1.TETRASIKLINStruktur Protein TetrasiklinTetrasiklin umumnya
bersifat bakteriostatik dan merupakan bakteri yang berspektrum
luas. Antibioik ini memiliki mekanisme masuk ke dalam sel bakteri
yang diperantai oleh transport protein. Tetrasiklin dapat melakukan
pengikatan ke subunit 30s ribosom dengan menghambat amino asil-tRNA
mRNA sehingga menghambat sintesis protein. Faktor penghambat
penyerapan tetrasiklin adalah Makanan (kecuali dosisiklin dan
minosiklin), pH tinggi, pembentukan kompleks dengan Ca+, Mg 2+,
Fe2+, Al 3+ yang terdapat dalam susu dan antacid. Golongan
tetrasiklin yang pertama ditemukan adalah klortetrasiklin diisolasi
dari Streptomyces aureofaciens. Kemudian oksitetrasiklin berasal
dari Streptomycesrimosus. Tetrasiklin dibuat secara semisintetik
dari klortetrasiklin. Golongan tetrasiklin termasuk antibiotik yang
terutama bersifat bakteriostatik dan bekerja dengan jalan
menghambat sintesis protein kuman.Tetrasiklin pertama kali
ditemukan oleh Lloyd Conover. Berita tentang Tetrasiklin yang
dipatenkan pertama kali tahun 1955. Tetrasiklin merupakan
antibiotika yang memberi harapan dan sudah terbukti menjadi salah
satu penemuan antibiotika penting. Antibiotika golongan tetrasiklin
yang pertama ditemukan adalah Klortetrasiklin yang dihasilkan oleh
Streptomyces aureofaciens. Kemudian ditemukan Oksitetrasiklin dari
Streptomyces rimosus. Tetrasiklin sendiri dibuat secara
semisintetik dari Klortetrasiklin, tetapi juga dapat diperoleh dari
spesies Streptomyces lain.Mekanisme Kerja TetrasiklinGolongan
Tetrasiklin termasuk antibiotika yang bersifat bakteriostatik dan
bekerja dengan jalan menghambat sintesis protein kuman. Golongan
Tetrasiklin menghambat sintesis protein bakteri pada ribosomnya.
Paling sedikit terjadi 2 proses dalam masuknya antibiotika
Tetrasiklin ke dalam ribosom bakteri gram negatif; pertama yang
disebut difusi pasif melalui kanal hidrofilik, kedua ialah sistem
transportasi aktif. Setelah antibiotika Tetrasiklin masuk ke dalam
ribosom bakteri, maka antibiotika Tetrasiklin berikatan dengan
ribosom 30s dan menghalangi masuknya komplek tRNA-asam amino pada
lokasi asam amino ribosome complex, sehingga menghambat pembentukan
sintesa protein dan bakteri tidak dapat berkembang biak.Pada
umumnya efek antimikroba golongan Tetrasiklin sama (sebab mekanisme
kerjanya sama), namun terdapat perbedaan kuantitatif dari aktivitas
masing-masing derivat terhadap kuman tertentu. Hanya mikroba yang
cepat membelah yang dipengaruhi antibiotika Tetrasiklin. Spektrum
Antibiotik Tetracyclines merupakan antibiotik spekturm luas.
Tetracyclines juga efektif terhadap organisme lain selain bakteri.
Tetracyclines bersifat bakteriostatik danmerupakan obat pilihan
untuk infeksi yang disebabkan batang Gram (+)
(corinebacteriumacnes), batang Gram (-) (H.influenza, V. cholera),
enterobacteriaceae, chlamydia sp.,spirochaeta, mycoplasma
pneumonia.C.ResistensiResistensi yang meluas terhadap tetracylines
membatasi penggunaan kliniknya.Organisme yang resisten terhadap
salah satu obat tetracyclines berarti resisten terhadap semua
golongan tetracyclines. Sebagian besar staphylococci penghasil
penicillin sesekarang tidak sensitif terhadap tetracyclines.Efek
samping obatNyeri ulu hati, sering disebabkan iritasi mucosa
gaster. Hal ini dapatdiatasi jika obat dimakan dengan
makanan.Klasifikasi jaringan ; penumpukan di tulang dan gigi primer
terjadi saat proses klasifikasi jaringan pada anak-anak dalam masa
pertumbuhan. Halini menyebabkan diskolorisasi dan hipoplasia gigi.
