TR = sasaran laju

CF = faktor koreksi

KF = faktor karbohidrat

Glukosa darah dan tingkat target dinyatakan dalam mg / dL atau mmol / L. Konstanta harus ditetapkan oleh dokter .

penyalahgunaan

Ada laporan bahwa beberapa pelecehan insulin dengan menyuntikkan dosis besar yang menyebabkan negara hipoglikemik . Ini sangat berbahaya . Hipoglikemia akut atau parah berkepanjangan dapat menyebabkan kerusakan otak atau kematian .

Pada tanggal 23 Juli 2004, laporan berita menyatakan bahwa mantan istri dari seorang atlet trek internasional terkemuka mengatakan bahwa mantan pasangan telah menggunakan insulin sebagai cara ’ energi ’ tubuh . [ Rujukan?] Tidak ada bukti yang menunjukkan seharusnya bertindak sebagai peningkat kinerja non-diabetes . Penderita diabetes terkontrol lebih rentan daripada orang lain untuk kelelahan dan kelelahan , dan insulin benar - diberikan dapat meringankan gejala tersebut.

Game of Shadows, wartawan Mark Fainaru - Wada dan Lance Williams , termasuk tuduhan bahwa Barry Bonds digunakan insulin dalam keyakinan jelas bahwa itu akan meningkatkan efektivitas hormon pertumbuhan ia diduga mengambil . Di atas ini , insulin tanpa resep adalah obat yang dilarang di Olimpiade dan kompetisi global lainnya .

Penggunaan dan penyalahgunaan insulin eksogen yang diklaim luas di antara masyarakat binaraga . Insulin , hormon pertumbuhan manusia ( HGH ) dan insulin -like growth factor 1 ( IGF - 1 ) yang dikelola sendiri oleh mereka yang mencari untuk meningkatkan massa otot di luar lingkup yang ditawarkan oleh steroid anabolik saja . Alasan mereka adalah bahwa karena insulin dan bertindak HGH sinergis untuk meningkatkan pertumbuhan , dan karena IGF - 1 adalah mediator utama pertumbuhan muskuloskeletal , yang ’ menumpuk ’ insulin , HGH dan IGF - 1 harus menawarkan efek pertumbuhan sinergis pada otot rangka . Teori ini telah didukung dalam beberapa tahun terakhir oleh binaragawan top-level yang berat kompetisi adalah lebih dari £ 50 ( 23 kg ) dari otot , lebih besar dari pesaing di masa lalu , dan dengan tingkat lebih rendah dari lemak tubuh . Ada bahkan telah ada beberapa reaksi terhadap ’ aneh ’ penampilan dari beberapa profesional tingkat atas saat ini .

Binaragawan diklaim menyuntikkan hingga 10 IU insulin sintetik bereaksi cepat setelah makanan yang mengandung karbohidrat pati dan protein , tetapi sedikit lemak, dalam upaya untuk ” memaksa pakan ” sel-sel otot dengan nutrisi yang diperlukan untuk pertumbuhan , sementara mencegah pertumbuhan sel lemak (yaitu , sel-sel lemak ) . Hal ini dapat dilakukan hingga empat kali setiap hari , berikut makan , untuk penggunaan total mungkin 40 IU insulin sintetis per hari . Namun , ada laporan penggunaan secara substansial lebih berat , antara bahkan ” rekreasi ” binaragawan .

Penyalahgunaan insulin eksogen disertai dengan risiko petugas koma hipoglikemik dan kematian ketika jumlah yang digunakan adalah lebih dari yang dibutuhkan untuk menangani karbohidrat tertelan . Risiko akut termasuk kerusakan otak , kelumpuhan , dan kematian . Risiko jangka panjang mungkin termasuk pengembangan diabetes tipe 2 dan , berpotensi , ketergantungan pada insulin eksogen seumur hidup . [ Rujukan? ] Namun, tidak ada penelitian telah dilakukan menunjukkan bahwa penyalahgunaan insulin eksogen dapat menyebabkan peningkatan risiko diabetes tipe 2 .

