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TERAPIA ANTITROMBÓTICA E TERAPIA ANTITROMBÓTICA E ANTIPLAQUETÁRIAANTIPLAQUETÁRIA
DR. JOÃO CARLOS DE CAMPOS GUERRADepartamento de Patologia Clínica-HIAE
Centro de Hematologia de São Paulo
II Board Review – Curso de Revisão em Hematologia e Hemoterapia do Hospital Israelita Albert Einstein e M.D. Anderson Cancer Center
SISTEMAS ENVOLVIDOS NA SISTEMAS ENVOLVIDOS NA HEMOSTASIAHEMOSTASIA
• Hemodinâmico
• Vascular
• Plaquetário
• Coagulação
• Fibrinolítico
• Inibidores
Hemodinâmico
Fator Vascular
Plaquetário
Coagulação
Fibrinólise
InibidoresAnticoagulantes
Hemorragia
Equilíbrio(Hemostasia)
Trombose
SISTEMAS ENVOLVIDOS NA HEMOSTASIASISTEMAS ENVOLVIDOS NA HEMOSTASIA
Célula que expressa FT
Fase de propagação
Va
VaVIIIa
Xa
X II
IIa
V Va
VIII/ FvW
VIIIa
plaquetaII
IIa XI
Xla
XXa
IX
Plaqueta ativada
IXa
TF
TFVlla
Vlla
Fase de Iniciação
Fator VaPDGF
Fibrinogenio
Heparinase
Tromboxane A2
FvW
Fibronectina
1. ADESÃO
3. AGREGAÇÃO
2. ATIVAÇÃO/SECREÇÃO
HEMOSTASIA HEMOSTASIA PRIMÁRIAPRIMÁRIA
Formação do Trombo:adesão
ativaçãoagregação
platelet activation mechanisms
Arachidonic acid
TxA2
aspirin
epinephrinethrombin
LMWH
ADPadhesion
GP IIb/IIIa activation
PLATELET AGREGATION
clopidogrelheparin
Abciximab
Agregação PlaquetáriaAgregação Plaquetária
FibrinogênioFibrinogênio
TXATXA22ADPADP TrombinaTrombina
Local de União do FibrinogênioLocal de União do Fibrinogênio
PlaquetasPlaquetas
VIAS DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA
Clopidogrel na via de ativação plaquetária
ADPADP
ADPADP
Local de união do fibrinogênio
ClopidogrelClopidogrel
União do fibrinogênio reduzidaUnião do fibrinogênio reduzida
FibrinogênioFibrinogênio
PlaquetaPlaqueta
Absorção (oral) Rápida, não afetada pelos alimentos ou antiácidos
Pico de concentr. 1 horaplasmática
Metabolismo Hepático Transformação rápida em compostos inativos
Excreção 50% na urina; 46% nas fezes em 5 dias
Clopidogrel - farmacocinéticaClopidogrel - farmacocinética
Aspirina MelhorAspirina Melhor Clopidogrel MelhorClopidogrel Melhor- 30- 30 - 20- 20 - 10- 10 00 1010 2020 3030 4040
AVC (fatal ou não fatal)AVC (fatal ou não fatal) 5,2
IAM (fatal ou não fatal)IAM (fatal ou não fatal) 19,2
Morte vascularMorte vascular 7,6
IAM, AVCI, morte vascularIAM, AVCI, morte vascular
Redução do Risco Relativo (%)Redução do Risco Relativo (%)
8,7
- 40- 40
CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;349:1329-1339.CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;349:1329-1339.
CAPRIE – EFICÁCIACAPRIE – EFICÁCIA
27/04/23
CAPRIE: Efficacy of Clopidogrel vs Aspirin CAPRIE: Efficacy of Clopidogrel vs Aspirin in MI, Ischemic Stroke, or Vascular Death in MI, Ischemic Stroke, or Vascular Death
(N = 19,185)(N = 19,185)
* ITT analysis.CAPRIE, Clopidogrel vs aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events; MI, myocardial infarction; RRR, relative risk ratio.CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996;348:1329-1339. (with permission)Plavix® (clopidogrel bisulfate) prescribing information.
