Therapie Cellulaire en Pathologie Osseuse

8/10/2019 Therapie Cellulaire en Pathologie Osseuse

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Rev Med Lige 2008; 63 : Synthse 2008 : 20-2520

INTRODUCTIONLe tissu osseux est un tissu extrmement dyna-

mique capable de soutenir les charges normes

auquel il est soumis chaque jour, et qui dpend,

entres autres facteurs, de sa facult remodeler

et rparer les microfissures ou lsions constan-

tes qui se dveloppent dans los. Le mcanisme

fondamental du remodelage osseux se passe

dans lunit cellulaire de base qui a t nomme

BMU (Basic Multicellular Unit) par Frost (1).

Cette BMU comprend les ostoclastes, les ost-

oblastes et les ostocytes inclus dans la logette

de remaniement osseux (BRC = Bone Remode-ling Cavity).

Le cycle de remodelage osseux commence

par une prolifration et une activation des osto-

clastes. Ceux-ci proviennent dune diffren-

tiation des cellules souches hmatopotiques.La lacune de rsorption ainsi cre est ensuite

colonise par des ostoblastes actifs qui pro-

duisent la matrice osseuse (tissu ostode) riche

en collagne de type 1, puis qui minralisent

cette matrice ostode. Lorsque la lacune est

comble, certains ostoblastes entrent en apop-

tose ou retournent un tat quiescent en restant

adhrents la surface des traves (bone lining

cells). Dautres ostoblastes se retrouvent inclus

dans cette matrice. Ils prennent alors le nom

dostocytes. Leur contact vers lextrieur ne

se fera plus que par de fins canalicules. Malgr

leur emprisonnement dans la matrice osseuse,

ces ostocytes jouent un rle dterminant dans

le contrle du remaniement osseux. Ils peuvent

percevoir les microfissures et les tensions mca-

niques, et peuvent tre rceptifs aux change-

ments de lenvironnement hormonal de los (par

exemple, les glucocorticodes). Ils sont capables

de dclencher le remodelage osseux, peut-tre

en communiquant avec les bone lining cells

(2).

De mme, les ostoblastes, et surtout les

prostoblastes, rgulent lactivit des osto-

clastes grce leur production de la cytokine

RANK ligand (Receptor Activator of Nuclear

factor Kappa B) qui va activer RANK, rcep-

J.P. HAUZEUR(1), H. VANCAUWENBERGE(2), M. MALAISE(3), E. BAUDOUX(4), C. LECHANTEUR(4),

V. GANGJI(5)

RSUM : Le remodelage osseux est un processus physiolo-gique complexe incluant des facteurs cellulaires, vasculaires,des cytokines et des facteurs de croissance. Lostocyte semblejouer un rle cl dclenchant, selon les signaux reus, ce proces-sus. Celui-ci implique les ostoblastes et ostoclastes et les cellu-les souches prognitrices msenchymateuses prsentes dans lamoelle osseuse. Ce remodelage osseux peut tre dficitaire dansdiffrentes affections osseuses. Nous tudions leffet de la thra-pie cellulaire sur de tels dficits. Nous dveloppons deux appro-ches : la premire utilise de la moelle osseuse autologue enrichiepar concentration en cellules msenchymateuses. Ce concentrest inject dans la lsion selon une technique originale unique-ment percutane. Ce traitement a dmontr son efficacit dans

des ostoncroses non fracturaires de la tte fmorale. Leffet 2 ans est significatif sur la douleur, la fonction, la prvention ducollapsus et sur la rduction de la zone ncrose. Une secondeapproche explore leffet de cellules dj diffrencies dans laligne ostoblastique. La moelle osseuse est mise en culturepour provoquer in vitrola prolifration et la diffrentiation descellules msenchymateuses en prostoblastes. Les cellules sontensuite injectes en percutan dans la zone lse. Nous appli-quons ce traitement des cas de pseudarthrose. Les rsultatsprliminaires sont encourageants.MOTS-CLS: Ostoncrose - Pseudarthrose - Thrapie cellulaire- Cellule msenchymateuse - Prostoblaste

