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Title 口腔内腫瘤を伴ったIgD-κ型多発性骨髄腫の1例

Author(s)才藤, 純一; 高野, 伸夫; 重松, 知寛; 李, さん永; 橋

本, 貞充; 井上, 孝; 下野, 正基

Journal 歯科学報, 93(3): 341-347

URL http://hdl.handle.net/10130/2163

Right

341

臨　　　　床-

口腔内腫癌を伴ったIgD-fC塾多発性骨髄腫の1例*

才　藤　純　一

東京歯科大学臨床検査室

(室長:金子　譲教授)

高　野　伸　夫　　重　松　知　寛

東京歯科大学口腔外科学第二講座

(主任代行:重松知寛教授)

李　　　頭　永　　橋　本　貞　充　　井　上

下　野　正　基

東京歯科大学病聾学講座

(主任代行:下野正基教授)

年12月1日受付)

年12月8日受理)

孝

A Case of IgD- JC Type Multiple Myeloma with lntraoral Tumor

Junichi SAITO

Clinical Labolatory, Tokyo Dental College

(Chief : Prof. Yuzuru Kaneko)

Nobuo TAKANO and Tomohiro SHIGEMATSU

2nd. Department of Oral Surgery, Tokyo Dental College

(Chief : Prof. Tomohiro Shigematsu)

Lee Chan Young, Sadamitsu HASHIMOTO. Takashi INOUE and Masaki SHIMONO

Department of Pathology, Tokyo Dental College

(Chief : Prof. Masaki Shimono)

緒　　　　　言

多発性骨髄腫は,産生される単クローン性蛋白(M蛋

白)の種類により　　　　　　　　　　　　および

型の5型に分顛され,さらにL鎖の型によりK

型とA型に分けられている　　これらの骨髄腫が口腔棲

域に塵癌を形成することは極めて稀とされている　｡

今回我々は,口腔内座癌の穿刺吸引綿胞診にて多発性

骨髄腫を疑い,血液,尿,および生化学検索の結果,

蛋白を伴った　　　型多発性骨髄腫と

診断された極めて稀な1例を経験したので報吾する｡

'本論文の要旨の一部は第240回東京歯科大学学会例会(平成2年6月9日,千葉)において発表した｡

-81-

症　　　　　例

患者: 70歳,女性

初診:昭和63年12月9日

主訴:左側下顎大臼歯部の腫脹

家族歴:特記すべき事項なし

既往歴: 20数年前急性腎炎にて入院｡昭和63年1月7

342 才藤,他　　　　型多発性骨髄腫の1症例

日には上腕骨の病的骨折にて某病院に入院した｡レント

ゲン検査の結果,上腕部に透過性鳩卵大の境界不明瞭な

透過像が観察され,腫症が疑われたため病理組織検査を

行い　　　　　　　　　　　　　　　　　　と診断さ

れ,放射線医学研究所にて速中性子線　　　　照射を受

けた｡

現病歴:昭和63年11月頃,左側下顎大臼歯部の無痛性

腫脹を自覚したので近歯科医を受診, 12月9日当科を紹

介され来院した｡

現症:体格は小柄で,栄養状態は不良であった｡左側

下頑部にび慢性腫脹および左右の顎下リンパ節の小指頭

大の無病性腫脹を認めた｡

口腔内所見:左側下顎大臼歯部を中心にした膨隆を認め

た｡なお左側下顎第二大臼歯は動揺が著しく近JL頑側歯頚

部には,易出血性の肉芽組織様組織が観察された(図1 ).