Follow-up (mo)
Cum
ulat
ive
Even
t Rat
e (%
)
0
4
8
12
16
Clopidogrel
AspirinOverall
RRR2
8.7%*
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Aspirin5.83%1
5.32%1
Clopidogrel
P = .0452
Median Follow-up = 1.91 years
% de Pacientes com Eventos% de Pacientes com EventosAspirinaAspirina
(325 mg/dia)(325 mg/dia)ClopidogrelClopidogrel(75 mg/dia)(75 mg/dia)
Hemorragia intracraniana Hemorragia intracraniana 0,490,49 0,350,35Hemorragia gastrintestinal Hemorragia gastrintestinal 2,66*2,66* 1,991,99Úlceras Gastrintestinais Úlceras Gastrintestinais 1,15*1,15* 0,680,68Indigestão/náuseas/vômitosIndigestão/náuseas/vômitos 17,59*17,59* 15,0115,01DiarréiaDiarréia 3,363,36 4,46*4,46*RashRash 4,614,61 6,02*6,02*NeutropeniaNeutropenia 0,170,17 0,100,10CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339.CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339. **pp<0,05<0,05
CAPRIE – eventos adversosCAPRIE – eventos adversos
• Clopidogrel é mais eficaz que a aspirina em reduzir o risco combinado de AVCI, IM ou morte vascular
• Perfil de segurança tão bom quanto aspirina
CAPRIE – conclusãoCAPRIE – conclusão
CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339.CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339.
LACUNALACUNA
mecanismo do AVCmecanismo do AVC isquemico isquemico
HASHAS LDLLDL homoc isteinahomoc isteina tabagismotabagismo infecçãoinfecção DMDM
lesão endotelial
Dep ósito de lípides Monócitos, Linf.T
ativação de macrófagos
ATEROSCLEROSEATEROSCLEROSE
Embolia CardíacaEmbolia Cardíaca
reperfusion angioplasty + stent
Acute Stroke and Reperfusion TherapyAcute Stroke and Reperfusion Therapyglycoprotein IIb/IIIa antagonistglycoprotein IIb/IIIa antagonist
Abciximab may facilitate thrombolysis in acute stroke accelerate recanalization associated with platelet thrombus
may be more effective in atherosclerotic plaque
prevent the process of rethrombosis
inhibition of platelet aggregation during endovascular treatment
DOENÇAS HEMORRÁGICAS E TROMBÓTICASDOENÇAS HEMORRÁGICAS E TROMBÓTICAS
ANAMNESE
• História Familiar• MEDICAMENTOS
EXAME FÍSICO
EXAMES LABORATORIAIS
COAGULOGRAMA COMPLETO - HIAECOAGULOGRAMA COMPLETO - HIAE
• TS
• TP ( AP - INR )
• TTPA ( TC )
• TT
• Fibrinogênio
• Contagem de Plaquetas
ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIOSANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIOS
Inibidores do Tromboxane A2
• AAS• AIÑH
Antagonistas do Receptor da glicoproteína IIb / IIIa
• ABCIXIMABE Reopro
• TIROFIBAN Aggrastat
• EPTIFIBATIDE Integrelin
Inibidores de agregação plaquetária mediado pelo ADP
• TICLOPIDINA Ticlid
• CLOPIDOGREL Plavix, Iscover
Abciximab Tirofiban EptifibatideTamanho Grande(~= 48 kDa) Pequena(<1Kda) Pequena(<1 Kda)Vida média no plasma
10-30 minutos 18 horas 2,5 horas
Vida média unida as plaquetas
Horas a días Segundos Segundos
Doses: Em Bolo Infusão
0,25 mg/kg0,125 ug/kg/min.
