Long-Acting Risperidone and Oral

Antipsychotics in Unstable Schizophrenia

latar belakangLong-acting risperidone suntik, agen antipsikotik generasi kedua, mungkinmeningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan dan hasil pada skizofrenia, tetapi belumdiuji dalam uji coba secara acak jangka panjang yang melibatkan pasien dengan penyakit yang tidak stabil.metodeKami secara acak pasien di Veterans Affairs (VA) sistem yang memiliki skizofreniaatau gangguan schizoaffective dan yang dirawat di rumah sakit dalam sebelumnya2 tahun atau berisiko segera untuk rawat inap untuk 25 sampai 50 mg longactingrisperidone suntik setiap dua minggu atau pilihan psikiater dari lisanantipsikotik. Semua pasien diikuti selama hingga 2 tahun. Titik akhir primeradalah rawat inap di VA atau non-VA rumah sakit jiwa. Gejala, kualitas hidup,dan fungsi dinilai dalam wawancara konferensi video dibutakan.

HasilDari 369 peserta, 40% dirawat di rumah sakit di pengacakan, 55% dirawat di rumah sakitdalam 2 tahun sebelumnya, dan 5% berisiko untuk rawat inap. Tingkatrawat inap setelah pengacakan tidak signifikan lebih rendah di antara pasien yangmenerima long-acting risperidone suntik dibandingkan mereka yang menerima antipsikotik lisan(39% setelah 10,8 bulan vs 45% setelah 11,3 bulan; rasio hazard, 0,87;Interval kepercayaan 95%, 0,63-1,20). Gejala kejiwaan, kualitas hidup, skorpada skala Kinerja Personal dan Sosial fungsi global, dan neurologisefek samping tidak meningkat secara signifikan dengan long-acting risperidone suntikdibandingkan dengan perlakuan kontrol. Pasien yang menerima long-actingrisperidone suntik dilaporkan efek samping yang lebih di tempat suntikan dan lebihgejala ekstrapiramidal.

KesimpulanLong-acting risperidone suntik tidak unggul pilihan psikiater oralpengobatan pada pasien dengan skizofrenia dan gangguan skizoafektif yangdirawat di rumah sakit atau berisiko tinggi untuk rawat inap, dan itu terkait dengan lebih lokalinjeksi-situs dan efek samping ekstrapiramidal. (Didukung oleh VA KoperasiProgram Studi dan Ortho-McNeil Janssen Urusan Ilmiah; ClinicalTrials.govnomor, NCT00132314.) HasilDari 369 peserta, 40% dirawat di rumah sakit di pengacakan, 55% dirawat di rumah sakitdalam 2 tahun sebelumnya, dan 5% berisiko untuk rawat inap. Tingkatrawat inap setelah pengacakan tidak signifikan lebih rendah di antara pasien yangmenerima long-acting risperidone suntik dibandingkan mereka yang menerima antipsikotik lisan(39% setelah 10,8 bulan vs 45% setelah 11,3 bulan; rasio hazard, 0,87;Interval kepercayaan 95%, 0,63-1,20). Gejala kejiwaan, kualitas hidup, skorpada skala Kinerja Personal dan Sosial fungsi global, dan neurologisefek samping tidak meningkat secara signifikan dengan long-acting risperidone suntikdibandingkan dengan perlakuan kontrol. Pasien yang menerima long-actingrisperidone suntik dilaporkan efek samping yang lebih di tempat suntikan dan lebihgejala ekstrapiramidal.KesimpulanLong-acting risperidone suntik tidak unggul pilihan psikiater oralpengobatan pada pasien dengan skizofrenia dan gangguan skizoafektif yangdirawat di rumah sakit atau berisiko tinggi untuk rawat inap, dan itu terkait dengan lebih lokalinjeksi-situs dan efek samping ekstrapiramidal. (Didukung oleh VA KoperasiProgram Studi dan Ortho-McNeil Janssen Urusan Ilmiah; ClinicalTrials.govnomor, NCT00132314.)

