Upload
others
View
29
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
TESIS
TINGKAT PERKEMBANGAN KOGNITIF ANAK
DENGAN EPILEPSI UMUM
USIA 6 SAMPAI 68 BULAN
NI WAYAN KURNIA WATI
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
TESIS
TINGKAT PERKEMBANGAN KOGNITIF ANAK
DENGAN EPILEPSI UMUM
USIA 6 SAMPAI 68 BULAN
NI WAYAN KURNIA WATI
NIM 1014018101
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
TINGKAT PERKEMBANGAN KOGNITIF ANAK
DENGAN EPILEPSI UMUM
USIA 6 SAMPAI 68 BULAN
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada
Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik (Combined Degree)
Program Pascasarjana Universitas Udayana
NI WAYAN KURNIA WATI
NIM 1014018101
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL: 23 JULI 2015
Pembimbing I,
Prof.dr. Soetjiningsih, Sp.A(K)
NIP. 19450124 197106 2001
Pembimbing II,
dr. I Gusti Ngurah Made Suwarba, Sp.A(K)
NIP. 19640722 199510 1001
Mengetahui
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Dr.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih,MSc, Sp.GK
NIP. 19580521 198503 1002
Direktur
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Prof.Dr.dr.A.A.Raka Sudewi, Sp.S(K)
NIP. 19590215 198510 2001
Tesis Ini Telah Diuji pada
Tanggal, 23 Juli 2015
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana
Dengan Nomor: 1969/UN14.4/HK/2015
Tertanggal 1 Juli 2015
Ketua : Prof.dr. Soetjiningsih, Sp.A(K)
Sekretaris : dr. I Gusti Ngurah Made Suwarba, Sp.A(K)
Anggota : 1. Prof. Dr. dr. N. Adiputra, M.OH
2. Prof. Dr. dr. Nyoman Mangku Karmaya, M. Repro
3. Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp. And., FAACS
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kehadapan Ida Sang
Hyang Widhi Wasa, karena atas karunia-Nya maka tesis yang berjudul : ”Tingkat Perkembangan
Kognitif Anak dengan Epilepsi Umum Usia 6 sampai 68 bulan” dapat terselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa tanpa bimbingan, pengarahan, sumbangan pikiran, dorongan
semangat dan bantuan lainnya yang sangat berharga dari semua pihak, tesis ini tidak akan
terlaksana dengan baik dan lancar. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis menyampaikan
rasa terima kasih yang setulus-tulusnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD dan Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, SpOT(K) yang
telah memberikan kesempatan dan fasilitas pada penulis untuk mengikuti dan
menyelesaikan program pendidikan dokter spesialis I di Universitas Udayana.
2. Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi,
Sp.S(K), atas kesempatan yang telah diberikan pada penulis untuk menjadi mahasiswa
program Pasca Sarjana, Program Studi Kekhususan Kedokteran Klinik ( combined
degree ).
3. Ketua Program Pascasarjana Kekhususan Kedokteran Klinik ( combined degree ), Dr. dr.
Gde Ngurah Indraguna Pinatih,MSc, Sp.GK, yang telah memberikan kesempatan pada
penulis untuk menjadi mahasiswa Program Pasca Sarjana Kekhususan Kedokteran Klinik
( combined degree ).
4. Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr. A.A.A. Saraswati, MKes. atas kesempatan dan
fasilitas yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan
Anak dan melakukan penelitian di RSUP Sanglah Denpasar.
5. Kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana/RSUP Sanglah, dr. Bagus Ngurah Putu Arhana, Sp.A(K) yang telah
memberikan kesempatan penulis untuk mengikuti program pendidikan dokter spesialis I
di bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK UNUD/RSUP Sanglah.
6. Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I ( KPS PPDS-I ) Bagian/SMF Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dr. Ketut
Suarta, Sp.A(K) yang telah memberikan kesempatan, bimbingan dan dukungan sejak
awal. Terima kasih karena telah menjadi orang tua yang senantiasa mengarahkan,
membimbing dan memberikan dukungan selama penulis dalam menjalani pendidikan
PPDS I IKA.
7. Prof. dr. Soetjiningsih, Sp.A(K) selaku pembimbing pertama yang telah banyak
memberikan dorongan, semangat serta meluangkan waktu dan pemikiran dalam
penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik.
8. dr. Komang Kari, Sp.A(K) ( almarhum ) selaku pembimbing kedua yang telah banyak
memberikan dorongan, semangat serta meluangkan waktu dan pemikiran dalam
penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik.
9. dr. I Gusti Ngurah Made Suwarba, Sp.A(K) selaku pembimbing ke tiga yang telah
banyak memberikan dorongan, semangat serta meluangkan waktu dan pemikiran dalam
penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik.
10. dr. I Putu Gede Karyana, Sp.A(K) selaku pembimbing akademik penulis yang senantiasa
membimbing dan mendukung selama penulis mengikuti program pendidikan dokter
spesialis I di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Unud/RSUP Sanglah.
11. Prof. Dr. dr. Adiputra, M.OH., PFK, Prof. Dr. dr. Mangku Karmaya, M. Repro, Prof. Dr.
dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp. And., FAACS, selaku penguji yang telah memberikan
banyak masukan dalam penyusunan dan penulisan tesis ini.
12. Subjek penelitian kami beserta keluarga, yang merupakan guru terbaik bagi kami dan
berkat beliaulah penelitian ini dapat kami selesaikan tepat pada waktunya.
13. Seluruh supervisor Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan dan bantuan yang diberikan selama
penulis menempuh pendidikan.
14. Seluruh staf Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan dan bantuan yang diberikan selama
penulis menempuh pendidikan.
15. Rekan sejawat PPDS I Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana/RSUP Sanglah, atas pengertian, bantuan dan kerjasama yang baik.
16. Suami tercinta, I Ketut Jaya Harnawa yang selalu setia mendampingi dan memberikan
dukungan kepada saya. Anak-anak saya tercinta Ni Putu Jania Maheswari dan Ni Made
Cista Pramitha yang sangat mandiri, sabar, dan mendukung sepenuhnya. Kedua orangtua
yang saya hormati ( I Nyoman Mona dan Ni Wayan Moni ) serta mertua saya (
I Nyoman Bawa dan Ni Made Nardi ), yang dengan penuh kasih sayang membesarkan,
mendidik, dan memberikan dukungan kepada saya. Kepada adik-adik saya ( I Made
Dody Aristana, Ni Nyoman Andriani Wijayanti, dan I Ketut Bagus Widhatama ) yang
telah memberi dukungan semangat kepada saya.
17. Kepada semua pihak, keluarga, keluarga besar residen anak, sahabat, rekan paramedis
dan non paramedis yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu di sini, atas seluruh
dukungan dan bantuan yang telah diberikan.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tesis ini jauh dari sempurna. Dengan segala
kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam penulisan tesis ini. Sekiranya,
penulis tetap mohon petunjuk untuk perbaikan penyempurnaan lebih lanjut dan hasil yang
tertuang dalam tesis ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran dan pelayanan kesehatan.
Denpasar, 23 Juli 2015
Ni Wayan Kurnia Wati
ABSTRAK
TINGKAT PERKEMBANGAN KOGNITIF ANAK
DENGAN EPILEPSI UMUM USIA 6 SAMPAI 68 BULAN
Epilepsi adalah kejang tanpa provokasi yang terjadi dua kali atau lebih dengan interval
waktu lebih dari 24 jam. Prevalensi epilepsi dari berbagai penelitian berkisar 1,5–31/1000
penduduk. Prevalensi epilepsi di Asia 5-10/1000 penduduk. Insidens epilepsi pada anak
dilaporkan dari berbagai negara dengan variasi yang luas, sekitar 4-6 per 1000 anak, tergantung
pada desain penelitian dan kelompok umur populasi. Penelitian Rantanen ( 2008 ) didapatkan
prevalensi gangguan pemusatan perhatian dan perilaku sebesar 35% pada anak usia prasekolah
dengan epilepsi. Penelitian di RSUP Sanglah Denpasar didapatkan hasil tumbuh kembang pada
anak dengan epilepsi berdasarkan skrining Denver normal sebesar 75%, dan suspek sebesar
25%.