0,4 ug/kg x 30 min.
0,1 ug/kg/min.
180 ug/kg2,0 ug/kg/min.
Características Anticorpo monoclonal
PeptidomiméticoNão péptido
Heptapéptido cíclico
Inibidores das glicoproteínas IIb/IIIa
ESTUDO DA FUNÇÃO CAPILAR E ESTUDO DA FUNÇÃO CAPILAR E PLAQUETÁRIAPLAQUETÁRIA
• Prova do Laço
• TS de IVY
• Agregação Plaquetária
• Platelet Function Analyser - PFA100
TRATAMENTO ANTIAGREGANTE TRATAMENTO ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIOPLAQUETÁRIO
• Não existe medicação que reverta a ação destas medicações
• Cirurgias: Quando possível suspender medicação de 7 a 14 dias antes do procedimento
• Procedimentos invasivos (EDA) não é necessário suspender o AAS / AIÑH
• Em casos de intercorrência está indicado transfusão de concentrado de plaquetas
ANTICOAGULANTESANTICOAGULANTES
• HEPARINA NÃO FRACIONADA Liquemine Heparina Hep-Lock
• HBPM Enoxaparina Sódica → Clexane Nadroparina Cálcica → Fraxiparina Dalteparina → Fragmin
• ANTICOAGULANTE ORAL (AVK)
Warfarina → Marevan Fenprocumon → Marcoumar Fenindiona → Dindevan
Histórico:
1916, McLean descobre a heparina
1939, Brinkhous e cols. demonstra a necessidade de um cofator para a ação da heparina
1968, Abildgaard nomeia esse cofator como a antitrombina III (hoje AT)
Na década de 70 Rosemberg e cols. & Lindahe e cols. determinam o modo de ação da heparina
Década de 70 início dos anos 80 começam os trabalhos experimentais com HBPM
HEPARINAHEPARINA• Mucopolissacáride de origem animal, pulmão de boi
ou mucosa intestinal de porco, peso molecular varia de 3.000 até 27.000 ĸd; possui ação diversa dependendo do peso molecular
HNF - HBPMHNF - HBPM
A despolimerização da HNF para produzir HBPM provoca:
Alteração em seu perfil anticoagulante, com perda progressiva de inibição trombínica e maior atividade anti-Xa
Menor união proteica e endotelial, que se traduz em uma melhora de suas propriedades farmacocinéticas, com menor absorção sub-cutânea e vida média maior
Menor interação com as plaquetas e suas proteínas, que resulta em menor sangramento microvascular (fator de von Willebrand) e menor incidência de TIH
Propriedades HBPM HP
Peso Molecular 5000 15000
Unidades de sacarídeos 15 45
Relação anti Xa/anti IIa 3:1 1:1
Ligação proteica plasm. 80% 30%
Ligação a Prot. Parede Vasc. mínima acentuada
Lig. Cels. Endot. e macrof. mínima acentuada
Ligação a plaquetas mínima acentuada
Sangramento microvascular mínima acentuada
Diferenças entre HBPM e HNFDiferenças entre HBPM e HNF
HBPM HNF
Meia vida 4h 30 a 60m
Necessidade de controle ? Importante
Via de administração SC/EV EV
Posologia 1-2x/d contínua
Inativação pelo PAF4 mínima acentuada
Plaquetopenia 0,5% ±4%
Diferenças entre HBPM e HNFDiferenças entre HBPM e HNF
Liberação do inibidor da via do fator tecidual
Interação com o cofator II da heparina
Inibição da ação procoagulante dos neutrófilos
Promoção da fibrinólise
Modulação do endotélio vascular
Ações da HPBM independentes da AntitrombinaAções da HPBM independentes da Antitrombina
Controle Laboratorial dos Anticoagulantes
Testes globais
Tempo de Coagulação - T CTempo de Tromboplastina Parcial Ativado - T T P ATempo de Coagulação Ativado - T C ATempo de Trombina - T T
Teste específico
Obesidade mórbidaGestaçãoInsuficiência renal