Deteksi dalam cairan biologis

Insulin sering diukur dalam serum , plasma atau darah untuk memantau terapi pada pasien diabetes , mengkonfirmasi diagnosis keracunan pada orang dirawat di rumah sakit atau membantu dalam penyelidikan medikolegal kematian yang mencurigakan . Interpretasi konsentrasi insulin yang dihasilkan sangat kompleks , mengingat berbagai jenis insulin yang tersedia , berbagai rute administrasi , adanya antibodi anti - insulin pada penderita diabetes tergantung insulin dan ketidakstabilan ex vivo obat . Lain faktor pembaur potensial meliputi luas reaktivitas silang dari immunoassays insulin komersial untuk analog insulin biosintesis , penggunaan insulin intravena dosis tinggi sebagai penangkal overdosis obat antihipertensi dan postmortem redistribusi insulin dalam tubuh . Penggunaan teknik kromatografi untuk pengujian insulin mungkin lebih baik untuk immunoassay dalam beberapa keadaan , untuk menghindari masalah reaktivitas silang yang mempengaruhi hasil kuantitatif dan juga untuk membantu mengidentifikasi jenis tertentu insulin dalam spesimen . [ 40 ]

Kombinasi dengan obat antidiabetes lain

Sebuah terapi kombinasi insulin dan obat antidiabetes lain tampaknya paling menguntungkan pada pasien diabetes yang masih memiliki kapasitas sekresi insulin sisa. [ 41 ] Kombinasi terapi insulin dan sulfonilurea lebih efektif daripada insulin saja dalam mengobati pasien dengan diabetes tipe 2 setelah sekunder kegagalan untuk obat oral , yang mengarah ke profil glukosa yang lebih baik dan / atau penurunan kebutuhan insulin . [ 41 ]

insulin Oral

insulin Oral

Dasar banding agen hipoglikemik oral adalah bahwa kebanyakan orang akan lebih memilih pil untuk suntikan . Namun, insulin merupakan protein yang dicerna dalam perut dan usus dan agar efektif dalam mengendalikan gula darah , tidak dapat diambil secara lisan dalam bentuk yang sekarang .

Potensi pasar untuk bentuk oral insulin diasumsikan sangat besar , sehingga banyak laboratorium telah berusaha untuk menemukan cara-cara bergerak insulin utuh cukup dari usus ke vena portal untuk memiliki efek yang dapat diukur pada gula darah . Pada 2004 , ada produk tampaknya cukup berhasil namun untuk membawa ke pasar . [ 26 ]

Novo Nordisk mengumumkan pada tanggal 7 Desember 2009, bahwa mereka telah memulai tahap pertama 1 percobaan dengan analog insulin oral ( NN1952 ) . Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki keamanan , toleransi , farmakokinetik ( paparan obat ) dan farmakodinamik (efek ) dari NN1952 pada sukarelawan sehat dan orang-orang dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2 . Hasil dari uji coba , yang direncanakan untuk mendaftar sekitar 80 orang , yang diharapkan akan dilaporkan pada semester pertama tahun 2011 . NN1952 telah dirancang untuk mengatasi beberapa tantangan utama yang berkaitan dengan pemberian insulin oral. Selain itu, menggunakan GIPET ( R ) teknologi formulasi dari Merrion Farmasi ( IEX Dikutip ) untuk memfasilitasi penyerapan insulin dari usus . Pada bulan November 2008 , Merrion mengadakan pengembangan dan perjanjian lisensi untuk mengembangkan dan mengkomersialkan formulasi oral insulin analog milik Novo Nordisk , menggunakan GIPET milik Merrion ( R ) . [ Rujukan? ]

Sebuah perusahaan biofarmasi yang berbasis di Connecticut disebut Biodel , Inc sedang mengembangkan apa yang disebut VIAtab , formulasi oral insulin dirancang untuk diberikan sublingually . Terapi ini merupakan tablet yang larut dalam menit jika ditempatkan di bawah lidah . Dalam Tahap I studi , VIAtab disampaikan insulin ke aliran darah dengan cepat dan menyerupai insulin rilis pertama fase lonjakan ditemukan pada orang sehat . Perusahaan mengklaim bahwa terapi insulin lisan akan lebih mudah daripada suntik saat ini tersedia atau inhalable terapi , dan mereka mengharapkan kenyamanan yang menghasilkan peningkatan penggunaan insulin antara pasien tahap awal saat ini terlayani dengan diabetes tipe 2 , sehingga membantu untuk membuat lebih baik panjang hasil jangka untuk itu populasi pasien . [ 27 ]

Oramed Pharmaceuticals , Inc , sebuah perusahaan bioteknologi berbasis di Yerusalem , Israel , saat ini sedang melakukan uji klinis Fase 2B kapsul insulin oral nya , ORMD - 0801 , pada 30 pasien yang didiagnosis dengan diabetes tipe 2 . [ 28 ] Sebuah artikel yang diterbitkan dalam Journal Sains dan Teknologi Diabetes menunjukkan bahwa platform teknologi Oramed memiliki dua komponen : 1 ) bahan kimia A make-up yang melindungi insulin selama perjalanan melalui saluran pencernaan , dan 2 ) enhancer penyerapan sehingga insulin yang bisa diserap oleh usus . Oramed Pharmaceuticals , Inc melalui Tahap 1 uji klinis , telah menunjukkan bahwa insulin oral nya aman , ditoleransi dengan baik , dan secara konsisten mengurangi kadar glukosa dan c -peptida pada pasien . [ 29 ]

