Türkiye’ de Neonatal Tarama ProgramıDr. Mustafa KOCA

Danışman: Yrd. Doç. Dr. Ayşe Gülsen CEYHUN PEKER

Neonatal Tarama• Taramalar, hastalıkları belirti vermeden erken teşhis

ve tedavi etmek; morbidite ve mortaliteyi önlemek amacı ile yürütülen toplum sağlığı hizmetleridir.

• Neonatal tarama;– Yenidoğan döneminde nispeten sık görülen hastalıklara,– Klinik tanı koymanın güç olduğu erken dönemde,– Ucuz ve kolay uygulanabilir olan, uygun duyarlılık ve

özgüllüğe sahip yöntemlerle uygulanmaktadır.

Türkiye’de Neonatal Tarama

• Fenilketonüri• Konjenital Hipotiroidi• Biyotinidaz Eksikliği • Kistik Fibrozis• İşitme Taraması

Türkiye’de Neonatal Taramadaki Durum

• Türkiye yeni doğan tarama oranı 2012 yılı için%98,5, 2013 yılı için %98,6’dır.

• Özden D, Bozan A, Özgür M.K., Şahin B, Çalışkan T, Edirne’de Yenidoğan Tarama Programının Değerlendirilmesi, 17. ulusal Halk sağlığı kongresi, 2014

• T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Halk Sağlığı Kurumu 2013

Fenilketonüri (FKÜ) Tarama Programı

– 1986 yılında Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Sağlık Bakanlığı işbirliği ile FKÜ tarama programı önce 7 il merkezinde, ardından 26 il merkezinde uygulanmaya başlandı.

– Tarama programı 1994 yılında tüm ülkeyi kapsayacak şekilde genişletildi.

– 25 Aralık 2006 tarihinde fenilketonüri taraması Sağlık Bakanlığı tarafından konjenital hipotiroidi taraması ile birlikte “Neonatal Tarama Programı” adı ile yürütülmeye başlandı.(*)

• (*)http://sbu.saglik.gov.tr/sb/default.asp?sayfa=birimler&cid=4

Fenilketonüri

• FKÜ’ nün ortalama insidansı yaklaşık 15000 canlı doğumda birdir. ( 1:15,000) *

• Türkiyede 2001’ de yapılan bir çalışmada;– hiperfenilalaninemi insidansı 1:4,172– FKÜ insidansı ise 1:5,049 bulunmuştur. **

• (*) Kaye CI, Committee on Genetics. Newborn screening fact sheets. Pediatrics 2006;118:934–963.• (*) Özalp İ, Coşkun T, Tokatlı A, et al. Newborn PKU screening in Turkey: at present and organization for future. Turk J Pediatr. 2001;43:97–

101.

Fenilketonüri

• Belirti ve bulgular– Açık ten, sarı saç ( % 60 ) – İnatçı ağlama, kusma– Zihinsel gerilik (tedavisiz olgularda 5.-6. aylarda

belirginleşir.)– Konvülsiyon– Ekzema benzeri cilt lezyonları– Mikrosefali– İdrar ve vücut sıvılarında küf kokusu

Fenilalanin düzeyi

Fenilketonüri

• Ömür boyu diyet tedavisi• Neler yenmez?

– Süt ve süt ürünleri– Et– Balık– Tavuk– Yumurta– Baklagil

Konjenital hipotiroidi

– Yenidoğan döneminde en sık karşılaşılan endokrinolojik sorundur.

– Prevalans ırk ve etnik yapıya göre değişmekle birlikte dünya genelinde 3500-4000 canlı doğumda birdir.(*)

– 1991-1992 yıllarında alınan 30097 kan örneğinde yapılan bir çalışmada, KH insidansı 1/2736 olarak bulunmuştur(**)

– Ülkemizde yürütülen bir insidans çalışmasında ise kalıcı KH sıklığı 3.344 canlı doğumda bir bulunmuştur.(***)

• (*) MacGillivray M. Congenital Hypothyroidism. In: Pescovitz OE, EA, editor. Pediatric Endocrinology. Philadelphia: Lipincott Williams and Wilkins; 2004. p. 490-507• (**)N, Calikoglu AS, Hatun S, Kandemir N, Oguz H, Tezic T, et al. Screening for congenital hypothyroidism in Turkey. Eur J Pediatr 1995;154:614-6• http://cocukergen.thsk.saglik.gov.tr/daire-faaliyetleri/taramalar/758-yenido%C4%9Fan-tarama-program%C4%B1.html

Konjenital hipotiroidi

• Ülkemizde ise 25 Aralık 2006 tarihinden itibaren, topuktan filtre kâğıdına alınan kandan, TSH ölçüm esasına dayalı olarak Türkiye genelinde uygulanmaya başlanmıştır.(*)

• (*)http://sbu.saglik.gov.tr/sb/default.asp?sayfa=birimler&cid=4.

