TRATAMIENTO DE LA GRIPE

Dr.Dr. Carlos Derlis AbateCarlos Derlis AbateProfesor Extraordinario Consulto en FarmacologíaProfesor Extraordinario Consulto en Farmacología

Universidad Nacional de Cuyo.Universidad Nacional de Cuyo.

Profesor Titular Cátedra de FarmacologíaProfesor Titular Cátedra de Farmacología

Universidad de Mendoza Universidad de Mendoza

Gripe: Generalidades Infección respiratoria aguda, contagiosa. Elevada morbilidad y mortalidad moderada Gripe Estacional: invierno

En general afecta 10-20 % población

Grupos cerrados (colegios, geriátricos) 50 % Gripe Pandémica:

Virus brote global persona persona Gripe Aviar: afecta naturalmente a las aves Virus de influenza tipo A: subtipo: H1N1 y H3N2

tipo B

tipo C: no afecta al hombre

Fosfato de OseltamivirSólido cristalino, análogo del ácido siálico

4 Acetilamino – 5 – Amino 3 (1 etilpropoxi) 1

ciclohexano – 1 – ácido carboxílico, fosfato

C16 H28 N2 O4 pm oseltamivir libre 312

oseltamivir fosfato 410

GRIPE - CUADRO CLÍNICO • Astenia marcada , cansancio generalizado,

lasitud, postración• Dolor corporal, miembros, lumbalgia• Cefalea frontal, retroorbitraria, intensa• Ardor y/o dolor de garganta• Congestión ocular, nasal y senos

paranasales• Taponamiento marcado de oídos, acúfenos• Irritación laringotraqueobronquial.• Tos persistente, secreción mucosa escasa y

adherente• Fiebre entre 38 y 39º de ascenso brusco• Análisis: leucopenia, neutrofilia relativa,

linfocitosis.• Complicaciones: neumonía,

bronconeumonía, miocarditis.

GRIPE: TRATAMIENTO• PSEUDOEFEDRINA congestión y edema

mucosa nasal, senos paranasales ocular y respiratoria

rinorrea permeabilidad de vías aéreas cansancio astenia postración

• PARACETAMOL cefalea dolor de garganta dolor corporal miembros lumbalgia fiebre

• CLORFENIRAMINA bloquea H 1 acción antialérgica congestión y edema de mucosa secreciones y rinorrea

• BROMEXINA volumen de mucus fluidez efecto demulcente tos

60 mg

500 mg

4 mg

60 mg

PSEUDOEFEDRINA - ISOEFEDRINA

• Estereoisómero de efedrina - fenilamina

• Amina simpaticomimética, acción mixta, Recep α1 ß1 ß2

VIA ORAL

SC IM IV

EFECTO 1ra PASADA SANGRE

HÍGADORIÑÓN

20 % EFEDRINA

80 % METABOLITOS ACTIVOS E INACTIVOS

80 % METABOLITOS ACTIVOS E INACTIVOS

15` NIVELES ÚTILES PERSISTEN 4 – 8 HSVM 3 – 6 HS

PSEUDOEFEDRINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

1) APARATO CARDIOVASCULAR:

2) APARATO RESPIRATORIO

3) TRACTO GASTROINTESTINAL

4) TRACTO URINARIO

ß1automatismo conducción contractilidad excitabilidad

frecuencia cardíaca volumen sistólico

volumen minuto

α1resistencia periférica total

PRESIÓN ARTERIAL

ß2 broncodilatación

ß2 motilidad, secreciones

α1 espasmo esfínter vesical

relajación músculo vesicalß2

PSEUDOEFEDRINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

5) SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

6) ACCIÓN SOBRE MUCOSAS

estimulación

nasal, ocular, senos paranasales

vasoconstricción edema congestión

permeabilidad fosas nasalestrompas de Eustaquio

aireación y drenaje senos paranasales

congestión e irritación ocular

broncodilatación

α1

PSEUDOEFEDRINA

REACCIONES ADVERSAS:

• Aparato CV taquicardia presión arterial

• Tracto urinario disuria

• SNC ansiedad, inquietud, insomnio

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

• Pueden antagonizar drogas antihipertensivas drogas antianginosas

• Pueden potenciar digitálicos

• Pueden potenciar estimulantes del SNC, psicoanalépticos IMAO, drogas tiroideas.