Atividade anti-fator Xa - anti Xa
HNF
HBPM
Teste específico
Tempo de Protrombina – TP / INR
AVK
Tempo (dias)
0 1 2 3 4 5 6 7
bolus5.000
infusão 1.000 U / h
Esquema de HeparinizaçãoEsquema de HeparinizaçãoHeparina Não FracionadaHeparina Não Fracionada
TTPA entre 2,0 e 2,5
Anti Fator Xa = 0,3 a 0,7 U / ml anti fator Xa (teste cromogênico)
TTPATTPA
Esquema de HeparinizaçãoEsquema de HeparinizaçãoHeparina de Baixo Peso MolecularHeparina de Baixo Peso Molecular
100 U antiXa / Kg
Tempo (dias)0 1 2 3 4 5
4 horas = 0,6 a 1,0 U anti Xa / ml
150 a 200 U antiXa / Kg
Tempo (dias)0 1 2 3 4 5
4 horas = 1,0 a 2,0 U anti Xa / ml
1 mg Enoxaparina = 100 U
Problemas no Controle da Heparinização
Momento da coleta Tempo até a realização do TTPA Reagentes pouco sensíveis Variações nos lotes de heparina Resposta individual Nível de anti-trombina III
Efeito colateral: Osteoporose – 20.000 U / dia por mais de 3 meses
Meta-analysis of 9 trials comparing UFH and LMWH in acutely ill Meta-analysis of 9 trials comparing UFH and LMWH in acutely ill medical patients (n = 4669 patients).medical patients (n = 4669 patients).
Meta-analysis of 9 trials comparing UFH and LMWH in acutely ill medical patients (n=4669 patients). (Mismetti P et al. Meta-analysis of 9 trials comparing UFH and LMWH in acutely ill medical patients (n=4669 patients). (Mismetti P et al. Thromb HaemostThromb Haemost. 2000;83:14–19.). 2000;83:14–19.)
N Engl J Med. 2006 Aug, 355(8): 809-17
Tratamento Risco Pacientes de risco Incidência de
anticorpos anti PF4 - Heparin *
Incidência de TIH
Monitorizaçãoda contagem de plaquetas
HNF (uso recente ou tardio [ > 100 dias] Alto Pacientes submetidos a cirurgia
ortopédica 14 3 - 5 A cada 2 dias, desde o 4o até o 14o dia do Tt com HNF ou até este ser suspenso †‡
Irtermediario Adultos submetidos a cirurg. cardíacaCrianças submetidas a cirur .cardíaca 25 - 50 1-2
Intermediario
Pacientes de Clínica Geral Pacs. com alterações neurológicas Pacientes submetidos a intervenção coronariana percutânea por DCA Pacs. submetidos a hemodiálise aguda
8-20 0,8 - 3,0
Baixo - Raro Pacientes pediatricos geraisMulheres grávidasPacs submetidos a hemod. crônica
0 - 2,3 0 - 0,1 Não Necessária †
HBPM (uso recente ou tardio [>100 dias]) Intermediario
Pacientes internadosPacs. com alterações neurológicas Pacientes submetidos a cirurgia ou procedimentos ortopédicos
2-8 0 - 0,9 A cada 2 ou 4 dias, desde o 4o até o 14o dia do Tt com HBPM, ou até este ser suspenso ‡
Rare Mulheres grávidas Pacientes pediatricos gerais ? 0 - 0,1 Monitorização de rotina
não é recomendada †
HNF ou HBPM (uso nos últimos 100 dias) ? Todos os pacientes clinícos ? ? Na primeiras 24 hs e a cada 2 dias, desde o 4o
até o 14o dia ou até a HNF ser suspensa †‡
* Os resultados positivos foram determinados por testes que detectaram antígenos ou por ELISA.† A Recomendação para monitorização das plaquetas são do American College of Chest Physicians. ‡ A recomendação para monitorização da contagem das plaquetas são do British Committee for Standards in Hematology.
porcentagem %
Incidência de Trombocitopenia Induzida por Heparina (TIH), Conforme população de risco, e recomendações para monitorização da contagem de plaquetas.