図1初診時日腔内所見｡左側下顎大臼歯部の腫脹がみられる｡

図2　初診時オルソパントモレントゲン写真左右側

両側下顎大臼歯部に高度Ⅹ線透過性部が観察される｡

図3　初診時後頭前頭位Ⅹ線写貢.頭蓋骨に多発性の打ち抜き像がみられる｡

図4　穿刺吸引細胞像(パパニコロウ染色)で細胞は

戴円形孤立散在性で,ほとんどが単核であるが,2核の細胞もみられ大小不同性が認められる｡

車軸状のクロマチンパターンを想起させる所見もみられる｡

Ⅹ線所見:オルソパントモⅩ線写真により,左右側の

下顎大臼歯部に境界禾明敏な高度Ⅹ線透過性の像が認め

られた(図2 ).また後頭前頭位Ⅹ線写真では頭蓋骨に多

発性の打ち抜き像が認められた(図3 )o

細胞所見:左側大臼歯部よりの穿刺吸引細胞診では出

血性背景に,小型で戴円形ないし楕円形を呈する纏胞が

散在性に見られ.核は大多数が単核偏在性で,核周明庭

が認められる形賛細胞様編胞の増殖が観察された.クロ

マチンは粗額粒状で核小体の著明な腫大も認められた

-82-

歯科学報

図5　穿刺吸引細胞像　　　　染色)

醐包葉は好塩基性に染まり,核の一側に明庭部がみられ,大きな核小体が1-2個認められる｡

図6　組織像　　染色,中拡大)

形賛細胞に幾似した,異型細胞が多数観察される｡

(図4および5)｡　上より多発性骨髄腫の推定診断のも

とに,確定診断を待るために局麻下にて生検を行った｡

組織所見:生検材料のヘマトキシリン･エオジン染色

標本では,錯角化を示す憂層后平上皮に被覆された線維

性結合組織中に形賛細胞に類似した異型細胞が多数認め

られた｡これらの細胞の核膜は肥厚しクロマチンに富ん

だ大型の核を持ち, 2核あるいは3核のものや核分裂像

を示すものも観察され,また周囲の間　には著明な好中

球浸潤と毛細血管の増生が見られた(図6)｡メチルグ

リーン･ピロニン染色では腫褒詞田胞の核小体及び細胞賛

内は陽性を呈し(図7),免疫組織化学染色では抗IgD

と抗fC血清に対して陰性を示す細胞群が見られた(図J

8 )o以上より　　　　型多発性骨髄腫と診断されたo

初診時検査成績:尿検査では,尿蛋白(+)で,免疫電

気泳動では尿中　　　　　　蛋白も陽性であった(図

表1初診時検査成績1

343

(扶植血液検査)　　　　　(尿検査)

×比重

×　　　　　　タンパク

Hb　　7.8　g/dl　　　*　　　　　　(-)ウロビリノーゲン

×　　　　　　沈査

‰

秒　　　　　上皮細胞2/5

秒　　　　　　　　　　蛋白(+)

血沈　　　　　11 h

Hemogram

Stab

Seg

Lympho

Mono

Eos

Baso

異型Ly

°

却

　

　

　

　

　

　

　

　

　

且

骨

　

e

U

　

Ⅳ

旬

0

　

6

　

8

　

3

　

0

　

0

　

2

5

　

3

表2　初診時検査成績2

(血液生化学検査)