Yang paling umum dan berpotensiPenyebab diatasi kegagalan pengobatan dipasien dengan skizofrenia adalah kurangnya kepatuhan

untuk diresepkan medications.1,2 lisan Dengan memastikantingkat berkelanjutan obat dalam darah,long-acting pengiriman suntik dapat meningkatkan kepatuhandan kontrol gejala dan mengurangi tingkatkambuh dan hospitalization.2-5Di Amerika Serikat, pertama-generasi keduaagen antipsikotik yang akan dibuat tersedia dalam longacting sebuahsistem pengiriman suntik adalah risperidone(Risperdal Consta, Ortho-McNeil Janssen). Longactingrisperidone suntik dapat menyebabkan lebih sedikitgejala ekstrapiramidal daripada-akting panjangsuntik generasi pertama agents.6 antipsikotikSebuah uji coba secara acak menunjukkan kemanjuranlong-acting risperidone suntik lebih plasebopada pasien dengan skizofrenia, 7 dan sebelum-andafterpenelitian telah menunjukkan toleransi dalam switchingdari mulut ke long-acting risperidone suntik,dengan peningkatan gejala dan mengurangi sakituse.8-11 Studi ini melibatkan klinis stabilpasien dan tidak memiliki acak kelompok kontrol.Tiga uji acak yang juga melibatkan pasiendengan penyakit yang stabil menunjukkan ada keuntunganlong-acting terapi risperidone suntik lebihtreatment.12-14 lisanDalam uji coba ini melibatkan pasien dengan stabilpenyakit, kita hipotesis bahwa long-acting suntikrisperidone akan unggul dalam mengurangirisiko rawat inap sampai 2 tahun sebagaidibandingkan dengan pilihan psikiater dari lisanantipsikotik.

MetodePesertaPasien yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam penelitian inijika mereka 18 tahun atau lebih tua, memiliki diagnosis

skizofrenia atau gangguan skizoafektifyang dinilai dengan menggunakan StructuredWawancara klinis berdasarkan edisi keempatManual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental,15 dan berisiko untuk rawat inap psikiatriterbukti dengan rawat inap psikiatri saat ini,rawat inap dalam 2 tahun sebelumnya,atau peningkatan penggunaan layanan kesehatan mental untuk mencegahkambuh seperti diputuskan oleh ketua studi(pertama dua penulis). Entri asliKriteria yang dibutuhkan rawat inap di sebelumnyatahun tetapi diperpanjang untuk meningkatkan perekrutan(lihat protokol penelitian, tersedia dengan teks lengkapartikel ini di NEJM.org).Pengacakan dimulai pada September 2006, danpengumpulan data berlangsung selama 3 tahun, dengan 209dari 369 pasien (56,6%) secara acak ditahun pertama, 140 pasien (37,9%) yang ditugaskan ditahun kedua, dan 20 pasien (5,4%) ditugaskanselama 3 bulan pertama tahun ketiga.Tindak lanjut terus sampai 2 tahun.Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: detoksifikasidi bulan sebelumnya; dilaporkan terakhirintoleransi terhadap risperidone atau suntikan intramuskular;pengobatan saat ini dengan long-acting suntikantipsikotik, clozapine lisan, warfarin, ataukombinasi agen ini; serius mediskondisi; pengaturan hidup tidak stabil; dansejarah serangan atau perilaku bunuh diri yang membutuhkanintervensi mendesak.Kapasitas putusan pasien dinilaidengan penggunaan Assessment MacArthur KompetensiPersetujuan Tool.16 Wali diizinkan.Subyek menerima pembayaran untuk biaya perjalanan merekadan waktu: $ 25 untuk bulanan dan injectiononly

kunjungan dan $ 45 untuk penilaian kuartalan diperpanjangkunjungan. Kelompok suntik-risperidone sehinggatelah lebih direncanakan kunjungan dibayar dari mulut-antipsikotikkelompok. Setelah persetujuan tertulistelah diperoleh dari pasien atau wali,pengujian untuk reaksi alergi dilakukan dengantes dosis oral 1 mg risperidone. Longactingrisperidone suntik diberikan gratisbiaya oleh Ortho-McNeil Janssen Urusan Ilmiah,yang tidak memiliki peran dalam penelitian.Bentuk penelitian dan persetujuan telah disetujuioleh dewan review kelembagaan dari 19 berkolaborasipusat. Analisis dilakukandi Veterans Affairs Studi (VA) KoperasiProgram Koordinator Pusat, Boston, dan VAKesehatan Pusat Sumberdaya Ekonomi, Menlo Park,California. Semua penulis merancang persidangan, ditafsirkantemuan, setuju untuk publikasinaskah, dan dan disetujui naskah.Penulis pertama menulis draft pertama darinaskah. Semua penulis menjamin kelengkapandan keakuratan data, dataanalisis, dan kesetiaan laporan ini keprotokol penelitian.