Konjenital hipotiroidi

• Belirti ve bulgular– %95 vakada klinik bulgu yok– Kaba sesle ağlama, Büyük dil– Kuru cilt, Hipotermi– Beslenme güçlüğü,Kabızlık– Umlikal herni– Hipotoni, Letarji– İlerleyen dönemde uzamış sarılık ve arka fontanel

açıklığı, zeka ve gelişim geriliği

TSH düzeyi

Konjenital hipotiroidi

Biyotinidaz eksikliği

• Biotinidaz eksikliği yaklaşık olarak 60.000 canlı doğumda bir görülen kalıtsal bir hastalıktır.(*)

• Dünyada biyotinidaz eksikliğinin en sık görüldüğü ülkelerden birinin Türkiye olduğu bildirilmiştir. (1:11000)(**)

(*)Wolf B, Grier RE, Secor McVoy JR, Heard GS. Biotinidase deficiency: a novel vitamin recycling defect. J Inherit Metab Dis 1985;8:53-8(**)http://cocukergen.thsk.saglik.gov.tr/daire-faaliyetleri/taramalar/758-yenido%C4%9Fan-tarama-program%C4%B1.html(Baykal T, Huner G, Sarbat G, et al. Incidence of biotinidase deficiency in Turkish newborns. Acta Paediatr, 1998;87(10):1102-3.)

Biyotinidaz eksikliği

• otozomal resesif geçişli kalıtsal bir hastalık • biyotin döngüsünü bozarak ;

– metabolik asidoz, – deri bulguları (parsiyel alopesi vb), – işitme ve görme kaybı,– konvülsiyon ve nörolojik belirtiler ... – Geç kalınan vakalarda koma ve ölüm ile

karşılaşılabilir.

• Hastalığın tedavisinde biyotin oral yolla verilir.

Kistik Fibrozis

– Hastalığın Kuzey Avrupa’daki sıklığı 1/2500’dür. Amerikalı siyah ırkta hastalığın sıklığı 1/15.000, Asya ırkında ise 1/10.000 civarındadır. *

– Kistik fibrozisin ülkemizdeki sıklığı net olarak bilinmemekle birlikte Gürson ve arkadaşlarının 1973 yılında yaptığı küçük ölçekli bir çalışmada hastalığın sıklığı 1/3000 olarak bulunmuştur. *

• T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Halk Sağlığı Kurumu Ulusal Yenidoğan Tarama Programı Kistik Fibrozis Taraması Ter Testi Rehberi 2015

Kistik Fibrozis

Belirti ve bulgular• Yeni doğan döneminde:

– mekonyum ileusu;– akciğer enfeksiyonları, – bol miktarda yağlı pis kokulu gaita,– büyüme ve gelişme geriliği,– vitamin A,D, E, K yetmezliğine bağlı ve tuz kaybına bağlı

tablolar

• Egan M. Cystic Fibrosis. In:Nelson Textbook of Pediatrics, 19th Edition, Kliegman RM, Stanton BF, Geme JW, Schor NF, Behrman RE (Eds).Elsevier Saunder. Philadelphia 2011; pp:1481-97.

Kistik Fibrozis

Belirti ve bulgular• Büyük çocuklarda:

– tekrarlayan akciğer enfeksiyonları, – balgam kültüründe Staphylococcus aureus, Pseudomonas

aeruginosa üremesi, – Bronşektazi ve solunum yetmezliği, – kronik sinüzit, – pankreas yetersizliğine ikincil malabsorpsiyon, diabet ve

siroz görülebilir

• Egan M. Cystic Fibrosis. In:Nelson Textbook of Pediatrics, 19th Edition, Kliegman RM, Stanton BF, Geme JW, Schor NF, Behrman RE (Eds).Elsevier Saunder. Philadelphia 2011; pp:1481-97.