CELL-BASEDTHERAPYINBONEDISEASES

SUMMARY : Bone remodelling is a complex physiologicalprocess including cellular and vascular factors, cytokines andgrowth factors. The osteocyte seems to play an activating keyrole in bone remodelling, according to the received signal. Thisprocess involves osteoblasts, osteoclasts and progenitor cellswhich are present in bone marrow as well as in other tissues.The deficiency in bone remodelling, present in several patholo-gical situations, could be restored by cellular therapy. We deve-lop two approaches : the first includes the use of autologousbone marrow samples concentrated in monocyte cells. The tar-geted cells are principally the mesenchymal stem cells (MSC)which can give rise to mature osteoblasts. This bone marrow

concentrate is injected into the lesion by a percutaneous tech-nique. This treatment has been efficiently applied in cases ofaseptic osteonecrosis of the femoral head. The effect after 2years is significant for pain, function, prevention of collapseand reduction of the necrotic zone. The second approach usesan intermediate stage. The bone marrow harvest is cultured toproduce MSC proliferation and differentiation in preosteoblastcells. The percutaneously injected cells in the injured zone arethus already differentiated cells. We apply this treatment incases of nonunion fractures. The preliminary results are pro-mising.KEYWORDS: Cell therapy - Mesenchymal stem cell - Osteonecro-sis - Nonunion fracture - Preosteoblast

THRAPIE CELLULAIRE ENPATHOLOGIE OSSEUSE

(1) Professeur, Chef de Clinique, (3) Professeur, Chefde Service, Service de Rhumatologie, CHU de Lige.(2) Chef de cl inique, Service de Chirurgie Orthopdi-que, CHU de Lige.(4) Laboratoire de Thrapie cellulaire et gnique, CHUde Lige.

(5) Chef de clinique adjoint, Service de Rhumatologieet de Mdecine Physique, Hpital Erasme, UniversitLibre de Bruxelles, Bruxelles.


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THRAPIECELLULAIREETPATHOLOGIEOSSEUSE

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teur membranaire de lostoclaste. Une autre

production de lostoblaste, lostoprotgrine

(OPG) peut moduler cette activation en inhibant

RANKL.

Les autres intervenants dans la rgulationosseuse sont des facteurs de croissance : les

BMP (Bone Morphogenetic Proteins), le FGF

(Fibroblast Growth Factor), le VEGF (Vascular

Epithelial Growth Factor), le TGF bta (Trans-

forming Growth Factor) et les IGF 1 et 2 (Insu-

lin Growth Factor). Sont aussi impliqus les ions

calcium et phosphore, des cytokines (IL1, 3, 6,

10, 11, 13, TNF alpha et bta et INF gamma), et

des hormones (PTH, vitamines D, calcitonine,

andrognes, corticostrodes, oestrognes, thy-

roxine, insuline, hormone de croissance).

Cette complexit explique les multiples voiesdabord thrapeutique utilises pour intervenir

sur le remodelage osseux lorsquil est perturb.

Nous dvelopperons ici lapproche thrapeuti-

que utilisant les cellules : la thrapie cellulaire.

Celle-ci a pris de lampleur depuis la mise au

point des cultures de cellules embryonnaires en

1998 (3) conduisant lapparition de la mde-

cine rgnratrice. Elle sest dveloppe non

seulement vers la thrapie cellulaire, mais aussi

vers la reconstruction de tissus (tissue enginee-

ring) en crant des supports matriciels pour orga-

niser et structurer le dveloppement des cellulessouches. Nous nvoquerons dans cet article que

la thrapie cellulaire qui nutilise que les cellules

sans support matriciel.

LESCELLULES SOUCHES

La cellule souche est dfinie comme une

cellule dormante (ne prolifrant pas de faon

active). Elle nest prsente quen petit nombre

dans les tissus. Les cellules souches ont la par-

ticularit de pouvoir faire une division asym-

trique : une des cellules filles reste cellule

souche et retourne ltat dormant. Cela permet

de maintenir le capital cellule souche. Lautre

commence prolifrer abondamment, formant

une ligne de cellules prognitrices. Celles-ci

vont se diffrencier vers une forme diffrencie

mature.

Lors du dveloppement embryonnaire, les cel-

lules du blastocyte gardent la capacit de repro-

duire lindividu tout entier : on parle de cellules

souches totipotentes. Lors de la croissance

embryonnaire de lorganisme, ces cellules toti-

potentes vont se disperser dans les diffrentstissus et organes. Elles acquirent des capacits

prfrentielles de diffrenciation selon le type

dorigine embryonnaire (endoderme, mso-

derme, ectoderme) : elles sont alors appeles

cellules souches pluripotentes.