pengacakanPengacakan dilakukan secara terpusat dan stratifiedmenurut situs karena praktek potensialperbedaan. Pengacakan dilakukandengan menggunakan blok acak permutasi dariukuran variabel untuk memastikan keseimbangan perkiraanlembur.

Pengobatan GrupPasien secara acak ditugaskan untuk long-acting suntikrisperidone terlihat secara klinis oleh penelitian

merawat setiap 2 minggu untuk bulan pertama dan kemudianbulanan. Semua pasien terlihat bulanan oleh merekapsikiater dan oleh perawat. Atas dasarpedoman konsensus, 17 long-acting risperidone suntikdiberikan secara intramuskular padadosis awal 25 mg setiap 2 minggu. Bertahap dosis12,5 mg diizinkan setiap 4 minggupada kebijaksanaan psikiater mengobati, updengan maksimum dosis yang disetujui dari 50 mg.Tingkat obat mapan yang mencapai 6 sampai 8 minggusetelah memulai pengobatan dengan long-actingrisperidone suntik, 17 dan upaya untuk mengurangipenggunaan antipsikotik lisan selanjutnya adalahmendorong pada kelompok injeksi-risperidone.Antipsikotik lisan sebelumnya itu harus dilanjutkanselama 3 minggu. Penghentian pengobatanantara pasien secara acak untuk long-actingrisperidone suntik itu ditujukan oleh restartobat intramuskular dan menyediakanobat oral selama 3 minggu jika interupsiterjadi sebelum steady state tercapai, ataujika gangguan itu lebih dari 6 minggu.Obat psikotropika secara bersamaan (yaitu,agen anti ansietas, antidepresan, dan antipsikotik lisandan stabilisator suasana hati) dan antikolinergikobat diizinkan.Peserta kontrol-kelompok terus menerimaTerapi antipsikotik lisan seperti yang ditentukan olehdokter yang merawat mereka. Mengobati psikiaterdiberi ringkasan rentang dosis optimaluntuk agen antipsikotik dan antikolinergik lisan,berdasarkan diterbitkan recommendations.18Bersamaan psikososial PengobatanUntuk memastikan bahwa tidak ada pasien secara acakkurang dari praktek terbaik standar - etis

penting - daftar singkat dari berpotensi bergunapsikososial tambahan tersedia dipusat berpartisipasi diberikan kepada semua pesertaselama visits.19 tindak lanjutTindakanPenilaian konferensi video buta diselesaikansetiap 3 bulan pada langkah-langkah gejala,kualitas hidup, dan fungsi.Pada pertemuan unblinded bulanan denganperawat studi, Clinical Global Impressions(CGI) scale20 digunakan untuk menilai pasienStatus kesehatan mental global dan perubahan daridasar (pada skala 1 sampai 7, dengan skor yang lebih tinggimenunjukkan fungsi miskin atau kurang perbaikan).Kepuasan dengan obat diukurdengan penggunaan Sikap Obat Inventory (padaskala 1 sampai 20, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkankepuasan yang lebih besar) 0,21Retensi pada obat ditugaskan diukurmenurut jumlah hari sampai penghentiandari pengobatan yang diberikan atau antara pesertaditugaskan ke obat oral, hari kecrossover untuk setiap lisan atau long-acting suntik barupengobatan. Penggunaan long-acting suntikrisperidone didokumentasikan menurut penelitiancatatan resep, dan penggunaan obat oraldidokumentasikan menurut wawancara pasien.Upaya dilakukan untuk memastikan bahwa pasienterus menerima obat yang dipilih olehdokter mereka jika mereka dihentikan obat studi.Gejala skizofrenia diukurmenurut skor total pada Positif danNegatif Skala Syndrome (PANSS, yang berkisar30-210, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkangejala yang lebih), dan yang positif, negatif, dan

