tetrasiklin, cloramfenikol, thiamfenikol

5/28/2018 tetrasiklin, cloramfenikol, thiamfenikol

1/34

TetrasiklinTetrasiklin ditemukan oleh Lloyd Conover

dipatenkan tahun 1955

Antibiotik golongan tetrasiklin yang pertama

ditemukan adalah klortetrasiklinyangdihasilkan oleh Streptomyces aureofaciens.

Kemudian ditemukan oksitetrasiklindariStreptomyces rimosus.

Tetrasiklinsendiri dibuat secara semisintetikdari klortetrasiklin, tetapi juga dapat diperoleh

dari spesies Streptomyceslain.

Alasan mengapa disebut tetrasiklin karena terdiri

dari 4 ("tetra-") hidrokarboncincin ("-cycl-")

derivasi ("-ine) yang merupakan subclass dari

poliketidayang memiliki kerangka

octahydrotetracene-2-karboksamida.
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=id&langpair=en|id&rurl=translate.google.co.id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Hydrocarbon&usg=ALkJrhjueGjsAN6oI1tGi74b5nNpxXJCpghttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=id&langpair=en|id&rurl=translate.google.co.id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Polyketides&usg=ALkJrhiqce7YeFf47vTDZ15rCyfsQ_ylowhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=id&langpair=en|id&rurl=translate.google.co.id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Polyketides&usg=ALkJrhiqce7YeFf47vTDZ15rCyfsQ_ylowhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=id&langpair=en|id&rurl=translate.google.co.id&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Hydrocarbon&usg=ALkJrhjueGjsAN6oI1tGi74b5nNpxXJCpg


2/34

Mekanisme Kerja Tetrasiklin

Golongan Tetrasiklin termasuk antibiotika yang bersifat

bakteriostatikdan bekerja dengan jalanmenghambat sintesis protein kuman.

Golongan Tetrasiklin menghambat sintesis protein bakteri

pada ribosomnya. Paling sedikit terjadi 2 proses dalammasuknya antibiotika Tetrasiklin ke dalam ribosom bakterigram negatif; pertama yang disebut difusi pasif melaluikanal hidrofilik, kedua ialah sistem transportasi aktif.

Setelah antibiotika Tetrasiklin masuk ke dalam ribosom

bakteri, maka antibiotika Tetrasiklin berikatan denganribosom 30sdan menghalangi masuknya komplek tRNA-asam aminopada lokasi asam amino, sehingga bakteri tidakdapat berkembang biak.


3/34

Hanya mikroba yang cepat membelah yangdipengaruhi antibiotika Tetrasiklin.

Spektrum antibakteri: gram +, gram -, aerob,anaerob, spiroket, mikroplasma, riketsia,klamidia, legionela, protozoa tertentu

(spektrum luas)

Umumnya tetrasiklin berupa

kristal kuning yang amfoter.


4/34

Penggunaan Klinik Tetrasiklin

Tetrasikin- Tetrasiklin terutama digunakan untuk pengobatan acnevulgarisdan rosacea. Tetrasikin juga dapat digunakan untuk

pengobatan infeksi pada saluran pernafasan, sinus, telinga bagian

tengah, saluran kemih, usus dua belas jaridan juga Gonore.

Doksisiklin - Kegunaan Doksisiklin selain seperti Tetrasiklin jugadigunakan untuk pencegahan pada infeksi Antraks. Dan digunakan untuk

pengobatan dan pencegahan Malaria, serta perawatan infeksi Kaki Gajah.

Oksitetrasiklin- Oksitetrasiklin berguna dalam pengobatan infeksikarena Ricketsiadan Klamidia, pada saluran nafas, saluran cerna, kulit dan

jaringan lunak dan infeksi karena hubungan kelamin.

Minosiklin- Minosiklin digunakan untuk mengobati infeksi bakteriseperti Pneumoniadan infeksi saluran nafas lain,jerawat dan infeksi kulit,

kelamin dan saluran kemih. Minosiklin juga dapat membunuh bakteri dari

hidung dan tenggorokananda yang dapat menyebabkan meningitis.