Australia biofarmasi perusahaan Apollo Life Sciences berencana untuk memasuki fase I percobaan tablet insulin oral nya pada pertengahan 2008 . [ 30 ]

transplantasi pankreas

Artikel utama: transplantasi sel Islet

Perbaikan lain akan menjadi transplantasi pankreas atau sel beta untuk menghindari pemberian insulin berkala . Hal ini akan menghasilkan sumber insulin mengatur diri sendiri . Transplantasi seluruh pankreas ( sebagai organ individu ) sulit dan relatif jarang . Hal ini sering dilakukan bersamaan dengan hati atau transplantasi ginjal , meskipun dapat dilakukan dengan sendirinya . Hal ini juga memungkinkan untuk melakukan transplantasi hanya sel beta pankreas . Namun , transplantasi islet telah sangat eksperimental selama bertahun-tahun , tetapi beberapa peneliti di Alberta , Kanada , telah mengembangkan teknik dengan tingkat keberhasilan awal yang tinggi ( sekitar 90 % dalam satu kelompok ) . Hampir setengah dari mereka yang mendapat transplantasi sel islet yang insulin - bebas satu tahun setelah operasi , pada akhir tahun kedua nomor yang turun menjadi sekitar satu dari tujuh . Namun, para peneliti di University of Illinois di Chicago ( UIC ) telah sedikit dimodifikasi Protokol prosedur Edmonton untuk transplantasi sel islet dan mencapai kemerdekaan insulin pada pasien diabetes dengan lebih sedikit tapi lebih baik - fungsi sel islet pankreas . [ 31 ] Penelitian jangka panjang diperlukan untuk memvalidasi apakah itu meningkatkan tingkat insulin -kemerdekaan .

Transplantasi sel beta mungkin menjadi praktis dalam waktu dekat . Selain itu, beberapa peneliti telah meneliti kemungkinan tanam rekayasa genetika sel non - beta untuk mensekresikan insulin . [ 32 ] hasil klinis diuji jauh dari realisasi saat ini . Beberapa metode non - transplantasi lain pengiriman insulin otomatis sedang dikembangkan di laboratorium penelitian , tetapi tidak ada yang dekat dengan persetujuan klinis.

buatan pankreas

Artikel utama: Buatan pankreas

Dosis dan waktu

Lihat juga : insulinotherapy Intensif dan insulinotherapy Konvensional

Unit dosis

Satu unit internasional insulin ( 1 IU ) didefinisikan sebagai ” setara biologis” dari 34,7 mg insulin kristal murni. Ini sesuai dengan USP Unit insulin tua, di mana satu unit ( U ) insulin ditetapkan sama dengan jumlah yang diperlukan untuk mengurangi konsentrasi glukosa darah pada kelinci puasa sampai 45 mg / dl ( 2,5 mmol / L ) .

Unit pengukuran yang digunakan dalam terapi insulin bukan bagian dari Sistem Satuan Internasional ( SI disingkat ) yang merupakan bentuk modern dari sistem metrik . Sebaliknya unit internasional farmakologis ( IU ) didefinisikan oleh Komite Ahli WHO Standardisasi Biologi . [ 33 ]

masalahnya

Diagram menjelaskan jadwal insulin basal - bolus . Insulin long acting diberikan sekali ( biasanya glargine , Lantus ) atau dua kali (biasanya detemir , Levemir ) setiap hari untuk memberikan dasar , atau tingkat insulin basal . Cepat bertindak ( RA ) insulin diberikan sebelum makan dan makanan ringan . Sebuah profil yang sama dapat diberikan dengan menggunakan pompa insulin dimana insulin bertindak cepat diberikan sebagai basal dan premeal insulin bolus .

Masalah utama bagi mereka yang membutuhkan insulin eksternal adalah memilih dosis yang tepat insulin dan waktu yang tepat .

Peraturan Fisiologis glukosa darah , seperti pada non-diabetes , akan lebih baik . Kadar glukosa darah meningkat setelah makan adalah stimulus untuk rilis cepat insulin dari pankreas . Meningkatnya kadar insulin menyebabkan glukosa penyerapan dan penyimpanan dalam sel , mengurangi glikogen menjadi glukosa konversi , mengurangi kadar glukosa darah , sehingga mengurangi pelepasan insulin . Hasilnya adalah bahwa kadar glukosa darah naik sedikit setelah makan , dan dalam satu jam atau lebih , kembali ke tingkat normal ’ puasa ’ . Bahkan pengobatan diabetes terbaik dengan insulin manusia sintetis atau bahkan analog insulin , namun diberikan , jatuh jauh dari kontrol glukosa normal dalam non-diabetes .