Heparin – Induced Thrombocytopenia
TrombocitopeniaQueda > 50% ou plaquetas ≥ 20 - 100 x 109 por L
Queda de 30-50% or plaquetas entre10-19 x 109 por L
Queda < 30% ou plaquetas < 10 x 109
por L
Tempo* de queda na contagem das plaquetas ou outras alterações
Queda entre os dias 5 e 10; ou menos que 1 d (se usou heparina nos últimos 100 d)
A queda de plaquetas coincide com o uso da heparina, mas não foi comprovada (ex. sem exames) ou trombocitopenia aguda após 10 dia
Queda precoce da contagem das Plaquetas (sem uso recente de heparina)
Trombose ou outras alterações (ex. lesões cutâneas)
Nova trombose; necrose cutânea; reação sistêmica aguda após aplicação de heparina em bolus
Trombose progressiva ou recorrente; lesão cutânea eritematosa; suspeita de trombose ainda não confirmada
Nada
Outras causas de trombocitopenia não diagnósticada
Nenhuma outra causa de queda na contagem das plaquetas foi diagnósticada
Outra causa diagnóstica é provável Diagnóstico definitivo de outra causa
Probabilidade pre-teste score: 6-8 = Alto; 4-5 = intermediario; 0-3 = baixo.
* Primeiro dia do tratamento com heparina é considerado o dia 0; quando a contagem de plaquetas começa a cair é considerado o dia de ataque da trombocitopenia (geralmente somente após 1 - 3 dias pode-se diagnosticar a trombocitopenia)
Pontos (0, 1 or 2 para cada uma das quatro categorias: maximo possivel score = 8)2 1 0
British Journal of Haematology, 2006, 133: 259-269.
The management of heparin - induced thrombocytopenia
Trombocitopenia em pacientes recebendo HNF ou HBPM
Alta ou Intermediaria suspeita clínica de TIH
Baixa suspeita clínica de TIH
Interromper terapia com HNF ou HBPM, e iniciar tratamento anticoagulante
alternativo
Terapia com HNF ou HBPM pode ser continuada
Resultado do teste imunológico –
ELISA
Considerar diagnóstico alternativo
Positivo com intermediária suspeita
de TIH
Negativo com alta suspeita de TIH
Positivo com alta suspeita de TIH
Negativo com intermediária suspeita
de TIH
Resultado do teste funcional
Considerar diagnóstico
alternativo; TIH Indeterminada
TIH confirmada Considerar diagnóstico alternativo, pode
reiniciar a heparina
Positivo Negativo
TIH provável TIH indeterminada N Engl J Med. 2006 Aug, 355(8): 809-17
FLUXOGRAMA – TIH
Heparin – Induced Thrombocytopenia
TRATAMENTO COM HNFTRATAMENTO COM HNF
• Quando complicações hemorrágicas:(↑ TTPa )
Suspenção da medicação
Sulfato de Protamina: 1 mg neutraliza 100 U HNF
Não há estudos suficientes que definam a utilidade da protamina para neutralizar o efeito HBPM
Casos extremos: Reposição de fatores da coagulação – PFC,
Criopreciptado ? Medicações a base de fator recombinante ?