Penggunaan padawanita hamil dan anak kurang dari 8 tahun harus
dihindari.Hepatotoksik ; terjadi pada pemberian tetracyclines
dengan dosis yangtinggi, terutama jika terdapat riwayat
pyelonephritis.Phototoxic ; terjadi ketika pasien yang menkonsumsi
tetracyclines terpapar sinar matahari atau sinar UV. Toksisitas ini
sering ditemukan jikadikonsumsi dengan doxycycline dan
demeclocycline.2. KLORAMFENIKOL
Struktur kimia kloramfenikolKloramfenikol umumnya bersifat
bakteriostatik dan merupakan antibiotik berspektrum luas.
Kloramfenikol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih
dari 103,0% C11H12Cl2N2O. Kloramfenikol berikatan dengan ribosom
5Os dan menghambat asam amino baru pada rantai polipeptida oleh
enzim peptidil transferase.. Pada konsentrasi tinggi kadang-kadang
bersifat bakterisid terhadap kuman-kuman tertentu. Mekanisme
antibiotik ini adalah dengan menghambat sintesis protein
kuman.FARMAKODINAMIKv Mekanisme: menghambat sintesis protein
kuman.v Kloramfenikol+ribosom sub unit 50s enzim
peptidiltransferase ikatan peptida pada proses sintesisprotein
kuman. Kloramfenikol umumnya bersifatbakteriostatik.v masuk ke sel
bakteri melalui diffusi terfasilitasi.v Kloramfenikol ikatan antara
tRNA dengan acceptorsite dari sub unit ribosom 50S interaksi antara
peptidyltransferase dengan substrat asam amino danpembentukan
ikatan peptidasintesis protein danpertumbuhan bakteri.A.Mekanisme
kerjaChloramphenicol mengikat ribosom bakteri sub unit 50s dan
menghambat sintesa protein pada reaksi transferase
peptidil.B.B.Spektrum AntibiotikChloramphenicol adalah antibiotik
spektrum luas, yang aktif tidak hanya terhadap bakteri tetapi juga
terhadap microorganisme lain, seperti
rickettsiae.C.ResistensiResistensi berhubungan dengan
ketidakmampuan antibiotik untuk melakukan penetrasi ke dalam tubuh
organisme. Perubahan dalam permeabilitas ini menjadi dasar
terjadinya resistensi multidrug.Mekanisme resistensi: inaktivasi
obatoleh asetil trensferase yangdiperantarai oleh factor R.
Resistensiterhadap P. aeruginosa, Proteus dan Klebsiela terjadi
karena perubahanpermeabilitas membran yangmengurangi masuknya obat
ke dalamsel bakteri.Efek samping obat1.Anemia; anemia hemolitik
terjadi pada pasien-pasien dengan kadar enzim glukosa6-fosfat
dehidrogenase.2.Grey baby syndrome; efek samping ini terjadi pada
neo-natus jika dosis yangdiberikan berlebih. Ditandai dengan poor
feeding yang dilanjutkan dengan terjadinya cyanosis dan kematian.3.
AMINOGLIKOSID
Semua anggota aminoglikosida diketahui menghambat sintesis
protein bakteri dengan mekanisme yang ditentukan untuk
streptomisin. Aminoglikosid bersifat bakterisidal yang terutama
tertuju pada basil gram negatif yang aerobik. Sedang aktifitas
terhadap mikroorganisme anaerobik atau bakteri fakultatif dalam
kondisi anaerobik rendah sekali.Aminoglikosid menghambat sintesis
protein dengan 3 cara:1. Agen-agen ini mengganggu kompleks awal
pembentukan peptide2. Agen-agen ini menginduksi salah baca mRNA,
yang mengakibatkan penggabungan asamamino yang salah ke dalam
peptide, sehingga menyebabkan suatu keadaan nonfungsi atautoksik
protein3. Agen-agen ini menyebabkan terjadinya pemecahan polisom
menjadi monosom fungsional.Termasuk golongan obat ini ialah
streptomisin, neomisin, kanamisin, amikasin, gentamisin,
tobramisin, netilmisin dan sebagainya. Pengaruhnya menghambat
sintesis protein sel mikroba dengan jalan menghambat fungsi
ribosom. Pada umumnya obat golongan ini mempunyai reaksi toksik
berupa ototoksik dan nefrotoksik.Berikut adalah golongan
aminoglikolisid:NeomysinNeomysin merupakan antibiotik berspektrum
luas dan bersifat bakterisidal serta peka terhadap bakteri gram
negatif. Mikroorganisme yang rentan biasanya dihambat oleh
konsentrasi 5 hingga 10 g/ml atau kurang. Spesies gram negatif yang
sangat peka adalah E.coli, Enterobacter erogenes dan Proteus
vulgaris. Mikroorganisme gram positif yang dapat dihambat meliputi
S. aureus dan M. tuberculosis. Neomysin sulfat (MYCIFRADIN)
tersedia untuk penggunaan topikal dan oral.KanamisinKanamisin dalam
mekanismenya memiliki kepekaan terhadap bakteri gram negative.
