КудревичЮлия Валерьевна

Взаимосвязь липидного спектра крови с нарушениями иммунного статуса у больных ишемической болезнью

сердца и гипертонической болезнью

Руководители:д.м.н., профессор Зурочка Александр Владимировичк.б.н., с.н.с. Коробейникова Эльвина Николаевна

Цель работы

• Выявить особенности изменения показателей липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью в зависимости от иммунного статуса и выделить наиболее объективные показатели липидного обмена и иммунной системы для лабораторной диагностики изучаемых показателей.

Задачи исследования:• 1. Изучить липидный спектр крови у больных ишемической болезнью

сердца и гипертонической болезнью с дисфункцией иммунной системы и выделить группы с дислипидемией и без таковой.

• 2. Оценить характер изменений показателей липидного обмена у обследованных больных с дисфункцией иммунной системы в зависимости от нозологической формы заболевания (ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь) и наличия или отсутствия дислипопротеинемии.

• 3. Оценить взаимосвязь между показателями липидного обмена и иммунной системы у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дислипопротеинемией и без дислипопротеинемии.

• 4. Выделить группу наиболее информативных показателей липидного обмена и иммунной системы для больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.

обследовано 107 человек –

больных с сердечно-сосудистой

патологией

Мужчины в возрасте от 20 до 79 лет

(средний возраст 51,01±1,13 лет)

Группы больных

• 72 пациента с ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса

• средний возраст 55,57±1,04 лет

• 67,3% от всех обследованных больных

• 35 пациентов с ГБ, II-III степени

• средний возраст

41,4±1,87 год

• 32,7% от всех обследованных больных

Иммунологические методы обследования

• Определение общего количества лейкоцитов• Определение абсолютного и относительного

содержания полиморфноядерных лейкоцитов• Определение субпопуляций лимфоцитов• Определение лизосомальной активности

нейтрофилов и моноцитов• Определение фагоцитарной функции нейтроилов• Использование спонтанного и индуцированного НСТ-

теста• Определение количества иммуноглобулинов классоа

А, М, G• Определение уровня комплемента и его компонентов

Биохимические методы обследования

• Определение липидного спектра крови и типирование ГЛП

• Определение апоА-I- и апоВ-белков и загруженность их холестерином

• Определение уровня Хс-ЦИК• Определение продуктов окислительной модификации

белков• Определение продуктов перекисного окисления липидов• Определение ТБК-активных продуктов• Определение активности каталазы• Определение уровня церулоплазмина• Определение количества конечных метаболитов оксида

азота

показательед. измер Практически здоровые

n=32

Бол. серд-сос заболеваниями

n=107

CD4/CD8 % 1,51±0,08 1,20±0,04**

CD95 (ФАС-ант-опос. апопт) % 8,5±0,5 10,65±0,46**

HLA-DR (актТ-кл., В-кл.мон) % 18,72±1,17 14,52±0,64**

НСТ-тест нейтр. спон: акт % 17,66±2,53 35,17±1,87*

НСТ-тест нейтр. спон: инд 0,24±0,04 0,47±0,03*

НСТ-тест нейтр. инд: акт % 34,56±3,57 47,93±1,78*

НСТ-тест нейтр. инд: индекс 0,49±0,06 0,65±0,03**

Иммуноглобулин А % 1,79±0,08 2,45±0,10**

Иммуноглобулин М % 1,27±0,01 1,04±0,04**

Иммуноглобулин G % 11,10±2,70 9,08±0,21

С1 ª 68,21±4,44 82,51±3,57**

С2 ª 66,39±4,04 76,56±3,34

С3 ª 69,04±4,91 72,64±3,17

С4 ª 70,08±4,96 81,63±3,44

С5 ª 70,24±4,31 73,44±2,95

Показатели иммунитета у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у практически здоровых людей. * - р<0,001 ** - р<0,01

Показательед. изм Пр. здор.

n=32

Бол. ИБС с ДЛП

n=58

Бол. ИБС без

ДЛП

n=14

Бол. ГБ с ДЛП

n=25

Бол. ГБ

без ДЛП

n=10

Кол. нейтр. отн. % 57,63±2,06 62,67±1,44

Р1**

59,28±1,80 64,88±1,55

Р1*

64,09±3,83

Кол. нейт. абс. 3,53±0,29 3,62±0,06 3,92±0,14 3,39±0,04 3,89±0,50

Фаг нейт:

активность

% 49,19±2,18 44,29±2,78

Р4*

50,52±3,14 33,38±3,60

Р1**, Р3*,Р5**

50,27±3,19

Фаго нейтр:

интенсивность

1,84±0,17 1,30±0,02

Р1**, Р2*

1,72±0,05 1,12±0,06

Р1**

1,64±0,20

Р4**

Фаг нейтр:

фаг. число

3,61±0,23 2,92±0,04

Р1**, Р2**

3,22±0,07 3,10±0,06 3,37±0,39

НСТ-тест нейтр. спон:

активность

% 17,66±2,54 32,86±2,39

Р1*

38,24±3,99

Р1**

32,21±3,90

Р1**

42,36±6,98

Р1*

НСТ-тест нейтр. спонт:

индекс

0,24±0,04 0,42±0,04

Р1**, Р2**

0,52±0,01

Р1*

0,45±0,03

Р1**

0,60±0,11

Р1*, Р5**

НСТ-тест нейтр. индуц:

акт.

