FUNCION DEL 2,3 BIFOSFOGLICERATO

EN ERITROCITOS

El 2,3 bifosfoglicerato tiene la función de ser un regulador alostérico de la

transición T y R de la hemoglobina.

EL 2,3 BIFOSFOGLICERATO EN EL BOLSILLO DE LA HEMOGLOBINA

BIOQUIMICA

PROFESOR: Q.F Luis Martínez Guerrero

INTEGRATES: Barturén Gisella Cervera Ariatna Viera Edwing

2014

FUNCION 2,3 BIFOSFOGLICERATO

El ácido 2,3-bisfosfoglicérico (2,3-BPG), incorrectamente llamado 2,3-difosfoglicerato o 2,3-DPG, es un isómero del 1,3-BPG, metabolito que interviene en la glicolisis. El 2,3-BPG está presente en los glóbulos rojos.Se une con mayor afinidad a la hemoglobina desoxigenada (por ejemplo, cuando los glóbulos rojos se encuentran cerca de los tejidos) y provoca cambios espaciales (en los pulmones) en la hemoglobina.Tiene un efecto alostérico.Los eritrocitos sintetizan y degradan el 2,3-BPG por el desvío de la vía glucolítica. La primera fase del catabolismo de la glucosa incluye su fosforilación, isomerización y otra fosforilación cuyo producto es la fructosa-1,6-bisfosfato. La escisión de la fructosa 1,6-bisfosfato produce dos moléculas: gliceraldehído-3-fosfato y fosfato de dihidroxiacetona (G3P y DHAP, respectivamente).Durante la primera etapa de reacción, G3P es fosforilado con un fosfato de alta energía y se oxida a 1,3-difosfoglicerato (1,3-BPG), a través de la acción de la deshidrogenasa glyceralgehyde-3-fosfato (G3PD).1,3-BPG puede ser defosforilado por la fosfoglicerato quinasa (PGK), generando ATP, o puede ser relegado en la vía Luebering-Rapapport, donde difosfoglicerato mutasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo de C1 a C2 del 1,3-BPG , dando 2,3-BPG. 2,3-BPG, el organofosforado de mayor concentración en los eritrocitos, forma 3-PG por la acción de la fosfatasa difosfoglicerato.

Hay un delicado equilibrio entre la necesidad de generar ATP para soportar los requerimientos de energía para el metabolismo celular y la necesidad de mantener una adecuada oxigenación desoxigenación de la hemoglobina.

2,3-DPG (Difosfoglicerato) – Derivación de Rapoport-LueberingEn la conformación desoxi de la Hb existe una cavidad lo suficientemente grande como para admitir la 2,3-DPG entre las cadenas β. El 2,3-DPG estabiliza la forma T (la forma tensa de la hemoglobina que tiene menor afinidad por el oxígeno) al formar enlaces cruzados con las cadenas β. Una concentración creciente de ión hidrógeno y de 2,3- DPG favorece la conversión de la forma Hb R (forma relajada de la hemoglobina que tiene más afinidad por el oxígeno) a la forma Hb T y por

tanto disminuye la cantidad de oxígeno que se une a la Hb en cualquier concentración de oxígeno.Inversamente, cuando 2,3-BPG no está disponible, o no se une en la cavidad central, laHb puede convertirse más fácilmente a HbO2.

Efectos del 2,3-bpg sobre el hipertiroidismoEn el año 2004 se comprobó el efecto de la hormona tiroidea sobre los niveles de 2,3-BPG. El resultado fue que el Hipertiroidismo modula en vivo el contenido de 2,3-BPG en los eritrocitos por los cambios en la expresión de la fosfoglicerato mutasa (PGM) y la sintetasa de 2,3-BPG. Este resultado muestra que el aumento en el contenido de 2,3-BPG de los eritrocitos observados en el hipertiroidismo no depende de ninguna variación en la tasa de hemoglobina circulante, sino que parece ser una consecuencia directa del efecto estimulante de las hormonas tiroideas a la actividad eritrocitaria en la glicolisis.

Anemia por déficit de hierroSe necesita de este elemento (hierro) para la síntesis del 2,3-BPG. Su concentración disminuye en dicha enfermedad (anemia) y la hemoglobina se une fuertemente al oxígeno, haciendo que la liberación del oxígeno en los tejidos sea más dificultosa.6Enfermedades respiratorias crónicasSe han encontrado relación entre los niveles bajos de 2,3-BPG con la aparición de edema pulmonar de gran altitud.

2,3-bpg durante la hemodiálisisEn 1998 se realizó un estudio en el que se analizó durante el proceso de hemodiálisis la concentración de 2,3-BPG en los eritrocitos. Lo normal sería un aumento de los niveles de 2,3-BPG para contrarrestar la hipoxia

que se observa con frecuencia en este proceso. Sin embargo, los resultados mostraron una relación de 2,3-BPG / HB4disminuido.