T.P　　　6.4　g/dl CRP　7.3mg/dl

タンパク分画

TTT 0.3　KU A/G 1.89

ZTT 0.5　KU Alb　　65.4　%

Al-p　　359　IU/l a1　5.2　%

GOT　　　31 IU/i a2　　　9.2　%

β

LI J　　γ

免疫グロブリン

LAP　　57　IU/i IgA　32mg/dlch-

CPK　　30　IU/I IgM　42mg/dl

＼　　　　　　　　　　六日　間　　J

Creat l･3 mg/dl IgE　13　U/mlU.A　　　9.8　mg/d‡

T.chole 116　mg/d‡

T.G　　　73　mg/dJ

Na　　　143　mEq/I

K　　　　　3.8　mEq/～

cl lO2　mEq/～

ca　　　11.7　mg/l

-83-

才藤,他　　　　型多発性骨髄腫の1症例

図7　組織像　　　　　　　　　　染色)細胞窯と核小体はピロニンで赤色に,核内はメチル縁によって青線色に染まる｡

図8　免疫組織化学標本｡

(抗体:抗Ig]⊃

核偏在性の形賛綿胞様細胞の多くは陰性を示している｡

9)O末櫓血液検査では高度の宴血と血沈の元進が,血

液生化学検査では　　　　とクレアチニンの重度上昇が

みられ腎機能障害が疑われた(表1 )｡また血清総タンパ

クとγグロブリンはやや減少し,免疫グロブリンの定量

では　　が著明に増加していた(表2)｡血清のセル

ロース･アセテート膜電気泳動像とデンシトメトリー像

ではa2-βおよびγ位にかろうじて識別できるM-

が認められたが(図9),免疫電気泳動像では,抗

IgI)に対して1つ,抗Kに対し2つの明瞭な

が観察された(図　　また患者尿のセルロース･アセ

テート膜電気泳動像では, α2-β位に明酷なM蛋白の

存在が確認され,これは尿中に多室に出現していること

から　　　　　　　蛋白と考えられる｡またγ位にも僅

かにM蛋白の存在が確認された(図11)｡この2つの尿

中M蛋白は免疫電気泳動像において坑A:に反応するM-

図9　血清のセルロース･アセテート麓電気泳動像｡患者血清は,蛋白紫色像およびデンシトメトリー像でα2-β位(矢印左)とγ位(矢印右)

にわずかにMピークが識別できる｡

-84-

抗Hs

抗IgG

抗JC

抗Å

玩

抗IgD

図10　血清の免疫電気泳動像｡患者血清は,矢印で示すように2つのMピークの沈降線が認められ,陰極側の矢印は型,陽極側の矢印はFC型　　　　　　蛋白の存在が示唆される｡　N:正常血活, P:患者血清,抗Hs:抗ヒト全血清,抗抗3種混合血清

図11患者尿および血清のセルロース･アセテート

膜電気泳動像｡右は尿のデンシトメトリー像を

示す｡尿にはα2-β位で血清のMピークと同じ位置に　　　-　　　蛋白に由来する明瞭なM蛋白が存在し,さらにγ位には血活と異なる

もう一つのM蛋白が存在する(矢印)｡

歯科学報

図12　尿の免疫電気泳動像｡ 2倍に濃縮した患者の

尿及び正常ヒト血清　　を泳動したもの｡白丸で示す2つの　　　　が認められ,左柳の

自まるはK型の　　　　　　蛋白に由来し,右側の白丸はK型　　　に由来する｡

bowとその易動度が一致していた｡つまり尿中にK型

蛋白および, FC型IgDが存在するもの

と判断した　　　　　　　蛋白は血清中のものと同じ

易動度を示していたが, FC型IgDは血清のものより僅

かに陰極側に泳動されていて,尿中のIgDが変性した

か,または血清中と異なる修飾を受けているものと判断

した(図

345

IgG型

図13　多発性骨髄腫の型別頻度を示した図0

考　　　　　案

本邦における多発性骨髄腫の報吾によるとIgG型が

半数以上を占め,以下IgA型　　　　　　型

型と涜き,今回の症例のようなIgI)型は全体の　　に

過ぎないといわれている(図

IgD型多発性骨髄腫の特徴としては

① : L鎖がl型である場合が多い｡

② :血中M蛋白が低値である｡

③ ･.血中総蛋白濃度は正常値の場合が多い｡

④ :　　　　　蛋白尿を伴うことが多い｡

表3　本邦における　　　　型多発性骨髄腫報吾例

報　吾　者　　　年麻　性　　　　　　蛋白血中M蛋白　　　　　　アミロイトシス　髄外庭癌

1　2　3　4　5　6　7　8　9'1 0　n　1 2　1 3　1 4　1 5　1 6　1 7　1 8

大田ら

石田ら

仲山ら

富田ら

中沢ら

中沢ら

荻野ら

高木ら

永井ら

福原ら

筒井ら

山崎ら

広沢ら 5)

小川ら

葛西ら

田辺ら

中井ら

自験例

男

女

男

女

男

男

女

男

女

女

男

女

女

女

男

男

男

女

8　1　7　00　8　5　2　6　7　9　6　4　5　5　8　1　1　0

ウ

も

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

己

U

　

己

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

-

　

己

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

ワ

ー

46

0　50　40　12

∧U　　　　　2

4

　

7

　

1

　

7

　

2

　

5

　

8

　

0

　

2

　

　

　

　

6

e

U

　

6

　

　

　

　

　

1

1

　

3

　

　

　

　

　

　

　

　

1

1

　

3

TJ

B+花

i!