% 34,56±3,58 51,95±3,17

Р1**,Р4*

47,69±3,00

Р1**

40,04±3,28 50,45±4,20

Р1**

НСТ-тест нейтр. индуц:

индекс

0,49±0,06 0,70±0,05

Р1**

0,65±0,04

Р1**

0,54±0,02

Р3**

0,69±0,06

Р1**, Р5**

Сравнительное содержание показателей липидного обмена и фагоцитарного звена иммунитета в

сыворотке крови у больных ИБС, ГБ и практически здоровых людей.** - р<0,01, * - р<0,001Р1 – зд.-бол., Р2 – ибс с длп – ибс без длп, Р3 – гб с длп - гб без длп , Р4 – ибс с длп – ибс без длп, Р5 – гб с длп – гб без длп

Содержание продуктов окислительной модификации белков в сыворотке крови больных ИБС и ГБ с ДЛП, без ДЛП и у практически здоровых людей.* - р<0,001, р - <0,01, 1 – здор., 2 – ибс с длп, 3 – ибс без длп, 4 – гб с длп, 5 – гб без длп

1

2* 3* 4* 5*

0

1

2

3

4

5

6

7

8

1

длина волны 370 нм

Е.о.п./ мл

Содержание продуктов окислительной модификации белков в сыворотке крови больных ИБС и ГБ с ДЛП, без ДЛП и у

практически здоровых людей после инициации перекисью водорода.

* - р<0,001, р - <0,01, 1 – ЗДОР., 2 – ИБС с ДЛП 3 – ИБС без ДЛП, 4 – ГБ с ДЛП, 5 – ГБ без ДЛП

1

2*3*

4*

5*

0

2

4

6

8

10

12

14

16

1

длина волны 370 нм

Е.о.п. / мл

Содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ (е.и.о.) у больных ИБС, ГБ и практически здоровых людей.

1 – здор., 2 – ибс с длп, 3 – ибс без длп, 4 – гб с длп, 5 – гб без длп

Содержание ТБК-активных продуктов в крови больных ИБС, ГБ с ДЛП, без ДЛП и у практически здоровых людей.1 - здоровые, 2 – больные ИБС с ДЛП, 3 – больные ИБС без ДЛП, 4 – больные ГБ с ДЛП, 5 – больные ГБ без ДЛП

1

2*3

4 5

00,5

11,5

22,5

33,5

44,5

5

мМоль/мл

Практически здоровые Больные ИБС с

ДЛП

Больные ИБС без

ДЛП

Больные ГБ с ДЛП Больные ГБ без ДЛП

С1 × 68,21±4,40 78,61±5,08 84,27±6,96 79,68±6,48 96,37±15,90

Р1**

С2 × 66,39±4,03 79,34±5,28 80,90±6,61 66,36±6,42 73,10±9,96

С3 × 69,06±4,90 75,02±5,9 72,04±5,01 64,15±5,67 82,26±8,78

С4 × 70,08±5,00 87,44±6,35 74,26±5,73 73,80±5,90 94,90±8,45

Р1**,

С5 × 70,24±4,30 75,80±5,06 71,82±5,79 73,53±5,34 65,75±7,65

Ig А г/л 1,79±0,08 2,49±0,07

Р1*, Р4*

2,84±0,05

Р1*,

2,05±0,04

Р1*

2,18±0,26

Ig М г/л 1,27±0,01 0,96±0,04

Р1*, Р4*

1,15±0,05

Р1**

1,13±0,02

Р1*, Р3*

0,93±0,08

Р1**

IgG г/л 11,1±2,1 8,92±0,40 9,16±0,38 9,78±0,38

Р3*

7,89±0,59

ЦИК ×

108 у.е.