Antibiotik ini hampir merupakan obat kuno yang indikasi
penggunaannya sedikit, kanamisin digunakan untuk mengobati
tuberculosis dalam kombinasi dengan obat-obat efektif lainnya.
Karena terapi penyakit ini sangat lama dan melibatkan pemberian
dosis obat total yang tinggi disertai resiko ototoksisitas dan
nefrotoksisitas kanamisin digunakan hanya untuk mengobati pasien
yang terinfeksi mikroorganisme yang telah resisten terhadap
obat-obat yang lazim digunakan.StreptomysinStreptomisin bersifat
bakterisidal yang berikatan dengan komponen ribosom 30s dan
menyebabkan kode pada mRNA, dan salah dibaca oleh tRNA pada waktu
sintesis protein. Antibiotik ini bersifat peka terhadap bakteri
gram negatif. Akibatnya akan terbentuk protein yang abnormal dan
nonfungsional bagi sel mikroba. Streptomysin saat ini digunakan
untuk pengobatan infeksi yang tidak lazim, pada umumnya dalam
bentuk kombinasi dengan senyawa antimikroba yang lain. Streptomisin
diperoleh dari streptomyces griseus oleh Waksman (1943) dan
digunakan untuk pengobatan tubercolosis.A.Mekanisme kerjaSemua obat
golongan aminoglycosides dapat menghambat pembentukan protein
bakteri. Organisme yang rentan memiliki oxygen dependent system
yang membawaantibiotik melewati membran sel. Antibiotik diikat oleh
30S ribosomal sub unit yang berperan dalam fungsi ribosome
apparatus atau menyebabkan 30S sub unit ribosome salah membaca kode
genetik.B.B.Antebacterial SpectrumSemua obat golongan
aminoglycosides bersifat bactericidal. Obat golongan iniefektif
terhadap organisme aerobic. Kuman anaerob memiliki oxygen transport
yang sedikit. Streptomycin sering digunakan untuk M.tuberculosis,
plaque, tularemi.Kombinasi dengan penicillin digunakan untuk
pengobatan endokarditis yang disebabkanoleh strep.viridae. Empat
jenis obat yang sering digunakan adalah amikacyn,
gentamicin,trobramycin, dan streptomycin untuk infeksi yang
disebabkan oleh anterobacteriaceaedan basil Gram
(-).C.C.ResistensiResistensi dapat terjadi karena tiga hal
:1.Penurunan pengambilan; tidak adanya oxygen dependent transport
system untuk aminoglycosides.2.Kurangnya reseptor; ribosomal 30s
sub unit memiliki afinitas yang rendahterhadap
aminoglycosides.3.Modifikasi enzim; plasmid yang membawa R.factor
yang mengkode pembentukan enzim (contoh: asetil transferase,
nucleotidyltransferase dan phosphotransferase) merubah dan
menginaktifkan antibiotik aminoglycosides.Setiap tipe enzim
memiliki spesifikasi tersendiri terhadap substrat
antibiotik:netilmicin dan amikacin tidak terlalu rentan terhadap
enzim in dibandingantibiotik lain dalam group ini.Efek samping
obatototoksik; berhubungan langsung dengan kadar dalam plasma yang
tinggidan lama terapi. Efek samping ini mungkin irreversible
terutama jika pasien diberi obat lain yang bersifat ototoksik
seperti furosemidNefrotoksikParalisis Neuromuskuler; efek samping
ini sering terjadi setelah pemberian intraperitonial atau
