Translete CA Recti

8/19/2019 Translete CA Recti

http://slidepdf.com/reader/full/translete-ca-recti 1/7

Pra operasi terhadap pascaoperasiKemoradioterapi untuk Kanker rektal

ABSTRAK

Latar belakang

Kemoradioterapi pasca operasi adalah terapi standar yang dianjurkan untukpasien dengan kanker rektum maju secara lokal. Dalam beberapa tahun terakhir,hasil yang menggembirakan dengan pra operasi radioterapi telah dilaporkan.Kami membandingkan kemoradioterapi praoperasi dengan kemoradioterapipasca operasi untuk kanker dubur maju secara lokal.

Metode

Secara acak pasien dengan T3 klinis tahap atau T4 atau simpul-positif penyakituntuk menerima baik pra operasi atau kemoradioterapi pasca operasi.

engobatan ra operasi terdiri dari !"4" c#y disampaikan dalam pecahan $%"c#y per hari, lima hari per minggu, dan &uorouracil, diberikan dalam infusintra'ena kontinu $(" jam dengan dosis $""" mg per meter persegi luaspermukaan tubuh per hari selama pertama dan kelima minggu radioterapi.)perasi dilakukan enam minggu setelah selesainya kemoradioterapi. Satu bulansetelah operasi, empat siklus lima hari dari &uorouracil *!"" mg per persegimeteran per hari+ diberi. Kemoradioterapi identik dalam pasca operasi-

pengobatan kelompok, kecuali untuk pengiriman dorongan dari !4" c#y. Titikakhir primer adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Hasil

mpat ratus dua puluh satu pasien secara acak untuk menerima pra operasikemoradioterapi dan 4"( pasien menerima kemoradioterapi pasca operasi.tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan persen dan 4persen, masing-masing * / ".%"+. 0ima tahun kejadian kumulatif kekambuhanlokal persen untuk pasien ditugaskan untuk pra operasi kemoradioterapi dan$3 persen di pasca operasi-pengobatan kelompok * / ","" +. #rade 3 atau 4efek toksik akut terjadi pada ( persen pasien dalam kelompok pra operasi-pengobatan, dibandingkan dengan 4" persen pasien di Kelompok pasca operasi-perlakuan * / ",""$+1 tingkat yang sesuai dari jangka panjang beracun. fekyang $4 persen dan (4 persen, masing-masing * / ","$+.

kesimpulan

Kemoradioterapi pra operasi, dibandingkan dengan kemoradioterapi pascaoperasi, meningkatkan kontrol lokal dan dikaitkan dengan toksisitas berkurangtapi tidak membaik kelangsungan hidup secara keseluruhan.



radioterapi adju'ant dengan atau tanpa kemoterapi telah digunakansecara luas untuk meningkatkan hasil pada pasien dengan kanker rektum. 2ntukpenyakit lokal lanjut, kemoradioterapi pasca operasi secara signi kan

meningkatkan baik kontrol lokal dan kelangsungan hidup secara keseluruhandibandingkan dengan pembedahan saja atau operasi ditambah iradiasi. nformasiini diminta nstitutes 5asional konferensi konsensus Kesehatan, mengadakanpada tahun $66", untuk merekomendasikan adju'ant pasca operasikemoradioterapi sebagai pengobatan standar untuk pasien dengan kankerrektum diklasi kasikan sebagai tumor-nodus metastasis *T57+ tahap *yaitu,tumor menembus dinding rektum, tanpa Keterlibatan kelenjar getah bening+atau tahap *yaitu, setiap tumor dengan keterlibatan kelenjar getah bening+.