Kistik Fibrozis

• 2012 yılında ABD’de yeni tanı alan kistik fibrozisli hastaların %61’i yenidoğan tarama programı ile tanı almıştır. (*)

• Tarama programı ile saptanan hastaların, semptomları ile tanı alan hastalar göre, hayatın ilerleyen yıllarında, daha iyi beslenme durumu, büyüme parametreleri ve daha sağlıklı akciğerlere sahip oldukları görülmüştür. (**)

(*)T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Halk Sağlığı Kurumu Ulusal Yenidoğan Tarama Programı Kistik Fibrozis Taraması Ter Testi Rehberi 2015(**)Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. 2012 Annual Data ReportBethesda, Maryland©2013 Cystic Fibrosis Foundation

Kistik Fibrozis

• Çok sayıda çalışma, erken tanının ortalama yaşam süresinin artmasında önemli rolü olduğunu göstermiştir.

• 2002 ‘den 2012’ye kistik fibrozisli hastalarda ortalama yaşam süresi de 31,3 yıldan 41,1’e artmıştır.(*)

(**)Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. 2012 Annual Data ReportBethesda, Maryland©2013 Cystic Fibrosis Foundation

IRT düzeyi

Topuk kanı nasıl alınır?

• Kan alınması için bebeklerin topuğunun plantar yüzünün medial veya lateral kısımları kullanılmalıdır.

Topuk kanı nasıl alınır?

• Topuk kanı örnekleri 4’lü daire içeren standart kan örneği kağıdına alınmalıdır. Şüpheli durumlarda tekrarlanacak kan örnekleri de aynı kurala tabidir.

• Kan alma kağıdının her iki yüzünden de eşit büyüklükte kan lekesi izlenecek şekilde kan örneği alınmalıdır.

Topuk kanı nasıl alınır?

• Kan alındıktan sonra kuruması için düz bir zemin üzerinde oda sıcaklığında (18-22°C) 2-3 saat bekletilmelidir.

• Bu esnada kan damlasının doğrudan ısı ve ışık ile teması engellenmelidir.

• Örnek kuruduktan sonra nem almayacak şekilde zarf içine konularak il sağlık müdürlüğüne ulaştırılana kadar kurumdaki bir buzdolabında kutu içinde bekletilmelidir.

İdeal örnek ne zaman alınmalı?

• İdeal olan yaşamın 3-5. günlerinde alınmalıdır.• Yenidoğan bebek, sağlık merkezinden taburcu

edilmeden hemen önce mutlaka kan örneği alınmalıdır.

• Taburculuk sonrası yaşamın ilk haftası içinde aile hekimine başvurulması önerilmektedir.

• http://www.northerndeanery.nhs.uk/

İşitme taraması

– 2000 yılında Ankara’da Zübeyde Hanım hastanesinde pilot çalışma ile başlamış.

– 2003 te Zekai Tahir Burak Hastanesi de dahil edilmiştir.(*)

– 2005 yılında tarama programı 24 ilde 36 merkeze, 2012 yılında ise 81 ilde 863 merkeze ulaşmıştır.(**)

(*)G. Aydan Genç1, B. Berrin Ertürk2, Erol Belgin3 Yenidoðan iþitme taramasý: baþlangýçtan günümüze, Çocuk Saðlýðý ve Hastalýklarý Dergisi 2005; 48: 109-118

(**) http://cocukergen.thsk.saglik.gov.tr/daire-faaliyetleri/taramalar/757-yenido%C4%9Fan-i%C5%9Fitme-tarama-program%C4%B1.html

İşitme taraması

• Sağlıklı yenidoğanların 1:1000 ile 3:1000’ünde, • Yoğun bakım ünitesinde tedavi gören bebeklerin %2 ile

%4’ünde her iki kulakta belirgin işitme kaybına rastlanmaktadır (*)

• İşitme kaybı konjenital anomaliler arasında sıklıkla görülmektedir. Türkiyede (1 - 6:1000) oranında işitme kaybı olduğu kabul edilmektedir. (**)

• Tarama programları olmadan işitme kaybının tanı yaşı 18-30 ay civarındadır. (**)

(*) Joint Committee on Infant Hearing. Year 2000 position statement: principles and guidelines for early hearing detection and intervention programs. Pediatrics 2000; 106: 798-817.