intrapleural dengan dosis tinggi.Kontraindikasi untuk pasien dengan
myasthenia gravis.-Reaksi alergi; dermatitis kontak sering terjadi
akibat reaksi tubuh terhadapneomycin topikal.4. ERITROMISIN
AMINOGLIKOSID Struktur kimia eritromisinEritromisin yang bersifat
bakteriostatik ini berikatan dengan ribosom 50s dan menghambat
tRNA-peptida dari lokasi asam amino ke lokasi peptida. Antibiotik
ini memiliki sifat lebih peka terhadap bakteri gram positif
Akibatnya, rantai polipeptida tidak dapat diperpanjang karena
lokasi asam amino tidak dapat menerima kompleks tRNA-asam amino
yang baru. Eritromisin termasuk antibiotika golongan makrolid yang
sama-sama mempunyai cincin lakton yang besar dalam rimus
molekulnya. Eritromisin efektif baik untuk kuman gram positif
maupun gram negatif. Antibiotika ini dihasilkan oleh Streptomyces
erythreus dan digunakan untuk pengobatan akne.A.Mekanisme
KerjaSintesis protein bakteri dihentikan setelah erythromycin
berikatan secarairreversible dengan ribosom bakteri sub unit 50s.
Hal ini menghambat translokasi sintesis protein. Erythromycin
bersifat bakterisid.B.B.Spektrum AntibiotikErythromycin efektif
melawan organisme seperti halnya penicillin g.Erythromycin
digunakan pada pasien yang alergi terhadap
penicillin.C.C.ResistensiResistensi terhadap erythromycin merupakan
masalah klinis yang serius.Contohnya banyak strain staphilococci
dalam isolasi rumah sakit resisten terhadap obatini. Resistensi
terjadi karena ketidakmampuan organisme untuk menyerap antibiotik
dan penurunan afinitas ribosomal sub unit 50s untuk mengikat
antibiotic.Efek samping obatNyeri ulu hati-Cholestatic
jaudice-Ototoksik (penggunaan dalam dosis tinggi)Kontraindikasi;
pasien-pasien dengan disfungsi heparMekanisme Kerja Antibiotik dan
Resistensi.Cara kerja antibiotik yaitu Antibiotik memiliki cara
kerja sebagai bakterisidal (membunuh bakteri secara langsung) atau
bakteriostatik (menghambat pertumbuhan bakteri). Pada kondisi
bakteriostasis, mekanisme pertahanan tubuh inang seperti
fagositosis dan produksi antibodi biasanya akan merusak
mikroorganisme. Ada beberapa cara kerja antibiotik terhadap bakteri
sebagai targetnya, yaitu menghambat sintesis dinding sel,
menghambat sintesis protein, merusak membran plasma, menghambat
sintesis asam nukleat, dan menghambat sintesis metabolit
esensial.
Dinding sel bakteri terdiri atas jaringan makromolekuler yang
disebut peptidoglikan. Penisilin dan beberapa antibiotik lainnya
mencegah sintesis peptidoglikan yang utuh sehingga dinding sel akan
melemah dan akibatnya sel bakteri akan mengalami lisis. Riboson
merupakan mesin untuk menyintesis protein. Sel eukariot memiliki
ribosom 80S, sedangkan sel prokariot 70S (terdiri atas unit 50S dan
30S). Perbedaan dalam struktur ribosom akan mempengaruhi toksisitas
selektif antibiotik yang akan mempengaruhi sintesis protein. Di
antara antibiotik yang mempengaruhi sintesis protein adalah
kloramfenikol, eritromisin, streptomisin, dan tetrasiklin.