5/34

FARMAKOKINETIK

Absorpsi: Umumnya 30-80% tetrasiklin diabsorpsi dari sal.cerna

sebagian besar di lambung dan usus halus bagian atas.

Adanya makanan akan mengganggu absorpsi gol.tetrasiklin.

Doksisiklin dan minosiklin diabsorpsi lebih banyak yaitu90% dan absorpsinya tidak dipengaruhi makanan.

Absorpsi berbagai tetrasiklin dihambat oleh suasana basadan pembentukan senyawa khelat (antasida, dan zat besi).

Tetrasiklin sebaiknya diberikan sebelum makan atau 2 jamsetelah makan


6/34

Distribusi: Dalam cairan serebrospinal kadar gol tetrasiklin hanya 10-

20%, penetrasi pada bagian tubuh lain baik.

Tetrasiklin tertimbun dalam hati, limpa, sumsum tulang dangigi.

Gol tetrasiklin dapat melewati barier plasenta dan terdapatdalam ASI.

Ekskresi: Gol.tetrasiklin diekskresi melalui urindengan filtrasi

glomerulus dan melalui empedu.

Pada pemberian oral 20-55% tetrasiklin diekskresi melaluiurin.


7/34

Indikasi

Bruselosis, batuk rejan, pneumonia, demam

yang disebabkan oleh Rickettsia, infeksi

saluran kemih, bronkitis kronik. Psittacosisdan

Lymphogranuloma inguinale. Juga untuk

pengobatan infeksi-infeksi yang disebabkan

oleh Staphylococcus dan Streptococcus pada

penderita yang peka terhadap penisilin,disentri amuba, frambosia, gonoredan tahap

tertentu pada sifilis.


8/34

Berdasarkan farmakokinetik

gol.tetrasiklin dibagi menjadi 3

kelompok Tetrasiklin, klortetrasiklindan oksitetrasiklin

Kelompok ini absorpsinya tidak lengkapdengan waktu paruh 6-12 jam.

Dimetiklortetrasiklin

Absorpsinya lebih baik , waktu paruh 16 jam,cukupdiberikan dengan dosis 150 mg peroral setiap 6

jam. Doksisiklindan minosiklin

Absorpsinya 90%, waktu paruh 17-20 jam, cukupdiberikan sehari 1 atau 2 kali 100mg


9/34

Sediaan

Tetrasikin - Tetrasiklin dipasaran dalam bentuk kapsuldengan kandungan 250 mg dan 500 mg. Juga ada yangdalam bentuk buffer untuk mengurangi efeksampingnya mengritasi lambung

Doksisiklin - Doksisiklin di pasaran tersedia dalambentuk sediaan tablet dan kapsul dengan kanduungan50 mg dan 100 mg

Oksitetrasiklin - Oksitetrasiklin di pasaran tersediadalam bentuk sediaan kapsul 500 mg dan vial 50

mg/ml untuk injeksi Minosiklin - Minosiklin dipasaran dalam bentuk kapsul

dengan kandungan 50 mgdan 100 mg


10/34

Efek Samping Iritasi lambungpada pemberian oral (Gangguan gastrointestinal

seperti: anoreksia, pyrosis, vomiting, flatulen dan diare )

Tromboflebitispada pemberian injeksi (IV)

Tetrasiklin terikat pada jaringan tulang yang sedang tumbuh danmembentuk kompleks. Pertumbuhan tulangakan terhambatsementara padajanin sampai anak tiga tahun

Pada gigisusu atau gigi tetap, Tetrasiklin dapat merubah warnasecarapermanen dan cenderung mengalami karies

Dapat menimbulkan superinfeksi oleh kuman resisten dan jamur,dengan gejala adalah diareakibat terganggunya keseimbangan floranormal dalam usus (pada penggunaan lama)

Reaksi hipersensitifseperti: urtikaria, edema, angioneurotik, atauanafilaksis

Jarang terjadi seperti: anemia hemolitik,trombositopenia,neutropeniadan eosinofilia.