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan hubungan antara tingkat perkembangan kognitif
abnormal anak dengan epilepsi umum usia 6 sampai 68 bulan dengan usia awitan epilepsi, lama
kejang, frekuensi kejang, terapi OAE, dan gambaran EEG.
Penelitian ini menggunakan rancangan analitik potong lintang yang dilakukan di ruang
rawat inap dan poliklinik anak RSUP Sanglah Denpasar selama 1 tahun 3 bulan yaitu sejak bulan
September 2013 sampai Januari 2015. Subjek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan
ekslusi dilakukan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan Mullen. Analisis dengan uji
chi square untuk menilai perbedaan tingkat perkembangan kognitif anak dengan epilepsi umum
berdasarkan usia awitan, frekuensi kejang, lama kejang, gambaran EEG, dan terapi obat anti
epilepsi. Rasio Odds ( RO ) dihitung untuk mencari hubungan antara variabel bebas dengan
variabel tergantung. Untuk menilai hubungan antara beberapa variabel pengganggu terhadap
variabel tergantung dilakukan analisis multivariat dengan regresi logistik.
Penelitian ini mendapatkan subjek dengan umur, rerata ( SD ) 37 ( ± 22,4 ) bulan. Hasil uji
multivariat menunjukkan frekuensi kejang lebih dari 10 kali memiliki hubungan yang positif
terhadap tingkat perkembangan kognitif abnormal pada anak dengan epilepsi umum { RO 6,1 (
IK95% 2,0 – 18,4 ) } dengan nilai P = 0,001 dan lama kejang lebih dari 15 menit memiliki
hubungan yang positif terhadap tingkat perkembangan kognitif abnormal pada anak dengan
epilepsi { RO 6,1 ( IK95% 1,8 – 20,3 ) } dengan P = 0,003.
Kata kunci: epilepsi, Mullen, tingkat perkembangan kognitif anak
ABSTRACT
COGNITIVE LEVEL OF CHILDREN AGED 6 TO 68 MONTHS WITH GENERAL
EPILEPSY
Epilepsy is defined as unprovoked seizure that occur two times or more with interval
more than 24 hours. Prevalence of epilepsy is estimated at 1.5-31 per 1000 persons. Prevalence
of epilepsy in Asia is 5-10 per 1000 persons. Incidence of epilepsy on children varied widely in
every country, approximately 4-6 per 1000 children, depends on research of method and
population age group. Study by Rantanen in 2008 found that prevalence of attention deficit
disorder was 35 percent on preschool children with epilepsy. Research in Sanglah Hospital,
Denpasar revealed that normal growth and development based on Denver screening test on
children with epilepsy was 75% and suspect was 25%.
This study aimed to prove the relationship between the level of cognitive development of
children with generalized epilepsy aged 6 to 68 months with the age of onset of epilepsy,
duration of seizures, frequency of seizures, OAE therapy and EEG features.
This study used analytic cross sectional design conducted at pediatric inpatient and
outpatient ward of Sanglah Hospital, from September 2013 until January 2015. Eligible subjects
underwent interview/anamnesis, physical examination, and Mullen test. Chi square test was
performed to evaluate difference of cognitive level on children with general epilepsy based on
age at onset, seizure frequency, duration of seizure, electroencephalogram feature, and
antiepileptic drug administration. Odds Ratio ( OR ) was calculated to find association between
variables.