Kloramfenikol akan bereaksi dengan unit 50S ribosom dan akan
menghambat pembentukan ikatan peptida pada rantai polipeptida yang
sedang terbentuk. Kebanyakan antibiotik yang menghambat protein
sintesis memiliki aktivitas spektrum yang luas. Tetrasiklin
menghambat perlekatan tRNA yang membawa asam amino ke ribosom
sehingga penambahan asam amino ke rantai polipeptida yang sedang
dibentuk terhambat. Antibiotik aminoglikosida, seperti streptomisin
dan gentamisin, mempengaruhi tahap awal dari sintesis protein
dengan mengubah bentuk unit 30S ribosom yang akan mengakibatkan
kode genetik pada mRNA tidak terbaca dengan baik.
Antibiotik tertentu, terutama antibiotik polipeptida,
menyebabkan perubahan permeabilitas membran plasma yang akan
mengakibatkan kehilangan metabolit penting dari sel bakteri.
Sebagai contoh adalah polimiksin B yang menyebabkan kerusakan
membran plasma dengan melekat pada fosfolipid membran. Sejumlah
antibiotik mempengaruhi proses replikasi DNA/RNA dan transkripsi
pada bakteri. Contoh dari golongan ini adalah rifampin dan
quinolon. Rifampin menghambat sintesis mRNA, sedangkan quinolon
menghambat sintesis DNA.Mekanisme resistensi
Pada awalnya, problema resistensi bakteri terhadap antibiotik
telah dapat dipecahkan dengan adanya penemuan golongan baru dari
antibiotik, seperti aminoglikosida, makrolida, dan glikopeptida,
juga dengan modifikasi kimiawi dari antibiotik yang sudah ada.
Namun, tidak ada jaminan bahwa pengembangan antibiotik baru dapat
mencegah kemampuan bakteri patogen untuk menjadi resisten.
Berdasarkan hasil studi tentang mekanisme dan epidemiologi dari
resistensi antibiotik telah nyata bahwa bakteri memiliki
seperangkat cara untuk beradaptasi terhadap lingkungan yang
mengandung antibiotik. Mekanisme resistensi pada bakteri meliputi
mutasi, penghambatan aktivitas antibiotik secara enzimatik,
perubahan protein yang merupakan target antibiotik, perubahan jalur
metabolik, efluks antibiotik, perubahan pada porin channel, dan
perubahan permeabilitas membran.
Mutasi genetik tunggal mungkin menyebabkan terjadinya resistensi
tanpa perubahan patogenitas atau viabilitas dari satu strain
bakteri. Perkembangan resistensi terhadap obat-obat antituberkulos,
seperti streptomisin, merupakan contoh klasik dari perubahan tipe
ini. Secara teoretis ada kemungkinan untuk mengatasi resistensi
mutasional dengan administrasi suatu kombinasi antibiotik dalam
dosis yang cukup untuk eradikasi infeksi sehingga mencegah
penyebaran bakteri resisten orang ke orang. Namun, adanya emergensi
yang meluas dari multidrug resistant Mycobacterium tuberculosis
memperlihatkan bahwa tidak mudah untuk mengatasi resistensi dengan
formula kombinasi. Contoh lain resistensi mutasional yang juga
penting adalah perkembangan resistensi fluoroquinolone pada
stafilokokki, Pseudomonas aeruginosa, dan patogen lain melalui
perubahan pada DNA topoisomerase. Kejadian mutasi mungkin juga
mengubah mekanisme resistensi yang ada menjadi lebih efektif atau
memberikan spektrum aktivitas yang lebih luas.
Problem yang cukup penting adalah kemampuan bakteri untuk
mendapatkan materi genetik eksogenus yang mengantarkan terjadinya
resistensi. Spesies pada peneumokokki dan meningokokki dapat
"mengambil" materi DNA di luar sel (eksogenus) dan
mengombinasikannya ke dalam kromosom.
Banyak materi genetik yang bertanggung jawab terhadap resistensi
ditemukan pada plasmid yang dapat ditransfer atau pada transposon
yang dapat disebarluaskan di antara berbagai bakteri dengan proses
konjugasi. Transposon merupakan potongan DNA yang bersifat mobile
yang dapat menyisip masuk ke dalam berbagai lokasi pada kromosom
bakteri, plasmid atau DNA bakteriofag. Beberapa transposon atau
plasmid memiliki elemen genetik yang disebut integron yang mampu
"menangkap" gen-gen eksogenus. Sejumlah gen kemungkinan dapat
disisipkan ke dalam integron yang menghasilkan resistensi terhadap
beberapa bahan.