Masalah rumit adalah bahwa komposisi makanan yang dimakan (lihat indeks glikemik ) mempengaruhi tingkat penyerapan usus . Glukosa dari beberapa makanan diserap lebih ( atau kurang ) cepat daripada jumlah yang sama glukosa dalam makanan lain . Selain itu, lemak dan protein menyebabkan keterlambatan penyerapan glukosa dari karbohidrat dimakan pada waktu yang sama . Selain itu, olahraga mengurangi kebutuhan insulin bahkan ketika semua faktor lainnya tetap sama , karena otot bekerja memiliki beberapa kemampuan untuk mengambil glukosa tanpa bantuan insulin .

Karena faktor-faktor yang kompleks dan saling berinteraksi , itu , pada prinsipnya , tidak mungkin untuk mengetahui secara pasti berapa banyak insulin (dan jenis ) yang dibutuhkan untuk ’ menutupi ’ makanan tertentu untuk mencapai tingkat glukosa darah yang wajar dalam satu atau dua jam setelah makan . Sel beta non-diabetes ’ secara rutin dan secara otomatis mengelola ini dengan terus-menerus pemantauan glukosa tingkat dan pelepasan insulin . Semua keputusan tersebut dengan diabetes harus didasarkan pada pengalaman dan pelatihan (yaitu , di arah dokter , PA , atau di beberapa tempat seorang pendidik diabetes

spesialis ) dan , lebih lanjut , khususnya berdasarkan pengalaman individu pasien . Tapi itu tidak mudah dan harus tidak pernah dilakukan oleh kebiasaan atau rutinitas . Dengan beberapa perawatan Namun , hal itu dapat dilakukan cukup baik dalam praktek klinis . Sebagai contoh , beberapa pasien dengan diabetes memerlukan lebih banyak insulin setelah minum susu skim daripada yang mereka lakukan setelah mengambil jumlah yang setara dengan lemak , protein , karbohidrat , dan cairan dalam bentuk lain . Reaksi khusus mereka untuk susu skim berbeda dari orang lain dengan diabetes, tetapi jumlah yang sama susu cenderung menyebabkan reaksi masih berbeda bahkan dalam orang itu . Seluruh susu mengandung lemak yang cukup besar sementara susu skim memiliki jauh lebih sedikit . Ini adalah tindakan penyeimbangan berkesinambungan bagi semua orang dengan diabetes , terutama untuk mereka yang memakai insulin .

Pasien dengan insulin-dependent diabetes biasanya memerlukan beberapa tingkat dasar insulin ( insulin basal ) , serta insulin short-acting untuk menutupi makanan ( insulin bolus ) . Mempertahankan tingkat basal dan tingkat bolus adalah tindakan penyeimbangan berkesinambungan bahwa orang dengan insulin-dependent diabetes harus mengelola setiap hari . Hal ini biasanya dicapai melalui tes darah rutin , meskipun gula darah peralatan pengujian terus menerus ( kontinu atau Monitor Glukosa CGMS ) sekarang menjadi tersedia yang dapat membantu untuk memperbaiki tindakan balancing sekali penggunaan luas menjadi umum .

strategi

Sebuah insulin long-acting digunakan untuk perkiraan sekresi basal insulin oleh pankreas , yang bervariasi dalam perjalanan hari [ 34 ] NPH / isophane , lente , ultralente , glargine , dan detemir dapat digunakan untuk tujuan ini . . Keuntungan dari NPH adalah biaya rendah, kenyataan bahwa Anda dapat mencampurnya dengan bentuk short-acting insulin , sehingga meminimalkan jumlah suntikan yang harus diberikan , dan bahwa aktivitas NPH akan mencapai puncaknya 4-6 jam setelah pemberian , memungkinkan dosis tidur untuk menyeimbangkan kecenderungan glukosa meningkat dengan fajar , [ 35 ] bersama dengan dosis pagi kecil untuk menyeimbangkan kebutuhan basal rendah sore dan mungkin dosis sore untuk menutupi kebutuhan malam. Kelemahan dari tidur NPH adalah bahwa jika tidak diambil cukup terlambat ( dekat tengah malam ) untuk menempatkan puncaknya sesaat sebelum fajar, ia memiliki potensi menyebabkan hipoglikemia . Keuntungan teoritis glargine dan detemir , terutama untuk tipe - 2 pasien , adalah bahwa mereka hanya perlu diberikan sekali sehari , walaupun dalam prakteknya banyak pasien menemukan bahwa tidak berlangsung 24 jam penuh . Mereka dapat diberikan setiap saat selama hari juga , asalkan diberikan pada waktu yang sama setiap hari. Glargine dan detemir secara signifikan lebih mahal daripada NPH , lente dan ultralente , dan mereka tidak dapat dicampur dengan bentuk-bentuk insulin .