B+花

i!

B+花

3

　

5

　

0

　

己

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

ハ

8

　

7

　

2

　

7

　

7

　

6

　

3

　

1

　

5

　

0

　

7

1

　

1

　

8

　

2

　

5

　

2

　

1

　

1

　

2

　

2

　

2

0　7　00　8　84　5　6

+

+

+

346

A, ･11.1u ( 13.1'),,)

才藤,他　　　一fC型多発性骨髄腫の1症例

Å里　　′ノ′,)

図　　　　型多発性骨髄腫のL鎖　　　における強度を示した図0

⑤ :腎機能障害の歩度が多いo

⑥:その他

などが挙げられている　｡今回我々の経験した症例

もL鎖がfC型である点を除けばこれらの特徴を有してい

た｡

高木ら22)によるIg]⊃型多発性骨髄腫のL鎖による分

幾ではK型は　　と報吾されており, FC型IgI)骨髄腫

が極めて稀なことがわかる｡本邦におけるK型IgDを

伴う骨髄腫の報吾をまとめると表3のごとくで,本例は

本邦での18例冒にあたる｡

一般的に多発性骨髄腫の髄外腫癌は剖検時にかなり高

額度に認められるが,臨床的に発見するのは難しいとさ

れている　　　その中でもIgD型のものは比較的髄外

腫癌を作りやすいものとして知られ　前記のK型IgD

骨髄腫の18例のうち髄外腫癌の形成が見られたものは2

例で,口腔内に初発症状をみたものは今回が初例と患わ

れた｡

本症例のごとくIgD型骨髄腫は,血清中の異常蛋白

濃度が低く,日常の生化学検査において見過ごしてしま

うような事もあり,このような場合も適切な穿刺吸引細

胞診の応用が迅速な診断に結びっくことが示唆された｡

結　　　　　吾

我々は, 70歳女性の下顎に塵癌を形成した　　　　型

多発性骨髄腫の-例を経験したので報告した｡

謝　　　　　辞本研究を遂行するに当たり,多大なご協力を蔑きました本学

法歯学講座,水口　活助教授に深謝するとともに,数々のご協

力を凄さました本学臨床検査室,萩固(山口)恵子検蚕技師なら

びに井出典子検査技師に感謝いたします｡

文　　　　　献

1)阿部恭子,山本悦秀　　　　顔面および口腔に腫癌を形成した多発性骨髄腫の1例,冒口外誌～1970.

2)遠藤盛孝,林　誠一,大村　進,藤田浄秀,増田正

樹,大谷隆俊　　　口腔内腫癌を主訴としたIgD骨髄腫の1例,日日外誌

3)藤井　浩,閑　茂樹　　　腫癌形成性骨髄腫の臨床病理学的検討,癌の臨床

4) Fahey,J. L" Carbone, P. P., Rowe, D. S. and

Bachmann, R･ (1968) : Plasma cell myeloma

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5)広沢信作,永井英明,奈良信雄,桃井宏遺,工藤秀樹,浅川英男,井廻達夫　　　　アミロイドーシスを合併した　　　型多発性骨髄腫の1例,内科, 51 :789-792.

6)半田美鈴,村上円人,杉浦宏策,片山常雄　　:

口腔内腫癌を形成したIgD型骨髄腫の1剖検例,冒血会誌

7) Hobbs, J. R. and Corbett, A. A. (1969) ･.

Younger age of presentation and extraosseous

tumor in IgD myelomatosis. Brt. Med. J., 1 :412-414.