Aprs la naissance, ces cellules souches ont ten-

dance se spcialiser dans la production de cellu-

les matures spcifiques de certains tissus commela peau, la muqueuse intestinale, le foie, lendo-

thlium vasculaire, le tissu nerveux, les cellules

hmatopotiques, les tissus conjonctifs : elles sont

appeles cellules souches adultes. Cette spciali-

sation resterait prfrentielle puisque, dans cer-

taines conditions, elles pourraient retrouver des

qualits pluripotentes. (4). Le milieu ambiant

extracellulaire (cytokine, facteur de croissance,

etc.) semble jouer un rle dterminant tant dans

le comportement de diffrenciation que lven-

tuel retour des capacits multipotentes.

Les cellules souches capables de produire delos ont reu diffrentes appellations : mcano-

cytes, cellules stromales mdullaires, cellules

souches du tissu conjonctif et cellules souches

msenchymateuses (MSC). Nous reprendrons

cette dernire appellation comme la plupart des

auteurs.

A linverse des cellules souches hmatopoti-

ques CD34 positives, elles ne sont malheureuse-

ment pas porteuses dun marquage membranaire

spcifique qui permettrait de les reconnatre

facilement. La seule technique utilisable actuel-

lement pour les identifier est leur mise en cultureet le comptage du nombre de colonies cellulaires

obtenues : les FCFU (Fibroblasts Colony For-

ming Units).

Les MSC sont prsentes dans diffrents tissus :

prioste, os trabculaire, canaux haversiens de los

cortical et de la moelle osseuse, mais aussi dans

dautres tissus comme la synoviale, le tissu adi-

peux et le muscle.

Des travaux suggrent mme que des MSC

existeraient prs des membranes basales des

petits vaisseaux dans tous les tissus vasculariss

(5).

LESCELLULES MSENCHYMATEUSES

Dans la moelle osseuse sont prsentes les cel-

lules souches hmatopotiques qui peuvent se

diffrencier en leucocytes, lymphocytes T et B,

mgacaryocytes et en ostoclastes.

La moelle osseuse contient aussi les MSC.

Elles montrent une capacit de diffrenciation

dans diffrentes lignes cellulaires et peuvent

se dvelopper en diverses cellules, incluant les

adipocytes, les ostoblastes, les chondrocytes,les myocytes, les tnocytes, les cellules nerveu-

ses (6) et contribuer la rgnration de tissus

msenchymateux tels que los, le cartilage, le


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J.P. HAUZEURETCOLL.


muscle, le ligament, le tendon et le tissu adi-

peux.

Dans los, le remodelage continu exige la for-

mation de beaucoup de nouveaux ostoblastes.

Les ostoblastes leur tour sont continuelle-ment drivs dun nombre beaucoup plus petit

de prostoblastes et de cellules prognitrices

en amont. Le nombre de cellules souches vri-

tables ncessaires pour supporter ce processus

peut tre trs petit (7). Lactivation des cellules

souches et la prolifration des cellules gnitri-

ces pour former de nouveaux ostoblastes sont

trs acclres suite un trauma, une fracture,

de linflammation, de la ncrose et des tumeurs

(8).

TRAITEMENT PARMOELLE OSSEUSEAUTOLOGUE

Une des premires mthodes de thrapie

cellulaire a t linjection locale ou gnrale

de moelle osseuse autologue. Les cellules de

la moelle osseuse contribuent la rparation

osseuse aprs la transplantation systmique ou

locale chez lhomme. Rcemment, beaucoup

dcrits ont dmontr le potentiel des MSC dans

lamlioration de la cicatrisation osseuse. Les

aspirations de moelle osseuse et de los trabcu-

laire ont toutes deux t identifies comme dessources de MSC. La quantit de MSC prsente

dans laspiration de moelle est trs faible : de

1/20.000 1/500.000 cellules mononucles

(9).

Au laboratoire, la MSC de la moelle osseuse

peut tre isole et expanse par des protocoles

relativement simples de culture de cellules adh-

rentes.

Lutilisation de moelle osseuse concentre,

cest--dire enrichie en cellules souches, est

prfrable une moelle osseuse non concen-

tre. Ltude de Muschler et coll. en est unebelle dmonstration (10). Dans un modle ani-

mal darthrodse vertbrale utilisant de la pou-

dre dos cortical, la comparaison de la poudre

simple, avec la mme poudre imprgne de

moelle ou de moelle concentre dmontre que

la concentration augmente nettement la perfor-

mance de lostogense.