peringkat subscales.22 umum PANSS diperolehdari konferensi video standar yang dilakukanoleh penilai terlatih dari MedAvante yang tidak menyadaritugas studi-obat pasien.Tes kejiwaan oleh konferensi videodiandalkan pada pasien dengan skizofrenia danbaik received.23Tekanan psikologis subjektif diukurdengan penggunaan depresi dan kecemasan sub-skaladari Gejala Brief Index (pada skala0-4, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih besardistress) 0,24Kualitas Hidup dan Fungsi SosialKualitas hidup diukur dengan menggunakanHeinrichs-Carpenter Kualitas Skala Hidup (mulai0-120, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkankualitas hidup yang lebih baik) 25 dan Pribadi dan SosialSkala kinerja (mulai dari 1 sampai 100,dengan skor yang lebih tinggi mencerminkan fungsi yang lebih baik),26 yang terakhir memberikan penilaian globalfungsi sosial. Keduanya dikelola olehpenilai konferensi video yang tidak mengetahuitugas studi-obat.Kualitas kesehatan yang berhubungan-hidup dinilaidengan penggunaan Kualitas skala Well-Being(mulai dari 0 ke 1, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkanlebih besar kesejahteraan), 27 yang telah divalidasiuntuk digunakan dalam schizophrenia.28

Zat GunakanPada pemeriksaan, dokter dan pasien dimintaapakah penyalahgunaan zat adalah masalah. Alkoholdan penggunaan narkoba dalam 30 hari sebelumnya dinilaidengan penggunaan alkohol dan obat kompositindeks dari Indeks Keparahan Kecanduan

(pada skala 0-1, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkanmasalah yang lebih parah) .29Efek sampingEfek samping neurologis diukur denganpenggunaan tiga scales.30-32 Disfungsi seksual adalahdiukur dengan item dari Novel antipsikotikObat Pengalaman Skala (mulai dari0-4, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan sisi burukefek) (Ames D: komunikasi pribadi).Rawat inap dan Penggunaan Pelayanan Kesehatan LainnyaData administrasi penggunaan layanan, termasuk rawat inap,yang tersedia untuk semua layanan kesehatan VA.Penerimaan rawat inap psikiatri diidentifikasimelalui VA Pasien Pengobatan Berkas.Penerimaan non-VA diidentifikasi menurutringkasan debit disahkan sebagai kejiwaan olehseorang dokter yang tidak menyadari pasientugas studi-obat.Ukuran Hasil utama adalah waktudari pengacakan ke rumah sakit jiwa(di kedua VA dan rumah sakit non-VA) atau, dalamkasus pasien yang dirawat di rumah sakit di pengacakan,waktu dari tanggal debitdari awal tinggal untuk rawat inap berikutnya.Kunci Ukuran hasil sekunder adalahperubahan dalam nilai total PANSS pada 12 bulan.Hasil analisis dibandingkan sekunder sama sekaliwaktu menunjukkan hingga 18 bulan, daripadaperbedaan antara skor tindak lanjut dan dasarskor pada satu titik waktu tertentu.Analisis statistikUkuran sampel yang direncanakan 450 pasien (yangukuran sampel asli 600 itu ukurannya karenakesulitan rekrutmen) tersedia 90% listrikuntuk analisis dari hasil primer dan sekunder