Mean age of the subjects of this study was SD 37 ( ± 22.4 ) months. Multivariate
analysis revealed that seizure frequency more than 10 times had positive association with
abnormal cognitive level of children with general epilepsy { OR 6.1 ( CI95% 2.0 – 18.4 ) }, P =
0.001, duration of seizure more than 15 minutes had positive association with abnormal
cognitive level of children with general epilepsy { OR 6.1 ( CI95% 1.8 – 20.4 ) }, P = 0.003.
Keywords : epilepsy, Mullen, the level of cognitive development of children
DAFTAR ISI
SAMPUL DALAM ………………………………………………. .................................................... i
PRASYARAT GELAR………………………………………………. ................................................. ii
LEMBAR PENGESAHAN ……………………………………………. ............................................. iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI …………………………………. ............................................ iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT………………………. ............................................. v
UCAPAN TERIMAKASIH …………………………………………. ............................................... vi
ABSTRAK ………………………………………………. ................................................................ x
ABSTRACT ………………………………………………. .............................................................. xi
DAFTAR ISI ………………………………………………. ............................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ………………………………………………. .................................................. xv
DAFTAR TABEL ………………………………………………. ....................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG …………………………. .......................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ………………………………………………. ................................................ xviii
BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang Penelitian ................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................... 5
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 6
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................... 7
BAB II KAJIAN PUSTAKA ................................................................................... 8
2.1 Definisi Epilepsi .............................................................................. 8
2.2 Klasifikasi Epilepsi .......................................................................... 8
Halaman
2.3 Patofisiologi Epilepsi....................................................................... 9
2.4 Diagnosis Epilepsi ............................................................................. 14
2.5 Pengobatan Epilepsi ......................................................................... 16
2.6 Patofisiologi Gangguan Kognitif dan Perilaku pada Epilepsi ............ 18
2.7 Efek Kejang dan Epileptogenesis pada Perkembangan Otak .......... 20
2.8 Gangguan Perkembangan Kognitif Anak dengan Epilepsi ................ 24
2.9 Penilaian Perkembangan Kognitif Anak Berdasarkan Skala Mullen 29
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN ................. 32
3.1 Kerangka Berpikir ........................................................................... 32
3.2 Konsep Penelitian ........................................................................... 33
3.3 Hipotesis ......................................................................................... 33
BAB IV METODE PENELITIAN .............................................................................. 35
4.1 Rancangan Penelitian ..................................................................... 35
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................ 35
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ..................................................... 35
4.3.1 Populasi target.................................................................... 35
4.3.2 Populasi terjangkau ............................................................ 35
4.3.3 Cara pemilihan sampel penelitian ...................................... 35
4.3.4 Kriteria inklusi ..................................................................... 36
4.3.5 Kriteria eksklusi .................................................................. 36
4.3.6 Besar sampel ...................................................................... 36
4.4 Pengukuran .................................................................................... 38
4.5 Prosedur Penelitian ........................................................................ 40
4.6 Alur Penelitian ................................................................................ 41
4.7 Instrumen Pengumpulan Data ....................................................... 41
4.8 Variabel dan Definisi Operasional Variabel .................................... 42
4.9 Analisis Data ................................................................................... 47
4.10Etika Penelitian ................................................................................ 48
BAB V HASIL PENELITIAN ................................................................................... 49