CONTRAINDICACIONES: hipertensión arterial cardiopatía isquémica

PRECAUCIONES: hipertrofia prostática benigna

terapéutica con IMAO

CLORFENIRAMINA

• amina biógena 2 anillos – cadena etilamina• antagonistas competitivo, reversible H 1

FarmacocinéticaVIA ORAL

RIÑÓN HÍGADO

EFECTO 1ra PASADA PLASMA

metabolización mucosa G. I.

clorfeniraminametabolitos

metabolitos parcialmente activos

Nivel útil 60` C. Max 3 hs duración 4 – 8 hs

barrera H E

barrera placentaria

leche

CLORFENIRAMINAACCIÓN FARMACOLÓGICA:

músculo liso vascular y microcirculación.

arterias, arteriolas, esfínteres precapilares vasoconstricción

microcirculación efecto pasivo, vasoconstricción

congestión permeabilidad

prurito rinorrea

efectos antiinflamatorio y antialérgico (NO H 1)

activación y migración células proinflamatorias

producción y liberación LT B4 – anión superóxido

efectos antieméticos, anticinetósico, antivertiginoso.

CLORFENIRAMINAEFECTOS ADVERSOS:Ф SNC: debilidad, cansancio, sedación, somnolenciaФ bloqueo colinérgico, retención urinaria

disuriaФ náuseas, vómitos, dolor abdominal

constipación.Ф bloqueo colinérgico, taquicaridia,

palpitaciones

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:Ф Alcohol, psicolépticos potencian depresión SNCФ psicoanalépticos, IMAO no asociar

Aparato urinario:

Aparato digestivo:

Aparato C. vascular:

EXPECTORANTES - MUCOLÍTICOS

₪ MUCUS:

líquido mucilaginoso baña árbol bronquialgel fibroso 95 % agua

mucopolisacáridos, mucoproteínas proteínas, grasas

₪ FUNCIÓN: humedecer y calentar el aire inspirado demulcente.

₪ BROMEXINA: derivado dibronado del bencilamonio expectorante secreciones expectoración mucolítico: fluidifica las secreciones

fragmenta mucopolisacáridos ácidos disgrega mucina, rompe uniones

disulfuro₪ MECANISMO DE ACCIÓN: directo sobre la mucosa

BROMEXINA

EFECTOS COLATERALES: ardor epigástrico, náuseas, mareos

NO INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

CONTRAINDICACIONES: úlcera péptica

FARMACOCINÉTICA

VÍA ORAL EFECTO 1ra PASADA SANGRE

HÍGADORIÑÓN

IM IV inhalatoria

bromexina metabolitos

hidroxilación demetilación

180`niveles útiles 48 hs concentración máxima

heces metabolitos - bromexina

Estudio comparativo de las acciones de los aines

Fármaco Analgesia Antipirésis Antiinflamatorio Efectos

adversos

Aspirina ++ ++ +++ +++

Diclofenac ++ ++ +++ ++

Ibuprofeno +++ +++ ++ +

Dipirona +++ +++ + +

Paracetamol +++ +++ + +

Opciones para el Manejo Farmacológico Opciones para el Manejo Farmacológico

Adaptado de Hochberg MC y col. Adaptado de Hochberg MC y col. Arthritis RheumArthritis Rheum 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. Arthritis RheumArthritis Rheum 1999;38(11):1541-1546; Lane NE 1999;38(11):1541-1546; Lane NE J Rheumatol J Rheumatol 1999;24(supl 49):20-24. 1999;24(supl 49):20-24.Adaptado de Hochberg MC y col. Adaptado de Hochberg MC y col. Arthritis RheumArthritis Rheum 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. Arthritis RheumArthritis Rheum 1999;38(11):1541-1546; Lane NE 1999;38(11):1541-1546; Lane NE J Rheumatol J Rheumatol 1999;24(supl 49):20-24. 1999;24(supl 49):20-24.