8eberapa studi telah menemukan lebih rendah acak tingkat kegagalanlokal dengan radioterapi pra operasi daripada dengan pembedahan saja. 5amun,hanya S9edia Dubur Kanker Trial, yang die'aluasi kursus singkat iradiasi praoperasi *(! #y, disampaikan dalam lima fraksi+, ditemukan keuntungan dalamkelangsungan hidup secara keseluruhan.

ara penulis dari meta-analisis selanjutnya juga menyimpulkan bah9akombinasi radioterapi pra operasi dan operasi, dibandingkan dengan operasisaja, secara signi kan meningkatkan kontrol lokal dan keseluruhan kelangsunganhidup. 8elanda Kanker Kolorektal #rup melaporkan bah9a penambahan jangkapendek pra operasi radioterapi untuk operasi yang optimal dengan jumlah eksisimesorectal mengurangi tingkat kekambuhan lokal tapi tidak membaik dua tahun

bertahan hidup. 7engingat potensi keuntungan dari pra operasi radioterapi dantemuan bah9a penambahan kemoterapi radioterapi meningkatkan kelangsunganhidup di pengaturan aju'an, kami melakukan percobaan untuk membandingkanpra operasi radioterapi kon'ensional fraksinasi dan bersamaan &uorouracilkemoterapi dengan perlakuan yang sama diberikan pasca operasi di pasiendengan kanker rektum maju secara lokal. Kita menyajikan hasil setelah tindaklanjut median 4!,% bulan.

METO E

kela!akan untuk penda"taran

Kami memulai sidang pada tahun $6641 pasien yang terdaftar dimulaipada :ebruari $66!, dan pendaftaran adalah diperpanjang hingga September(""(. Kriteria kelayakan termasuk histopatologi dikon rmasi, dioperasiadenokarsinoma dengan margin rendah berjarak $ cm dari ambang anal.2ltrasonogra endorectal dan dihitung tomogra *;T+ scanning dari perut danpanggul dilakukan untuk mengesampingkan tahap T57 tumor dan metastasis

jauh. asien dikeluarkan jika mereka lebih tua dari ! tahun, sebelumnyamenderita kanker selain kanker kulit nonmelanoma, telah diterima sebelumnyaradioterapi kemoterapi, telah diterima sebelumnya ke panggul, atau memiliki

kontraindikasi untuk kemoradioterapi. Sidang ini disetujui oleh medis komiteetika dari semua sakit yang berpartisipasi. pengacakan dan pengobatan Setelah



i<in tertulis telah diperoleh, pasien yang memenuhi syarat secara acakditugaskan untuk menerima baik kemoradioterapi pasca operasi atau pra operasikemoradioterapi. engacakan dilakukan oleh pusat studi di rlangen, =erman,dan didasarkan pada blok permutasi dari $4, dengan strati kasi menurut ahlibedah. >9al )ktober $66%, prerandomi<ation menurut ganda desain persetujuandari ?elen dii<inkan di permintaan $ dari ( pusat berpartisipasi. 7enurut untukdesain ini, informed consent dicari pasien mengatakan hasil pengacakan dan,seperti yang disarankan oleh istilah @ganda,@ hasilnya diungkapkan untuk pasienpada kedua kelompok. 7enurut Desain ini, data harus dianalisis sesuai denganhasil pengacakan dan setiap keputusan yang dibuat oleh pasien untuk menerimapengobatan alternatif harus diabaikan sehubungan dengan analisis. Aadioterapiterdiri dari total !"4" c#y disampaikan *seperti foton setidaknya -7B+ di (%fraksi $%" c#y, lima kali seminggu, ke panggul dengan indi'idual portalberbentuk dan penggunaan three eld sebuah atau teknik kotak empat bidang.Selama pertama dan minggu kelima radioterapi, &uorouracil adalah diberikan

sebagai infus $(" jam terus menerus dengan dosis $""" mg per meter persegiper hari. engobatan identik pada kedua kelompok kecuali untuk !4"-c#y7eningkatkan dikirim ke tempat tidur tumor di postoperati'e- yang kelompokperlakuan. ada pasien yang ditugaskan pengobatan pra operasi, operasidijad9alkan berlangsung enam minggu setelah selesainya kemoradioterapi.

