Tratamiento de Farmacológicode la AnemiaQ.F. Samuel Gálvez

AnemiaDeficiencia hemática por

eritrocitos defectuosos o baja cantidad de hemoglobina, que deriva en bajo aporte de oxígeno a los tejidos.

Anemia megaloblásticaEritrocitos macrocíticos y

susceptibles a hemólisis, es un tipo de anemia carencial producida por el aporte deficitario de ácido fólico o vitamina B12.

ÁCIDO FÓLICO

N

NNH2

OH

2 - 1

3 - 4 CH2 NH5 - 6

N

N

8 - 7 9 10

C

O

NH CH CH2 CH2 CO(Glu)4

COOH

PTERIDINA ACIDO p_ AMINOBENZOICO ACIDO GLUTÁMICO

Sintetizado

Vegetales

Frutas Verduras (lechuga, espinaca, brócoli)

Bacterias

LecheHuevos

Se destruye con calor

Funciones del Ac. FólicoCoenzimas que regulan la

tranferencia de 1 carbono.Intervienen en el metabolismo de

aminoácidos y nucleótidos.Su déficit afecta directamente las

vías metabólicas en las que interviene:

Sintesis de metioninaConversión de serina a glicinaSíntesis de bases púricasSíntesis de desoxi-

timidinmonofosfato.

Vitamina B12

Funciones de la Vit. B12Metilación de la homocisteína

para formar metionina

Vit. B12Carencia origina anemia

perniciosa

Afecciones a nivel del SNC◦Deficiencia de S-adenosilmetionina

contribuiría a perturbar la síntesis de membrana del SN.

◦Inhibición competitiva de metilmalonil-CoA altera el rápido recambio lipídico de las vainas de mielina.

Causas de deficiencia de vitamina B12

FarmacocinéticaFolatos

◦Se adquieren de la dieta◦Absorbidos en duodeno y yeyuno por un

sistema de transporte.◦El hígado excreta la forma 5 metilada

por la bilis que vuelve a ser reabsorbida por la circulación enterohepática.

◦Una pequeña parte de los folatos se elimina por la orina

◦El recambio de los depósitos de folatos en el organismo es lento. (1% al día)

FarmacocinéticaVitamina B12

◦Ac. Gástrico y enzimas digestivas separan las cobalaminas

◦Se fijan al factor intrínseco, la formación de este complejo es indispensable para su absorción. Protege de enzimas digestivas Reconoce al receptor

◦Absorción por difusión solo si se proporcionan grandes cantidades de B12

FarmacocinéticaVitamina B12

◦En el proceso de absorción se disocia y une en el plasma a transcobalamina II

◦Es transportada a tejidos Medula ósea

◦Recambio diario lento

Aplicaciones terapéuticasAnemia megaloblástica

◦Características similares si es por deficit de B12 o Ac fólico.

◦Altas dosis de Ac Fólico corrigen anemia pero no los síntomas neurológicos.

◦Importante conocer la etiología.Solo en casos graves administrar

1mg de B12 con 15 mg de Ac Fólico IM o IV.

Indicaciones del Ac. FólicoCausas de Anemia Megaloblástica:

◦Desnutrición◦Embarazo y lactancia◦Enfermedad celíaca◦Anemia hemolítica◦Anticonvulsivantes

Fenitoína Fenobarbital Primidona

◦Medicamentos Metotrexato Cotrimoxazol

Administrar como profilácticoNiños prematuros 50 ug/díaEmbarazo 100-200 ug/díaHemólisis crónica 5 mg día Dialisis 1-5mg después de cada

diálisis.

FármacosAcido Fólico

◦Vía oral◦Dosis 0,25 – 1 mg /día◦Solo si se justifica un consumo

mayor de lo que se ingiere en la dieta

FármacosAcido Folínico

◦Metabólicamente activo◦No requiere la dihidrofólico-

reductasa◦Se absorbe rápidamente por vía oral

y parenteral.◦Se utiliza para vencer la acción

tóxica de dosis altas de metorexato.

Indicaciones Vit. B12En las fases tempranas

◦Completar depósitos con inyecciones de 1mg de cobalamina.

Anemia perniciosa◦100ug/día 5-10 días y luego 100-

200ug/mes

Factores de crecimiento hematopoyético.

Hormonas glucoproteicas que regulan la proliferación y diferenciación de las células progenitoras hemopoyéticas.◦G-CSF◦GM-CSF◦Eritropoyetina

Factor estimulante de granulocitosG-CSFGlucoproteína recombinante

humana idéntica al naturalEstimula la proliferación,

diferenciación y activación funcional de las células progenitoras de la línea neutrófila granulocítica.

Aumenta el número de neutrófilos

Diversos tipos de neutropenia.

G-CSFNo se absorbe bien por vía oral. La biodisponibilidad por SC 45%Tmax 2-8 horasT1/2 IV: 1,5 hrsT1/2 SC: 4,7hrs En general es bien tolerado,

puede producir dolores óseos que ceden con analgésicos.

Factor estimulante de granulocitos-macrófagosGM-CSF

Su espectro de acción es mayor que G-CSF ya que abarca un amplio número de células progenitoras:◦Granulocitos y macrófagos◦Células eritroides◦Megacariocitos◦Eosinófilos

Inhibe la migración de neutrófilos inmovilizándolos en el área inflamatoria

GM-CSFPuede administrarse por vía SC e

IVPor SC se absorbe con facilidadTmax 4-6 hrs.Se metaboliza y excreta con

rapidezT1/2 eliminación 1-3 hrs IVT1/2 eliminación 2-3 hrs SCEn pacientes con depresión de

MO la respuesta tarda 1-2 semanas en aparecer

GM-CSFUsos:

◦ Paciente sometidos a trasplante de MO◦ Post quimioterapia◦ Neutropenia secundaria a antivirales

En síndromes mileodisplásicos puede ser riesgoso por la posibilidad de provocar progresión hacia la leucemia.

Dosis:◦ Quimioterapia

5-10ug/kg/día durante 14 días

◦ Transplante de MO 10ug/kg/día en infusión IV durante 4-6 horas por un

máximo de 30 días.

EritropoyetinaEstimula la diferenciación

terminal de los progenitores de la línea eritroide hasta formar eritrocitos maduros:◦Aumenta la masa total de hematíes

Sintetizada naturalmente en las células adyacentes a los túbulos proximales en el riñón, en respuesta a señales que actúan sobre receptores sensibles a oxígeno.

EritropoyetinaEL recuento de reticulocitos

alcanza su máximo a los 3-4 díasEs importante asegurarse de que

el paciente tenga depósitos adecuados de hierro, de lo contrario la eritroyetina resulta ineficaz.

Reacciones adversasHipertensión arterial (30%)

◦Ocasionalmente grave ◦En pacientes con IR

Administrar dosis mínima eficaz y evitar aumentos bruscos del hematocrito.

Controlar líquidos y salAdministrar antihipertensivos.Dosis (Florez pag, 990)

Pausa…