Sebuah insulin short-acting digunakan untuk mensimulasikan insulin lonjakan endogen diproduksi dalam mengantisipasi makan . Insulin reguler , lispro , ASPART dan glulisine dapat digunakan untuk tujuan ini . Insulin reguler harus diberikan dengan sekitar 30 menit lead-time sebelum makan untuk menjadi efektif dan maksimal untuk meminimalkan kemungkinan hipoglikemia . Lispro , ASPART dan glulisine disetujui untuk sediaan dengan gigitan pertama dari makanan , dan bahkan mungkin efektif jika diberikan setelah menyelesaikan makan . The short-acting insulin juga digunakan untuk memperbaiki hiperglikemia .

Jadwal biasa untuk memeriksa fingerstick glukosa darah dan pemberian insulin adalah sebelum semua makanan dan kadang-kadang juga pada waktu tidur . Pedoman yang lebih baru juga menyerukan untuk pemeriksaan 2 jam setelah makan untuk memastikan makanan telah ’ tertutup ’ efektif .

jenis insulin

jenis

Persiapan medis insulin ( dari pemasok utama - Eli Lilly , Novo Nordisk , dan Sanofi Aventis - atau dari yang lain ) tidak pernah hanya ’ insulin dalam air ’ . Insulin Klinis adalah campuran khusus disiapkan insulin ditambah zat lain, termasuk pengawet . Penundaan ini penyerapan insulin , mengatur pH larutan untuk mengurangi reaksi di tempat suntikan , dan sebagainya.

Sedikit variasi dari molekul insulin manusia disebut analog insulin , ( teknis ” reseptor insulin ligan ” ) dinamakan demikian karena mereka tidak secara teknis insulin , bukan mereka adalah analog yang mempertahankan glukosa fungsi manajemen hormon itu . Mereka memiliki karakteristik penyerapan dan aktivitas saat ini tidak mungkin dengan subkutan disuntikkan insulin yang tepat . Mereka baik diserap dengan cepat dalam upaya untuk meniru nyata beta insulin sel ( seperti Lilly lispro , Novo Nordisk ASPART dan Sanofi Aventis ’ glulisine ) , atau terus diserap setelah injeksi bukan memiliki ’ puncak ’ diikuti dengan penurunan lebih atau kurang cepat dalam aksi insulin ( seperti Novo Nordisk versi insulin detemir dan Sanofi Aventis insulin glargine ) , semua sementara penurun glukosa mempertahankan insulin tindakan dalam tubuh manusia . Namun , sejumlah meta - analisis , termasuk yang dilakukan oleh Cochrane Collaboration di Inggris pada tahun 2002 , [ 9 ] Jerman Institute for Kualitas dan Efektivitas Biaya di Sektor Kesehatan [ IQWiG ] dirilis pada tahun 2007 , [ 10 ] dan Badan Kanada Obat dan Teknologi Kesehatan jual bibit budidaya pepaya toko online jilbab cantik jual dompet kw super murah jual dompet kulit pusat grosir jilbab ( CADTH ) [ 11 ] juga dirilis pada tahun 2007 telah menunjukkan tidak ada keuntungan nyata dalam penggunaan klinis dari analog insulin atas jenis insulin lebih konvensional .

Memilih jenis insulin dan dosis / waktu harus dilakukan oleh seorang profesional medis yang berpengalaman bekerja sama dengan pasien diabetes .

Jenis-jenis yang biasa digunakan insulin adalah:

Cepat -acting : Termasuk insulin analog ASPART , lispro , dan glulisine . Ini mulai bekerja dalam waktu 5 sampai 15 menit dan aktif selama 3 sampai 4 jam . Kebanyakan insulin membentuk hexamers yang menunda masuk ke dalam darah dalam bentuk aktif , ini insulins analog tidak, tapi memiliki aktivitas insulin normal. Baru varietas sekarang sedang menunggu persetujuan peraturan di AS yang dirancang untuk bekerja cepat , tapi mempertahankan struktur genetik yang sama dengan insulin manusia biasa [ 12 ] [ 13 ] .

Short-acting : Termasuk insulin reguler yang mulai bekerja dalam waktu 30 menit dan aktif sekitar 5 sampai 8 jam .

Intermediate-acting : Termasuk insulin NPH yang mulai bekerja pada 1 sampai 3 jam dan aktif 16 sampai 24 jam .