mpat siklus bolus &uorouracil *!"" mg per meter persegi per hari, lima kaliseminggu, setiap empat minggu+ yang dimulai empat minggu setelah operasi*dalam kelompok pra operasi-pengobatan+ atau empat minggu setelahkemoradioterapi *di postoperati'e- yang kelompok perlakuan+. Teknik iradiasi dan'olume pengobatan telah dijelaskan secara rinci di tempat lain.

operasi

Total eksisi mesorectal dilakukan di semua pasien sesuai dengan teknik standar.2ntuk mengesampingkan kemungkinan bias terhadap kualitas operasi dankomitmen untuk pelestarian s ngter, pasien dikelompokkan menurut ahli bedah.

enilaian prosedur pembedahan yang dimaksudkan sebelum pengacakan *yaitu,apakah pelestarian s ngter dianggap mungkin atau tidak+ termasuk kemenge'aluasi efekti'itas kemoradioterapi praoperasi dalam memungkinkans ngter-sparing operasi di pasien dengan tumor yang rendah.

mengikuti

Selama terapi, pasien dipantau mingguan untuk tanda-tanda efek toksik akut,dengan penyesuaian yang diperlukan di kemoterapi dan radioterapi dibuatsebagai diperlukan1 efek toksik jangka panjang dinilai pada satu, tiga, dan limatahun. >kut dan jangka panjang beracun fek yang dinilai sesuai dengan sistemklasi kasi =erman yang sesuai dengan Kesehatan Dunia Kriteria organisasi untukmenilai toksisitas kemoterapi dan yang kompatibel dengan kriteria dari TerapiAadiasi )ncology #roup *AT)#+ dan )rganisasi ropa untuk Aiset dan

engobatan Kanker sehubungan dengan efek samping akut dan akhirradioterapi. erioperatif dan 3" hari pasca operasi komplikasi dinilai termasukkebocoran anastomosis, perineum komplikasi, perdarahan, ileus, stula, dan



kematian. asien diikuti dengan inter'al tiga bulan selama dua tahun dankemudian pada inter'al enam-bulan untuk tiga tahun. 'aluasi terdiri daripemeriksaan sik, hitung darah lengkap, kimia darah dan analisis. roctoskopi,ultrasonogra abdomen, ;T abdomen, dan radiogra dada juga digunakan,sesuai dengan pedoman dari =erman ;ancer Society.

Kon#rmasi histopatologi

kekambuhan lokal *dide nisikan sebagai tumor dalam panggul atau bekas lukaperineum+ dan kekambuhan jauh didorong1 pendekatan alternatif yang dapatditerima termasuk studi radiologis berurutan untuk mendeteksi pembesaranmassa. ara dokter status kambuh pasien menge'aluasi Cmenyadari tugaspengobatan.

kualitas kontrol

Sebuah program jaminan kualitas dikendalikan informasi disampaikan padaformulir pendaftaran. Aeferensi lembaga untuk operasi *Departemen 8edah,7edi<inische ochschule anno'er+, kemoterapi dan radioterapi *DepartemenAadiasi Terapi, 2ni'ersitas rlangen dan 2ni'ersitas dari Aostock+, dan patologi* nstitut atologi, 2ni'ersitas 0eip<ig+ diperoleh salinan asli catatan pengobatandan bisa meminta informasi lain untuk mengkon rmasi kepatuhan denganprotokol. Semua spesimen reseksi diperiksa sesuai untuk protokol standar yangmencakup 2ni nternationale contre le Kanker T57 kategori dan kelompokpementasan, jumlah diperiksa dan kelenjar getah bening yang terlibat, danstatus oral, aboral, dan margin reseksi melingkar.kualitas setiap spesimen

diperoleh jumlah mesorectal eksisi tidak formal dinilai1 namun, jarak dari tumorke margin reseksi tercatat.