8)筒井達夫,大城　巌,竹中　徹,前田次郎　　:尿中にIgD抗原を認めた　　-FC型骨髄塵の1例,臨床病聾,補冊9)石田　豊,佐藤　元,太田善介,大藤　真　　:FC型　　　　　　を有するD型骨髄塵の1症例,臨床免疫

10)葛西千枝子,高橋勝美,橋本仙一郎K型多発性骨髄腫の1例,臨床病理

ll)加納　正　　　　多発性骨髄腫,臨血液, 30:～1215.

12)河合　忠　　:血柴蛋白-その基礎と臨床-,貢医学書院,東貢.

13)太田　宏,池田　靖　　　　･D骨髄塵の2症例,臨血夜

14)小川正勝,石塚太一,石川正遺,夏木米芳,嵐　竪治,相引利行,横山　登,肥後　理,東野俊夫

が著効を奏した型　　　　　の1症例,杏林医会誌

15)荻野隆章,中村　功,神崎　清,藤川栄吉,柳原照生　野瀬善光,林　宏海,砂田和彦,棟久一夫

:胃癌を伴ったK型IgD多発性骨髄塵の1例, E]内会誌

16)中井真理子,石丸俊子,岩本葉子,竹村　成,林謙宏,中村　皇　　　二種楽のM成分I a)を認めた多発性骨髄塵の一例,日臨細胞会誌,29, 2 :355.

-86-

歯科学報

17)中沢　修,新津洋司郎,片山吏司,小山隆三,福田守遺,漆崎一郎　　　　　型　　骨髄腔の2例,臨血液

18)永井賢司,甲斐一成,小笠原文雄,近藤　隆,涯辺頴介,大久保　溝,佐々寛己,丹羽豊朗,永井永二,太田　宏　　　　　　　　型多発性骨髄腫の1例, E]血会誌, 40:

1の　中山伊知郎,泉　良治,船迫真人,山播　功,輿浩子,上江洲朝洋,谷本幸三,花野靖久,津田忠昭,太田喜一郎　　　　　型IgD骨髄腫の1例,臨血液

20)田辺和彦,苅谷克俊,兼平加寿子,七戸　浩,柘植光夫　　:　　　型　　つ骨髄腫の1例,臨床血液, 27:

21)富田勝郎,宮林克巳,山本猛重,高柳　立骨髄歴　　　　　の一例,癌の臨床, 20 :

22)高木敏之,小黒昌夫‥覧島　尚,向島　達　　:

IgD骨髄腫の臨床的ならびに免疫化学的特徴一-自験3症例と本邦報吾例の文献的考察一,臨床血液128-139.

23)山田秀雄,古田　格,河合　忠　　:IgI)型骨髄塵一日験3剖検例と本邦症例の文献的考察一,臨血

93, No. 3 (1993) 347

液, 12:24)山口恭広,沢村　経,縄田義夫,平野　豊,加藤允義,西本昭二,富永喜久男　　　比較的長期間生存

し待た1型IgD骨髄腫の1剖検例､臨床血液, 15 :140-147.

25)山崎竃弥,小林真理子,高橋勝則,斉藤憲治,榎原英夫,間　栄　　:非分泌型から　　　　型に移行した多発性骨髄塵の1例,臨血液

26)福原吾典,岩崎悦子,岡田尚武,白井大緑,内坂　建,浜野万智子,松測登代子,目連栄-郎　　: NaF

治療を試みたFC型IgD骨髄塵の1例,臼内全島66 : 157.

27)島峰徹郎　　　骨髄塵の病理,骨髄腫のすべて,三好和夫(編　　　　南山堂,東京.

28)河合　忠　　　　　　型骨髄腫　　　協和企画通信,東京.

29)今村幸雄　　　異常免疫グロブリン症B,骨髄慮血柴蛋白と免疫グロブリン,日本血液全書(編), p

丸善,東京.30) Zawadzki,Z. A. and Edwards, G. A. (1967) :

MICOmPOnentS in immunoproliferative disord-ATl工

1　87-