Nous avons voulu tester ce type de traitement

utilisant une injection de moelle concentre dans

lostoncrose.

Lostoncrose aseptique (ON) est une affec-tion osseuse qui se caractrise par des infarctus

osseux. Les lsions qui touchent les piphyses

(surtout la tte fmorale) peuvent se fracturer et

entraner une souffrance articulaire majeure, au

point de ncessiter une prothse totale.

Jusqu prsent, les tudes sur la physio-

pathologie de lON ont port sur les mcanis-

mes vasculaires pouvant dclencher la ncrose :hypothses vasculaires, avec interruption du flux

artriel, capillaire ou mme des sinusodes intra-

osseux et hypothse embolique. Ds lors, les

dmarches thrapeutiques partaient de lhypo-

thse que lenjeu est le rtablissement dune

vascularisation optimale. Pourtant, lischmie

ne semble pas pouvoir elle seule expliquer la

survenue de lON fracturaire. Il y a tout dabord

ltude de Johnson et Crothers en 1976 (11) qui

compare le devenir de ttes fmorales totalement

dvascularises chez les chiens. Une moiti de

ces ttes est mise dans des conditions de revas-

cularisation optimale, lautre au contraire est

maintenue isole de toute possibilit de revascu-

larisation. Aprs deux ans et demi, 50% des ttes

fmorales revascularises se sont effondres au

contraire des ttes fmorales ncrotiques non

revascularises. Le rle paradoxalement dl-

tre de la revascularisation est galement attest

par la signification pronostique du type de signal

IRM du squestre (12). Le squestre de signal

T1 normal est en effet compos de tissus osto-

mdullaires momifis (13). Il change de signal

lorsquune revascularisation pntre dans le

squestre et vient nettoyer la zone de ncrose(13). Mais, au contraire des lsions fracturaires

normales o la raction ostoblastique explose

pour former un cal osseux trs rapidement, dans

lON, la raction ostoblastique est minable,

peu active et lente (13). Bref, lON comporte

une rponse ostoblastique inadquate qui pour-

rait elle seule expliquer la survenue de la frac-

ture. Celle-ci est de faon trs caractristique une

dissection partant de la priphrie, la jonction

de la zone de revascularisation et du squestre

pour se propager au sein du squestre en voie de

revascularisation.Lvaluation de la rponse ostoblastique

dans lON a fait lobjet de publications. Herni-

gou et al. ont rapport que los de la rgion inter-

trochantrienne de fmur atteint dON sur corti-

cothrapie possdait un nombre diminu de cel-

lules msenchymateuses et dostoblastes (14).

Notre quipe a compar des ostoblastes pr-

levs, dune part, chez des ON et, dautre part,

chez des arthrosiques lors de la mise en place

dune prothse totale de hanche (15). Les perfor-

mances mtaboliques en termes, de production

de phosphatases alcalines basales et aprs sti-mulation par vitamine 1,15 (OH) 2 D3 et en ter-

mes de production de collagne sont normales.

Par contre, la rapidit de reproduction (mesure


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par le temps de doublement de la population) est

nettement rduite dans lON. Si ces recherches

doivent tre poursuivies, il nen reste pas moins

que les donnes acquises confirment que losto-

blaste joue un rle dterminant dans lON.

Cest ce qui a conduit formuler lhypothse

quune voie de traitement de lON pouvait tre

lenrichissement de la zone de ncrose par des

cellules souches msenchymateuses en ayant

recours linjection in locode moelle autologue.

La premire quipe faire tat des possibilits

de traiter lON par greffe de moelle autologue

fut celle dHernigou qui publie, en 1997, les

rsultats dun cas de drpanocytose avec ON

de la tte humrale (16). Cette quipe a pour-

suivi ce programme et en a prsent les rsultats

rcemment (17).

Ds 1998, nous avons mis sur pied un pro-

tocole de traitement de lON par moelle auto-

logue.

Notre premire tude a port sur des ttes

fmorales ayant une ON non fracturaire (sta-

des 1 et 2), a comport une srie contrle et une

valuation en aveugle (18). Un prlvement de

400 ml de moelle est ralis au niveau des os

iliaques. Cette moelle est directement traite

en milieu strile lunit de thrapie cellulaire.