55,22±4,63 75,82±7,5

Р1**, Р4**

66,31±5,04 55,52±6,0 56,50±6,54

ЛПНП+

ЛПОНП

г/л

3,92±0,04 6,90±0,41

Р1*, Р2*

4,07±0,04

Р1**

7,43±0,45

Р1*, Р3*

3,57±0,45

Хс-ЦИК

мг/дл

2,27±0,15 3,66±0,29

Р1*, Р2**

2,86±0,29 2,52±0,48 2,31±0,28

Сравнительная характеристика показателей гуморального иммунитета у больных с сердечно-сосудистой патологией и практически здоровых людей** - р<0,01, * - р<0,001Р1 – зд.-бол., Р2 – ибс с длп – ибс без длп, Р3 – гб с длп - гб без длп , Р4 – ибс с длп – ибс без длп, Р5 – гб с длп – гб без длп

Сравнительная характеристика показателей гуморального иммунитета у больных с сердечно-сосудистой патологией и практически здоровых людей** - р<0,01, * - р<0,001Р1 – зд.-бол., Р2 – ибс с длп – ибс без длп, Р3 – гб с длп - гб без длп , Р4 – ибс с длп – ибс без длп, Р5 – гб с длп – гб без длп

Группы обследованных n Нитриты

МкМоль/Л

Нитраты

мкМоль/л

Нитриты+

Нитраты

мкМоль/л

Практически здоровые 81 3,35±0,13 15,21±1,08 18,56±0,81

Больные ИБС с ДЛП 45 5,17±0,34

Р1*, Р2*

16,44±2,11 24,43±2,54

Р1*

Больные ИБС без ДЛП 14 3,20±0,29 20,47±1,61

Р1*

23,67±1,58

Р1*

Больные Гб с ДЛП 39 3,17±0,84 18,80±2,47 21,97±2,14

Больные ГБ без ДЛП 6 2,27±0,23

Р3*, Р5*

17,89±2,45 20,09±0,90

Сравнительный анализ конечных метаболитов оксида азота у больных с сердечно-сосудистой патологией с ДЛП, без ДЛП и практически здоровых людей.* - р<0,01; Р1 – зд.-бол.,Р 2 – ибс с длп – ибс без длп, 3 – гб с длп - гб без длп ,Р 5 – гб с длп – гб без длп

показатель Практическиздоровые

n=32

Больные ИБС с ДЛП

n=58

Больные ИБС без ДЛП

n=14

Больные ГБ с ДЛП

n=25

Больные ГБ без ДЛП

n=10CD4/CD8 1,51±0,08 1,24 ±0,03

Р**1,12 ±0,04

Р*1,19 ±0,03

Р**1,36 ±0,14

CD20 (В-клеточный маркер) %

16,34±1,24 12,40±0,62Р1**

12,48±0,87Р1**

11,00±0,93Р1*, Р3**

15,73±1,85

HLA-DR % 18,72±1,17 14,40±1,00Р1**

15,47±1,45 12,57±1,01Р1*

15,18±1,54

CD11b (рецептор C3 коппонента комплемента) %

15,50±0,80 13,95±0,71 14,60±1,09 13,41±0,93 15,00±2,24

CD16 (гранулоциты, моноциты, NK-клетки) %

15,31±0,85 13,74±0,74 12,77±1,03Р1**

13,26±1,21 15,73±1,85

CD56 (NK-клетки) % 15,09±0,85 12,46±0,71Р1**

10,40±1,03Р1*

12,58±0,79Р1**

11,33±1,84

CD95 (ФАС-антиген опосредованный апоптоз) %

8,50±0,64 11,36±0,80Р1**

10,10±0,97 9,83±0,92 9,33±2,84

Сравнительная характеристика показателей клеточного звена иммунитета у больных сердечно-сосудистой патологией и практически здоровых людей* - р<0,01, ** - р<0,001Р1 – зд.-бол., Р2 – ибс с длп – ибс без длп, Р3 – гб с длп - гб без длп , Р4 – ибс с длп – ибс без длп, Р5 – гб с длп – гб без длп

Наиболее значимые показатели липидного обмена и иммунной системы

Для больных ишемической болезнью сердца

• 1. компонент комплемента С4• 2. холестерин циркулирующих

иммунных комплексов• 3. кетодиены и сопряженные

триеновые (изопропанольная фаза)

• 4. альдегидопроизводные белков нейтрального характера

• 5. апоА-I-белок• 6. нитриты

Для больных гипертонической болезнью

• 1. активность фагоцитоза нейтрофилов

• 2. NK-клетки

Благодарю за внимание

показательед.

изм.