5.1 Karakteristik Subjek Penelitian ......................................................... 49
5.2 Analisis Bivariat Hubungan Usia Awitan Epilepsi,
Lama Kejang, Frekuensi Kejang, Obat Anti Epilepsi, Gambaran
EEG, dengan Tingkat Perkembangan Kognitif Anak ..... 51
5.3 Analisis Multivariat faktor-faktor yang berhubungan
dengan tingkat perkembangan kognitif anak dengan epilepsi ....... 52
BAB VI PEMBAHASAN ......................................................................................... 54
6.1 Usia Awitan Epilepsi .......................................................................... 54
6.2 Frekuensi Kejang ............................................................................... 56
6.3 Lama Kejang ...................................................................................... 56
6.4 Terapi Anti Epilepsi ........................................................................... 57
6.5 Gambaran EEG .................................................................................. 59
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ................................................................................ 61
7.1 Simpulan ........................................................................................... 61
7.2 Saran ................................................................................................. 61
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................................... 63
LAMPIRAN ................................................................................................................ 64
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.6 Epilepsi dan gangguan belajar dan perilaku dapat terjadi dari
eksitabilitas abnormal dan gangguan plastisitas pada otak yang sedang
berkembang .................................................................................... 20
Gambar 3.2 Konsep Penelitian ........................................................................... 33
Gambar 4.6 Alur Penelitian ................................................................................ 41
DAFTAR TABEL
Tabel 2.4 Keseimbangan antara eksitasi dan inhibisi ..................................... 11
Tabel 5.1.1 Gambaran karakteristik subyek ..................................................... 50
Tabel 5.1.2 Gambaran tingkat perkembangan kognitif anak berdasarkan
karakteristik subyek ........................................................................ 51
Tabel 5.2 Hasil analisis bivariat hubungan usia awitan epilepsi, frekuensis kejang,
lama kejang, obat anti epilepsi, gambaran EEG, dengan Tingkat
Perkembangan Kognitif Anak ......................................................... 52
Tabel 5.3.1 Hasil analisis multivariat hubungan frekuensi kejang, lama kejang, umur,
dan jenis kelamin dengan Tingkat Perkembangan Kognitif Anak ... 53
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
ACTH : Adrenocorticotropic hormone
ADHD : Attention deficit hyperactivity disorder
AMPA : α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid
ASDs : Autistic spectrum disorders
ATP : Adenosine triphospate
BEAM : Brain Electrical Activity Mapping
CREB : c-AMP response element binding protein
CRH : Corticotropin-releasing hormone
CSS : Composite standard score
CT scan : Computed Tomography scan
EEG : Electroencephalography
EPSPs : Excitatory Postsynaptic Potentials
FKU : Fenilketonuria
fMRI : Functional Magnetic Resonance Imaging
FMRP : fragile X mental retardation protein
GABA : Gamma Amino Butiric Acid
GABA-A : Gamma Amino Butiric Acid-A
GABA-B : Gamma Amino Butiric Acid-B
GABA-C : Gamma Amino Butiric Acid-C
HIV : Human immunodeficiency virus
Ig G : Imunoglobulin G
IK : Interval Kepercayaan
ILAE : International Leaque Against Epilepsy
INH : Isoniazid
IPSs : Inhibitory Postsynaptic Potentials
IQ : Intellegent Quotient
IRT : Ibu rumah tangga
LTD : long-term depression
LTP : long-term potentiation
MeCP2 : methyl-CpG binding protein 2
MRI : Magnetic Resonance Imaging
mTOR : mammalian target of rapamycin
NMDA : N-methyl-D-aspartate
OAE : Obat Anti Epilepsi
OR : Odds Ratio
PNS : Pegawai negeri sipil
PPDS-1 IKA : Program Pendidikan Dokter Spesialis 1 Ilmu Kesehatan Anak
SD : Standar Deviasi
SSP : Susunan saraf pusat
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat Keterangan Kelaikan Etik ............................................................. 69
Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian ............................................................................... 70
Lampiran 3. Amandemen………. ................................................................................ 71
Lampiran 4. Persetujuan Setelah Penjelasan ............................................................ 72
Lampiran 5. Kuisener Penelitian ............................................................................... 74
Lampiran 6. Formulir Isian Penilaian Perkembangan Kognitif Berdasarkan Skala Mullen
........................................................................................................... 76
Lampiran 7. Hasil Analisis Data ................................................................................. 97