WarfarinWarfarin
Synthesis of Synthesis of Non Non
Functional Functional Coagulation Coagulation
FactorsFactors
Antagonismof
Vitamin K
WARFARIN MECHANISM OF ACTIONWARFARIN MECHANISM OF ACTION
Vitamin KVitamin K
VIIVIIIXIX
XX
IIII
Warfarina Marevan 24 a 36 h 3 a 5 d
Fenindiona Dindevan 24 a 48 h 5 d
Fenprocumon Marcoumar 24 a 48 h 7 d
Droga NomeComercial
Pico deação
Desaparecimento
Drogas Anti-vitamina K
CÁLCULO DO RNI
TP doente
TP normal
ISI
RNI=( )Exemplo:
TP doente = 23,4 s
TP normal = 14,8 s
ISI = 1,12
29,414,8
1,98 2,15( ) =1,12
=1,12
TTPATTPA
2,40RNIRNI 1,0 1,10 1,60 1,95 2,281,80 2,36
HeparinaHeparina
AVKAVK
PlaquetasPlaquetas 250.000 230.000
1,0 2,40 2,30 2,29 2,35 1,30
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
NÍVEL DE ANTICOAGULAÇÃONÍVEL DE ANTICOAGULAÇÃOIndicaçãoIndicação RNI AlvoRNI Alvo FaixaFaixa
Trombose Venosa Trombose Venosa Embolia PulmonarEmbolia Pulmonar 2,52,5 2 a 32 a 3
Trombose ArterialTrombose Arterial 2,5 2,5 2 a 32 a 3
CardiopatiaCardiopatia 2,5 2,5 2 a 32 a 3
Próteses ValvaresPróteses ValvaresMecânicasMecânicas 3,03,0 2 a 42 a 4
Não aderência Erro Laboratorial Drogas Concomitantes Dieta rica em Vitamina K Resistência Verdadeira
Hulse ML. Pharmacotherapy 1996;16:1009-17
Resistência à Anticoagulação Oral
• Causas possíveis
• Identificação
Ausência de prolongamento do TP Irregularidade no prolongamento do TP
Drogas que interferem com Drogas que interferem com anticoagulantes oraisanticoagulantes orais
ÁlcoolÁlcoolAlopurinolAlopurinolAspirinaAspirinaEsteróidesEsteróidesAmiodaroneAmiodaroneQuinidinaQuinidinaCimetidineCimetidineSulfoniuréiasSulfoniuréiasTrimetropin-sulfametoxazolTrimetropin-sulfametoxazol
Anti-histamínicosAnti-histamínicosBarbitúricosBarbitúricosCarbamazepinaCarbamazepinaCorticosteróidesCorticosteróidesColestiraminaColestiraminaEstrógenosEstrógenosVitamina KVitamina K
Reduzem o efeitoReduzem o efeitoPotencializamPotencializam
WARFARIN SYNDROMEWARFARIN SYNDROME
Protein S deficiency
TRATAMENTO COM AVKTRATAMENTO COM AVK
• Quando complicações hemorrágicas (intoxicação cumarínica – INR > 5,0):
Suspenção da medicação
Reposição de Vit. K
Medicações recombinantes: Complexo protrombínico e FVIIa
Reposição de fatores da coagulação – PFC
TromboelastogramaTromboelastograma
• Representação gráfica da formação e lise do cóagulo• Método laboratorial descrito por H. Hartert, em 1948• Registro das alterações viscoelásticas que ocorrem durante
a coagulação do sangue• Avaliação global da coagulação, documentando a interação
das proteínas plasmáticas com as plaquetas
• Avaliação dos parâmetros:• CT (Tempo de coagulação) –
Determina o nível de anticoagulação ou deficiência de fatores de coagulação.
• CFT (Tempo de formação do coágulo) – Determina a qualidade do coágulo e a sua consistência.
• Ângulo Alpha – Determina se o paciente apresenta Hipocoagubilidade (Risco de sangramento) ou Hipercoagubilidade (Trombose).
• MCF (Firmeza máxima do coágulo) – Determina a interação e participação da fibrina e das plaquetas. Esclarece o motivo do sangramento e direciona a terapia para reposição de fibrinogênio ou plaquetas.
• ML ( Lise máxima) – Determina o percentual de líse do coágulo e consequentemente a identificação de Hiperfibrinólise.