Aprs filtration, un sparateur de cellules Cobe

permet de concentrer les cellules monocytairesdans un volume final denviron 50 ml. Le forage

se fait selon notre technique (19) en utilisant un

trocart spcial de 3 mm de diamtre interne. Les

hanches contrles ont bnfici de ce forage

seul. Linjection de moelle se fait aprs mise en

place du trocart dans le squestre sous contrle

radioscopique. En moyenne lchantillon rin-

ject comprenait 2.109 leucocytes dont 1 % de

CD34+ (cellules souches hmatopotiques) et

92.107FCFU. A deux ans, 10 hanches greffes

ont t compares 8 hanches contrles. Les

deux groupes prsentaient des caractristiquesidentiques : ge, sexe, tiologies (surtout cor-

ticodes), svrit de la douleur et du handicap

fonctionnel, caractristiques IRM (y compris %

de surface portante atteinte et volume du sques-

tre). Les rsultats 2 ans dvolution dmontrent

une nette diffrence en faveur du groupe trait

en ce qui concerne la douleur (EVA : p=0.021),

la fonction (Lequesne : p=0.00l; WOMAC :

p=0,013), la progression vers un stade fracturaire

(p=0,043) et la survie de la hanche (0 versus2

PTH). De plus le volume du squestre, mesur

sur IRM, diminue de 30% pour une lgre aug-

mentation dans le groupe contrle (p=0,00l).

Mme si ces donnes sont prliminaires, elles

justifient que de telles tudes soient poursuivies

avec pour objectif de permettre, par une recolo-

nisation ostoblastique, une cicatrisation rapide

du squestre, cest--dire dans un temps quiva-

lent une consolidation normale de fracture.

TRAITEMENT PARGREFFE DEPROSTOBLASTES

Les cellules primitives passent par plusieurs

stades, celui de cellules multipotentes, puis dos-

toprogniteurs, puis de prostoblastes avant

de devenir des ostoblastes, puis des ostocytes.

Le stade de prostoblaste est caractris par

des cellules capables de produire, entre autres,

de la phosphatase alcaline et de la bone sialo

protine. Elles peuvent aussi tre caractrises

par la prsence du rcepteur de surface CD105

et labsence des rcepteurs de surface CD 34 et

CD 45.

La MSC cultive et expanse en laboratoire

peut tre guide vers diffrentes voies de diff-

renciation, en utilisant certaines conditions de

culture, spcifiques pour chaque voie de diff-

renciation.

La production totalement humanise de pros-

toblastes autologues partir de MSC mdullai-

res du patient a pu tre mise au point dans notre

laboratoire.

Les prostoblastes injects dans la zone dos reconstruire vont simplanter et, en prolifrant,

se transformer en ostoblastes actifs.

Une des applications envisages est le traite-

ment de la pseudarthrose. On appelle pseudarth-

rose une fracture qui, aprs 6 mois, ne consolide

pas.

Cette absence de cicatrisation osseuse pour-

rait survenir dans 5 10 % des fractures. Ces

pseudarthroses peuvent tre hypertrophiques ou

atrophiques (20). La pseudarthrose hypertrophi-

que correspond une prolifration osseuse, sou-

vent exubrante, mais inefficace parce quelle

narrive pas former un cal osseux complet. La

cause de ce type de pseudarthrose est essentiel-

lement mcanique : instabilit excessive de la

fracture (21).

Dans la pseudarthrose atrophique, le foyer de

fracture est occup par du tissu fibreux qui ne

sossifie pas. Elle est provoque par une insuffi-

sance de vascularisation ou dostogense (21).

Les facteurs tiologiques sont multiples, fixation

trop ou trop peu rigide, ncrose vasculaire par

infection ou choc haute nergie, lge avanc,le tabagisme, le dficit alimentaire en calcium,

vitamine D, les maladies systmiques et la cor-

ticothrapie.


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Les anti-inflammatoires (indomtacine et

autres) ont t galement reconnus comme fac-

teurs de risque de pseudarthrose (22, 23, 24),

probablement par leur effet dinhibition de la

cyclo-oxygnase et de la production des pros-

taglandines ostoinductrices. Rcemment, le

rofecoxib et le celecoxib, inhibiteur slectif de

la cyclo-oxygnase type 2 (COX2 slectif) ont

aussi dmontr un effet inhibiteur de la rpara-

tion osseuse, probablement par linhibition de

langiogense (25, 26).

Nous avons entrepris une tude pilote incluant

10 patients ayant une pseudarthrose atrophique.