Long acting : Termasuk analog glargine dan detemir , yang masing-masing mulai bekerja dalam waktu 1 sampai 2 jam dan terus aktif , tanpa puncak besar atau dips , selama sekitar 24 jam , meskipun hal ini bervariasi pada banyak individu .

Akting ultra-panjang : . Saat ini hanya mencakup degludec analog , yang mulai bekerja dalam waktu 30-90 menit , dan terus menjadi aktif selama lebih dari 24 jam [ 2 ]

Produk insulin Kombinasi - Termasuk kombinasi baik insulin - cepat bertindak atau short-acting insulin dengan akting lagi , biasanya insulin NPH . Produk kombinasi mulai bekerja dengan lebih pendek akting

insulin ( 5-15 menit untuk cepat bertindak , dan 30 menit untuk akting pendek) , dan tetap aktif selama 16 sampai 24 jam . Ada beberapa variasi dengan proporsi yang berbeda dari insulin campuran ( misalnya Novolog Mix 70/30 mengandung 70 % ASPART protamine [ mirip dengan NPH ] , dan 30 % ASPART . )

Berbasis Ragi

Pada akhir 2003 , Wockhardt memulai pembuatan insulin berbasis ragi biaya $ 3,25 di India mengklaim itu menghilangkan risiko tertular penyakit seperti BSE dan CJD terkait dengan insulin yang berasal dari babi dan sapi . [ 14 ] Namun , perusahaan terus memproduksi insulin berasal dari babi dan sapi di Inggris di bawah Hypurin / CP Pharmaceuticals nama merek . [ 15 ]

Mode administrasi

Tidak seperti banyak obat-obatan , insulin tidak dapat diambil secara oral pada saat ini . Seperti hampir semua protein lainnya diperkenalkan ke dalam saluran pencernaan , itu berkurang menjadi fragmen ( komponen asam amino bahkan satu ) , dimana semua ’ aktivitas insulin ’ hilang . Ada beberapa penelitian cara untuk melindungi insulin dari saluran pencernaan , sehingga dapat diberikan dalam sebuah pil . Sejauh ini sepenuhnya eksperimental .

subkutan

Insulin biasanya diambil sebagai suntikan subkutan oleh jarum suntik sekali pakai dengan jarum , pompa insulin , atau dengan berulang - menggunakan pena insulin dengan jarum . Pasien yang ingin mengurangi berulang tusuk kulit suntikan insulin sering menggunakan port injeksi dalam hubungannya dengan jarum suntik .

Jadwal Administrasi sering mencoba untuk meniru sekresi fisiologis insulin oleh pankreas . Oleh karena itu , baik insulin long-acting dan insulin short-acting biasanya digunakan .

pompa insulin

Artikel utama: pompa insulin

Pompa insulin adalah solusi yang masuk akal bagi sebagian orang. Keuntungan untuk pasien yang kontrol yang lebih baik atas latar belakang atau ’ dasar’ dosis insulin , dosis bolus dihitung fraksi unit , dan kalkulator dalam pompa yang dapat membantu dengan menentukan ’ bolus ’ infus dosis . Keterbatasan adalah biaya , potensi episode hipoglikemik dan hiperglikemik , masalah kateter , dan tidak ada ” loop tertutup ” berarti mengendalikan pengiriman insulin berdasarkan kadar glukosa darah saat ini.

Pompa insulin mungkin seperti ’ injector listrik ’ melekat pada kateter sementara ditanamkan atau kanula . Beberapa orang yang tidak bisa mencapai kontrol glukosa yang memadai oleh konvensional ( atau jet ) injeksi mampu melakukannya dengan pompa yang sesuai .

Seperti dengan suntikan , jika terlalu banyak insulin disampaikan atau pasien makan kurang dari dia tertutup untuk , akan ada hipoglikemia . Di sisi lain , jika terlalu sedikit insulin disampaikan , akan ada hiperglikemia . Keduanya dapat mengancam jiwa . Selain itu, kateter menimbulkan risiko infeksi dan ulserasi , dan beberapa pasien juga dapat mengembangkan lipodistrofi karena set infus . Risiko ini sering dapat diminimalkan dengan menjaga situs infus bersih . Pompa insulin memerlukan perawatan dan usaha untuk menggunakan dengan benar . Namun, beberapa pasien dengan diabetes mampu menjaga glukosa dalam kontrol yang wajar hanya dengan pompa insulin .

inhalasi

Artikel utama: terhirup insulin

Pada tahun 2006 US Food and Drug Administration menyetujui penggunaan Exubera , pertama inhalable insulin . [ 16 ] Hal ini ditarik dari pasar oleh pembuatnya hingga kuartal ketiga tahun 2007 , karena kurangnya penerimaan .