11/34

Interaksi Obat Tetrasiklin

Absorbsi Tetrasiklin dihambat oleh antasida,

susu, Koloidal bismuth, Fenobarbital, Fenitoin

dan Karbamazepinsehingga mengurangi kadar

dalam darah karena metabolismenya

dipercepat.

Tetrasiklin dapat mempengaruhi kerja Penisilin

dan Antioagulan (memperpanjang kerjaantikoagulan seperti kumarin).


12/34

RESISTENSI

Bakteri memproduksi protein pompayang akanmengeluarkan obat dari dalam sel bakteri

Resistensi satu jenis tetrasiklin disertai resistensi tetrasiklinlainnya, kecuali minosiklinpada resistensi S. aureus dandosisiklinpada resistensi B. Fragilis

Bakteri yang sudah resisten adalah

- Streptococcus beta hemoliticus

- E.coli

- Pseudomonas aeroginosae

- Streptomyses pneumoniae

- Staphyllococus aureus

- Sebagian N.gonorrhoeae


13/34

Kesimpulan

Riketsiosis

Demam reda setelah 1-3 hari, ruam kulit menghilangsetelah 5 hari.

Infeksi klamidia

Pada infeksi akut diberikan terapi 3-4 minggu, untukinfeksi kronis diberikan terapi 1-2 bulan.

Trakhoma Salep mata Tetrasiklin dan doksisiklin secara oral

selama 40 harimemberikan hasil yang baik.


14/34

Kolera,

Tetrasiklin merupakan obat yang efektifuntuk kolera.

Gonorrhoeae dan sifilis,

Tetrasiklin sebagai obat pilihan kedua setelah penisilin. Dosis500 mg 4 kali sehari secara oral atau doksisiklin 100 mg 2 kali

sehari selama 7 hari . Untuk sifilis 500 mg 4 kali sehari peroral selama 15 hari.

Acne vulgaris,

Tetrasiklin menghambat produksi asam lemak dari sebum.Dosis 2 kali 250 mg selama 2-3 minggu.


15/34

Kontraindikasi

Tidak digunakan untuk pasien yang alergi thdp

tetrasiklin.

Tidakdianjurkan pada triwulan 2 dan 3

kehamilan, juga pada anak-anak sampai 8

tahun, pada gangguan fungsi hati dan ginjal


16/34

Kloramfenikol

Kloramfenikoldiisolasi pertama kali pada tahun1947dari Streptomyces venezuelae. Karenaternyata Kloramfenikol mempunyai dayaantimikroba yang kuat maka penggunaan

Kloramfenikol meluas dengan cepat sampai padatahun 1950 dimana diketahui bahwaKloramfenikol dapat menimbulkan anemiaaplastikyang fatal.

Kloramfenikol merupakan suatu antibiotikspektrum luas


17/34

Struktur Kimia Cloramfenikol berbeda

dengan tetrasiklin

Sejak tahun 1950kloramfenikol

sudah dapat disintesis secara total

dan merupakan antibiotik sintetikpertama yang diproduksi secara

komersial


18/34

Mekanisme Kerja

Kloramfenikol bekerja dengan jalan menghambat sintesisprotein kuman (berikatan dengan ribosom 50S).

Dan menghambat enzim peptidil transferase yang berperansebagai katalisator untuk membentuk ikatan-ikatan peptidapada proses sintesis protein kuman.

Kloramfenikol adalah antibiotik yang mempunyai aktifitasbakteriostatik, dan pada dosis tinggi bersifat bakterisid.Aktivitas antibakterinya dengan menghambat sintesa

protein dengan jalan mengikat ribosom subunit 50S, yangmerupakan langkah penting dalam pembentukan ikatanpeptida.