AINES:

meloxicán, diclofenac, ibuprofeno, aspirina

Asociaciones:

paracetamol - diclofenac

Coxibs:

rofecoxib, valdecoxib, celecoxib, etoricoxib

Analgésicos opiáceos:

tramadol, morfina, nalbufina

AINES:

meloxicán, diclofenac, ibuprofeno, aspirina

Asociaciones:

paracetamol - diclofenac

Coxibs:

rofecoxib, valdecoxib, celecoxib, etoricoxib

Analgésicos opiáceos:

tramadol, morfina, nalbufina

Analgésicos no opiáceos: Analgésicos no opiáceos: paracetamol, dipironaparacetamol, dipironaAnalgésicos no opiáceos: Analgésicos no opiáceos: paracetamol, dipironaparacetamol, dipirona

Paracetamol o Acetaminofeno Derivado de la anilina. Efecto analgésico y antipirético significativos. Efecto antiinflamatorio débil. Escasa acción sobre COX periférica y

activación de neutrófilos. Buena absorción intestinal; concentración

máxima en 30 – 60` VM 3 – 4 horas Metabolismo enzimas microsomales hepáticas. Dosis 1 g. cuatro veces por día. Acetil benzoquinona – glutation hepático y

renal.

FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Paracetamol COX 2 diclofenacInhibición no competitiva inhibición competitiva reversible reversible

PGE 2Neuronas termosensibles centros subcorticales delCentro termoregulador dolor

núcleos talámicos tubérculos cuadrigéminos núcleos periacueductales núcleos periventriculares

Efecto antipirético efecto analgésico

FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓNFARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN

TEJIDOS PERIFÉRICOSTEJIDOS PERIFÉRICOS

paracetamol diclofenac

altas concentraciones Inhibición COX 2de peróxidos producción de PGleve efecto antiinflamatorio sensibilidad receptores

efecto analgésico

efecto antiinflamatorio

Paracetamol - FarmacocinéticaParacetamol - FarmacocinéticaABSORCIÓN efecto 1ra P 25%

100% VM 1 – 2 Hs UPP 20 – 50

% B 1 g 90

% 0,5 g 69 %

ac. débil liposoluble barrera HE

filtr. Glomerular 90 % dosis encéfalo

reabsorción tubular hidroxilación leche materna

90 % metabolitos conjugación

ác. Glucurónico, sulfato, cisteina

ABSORCIÓN SISTEMA PORTA HÍGADO

RIÑON

METABOLISMOHEPÁTICO

SANGRE

OSELTAMIVIR

Frena la diseminación por el organismo y progresión enfermedad.

Gravedad de la infección en un 40% Duración de la enfermedad Complicaciones

Sinusitis – Bronquitis – Neumonía

50% pacientes jóvenes

75% pacientes ancianos

OSELTAMIVIR INDICACIONES Y DOSIS

1. TRATAMIENTO Niños >12 años y adultos 75 mg cada 12 hs. durante 5 días Niños 1 – 12 años 2 mg/kg peso cada 12 hs. durante 5 días2. PROFILAXIS Niños >12 años y adultos 75 mg cada 12 hs Postcontacto: durante 7 días Pacientes alto riesgo: cardiopatías, enfermedades pulmonares crónicas, diabetes grave, etc. 75 mg cada 12 hs. durante 40 días

Oseltamivir: farmacocinética

ABSORCIÓNEsterasas

Gastrointestinales HÍGADOHeces

< 20 %

80 %Alimentos

Afectan poco Intolerancia

Fosfato de O hidrólisis

Carboxilato de O

Riñón B 80 %VM OC 6 – 10 hs OP 1 – 3 hsUPP < 40 %

Sangre

OC 99 %FiltraciónExcreción tubularVía aniónica

Niños metabolismo hepático

Ancianos metabolismo hepático

OSELTAMIVIRReacciones adversas

en general en los 2 primeros días de tratamiento. adultos: poco frecuentes

náuseas – vómitos leves a moderados muy poco frecuentes

rash – edema palpebral, de lengua o corporal transaminasas hepáticas: GOT GPT GGTP

arritmias – empeoramiento de diabétes niños: poco frecuentes

náuseas - vómitos – dolor epigástrico muy poco frecuentes

conjuntivitis – epistaxis – problemas de oído

OSELTAMIVIR – PRECAUCIONES Contraindicado: en pacientes con hipersensibilidad al

producto. Usar únicamente en influenza por virus A y B No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática

grave. En I.R clearence creatinina < 30 ml/min 75 mg 1 vez por día no ha presentado interacciones con drogas En el embarazo no hay estudios suficientes En la lactancia: ¿se elimina con la leche? En niños < 1 año no hay estudios. En geriatría no necesita ajustar dosis No produce carginogénesis ni mutaciones