Insulin inhalasi diklaim memiliki khasiat mirip dengan insulin disuntikkan , baik dalam hal mengendalikan kadar glukosa darah dan paruh . Saat ini , insulin inhalasi adalah akting pendek dan biasanya dikonsumsi sebelum makan , . Suntikan insulin long-acting di malam hari seringkali masih diperlukan [ 17 ] Ketika pasien beralih dari disuntikkan insulin inhalasi , tidak ada perbedaan yang signifikan diamati pada kadar HbA1c lebih tiga bulan . Dosis yang akurat adalah masalah tertentu , meskipun pasien tidak menunjukkan keuntungan yang signifikan berat badan atau penurunan fungsi paru lebih panjang sidang , bila dibandingkan dengan baseline . [ 18 ]

Setelah peluncuran komersial pada tahun 2005 di Inggris , itu tidak ( per Juli 2006) yang direkomendasikan oleh Institut Nasional untuk Kesehatan dan Clinical Excellence untuk penggunaan rutin , kecuali dalam kasus di mana ada ” fobia injeksi terbukti didiagnosa oleh seorang psikiater atau psikolog ” . [ 17 ]

Pada bulan Januari 2008 , produsen insulin terbesar di dunia , Novo Nordisk A / S , juga mengumumkan bahwa perusahaan itu menghentikan semua pengembangan lebih lanjut dari versi perusahaan sendiri inhalable insulin , dikenal sebagai IDMS sistem insulin dihirup AERx . [ 19 ] Demikian pula , Eli Lilly dan Perusahaan berakhir upaya untuk mengembangkan dihirup Air Insulin pada bulan Maret 2008. [ 20 ] Namun , MannKind Corp ( pemilik mayoritas , Alfred E. Mann ) tetap optimis tentang konsep . [ 21 ]

transdermal

Ada beberapa metode untuk pengiriman transdermal insulin . Insulin berdenyut menggunakan microjet pulsa insulin ke tubuh pasien , meniru sekresi fisiologis insulin oleh pankreas [ 22 ] Jet injeksi memiliki puncak pengiriman insulin yang berbeda dan jangka waktu dibandingkan dengan jarum suntik . . Beberapa penderita diabetes menemukan kontrol mungkin dengan injector jet , tapi tidak dengan injeksi suntik.

Kedua listrik menggunakan iontophoresis [ 23 ] dan USG telah ditemukan untuk membuat kulit berpori sementara . Aspek pemberian insulin tetap eksperimental , tetapi aspek tes glukosa darah ” peralatan pergelangan tangan ” yang tersedia secara komersial .

Para peneliti telah menghasilkan perangkat seperti menonton- yang menguji kadar glukosa darah melalui kulit dan mengelola dosis korektif insulin melalui pori-pori di kulit .

insulin intranasal

Insulin intranasal sedang diselidiki [ 24 ] CPEX Pharmaceuticals melaporkan fase 2a uji klinis hasil awal untuk obat intranasal , Nasulin , pada tanggal 19 Maret 2010; [ 25 ] tidak ada kata pada saat itu mungkin diharapkan di pasar . .

prinsip Insulin

prinsip Insulin

[ menunjukkan ] Asam Amino Urutan Persiapan Insulin [ 1 ] [ 2 ]

Insulin diperlukan untuk semua kehidupan hewan ( termasuk serangga tertentu ) . Mekanisme kerjanya hampir identik di cacing nematoda ( EGC elegans ) , ikan , dan mamalia , dan itu adalah protein yang telah sangat dilestarikan di waktu evolusi . Insulin harus diberikan kepada pasien yang mengalami kekurangan seperti itu. Secara klinis , kondisi ini disebut diabetes mellitus tipe 1 .

Sumber awal insulin untuk penggunaan klinis pada manusia adalah sapi , kuda , babi atau ikan pankreas . Insulin dari sumber-sumber yang efektif pada manusia seperti itu hampir identik dengan insulin manusia (tiga perbedaan asam amino pada insulin sapi , satu perbedaan asam amino pada babi ) . Perbedaan kesesuaian sapi - , insulin babi , atau ikan yang diturunkan untuk setiap pasien secara historis karena kemurnian persiapan yang lebih rendah mengakibatkan reaksi alergi terhadap kehadiran zat non-insulin . Meskipun kemurnian telah meningkat terus sejak tahun 1920-an akhirnya mencapai kemurnian 99 % pada pertengahan 1970-an berkat tekanan tinggi kromatografi ( HPLC ) metode cair, namun reaksi alergi ringan masih terjadi kadang-kadang, meskipun jenis yang sama reaksi alergi juga telah dikenal terjadi dalam menanggapi sintetik ” manusia ” varietas insulin . Produksi insulin dari pankreas hewan tersebar luas selama beberapa dekade , tapi sangat sedikit pasien saat ini bergantung pada insulin dari sumber hewani , terutama karena beberapa perusahaan farmasi menjualnya lagi .