Пр. здор.

n=276

Бол. ИБС с

ДЛП

n=122

Бол.ИБС без

ДЛП

n=25

Бол. ГБ с ДЛП

n=95

Бол. ГБ без

ДЛП

n=18

апоА-I Мг/дл 158,00±4,90 123,39±9,91

Р1**,

125,95±13,40

Р1*

134,07±9,75

Р1**

116,68±18,07

Р1**

ХсЛПВП Мг/дл 49,60±0,76 45,35±3,78 43,99±0,88

Р1**

41,67±1,60

Р1**, Р3**

51,15±2,66

ХсЛПВП/

апоА-I

0,31±0,05 0,46±0,06

Р1*

0,43±0,05 0,38±0,04 0,47±0,08

апоВ мг/дл 118,9±3,20 129,34±9,72

Р2*

231,11±6,29

Р1**

134,3±12,79

Р3*, Р4*

328,20±8,68

Р1**

ХсЛПНП Мг/дл 123,1±1,50 149,82±5,20

Р1*, Р2**

114,38±9,85 155,32±7,20

Р1**

115,38±6,69

ХсЛПНП/

апоВ

1,03±0,46 1,32±0,17

Р1*

0,52±0,11

Р2**

1,10±0,09 0,38±0,06

Р3*

Сравнительное содержание показателей липидного обмена ** - р<0,001 в сыворотке крови у больных ИБС, ГБ и у * - р<0,01 практически здоровых людей. Р1 – зд.-бол., Р2 – ибс с длп – ибс без длп, Р3 – гб с длп - гб без длп , Р4 – ибс с длп – ибс без длп, Р5 – гб с длп – гб без длп

Содержание продуктов перекисного окисления белков в сыворотке крови больных ИБС и ГБ с ДЛП, без ДЛП и у практически здоровых людей.* - р<0,001, р - <0,01, 1 – здор., 2 – ибс с длп, 3 – ибс без длп, 4 – гб с длп, 5 – гб без длп

1**

2 * ** 3* **4* **

5* **

0123456789

101112131415

е.о.п./мл

длина волны 356 нм

1**

2* ** 3* **4* **

5* **

0123456789

101112131415

е.о.п./млдлина волны 370 нм

1

2*3* 4* 5*

0123456789

101112131415

е.о.п./мл

длина волны 430 нм

12 3 4

5*

0123456789

101112131415

е.о.п./мл длина волны 530 нм

Содержание продуктов перекисного окисления белков в сыворотке крови больных ИБС и ГБ с ДЛП, без ДЛП и у практически здоровых людей после иннициации перекисью водорода* - р<0,001, р - <0,01, 1 – здор., 2 – ибс с длп, 3 – ибс без длп, 4 – гб с длп, 5 – гб без длп

Содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ (е.и.о.) у больных ИБС, ГБ и практически здоровых людей.Р1 – здор., Р2 – ибс с длп, Р3 – ибс без длп, Р4 – гб с длп, Р5 – гб без длп

2 3 4 5

0

0,2

0,4

0,60,8

1

1,2

1,4

1,6

е.и.о. 278/220гептановая фаза

4: Р1*, Р3*, Р5*

2: Р1*, Р2**, Р4**; 3,4: Р1**; 5:Р1**, Р5** 2: Р1**, Р2**; 3,4,5: Р1**

Группы обследованных n Церулоплазмин

мг/дл

Каталаза

мкат/л

Практически здоровые 276 25,28±0,93 18,81±0,47

Больные ИБС с ДЛП 122 28,86±0,72

Р1*

24,45±1,37

Р1*, Р4*

Больные ИБС без ДЛП 25 30,06±1,45

Р1*

23,19±1,15

Р1*

Больные ГБ с ДЛП 95 27,10±1,43 20,47±0,52

Р1**

Больные ГБ без ДЛП 18 30,90±4,62 20,20±3,21

Сравнительное содержание церулоплазмина и каталазы у больных ИБС и ГБ с ДЛП и без ДЛП и у практически здоровых людей** - р<0,05, * - р<0,01Р1 – зд.-бол., Р2 – ибс с длп – ибс без длп, Р3 – гб с длп - гб без длп , Р4 – ибс с длп – ибс без длп, Р5 – гб с длп – гб без длп

Зависимость степени осмотической устойчивости эритроцитов от концентрации мочевины

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

№ пробирки

Сте

пе

нь

ге

мо

ли

за

в

%

Норма

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

Норма 2,4 3,8 13,7 37,2 68,1 86,3 100

1 2,4 3,2 17,9 69 87 88 100

2 0,1 2,06 29,3 80 86 93 100

3 4,1 9,2 40,3 89,2 85,8 94,6 100

4 0,1 0,6 29,6 74 89,3 92 100

5 5,4 13,2 33,3 90,4 95 97,3 100

6 6,9 18,5 54,7 89 89,9 90,7 100

7 0,19 3,71 17,7 73,2 81,8 92,2 100

8 6,9 14,5 26,9 83,8 93,5 95,9 100

9 22,1 26,07 64,6 92,8 96,4 100 100

10 19,9 23,8 76,5 87,9 88,5 88,5 100

11 10 15 23 80 94 97,5 100

12 0,1 0,1 0,19 0,19 77,4 91,3 100

13 1 7,1 39,4 84,6 96,6 97,3 100

14 1 2 11,4 75,3 89,33 93 100

15 1 2 3 31,8 52,1 70 100

1 2 3 4 5 6 7

ё