HAS$L

pasien

Sebanyak %(3 pasien dari ( rumah sakit yang secara acak ditugaskan untuksalah satu pengobatan dari dua kelompok. engacakan dilakukan menurutdengan desain double-persetujuan dalam kasus $4 dari yang %(3 pasien. Dari4($ pasien secara acak untuk kemoradioterapi pra operasi dan 4"( secara acak

ditugaskan untuk kemoradioterapi pasca operasi, $ dan % pasien, masing-masing, yang tidak termasuk dalam populasi analisis penuh karena merekamenarik diri persetujuan untuk berpartisipasi *! dan 4 pasien, masing-masing+atau karena, sebagai akibat dari kelembagaan kesalahan, mereka tidakmemenuhi inklusi KriteriaE ( pasien di masing-masing kelompok memilikimetastasis jauh pada saat pengacakan, $ pasien di masing-masing kelompoktidak memiliki adenokarsinoma, ( pasien dalam kelompok pra operasi-pengobatan dan $ di kelompok pasca operasi pera9atan disajikan dengan tetap,tumor bisa dioperasi, dan pasien di preoperati'e- yang kelompok perlakuanbaik memiliki kontraindikasi untuk &uorourasil atau sebelumnya menderitakanker. 2ntuk sebagian besar, karakteristik dasar dari 66 pasien dalam populasianalisis penuh yang serupa pada kedua kelompok *Tabel $+. Secara signi kan



pasien lebih dalam kelompok pra operasi-pengobatan dibandingkan kelompokpasca operasi pengobatan memiliki tumor terletak ! cm atau kurang dariambang anal.

pengobatan

Dari 4"! pasien secara acak ditugaskan untuk pra operasi kemoradioterapi dan364 secara acak untuk kemoradioterapi pasca operasi *yaitu, populasi analisispenuh+, 6 dan $6 pasien, masing-masing, meminta perubahan pada kelompokperlakuan *Tabel (+. Dengan demikian, 4$! pasien dira9at menurut denganprotokol pra operasi dan 3%4 pasien sesuai dengan protokol pasca operasi. Dipreoperati'e- yang kelompok perlakuan, 6( persen menerima radioterapidiresepkan dan %6 persen selesai kemoradioterapi praoperasi seperti yangdirencanakan. Dalam Kelompok pasca operasi-pengobatan, (% persendikeluarkan dari menerima kemoradioterapi pasca operasi sesuai denganspesi kasi protokol, baik karena penyakit stadium *$% persen+ atau karena dariintraoperatif terdeteksi metastasis jauh atau komplikasi pasca operasi ataukematian *$" persen+. Secara keseluruhan, ada modi kasi dalam radioterapiatau kemoterapi regimen, terutama karena efek toksik, dalam ! sampai % persendari pasien. elanggaran protokol lebih sering terjadi di Kelompok pasca operasi-pengobatan dan terutama karena penolakan pasien menerima radioterapi ataukemoterapi *Tabel (+.

pementasan tumor histopatologi dan prosedur bedah

Setelah kemoradioterapi praoperasi, ada pergeseran signi kan terhadap tahapa9al T57 * F",""$+E % persen dari pasien dalam kelompok ini memiliki responlengkap, menurut histopatologi pemeriksaan spesimen tumor, dan hanya (!persen *dibandingkan dengan 4" persen di kelompok pasca operasi-pengobatan+harus positif kelenjar getah bening *T57 tahap + *Tabel 3+. Delapan belaspersen pasien dalam pengobatan pasca operasi- kelompok memiliki T57stadium penyakit saya pada histopatologi pemeriksaan spesimen merekaresected1 semua $% persen sebelumnya telah ditemukan memiliki panggung T3atau T4 atau penyakit simpul-positif pada ultrasonogra endorectal. Tingkatreseksi lengkap dan operasi s ngter-sparing tidak berbeda antara kelompokketika 66 pasien dalam populasi analisis penuh dianggap *Tabel 3+. 5amun, diantara $64 pasien dengan tumor yang ditentukan oleh ahli bedah sebelumpengacakan untuk memerlukan eksisi abdominoperineal, sebuah signi kansecara statistik peningkatan pelestarian s ngter dicapai di antara pasien yangmenerima kemoradioterapi praoperasi *Tabel 4+.