Biosintesis ” manusia ” insulin kini diproduksi untuk penggunaan klinis luas menggunakan teknik rekayasa genetika menggunakan teknologi DNA rekombinan , yang klaim produsen mengurangi kehadiran banyak kotoran , meskipun tidak ada bukti klinis untuk mendukung klaim ini . Eli Lilly dipasarkan insulin yang pertama , Humulin , pada tahun 1982 . Humulin adalah obat pertama yang diproduksi menggunakan teknik rekayasa genetika modern di mana DNA manusia yang sebenarnya dimasukkan ke dalam sel inang ( E. coli dalam kasus ini ) . Sel-sel inang yang kemudian dibiarkan tumbuh dan berkembang biak secara normal , dan karena DNA manusia dimasukkan , mereka menghasilkan versi sintetis dari insulin manusia . Namun, persiapan klinis dibuat dari insulin tersebut berbeda dari insulin manusia endogen dalam beberapa hal penting, contoh adalah tidak adanya C - peptida yang dalam beberapa tahun terakhir telah terbukti memiliki efek sistemik itu sendiri . Genentech mengembangkan teknik Lilly digunakan untuk memproduksi Humulin , meskipun perusahaan tidak pernah dipasarkan secara komersial produk sendiri .

Novo Nordisk juga telah mengembangkan insulin rekayasa genetika secara mandiri menggunakan proses ragi . [ 3 ] Menurut sebuah survei bahwa Federasi Diabetes Internasional yang dilakukan pada tahun 2002

atas akses dan ketersediaan insulin di negara-negara anggotanya , sekitar 70 % dari insulin yang saat ini dijual di dunia adalah rekombinan , biosintesis ‘manusia’ insulin . [ 4 ] sebagian besar insulin digunakan secara klinis saat ini diproduksi dengan cara ini , meskipun bukti klinis telah memberikan bukti yang bertentangan mengenai apakah insulin ini setiap cenderung menghasilkan alergi reaksi. Reaksi yang merugikan telah dilaporkan , ini meliputi hilangnya tanda-tanda peringatan bahwa penderita mungkin mengalami koma melalui hipoglikemia , kejang , selang memori dan kehilangan konsentrasi . [ 5 ] Namun , pernyataan sikap Federasi Diabetes International sangat jelas dalam menyatakan bahwa ” ada tIDAK bukti untuk memilih satu jenis insulin atas yang lain “dan ” [ modern, dimurnikan sangat ] insulin hewan tetap menjadi alternatif yang bisa diterima . ” [ 6 ]

Sejak Januari 2006, semua insulins didistribusikan di Amerika Serikat dan beberapa negara lainnya sintetis insulin ” manusia ” atau analog mereka. Sebuah proses impor FDA khusus diperlukan untuk mendapatkan sapi atau babi insulin diturunkan untuk digunakan di Amerika Serikat , meskipun mungkin ada beberapa saham yang tersisa dari insulin babi yang dibuat oleh Lilly pada tahun 2005 atau sebelumnya , dan insulin babi juga dijual dan dipasarkan dengan nama merek Vetsulin ( SM ) di AS untuk penggunaan hewan dalam pengobatan hewan pendamping dengan diabetes [ 7 ] Wockhardt / [ 8 ] .

Ada beberapa masalah dengan insulin sebagai pengobatan klinis untuk diabetes :

Cara pemberian .

Memilih ‘benar’ dosis dan waktu . Biasanya satu unit insulin ~ 15grams dari CHO .

Memilih persiapan insulin yang tepat ( biasanya pada ’ kecepatan onset dan durasi tindakan ’ alasan ) .

Menyesuaikan dosis dan waktu untuk menyesuaikan asupan makanan waktu , jumlah , dan jenis .

Menyesuaikan dosis dan waktu untuk menyesuaikan olahraga yang dilakukan .

Menyesuaikan dosis , jenis, dan waktu untuk menyesuaikan kondisi lain , misalnya stres meningkat penyakit .

Variabilitas dalam penyerapan ke dalam aliran darah melalui pengiriman subkutan

Dosis non - fisiologis dalam bahwa subkutan bolus dosis insulin saja diberikan bukan kombinasi insulin dan C - peptida yang dirilis secara bertahap dan langsung ke vena portal .

Ini hanyalah sebuah gangguan bagi pasien untuk menyuntikkan setiap kali mereka makan karbohidrat atau memiliki pembacaan glukosa darah tinggi .

Hal ini berbahaya jika terjadi kesalahan ( terutama ’ terlalu banyak ’ insulin ) .