19/34

Farmakokinetik

Pemberian peroral, kristal kloramfenikoldiabsobsi dengan cepat dan tuntas

Kloramfenikol palmitatmerupakan suatu pro-

drug yang dihidrolisis dalam usus untukmenghasilkan kloramfenikol bebas

Formulasi parenteralnya, kloramfenikol suksinat,menghasilkan kloramfenikol bebas melalui

hidrolisis, menyebabkan kadar darah sedikit lebihrendah dibandingkan kadar darah yang dicapaidengan obat yang diberikan secara oral


20/34

Distribusi: Kloramfenikol didistribusikan secara

luas ke seluruh jaringan dan cairan tubuh. Hal ini

meliputi juga sistem saraf pusat sehingga

konsentrasi kloramfenikol dalamjaringan otakdapat setara dengan konsentrasi dalam serum.

Ekskresi :kloramfenikol tidak perlu diubah pada

saat kerja ginjal menurun, namun harus dikurangidalam jumlah besar pada kegagalan hati.


21/34

Efek Samping

Reaksi hematologikTerdapat dalam 2 bentukyaitu; Reaksi toksik dengan manifestasi depresi sumsum

tulang.

Reaksi ini terlihat bila kadar Kloramfenikol dalamserum melampaui 25 mcg/ml.

Bentuk yang kedua bentuknya lebih buruk karenaanemia yang terjadi bersifat menetap seperti anemiaaplastik dengan pansitopenia. Timbulnya tidak

tergantung dari besarnya dosis atau lama pengobatan.Efek samping ini diduga disebabkan oleh adanyakelainan genetik.

Cont Efek samping


22/34

Reaksi alergiKloramfenikol dapatmenimbulkan kemerahan kulit, angioudem,urtikaria dan anafilaksis. Kelainan yang

menyerupai reaksi Herxheimer dapat terjadipada pengobatan demam Tifoid walaupunyang terakhir ini jarang dijumpai.

Reaksi saluran cernaBermanifestasi dalambentuk mual, muntah, glositis, diare danenterokolitis.

Cont Efek samping


23/34

Cont Efek samping

Sindrom grayPada bayi baru lahir, terutama bayi

prematur yang mendapat dosis tinggi (200 mg/kgBB) dapat timul sindrom Gray, biasanya antara hari

ke 2 sampai hari ke 9 masa terapi, rata-rata hari ke 4.

Mula-mula bayi muntah, tidak mau menyusui,

pernafasan cepat dan tidak teratur, perutkembung,sianosis dan diare dengan tinja berwarna hijau dan

bayi tampak sakit berat.

Pada hari berikutnya tubuh bayi menjadi lemas danberwarna keabu-abuan; terjadi pula hipotermia

(kedinginan).

Reaksi neurologikDapat terlihat dalam bentuk

depresi, bingung, delirium dan sakit kepala.


24/34

Penggunaan klinik

Banyak perbedaan pendapat mengenai

indikasi penggunaan kloramfenikol, tetapi

sebaiknya obat ini hanya digunakan untuk

mengobati demam tifoid, salmonelosis laindan infeksi H. influenzae. Infeksi lain sebaiknya

tidak diobati dengan kloramfenikol bila masih

ada antimikroba lain yang lebih aman danefektif


25/34

Kontraindikasi

Kloramfenikol tidak boleh digunakan untuk

bayi baru lahir, pasien dengan gangguan hati

dan pasien yang hipersensitif terhadapnya.


26/34

Dosis

Dewasa, anak-anak, dan bayi berumur lebih dari 2 minggu :50 mg/kg BB sehari dalam dosis terbagi 34.Bayi prematur dan bayi berumur kurang dari 2 minggu :25 mg/kg BB sehari dalam dosis terbagi 4.

Peringatan dan Perhatian:Pada penggunaan jangka panjang sebaiknya dilakukan pemeriksaanhematologi secara berkala.

Hati-hati penggunaan pada penderita dengan gangguan ginjal,wanita hamil dan menyusui, bayi prematur dan bayi yang baru lahir.