Post operati" morbiditas dan toksisitas kemoradioterapi

Dirumah sakit angka kematian ", G pada kelompok preoperatif kemoradioterapi*3 dari 4$! pasien pada masa pengobatan, pasien meninggal di rumah sakit+ dan$,3 persen di kelompok post operatif *! dari 3%4 pada masa pengobatan pasienmeninggal ketika di rumah sakit 1 E",4$+. Tingkatan komplikasi postoperatif 3 G



pada pada pengobatan pre operatif dan 34G pada pengobatan postoperatif * E", %+. Tingkatan kebocoran pada banyak grade $$G di kelompok pengobatanpreoperatif dan $(G di kelompok pengobatan post operatif *pE", +. Tingkatketerlambatan sacral 9ound healing *$"G pada kelompok pengobatanpreoperatif 's %G di pengobatan post operatif, pE",$"+ , perdarahan post operatif *3G 's (G , respecti'ely pE",!"+ dan ileus *( persen 's $ persen, respecti'elypE",( + tidak ada perbedaan antara dua kelompok.

#rade 3 atau 4 akut dan efek toksik jangka panjang terjadi antara pasien yangmenerima pengobatan preoperatif atau post operatif radioterapi terangkumdalam tabel !. Tingkatan akut dan efek samping jangka panjang yaitu rendahpada pengobatan preoperatif yaitu pada keadaan diare akut dan diare kronis.>nalisis toksisitas pada semua pasien, termasuk $$" pasien pada kelompokpengobatan postoperatif dalam banyak alasan tidak menerima radioterapi *tabel( + , tidak ada perbedaan yang signi kan antara dua kelompok * tingkatan

toksisitas akut, (!G pada kelompok pengobatan preoperatif 's (4G dalampengobatan post operatif1 pE", % tingkatan toksisitas jangka panjang $4G 's$!G , respecti'ely pE",%!+.

$SK%S$

ada !3 pasien E $! * (% persen+ yang mempunyai rekurensi lokal dan 3% * (G+ juga mempunyai rekurensi yang lama. Total $ " pasien hanya mempunyairekurensi yang lama. ada analisis populasi, $"( dari 4"! pasien ditetapkanuntuk preoperatif kemoradioterapi dan mengalami relaps dan orangmeninggal. Kesesuaian antara 364 pasien yang menjalani postoperatif

kemoradioterapi untuk pasien dengan kanker rektum tidak hanya keuntungandalam hal bertahan hidup dalam pengobatan, tetapi juga dalam menerimakeuntungan potensial agen preoperatif. Keuntungan meliputi pemenuhan rejimenkemoradioterapi sebelum operasi besar, dapat menurunkan staging tumor.Selain itu, oksigenasi tumor lebih baik pada pengobatan preoperasi dibandingkandengan post operasi, iradiasi terlihat lebih efektif dengan pendekatan. Secararetrospektif, studi yang tak acak juga menemukan penurunan toksisitas denganpengobatan preoperatif.

Secara prospektif, percobaan acak random untuk membandingkan

efekti'itas kemoradioterapi preoperatif dengan standar, kemoradioterapipostoperatif untuk kanker rektum dimulai oleh amerika serikat dengan AT)#* ercobaan 64-"$+ dan 5ational surgical breast and bo9el project *protokol A-"3+. ada studi ini kami mengkon rmasi bah9a pengobatan preoperatif kemoradioterapi diberikan sebagai rencana *tanpa banyak modi kasi ataupenurunan dosis+ pada banyak pasien yang mengikuti dalam grup ini * %6G+,secara signi kan dapat menurunkan kegagalan lokal dan efek toksisitas akut dan

jangka panjang. enilaian antara pasien dengan tumor yang di nilai oleh ahlibedah menerima ekssisi abdominoperineal , tingkatan s ngter bedah lebihsetelah preoperatif kemoradioterapi. 7enunda pembedahan untuk minggudengan pengobatan neoadju'ant ditambah minggu inter'al untuk tumor dan



Documents

Translete CA Recti