hasil, masing-masing dengan uji dua sisi dantipe I error sebesar 2,5% (yaitu, 1,25% di setiap ekor). Pertama,analisis time-to-acara, dengan penggunaan yang logranktes, dibandingkan rasio hazard terkaitdengan waktu untuk rawat inap psikiatri pertama.Dengan hipotesis nol bahwa rasio hazardakan sama 1, hipotesis alternatif adalah bahwauntuk long-acting risperidone suntik dibandingkan lisanagen, rasio bahaya lebih besar dari atau sama1,65 atau kurang dari atau sama dengan 0,60. Hipotesis iniberasal dari asumsi berdasarkantiga studi di mana tingkat dasar kambuhadalah sekitar 41% di oral-antipsikotikkelompok dan sekitar 25% di intramuscular- yangKelompok obat (yaitu, rasio tingkat 1,64[41 ÷ 25] sesuai dengan perbedaan 16 persenpoin [41% - 25%] dalam tingkat tahunansebuah rumah sakit jiwa pertama) .2,33,34 tindak Theup periode terhadap hasil ini adalah sampai dengan 2 tahun,mengakhiri dengan rawat inap atau penghentianobat studi yang ditetapkan.Konfirmasi Cox proporsional-bahaya analisisdikendalikan untuk faktor pembaur.Faktor-faktor ini termasuk penggunaan sebelumnya dari risperidone,sejarah penyalahgunaan zat, dan rawat inappada saat pendaftaran.Sebuah ukuran berulang campuran efek Model adalahdigunakan untuk membandingkan perubahan berarti dari baselinesampai 12 bulan dalam skor PANSS untuk injeksidan perawatan oral. Dengan hipotesis nol daritidak ada perbedaan, hipotesis alternatif adalahbahwa perbedaan itu lebih besar dari atau sama dengan5 unit atau kurang dari atau sama dengan -5 unit. Themodel efek telah tetap untuk kelompok perlakuan danwaktu (variabel kategoris); interaksi

pengobatan dengan waktu, situs, dan masing-masing pasiendiperlakukan sebagai efek acak. Sebuah orde pertamastruktur autokorelasi digunakan. BaselineRata PANSS ditambahkan ke model untuk menilaiefeknya pada perubahan dari baseline. Yg menegaskanmodel campuran dijalankan dengan PANSSskor.Analisis deskriptif lanjut dari hasil danTindakan efek samping menggunakan model campuran semuadata hasil hingga 18 bulan karena luasgesekan sampel setelah waktu itu. Karenadistribusi miring penggunaan layanan, signifikansiperbedaan diuji denganWilcoxon rank test-sum.

HasilPeserta studiSecara keseluruhan, 1.045 pasien diputar di 19 VApusat kesehatan antara tahun 2006 dan 2009, menghasilkansampel analitik akhir dari 369 pasien (Gbr. 1).Lima situs dihentikan penelitian karena tidak cukuprekrutmen. Peserta dirawat di rumah sakitpada saat pengacakan (40%), memilikidirawat di rumah sakit dalam 2 tahun sebelumnya catingrisiko rawat inap (5%). Pada screening,masalah dengan kepatuhan pengobatan dilaporkanuntuk 64% dari pasien; 43% dari pasienmelaporkan masalah sendiri dan 60% darikasus, masalah yang dilaporkan oleh dokter.Masalah aktif dengan alkohol atau obat penggunaan yangdilaporkan untuk 37% dari pasien; 25% dilaporkanoleh peserta dan 36% dilaporkanoleh dokter mereka. Tidak ada yang signifikanperbedaan antara kelompok pada awal dalam hal inisampel veteran laki-laki yang lebih tua (Tabel 1 di

Lampiran, tersedia di NEJM.org).Pengobatan dan Tindak Lanjut PenilaianUntuk pasien ditugaskan untuk menerima dan long-actingrisperidone suntik, pada 6 minggu, 86% dari injeksidosis yang 25 mg, 11% adalah 37,5 mg, dan3% adalah 50 mg, dengan rata-rata 1,8 suntikanper bulan. Selama sisa persidangan,17% dari dosis yang 25 mg, 31% adalah 37,5 mg, dan50% adalah 50 mg, dengan rata-rata 1,5 suntikanper bulan (persentase tidak berjumlah100 karena pembulatan). Selama 6 minggu pertama,40% dari pasien yang menerima long-acting suntikrisperidone menerima antipsikotik lisan bersamaan.Selama sisa persidangan, 32%suntikan disertai oleh resepuntuk antipsikotik lisan selama bulan yang sama.Tingkat wawancara tindak lanjut di intentionto- yanganalisis memperlakukan adalah sebagai berikut: 60% (223 pasien)pada 1 tahun, 46% (170) di 18 bulan, dan29% (107) di 24 bulan, dengan tidak ada perbedaan yang signifikanantara kelompok pada titik waktu ini(P = 0,42-0,99). Mean (± SD) durasipartisipasi adalah 474 ± 235 hari untuk long-actingrisperidone suntik vs 502 ± 226 hari untukantipsikotik oral (P = 0,22).