TromboelastogramaTromboelastograma
Fondaparinux
Heparinas
Peso molecular 1.728 Da 3.000-33.000 DaFonte Síntese química Tecido animalDisperção Homogênea HeterogêneaAlvo único FXa múltiplos FII, FIXa,
FXaInteracões não específicas
Não Sim
Expressão quantitativa
µg/mol UI anti IIa ou anti Xa
Vida média (sub-cutânea)
17 hs. 2-4 hs.
Comparação das principais características físicas do Fondaparinux e das Heparinas
• Fondaparinux: Arixtra®• Resolução - RE nº 954 de 4 de junho de
2002D.O.U. de 06/06/2002 expirou em 2007
• 2,5 mg SC 1 x dia (profilaxia)• TEV: 5 mg (<50Kg) 7,5 mg (50-100 Kg) 10 mg (> 100 Kg)• OASIS - 5 SCASS• OASIS - 6 SCACS
-Altos índices de eficacia e segurança
-Somente efeitos relacionados com sua capacidade anticoagulante
-Relacão linear entre a dose e a resposta terapêutica
-Não necessite de controle laboratorial
-Rápido inicio da ação anticoagulante, eficaz por via oral
-Disponibilidade de um antídoto especifico e seguro
-Livre de efeitos secundários
-Mínimas interações alimentares ou com outras drogas
-Relacão custo/beneficio adequado
Características de um anticoagulante ideal
XIMELAGATRAN
Retirado devido a reações adversas hepáticasReino Unido. AstraZeneca decidiu retirar o anticoagulante melagatran/ ximelagatran (Exanta) do
mercado. Isto é baseado em novos dados de segurança ao paciente de danos hepáticos graves em umestudo (estudo estendido) que examinava o uso do produto em profilaxia de tromboembolismo venosoestendido (VTE) em cirurgia ortopédica (OS) com pós-operatório superior a 35 dias. Os estudos clínicos
em andamento serão interrompidos e os pacientes irão trocar a terapia. O Laboratório AstraZenecaestima que, atualmente, se prescreve o medicamento para aproximadamente 400 pacientes paraprevenção em curto prazo de VTE seguida de OS. A companhia adverte que é importante que os
pacientes não interrompam o tratamento com melagatran/ ximelagatran (Exanta) sem consultar o seumédico. Arquivos regulatórios sobre OS e outras indicações aprovadas nos Estados Unidos, Europa e
outros lugares serão agora retirados. A nova notificação de paciente indica um risco potencial de dano hepático grave, com uma
observação de inicio rápido dos sinais e sintomas nas semanas seguintes do final dos 35 dias de tratamento.
A AstraZeneca alerta que nenhum paciente deve ser iniciado no tratamento commelagatran/ximelagatran (Exanta), e que os médicos devem considerar a troca da terapia
anticoagulantedos pacientes em uso corrente do medicamento, enquanto levam em conta as condições dos
pacientes egarantem a anticoagulação ininterrupta.
Referência:AstraZeneca Press Release, 14 February 2006 (www.astrazeneca.com).
VIIIa CalcioFosfolípide
Proteína C
DrotrecoginTROMBINA
DX9065aRazaxabánBAY 59-7939LY 517717JLT 803CI-1031
XimelagatránDabigatránBivalirudinArgatrobán
TifacoxinNAPc2IFVIIa
XIIaF.TisularCalcio
F. Tisular
Xa
XII
XI
XIIa
XIa
IX IXa
X
II
Va CalcioFosfolípide
VII
Ativa ou transformaInibe
Perspectivas
DR. JOÃO CARLOS DE CAMPOS GUERRADR. JOÃO CARLOS DE CAMPOS GUERRADepartamento de Patologia Clínica-HIAEDepartamento de Patologia Clínica-HIAE
Centro de Hematologia de São PauloCentro de Hematologia de São [email protected]@einstein.br
F I MF I M