Un prlvement de 40 ml de moelle osseuse est

ralis sous anesthsie locale au niveau de la

crte iliaque postrieure. Les cellules sont mises

en culture pendant 3 semaines. Les cellules obte-

nues sont rcoltes et mises dans un volume de 2

5 ml. Nous utilisons notre technique percuta-

ne pour mettre le trocart spcial (3 mm diam-

tre) dans la zone de pseudarthrose sous contrle

radioscopique (19). Le tissu fibreux est perfor

et retir en partie puis les cellules sont injec-

tes. Une dcharge stricte du membre trait est

demande jusqu apparition du cal osseux. Les

premiers rsultats sont trs encourageants. Dans

les 7 premiers cas (1 clavicule, 2 humrus, 1 poi-

gnet, 1 fmur, 1 tibia et 1 pron), une consolida-

tion partielle apparat aprs en moyenne 3 mois

(2-4 mois) et la consolidation totale est obtenue

aprs en moyenne 4,8 mois (3-8 mois). Aucune

complication na t observe.

THRAPIE GNIQUE

Cette stratgie thrapeutique consiste rcol-

ter et manipuler le matriel gntique des cellules

autologues pour leur faire produire des proti-

nes ostoinductrices. Les processus techniques

comportent la transfection du nouveau gne par

des vecteurs viraux ou non viraux. Lostoge-

nse imparfaite a t la premire application dece type dapproche thrapeutique (27, 28). Cette

affection gntique est due une mutation dans

le gne responsable de la production du colla-

gne de type 1. Ce dficit entrane une fragilit

osseuse svre. La technique a comport une

destruction des cellules msenchymateuses du

patient par irradiation de tout le corps puis leur

remplacement par des cellules msenchymateu-

ses gntiquement saines. Une premire approche

thrapeutique a comport une injection intravei-

neuse de cellules mdullaires allogniques de

sujets sains (27). Une autre approche a utilisdes cellules autologues transgniques (28). Dans

le cas des cellules autologues transgniques, il

sagit de cellules mdullaires prleves aupara-

vant chez le patient, puis cultives pour en aug-

menter le nombre et pour tre transfectes par un

rtrovirus porteur du gne collagne 1 sain. Les

rsultats prliminaires sont encourageants.

Dautre part, sest dveloppe une recherchede thrapie gnique ayant pour objectif lenri-

chissement local ou gnral en lun ou lautre

facteur de croissance ostoinducteur. Cest ainsi

que des publications dexpriences animales

concernent la BMP2. Ce facteur de croissance

fait partie dune famille qui compte actuellement

17 formes. Les plus tudis sont la BMP2 et la

BMP7. Des productions des 2 formes par gnie

gntique sont commercialises sous le terme

de BMP humaine recombinante (rh-BMP). Ces

produits sont dposs localement dans le site

traiter adsorb sur un support pouvant tre colo-

nis par les cellules mdullaires. Des cellules

mdullaires ont t, chez lanimal, gntique-

ment modifies pour produire en grande quantit

de la BMP2. La comparaison entre linjection de

rh-BMP2 et ces cellules mdullaires transfectes

dmontre une efficacit quivalente pour com-

bler un trou osseux dans un fmur de rat nude

(29).

Lutilisation de cellules endothliales trans-

fectes pour la production dun facteur de crois-

sance des vaisseaux, le VEGF sest galementrvle efficace dans des modles dostoncrose

chez le lapin pour produire une revascularisation

dun os ncrotique ou mme pour reconstruire

de los nouveau (30).

Mais, lintrt majeur de cette voie thrapeu-

tique serait de produire long terme des lignes

de cellules radaptes qui survivraient au sein

de lorganisme trait et qui auraient ainsi une

action long terme. Cette hypothse doit encore

tre dmontre.

CONCLUSION

La mdecine, en apprhendant mieux les

processus de croissance cellulaire, a entam un

nouveau chapitre, celui de la reconstruction tis-

sulaire.

Le tissu osseux est, lui aussi, concern par

cette dmarche thrapeutique originale.

La thrapeutique cellulaire osseuse peut

emprunter des voies diffrentes : la moelle

osseuse, les prostoblastes et les cellules mdul-

laires gntiquement modifies. Les premires

applications humaines donnent des rsultats pr-

liminaires encourageants.


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BIBLIOGRAPHIE

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Les demandes de tirs part sont adresser auPr. J.P. Hauzeur, Service de Rhumatologie, CHU SartTilman 4000 Lige, Belgique.Email : [email protected]

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Therapie Cellulaire en Pathologie Osseuse