(**)G. Aydan Genç1, B. Berrin Ertürk2, Erol Belgin3 Yenidoðan iþitme taramasý: baþlangýçtan günümüze, Çocuk Saðlýðý ve Hastalýklarý Dergisi 2005; 48: 109-118

ÜLKEMİZDEKİ DURUM

2012 yılındaki doğum sayısı: 1.270.000

(Sağlık Bakanlığı Türkiye Halk Sağlığı Kurumu 2013 )

Yıl İşitme Taraması Yapılan Bebek Sayısı

İşitme Engeli Şüphesi İle MerkezlereGönderilen Bebek Sayısı

İşitme Engeli Tespit EdilenBebek Sayısı

2005 96.313 1378 76

2006 128.096 674 145

2007 189.588 2.732 400

2008 349.381 3.255 748

2009 441.332 6.057 1.055

2010 765.915 8.101 1.506

2011 1.013.085 30.565 1.757 (1,7:1000)

2012 1.085.759 (%85,4) 14.623 1.681 (1,5:1000)

• Kırklareli ilinde 2015 yılı Ocak-Haziran aylarında yapılan bir çalışmada;– Neonatal Tarama Programı kapsamında

1547 yenidoğan bebek değerlendirilmiş.– IRT ölçüm sonucu yüksek olan yenidoğan: 33 (% 2.1)– TER testi için sevk edilen yenidoğan: 8 (%0.5) – Kistik Fibrozis tanısı: 2 (% 0,13)

• (*)Cerit Ç, Muhacir S, KIRKLARELİ İLİNDE NEONATAL TARAMA PROGRAMI: KİSTİK FİBROZİS, 2015 , Halk Sağlığı Etkinlikleri, 18. Ulusal Halk Sağlığı Kongresi

• Aydın ilinde yapılan çalışmada:– 2012-2014 yılları arasında NTP kapsamında tarama testi

yapılan toplam 39.483 bebekten, • 124’ü konjenital hipotiroidi, (3/1000)• 27’si fenilketonüri, (6,8/10.000)• 4’ü biyotinidaz eksikliği olmak üzere, (1/10.000)toplam 155 bebeğe tanı konularak tedavileri başlamıştır.

• Meydan M, Karademir Ş, Candal A, Çetin K; Aydın İli 2012-2014 Yılları Arasındaki Neonatal Tarama Programı Sonuçlarının Değerlendirilmesi , 18. halk sağlığı kongresi,2015

Aydın NTP ÇalışmasıKonj. hipotiroidi Şüpheli sonuç Tanı Alan

2012 (13.201) 1.804 (%13,7) 54 (binde 4)

2013 (13.009) 2353 (%18,1) 32 (binde 2)

2014 (13.273) 2804 (%21,1) 38 (binde 2,7)

FKÜ Şüpheli sonuç Tanı Alan

2012 (13.201) 95 (%0,7) 9 (binde 0,6)

2013 (13.009) 100 (%0,8) 9 (binde 0,7)

2014 (13.273) 84 (%0,6) 9 (binde 0,7)

Biyotinidaz eksikliği Şüpheli sonuç Tanı Alan

2012 (13.201) 17 (%0,1) 1 (onbinde 0,8)

2013 (13.009) 30 (%0,2) 1 (onbinde 0,8)

2014 (13.273) 37 (%0,3) 2 (onbinde 1,5)

• 2009-2013 yılları arasında EDİRNE yenidoğan tarama programı verileri

02468

1012141618

2009 (3892 %94)

2010 (3821 %97)

2011 (3063 %96)

2012 (4121

%98,6)

2013 (4151 %100)

konj. HipotirodiFKÜbiotinidaz eks.

Edirne’deki beş yıllık seride FKÜ sıklığı: 3/10.000Biotinidaz eks: 1/20.000Konj. hipotiroidi: 3/1000

Özden D, Bozan A, Özgür M.K., Şahin B, Çalışkan T, Edirne’de Yenidoğan Tarama Programının Değerlendirilmesi, 17. ulusal Halk sağlığı kongresi, 2014