Penggunaan kloramfenikol dalam jangka panjang dapatmenyebabkan tumbuhnya mikroorganisme yang tidak sensitiftermasuk jamur.


27/34

Sediaan

Kapsul 250 mg,Dengan cara pakai untuk dewasa

50 mg/kg BB atau 1-2 kapsul 4 kali sehari.

Untuk infeksi berat dosis dapat ditingkatkan 2 xpada awal terapi sampai didapatkan perbaikan

klinis.

Salep mata 1 %, Obat tetes mata 0,5 %,Salep

kulit 2 %,Obat tetes telinga 1-5 %

Keempat sediaan di atas dipakai beberapa kali

sehari


28/34

Thiamfenikol

Thiamphenicol adalah

antibiotika sintetik denganspektrum luas

(broad-spectrum) danmempunyai aktivitasbakteriostatikyang kuat, tapi

pada dosis tinggi juga bekerjasebagai bakterisida

Thiamphenicol bekerja denganmenghambat sintesa protein

bakteri dan dalam sistem selbebas dengan menekanaktivitas enzim peptidiltranferaseyang mengkatalisapembentukan ikatan peptida

protein bakteri


29/34

Absorbsi: Thiamphenicol dapat diabsorbsidengan cepat melalui saluran pencernaan danberdifusi ke dalam jaringan tubuh dengan baiktermasuk kantung empedu dan cairanserebrospinalmelebihi antibiotika lainnya -

Waktu paruh : 2-3 jam

Ekskresi : setelah 24 jam pemberian

Thiamphenicol oral, kira-kira 80% - 90% telahdiekskresi melalui ginjalsebagian besar dalambentuk tak berubah


30/34

Mekanisme Kerja

Tiamfenikol adalah antibiotik spektrum luas yangmempunyai cara kerja seperti kloramfenikol.

Tiamfenikol kurang aktif dibandingkan dengankloramfenikol, namun sama efektifnya dan efek

bakterisidnya lebih baik terhadap Haemophilusspp danNeisseria spp.

Tiamfenikol bekerja dengan cara berikatandengan ribosom bakteri secara reversible

sehingga menghambat sintesis protein bakteriyang peka, yang pada akhirnya menghambatpertumbuhan bakteri.


31/34

Indikasi

- Sebagai pilihan utama untuk pengobatan

thyphusatau parathypus

- Infeksi saluran kemih dan kelamin

- Infeksi gonore (GO)

- Infeksi saluran pernafasan

- Infeksi saluran pencernaan


32/34

Kontraindikasi

- Penderita yang hipersensitifterhadap

Thiamphenicol

- Penderita dengan gangguan faal hati berat

dan anuria

- Jangan digunakan untuk pencegahan infeksi,

atau untuk mengobati influenza, batuk-pilek,

atau infeksi tenggorokan

- Wanita hamil danmenyusui


33/34

Dosis

Dewasa: infeksi ringan : 1 gram/hari dalam 4 dosis terbagi.

infeksi berat : 1,5 gram/hari dalam 3 dosis terbagi.

Anak-anak: 20-30 mg/kg berat badan/hari.

Demam tifoid : 1. Dewasa : 2 gram/hari dalam 4 dosis terbagi sampai

demam turun, dilanjutkan 1,5 gram dalam 3 dosis

terbagi samapi hari ke-14. 2. anak-anak : 75-100 mg/kg berat badan/hari sampai

demam turun, dilanjutkan dengan 50-75 mg/kg beratbadan/hari sampai hari ke-14.

Gonore: dosis tunggal sebesar 2,5 gram.


34/34

Efek Samping

Diskrasia darah terutama anemia aplastik yang

dapat menjadi serius dan fatal.

Depresi eritropoesis, penurunan lekosit dan

trombosit.

"Gray syndrome" pada bayi prematur atau

bayi yang baru lahir.

Gangguan lambung-usus seperti mual,

muntah, diare.

Documents

tetrasiklin, cloramfenikol, thiamfenikol