HasilLong-acting pengobatan suntik tidak ungguluntuk pengobatan oral dalam durasi kepatuhanuntuk pengobatan acak (P = 0,19) (Gambar. 1 diLampiran Tambahan). Di antara pesertamenerima pengobatan oral, bagaimanapun, 21 dari 182(12%) beralih ke long-acting risperidone suntikrata-rata 153 ± 203 hari setelah pengacakan.Tidak ada perbedaan yang signifikan dengan

terhadap inisiasi psikotropika bersamaanobat (Gambar. 2 di TambahanLampiran).Sebanyak 237 dari 369 pasien (64%) terusuntuk menerima obat studi seluruh partisipasi merekadalam penelitian ini. Alasan untuk obatpenghentian tidak berbeda secara signifikanantara kelompok (Tabel 2 di TambahanLampiran).Dengan rata-rata tindak lanjut dari 11,3 dan 10,8bulan, masing-masing, 81 dari 182 (45%) pasienmenerima obat oral dan 72 dari 187 (39%)menerima long-acting risperidone suntik yangdirawat di rumah sakit. Long-acting risperidone suntiktidak unggul pengobatan oral dengan hormatdengan waktu untuk rawat inap (P = 0,39 denganlog-rank tes; rasio hazard, kepercayaan 0,87, 95%interval [CI], 0,63-1,20) (Gambar. 2). Sebuah analisisyang dikeluarkan 21 mata pelajaran yang beralih dariantipsikotik oral untuk long-acting suntikrisperidone memberikan hasil yang sama (rasio hazard,1.00; 95% CI, 0,71-1,40), seperti yang dilakukan analisisyang disesuaikan untuk kovariat (rasio hazard,0.82; 95% CI, 0,59-1,13).Analisis campuran-model perubahan daridasar sampai 12 bulan di PANSS total skortidak menunjukkan superioritas long-acting suntikrisperidone (P = 0,72).Perbandingan hasil lebih lanjut di semua waktumenunjukkan hingga 18 bulan tidak menunjukkan signifikanperbedaan antara kelompok dalam total PANSSskor atau sub-skala (Tabel 1, dan Gambar. 3 diLampiran Tambahan). Tidak ada superioritas signifikanlong-acting risperidone suntik itudiamati pada membabi buta dinilai Heinrichs-Carpenter

Kualitas Skala Hidup atau subskala nya, Personaldan skala Kinerja Sosial atau selfreportedKualitas skala Well-Being, saat iniCGI berfungsi mengukur, atau Addiction SeverityIndeks komposit skor obat (Tabel 1). TheIndeks komposit alkohol dari Addiction SeverityIndeks lebih tinggi pada oral-antipsikotikkelompok (P = 0,04) dan Sikap Obat Inventarisasi disukai long-acting risperidone suntik (P = 0,02).Meskipun tidak ada superioritas long-actingrisperidone suntik pada penilaian unblindedkeparahan penyakit pada setiap titik waktu,unblinded skor perbaikan CGI, yang mewakiliperubahan penilai yang dirasakan dari baseline, disukailong-acting risperidone suntik (P <0,001).Analisis efek samping (Tabel 3 di TambahanLampiran) menunjukkan bahwa pasien yangmenerima long-acting risperidone suntik memilikilebih "gangguan umum dan administrasi situskondisi "(nyeri-injection terkait atau indurasi)(P = 0,04) dan "gangguan sistem saraf" (sakit kepaladan tanda-tanda dan gejala ekstrapiramidal)(P <0,001). Ada empat kematian. Di injectable- yangkelompok risperidone, satu pasien meninggal dalam bukunyatidur dari penyebab yang tidak diketahui dan berkomitmen lainbunuh diri. Pada kelompok oral-antipsikotik, satupasien meninggal karena paru obstruktif kronikpenyakit, dan satu lagi dari tenggelam disengaja.

Penggunaan LayananSebagian besar pasien yang menerima longactingrisperidone suntik yang dirawat disaat pengacakan dan mereka dirawat di rumah sakituntuk hari lebih selama periode sebelumpengacakan (Tabel 2). Setelah pengacakan,

tidak ada perbedaan yang signifikan antarakelompok sehubungan dengan VA penggunaan layanan (Tabel 2) ataunon-VA penggunaan layanan (Tabel 4 di TambahanLampiran), termasuk jumlah hari sakit.

