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TRANSFERT PLACENTAIRE DES MEDICATIONS ANESTHESIQUES - CONCENTRATIONS FOETO-MATERNELLES D'ETOMIDAEE et d'ALFENTANIL AU COURS DE L'OPERATION CESARIENNE

J.P. Bonnardot, J.C. Levron , M. Maillet, J.F. Perier, F.L. Marchetti, P. DelignE

H6pital Tenon, 4 rue de la Chine ,75 020 PARIS -FRANCE

INTRODUCTION: L'#quilibre des concentrations foeto-maternelles d'un agent anesth~sique in- traveineux est atteint en quelques minutes. Le passage placentaire r~pond h plusieurs m6ca- nismes o~ pr@domine une diffusion passive: (Q/~ = K.A (Cm -Cf)E.La quantit~ Lransferr6e d@pend de la fraction libre et des caractEris- tiques physico-chimiques de la molecule. Le but de cette 6tude Etait de connaitre los concentrations maternelles eL foetales d'Eto- midate et d'Alfentanil au cours des c6sarien- nes ,l'Alfentanil 6tant administrE h faible dose pour limiter lea myoclonies observ@es l'injecLion d'Etomida~e et assurer un minimum d'analg6eie maternelle avanL l'extraction.

METHODE : 16 parturientes en bonne santE, c6- saris~es de fa£on pro~hylactique, ont regu l'i~duction :8 ~g Kg- d'Alfe~tanil ,0.~5 mg Kg -~ d'Etomidate et 60 ~g Kg~de Pancuronium. Apr#s intubation trach@ale, la ventilation Ebait eontr616e avec un m61ange Equimolaire air-oxyg~ne relay6 par oxyg~ne-protoxyde d'azo- re(50%) apr~s extraction . L'anesth@sie a ~t# entretenue par une perfu~ion d'~tomidate h 2 vitesses (Q1 :O.l mg Kg-~min -~ipendanL i0 minutes -Q2 : 0.01 mg Kg -~ min -~jusqu'h la fin del'intervention).et l'analg@~ie par rE- injection d'Alfen~anil (60 yg Kg -~ ). Des pr@l~vements ont Et6 fairs chez ]a m~re 5 minutes aprhs l'induction (PI) simultan6ment chez la m~re et l'enfant ~ i'extraction (P2) et h 30 minutes (P3) et 60 minutes (P4) apr~s la naissance.*

RESULTATS: l'induction a 6rE rapide, accompa- gn6e de quelques mouvements des extr@mit6s (N=5). Le r6veil Etai~ clair, lO minutes apr~s l'arr~t de la perfusion. Les nouveau-n6s ont t'eus cri@ h la naissanee.Les eotations d'Ap- gar 6talent 6gales ou sup6rieures h 9 et los tests neuro-comportementaux A.B.S. ~gaux ou sup~rieurs h 26/30 h 30 et 120 minutes. Los taux plaamatiques d'Etomidate et d'Alfentanil eL les rapports foeto-maternels sent rapportEs dana le tableau ci-apr~s.

ALFEN

TANIL

ng. ml -I

P2 P4 P] cordon P3 R

Mel~e V A Mere enfant

34.] 22.5 6.31 9.19 139 61.8 3.40 0.303

+21.9 +14.4 +5.42 ~B.41 ! 112 +64.4 + 3.2] +0.152

ETOMI 510 475 247 150 62D 239 0 0.503

DATE + 471 + J89 + 172 + ii0 + 572 + 112 +0ii]9

ngim]-[ -

DISCUSSION : Ii existe une corr61stion entre le niveau d'anesth6sie et les taux plasmatiques d'Etomidate retrouv6s (Pi,P2,~3)~tF~s proehes de la coneentrationln6eeesaire ~ une narcose correcte(500 ng ml- ); une corr61ati~n iden- tique exisLant au r~veil (200 ng ml- ). Le rapport foeto-maternel (0.6) classe l'Etomidate parmi lee agents ~ passage placentaire limit@. Los concentrations rapidement nulles apr~s la maissance t6moignent d'une 61imination a priori non perturb~e du praduit chez l'enfant. Le ben 6tat clinique des nouveau-n~s eat expliqu6 Ega- lement par l'absence d'effets reapiratoires de l'Alfentanil ~ la posologie choisie(4).IIl eet eorrel@ aux faibles concentrations n6onatales, inf~rieures ~ lO ng ml -~ soil dix fois moins que los concentrations minimum pouvant initier une d~pression respirateire chez l'adulte (5). Si l'on tient compte d'une fraction fibre plus 61ev@e chez i'enfant, le rapport foeto-maternel de la fraction libre devrait #ire #gal ~ 0,6(3) I1 en r@sulte qu'en terme de fraction libre, le taux retrouv# ehez l'enfant reste ici tr~s en dessous du scull de depression respiratoire. Le rapport favorable des concentrations m~re- enfant de l'analg@sique (0.3) permet d'envisa- ger son administration prudente et ~ faible dose avant l'extraction de i'enfant et en par- ticulier avant induction b l'E~omidate (i ; 2)

REFERENCES i- BONNARDOT J.P., DESLAURIERS M., MAILLIARD G. et coll. Retentissement n6o-natal de i'anes- th6sie b l'Etomidate (operation c6sarienne) lObme Journ6e Nationale de M#deeine PEri-Natale in : Ned. P@rinat. Librairie Arnette, 198Q,321

2- DOWNING g.W, BULEY R.J.8., BROCK.UTNE J.G. et coll. Etomidate for induction of anesthesia at caesarean section : eomparaison with Thio- pentone. B. J. Anesthesia 51, 1978~ 135

J- MEISTELMAN C., TOUBAS F. 9 LEVRON J.C. at col1 Plasma protein binding in mother and newborn infant of Fentanyl and Alfentanil. Anesthesiegy 63~ 1985. A b s t r a c t A 373.

4 - SCAMNAN F . L . 9 GHONEIM M.M.p KORTTILA K. • ventilatory and mental effects of Alfentanil and Fentanyl Anesthesiology 1982 54, 1129

5- STANSKI D.R. and HUG C.C. : Alfentanil Kine- tieally predictable narcotic analgesic Anesthe- siology, 57 : 1982, 435.

• Dosages : Etomidate (radio-immunologique)J.C LEVRON. Alfentanil (chromo gazeuse)R. WOESTEN- BORGHSo JANSSEN Pharmaceutiea