DiskusiAcak, percobaan ini dikendalikan menunjukkan bahwa dalampasien berisiko tinggi dengan skizofrenia atau schizoaffectivegangguan, long-acting risperidone suntiktidak unggul antipsikotik lisan denganmenghormati untuk hasil utama dari waktu ke rumah sakit,atau beberapa langkah-langkah standargejala, kualitas hidup, efek samping, atau layananmenggunakan. Jumlah yang lebih besar dari efek samping yang dilaporkanoleh kelompok suntik-risperidone. IniPeristiwa terutama termasuk fenomena injeksi-situs,sakit kepala, dan tanda-tanda ekstrapiramidal dangejala, menunjukkan bahwa pasien yang menerima lisanobat mungkin fleksibel menyesuaikan pengobatan merekagunakan untuk menghindari efek samping tersebut. Lamanyapengobatan dengan long-acting risperidone suntiktidak signifikan lebih lama dari durasipengobatan dengan antipsikotik oral.Temuan itu tidak diubah oleh penambahankovariat atau pengecualian crossoverpengamatan (untuk peserta yang beralih darioral untuk long-acting pengobatan suntik). Perbedaanindeks komposit alkohol Ad-diksi Indeks Keparahan dan Sikap Obat Persediaantidak signifikan setelah penyesuaian untukbeberapa perbandingan. Meskipun CGI saatskor ditugaskan oleh penilai yang menyadaritugas studi-obat pasien tidak berbedaantara kelompok, skor peningkatan CGI ditugaskanoleh penilai ini ditunjukkan secara signifikanpeningkatan yang lebih besar pada kelompok pasien yang

menerima long-acting risperidone suntik, menyarankanbias penilai mendukung longacting unblindedrisperidone suntik

Secara bersama-sama, temuan ini konsistendengan tiga uji coba khasiat yang juga menunjukkan tidak adakeunggulan long-acting risperidone suntiklebih rejimen oral pada pasien dengan skizofrenia yang stabil.12-14 Dua penelitian menunjukkan bahwasuntikan intramuskular yang tidak diinginkan ke dalam jaringan lemakdapat menurunkan efektivitas farmakologis,tapi ini tidak dinilai dalam study.35,36 kamiPenelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, 12%pasien kontrol menerima long-acting suntikpengobatan risperidone rata-rata 5 bulandalam persidangan. Ini mungkin bias hasilnyamendukung pengobatan oral dalam niat-totreatanalisis. Replikasi dari analisis rawat inaprisiko dan hasil buta tidak termasukpengamatan setelah crossover ini atau penghentianlong-acting risperidone suntik menghasilkanTemuan ada signifikan mendukung long-actingpengobatan suntik.Kedua, dosis long-acting risperidone suntikmungkin tidak memadai pada beberapa pasien,dan beberapa suntikan yang tidak terjawab, tapi inimencerminkan praktik dunia nyata yang fokuspenelitian efektivitas ini.Ketiga, keputusan mengenai rawat inapyang unblinded, dan arah bias adalahdiketahui. Jika dokter berpikir ada kurangperlu rawat inap pasien, mengetahui bahwa merekamenerima obat yang cukup, bias bisamendukung long-acting risperidone suntik. DiSebaliknya, jika mengakui dokter tahu bahwa

pasien yang menerima long-acting risperidone adalahgejala terlepas dari yang memadai obat,bias bisa mendukung pengobatan oral.Keempat, sampel ini melibatkan lebih tua, terutamaveteran laki-laki, dan hasilnya mungkin tidak digeneralisasikanuntuk populasi lain.Akhirnya, meskipun sampel target kami direvisiadalah 450 subjek, kami terdaftar hanya 382 subyek,dan data yang tersedia hanya 369 karenaputus awal. Pola putus sekolah dan sampelukuran yang mirip dengan skizofrenia sebelumnyatrials.36,37 Penelitian kami tidak menunjukkankeunggulan long-acting risperidone suntik,tetapi interval kepercayaan untuk waktu untuk rawat inapyang cukup lebar (rasio hazard, 0,87;95% CI, 0,63-1,20), dan penelitian tidakcukup besar untuk mengecualikan perbedaan sederhanaantara kelompok.