Tugas Asma Epigenetik

8/16/2019 Tugas Asma Epigenetik

1/20

EPIGENETIK PADA ASMA

Abstrak:

Asma adalah penyakit saluran napas kronik yang penting dan merupakan masalah kesehatan masyarakatyang serius di berbagai negara di seluruh dunia. Asma dapat bersifat ringan dan tidak mengganggu

aktivitas, akan tetapi dapat bersifat menetap dan mengganggu aktivitas bahkan kegiatan harian. Adanya

peningkatan laju penderita asma belakangan ini disebabkan oleh perubahan faktor epigenetik ( terwariskan

selain adanya hubungan dengan urutan DNA ) dan lingkungan hidup yang berubah. Mekanisme epigenetik

melibatkan beberapa tingkat pengaturan yang memiliki penanda primer dan sekunder sebagai berikut

perubahan kovalen DNA (metilasi dan hidroksimetilasi dari sitosin pada dinukleotida !p") dan protein

yang berkaitan dengan DNA (histon metilasi, asetilasi, ubi#uinasi, dan fosforilasi) yang mempengaruhi

struktur dan fungsi yang lebih tinggi pada area genom. Namun kemampuan ini juga dapat menjadi

bumerang, seperti pada alergi yang merupakan salah satu faktor pen$etus terbesar untuk terjadinya asma,

BAB I

PENDAHULUAN

Asma adalah penyakit saluran napas kronik yang penting dan merupakan masalah kesehatan

masyarakat yang serius di berbagai negara di seluruh dunia. Asma dapat bersifat ringan dan tidak

mengganggu aktivitas, akan tetapi dapat bersifat menetap dan mengganggu aktivitas bahkan kegiatan

harian. %roduktivitas menurun akibat tidak bekerja atau sekolah, dan dapat menimbulkandisability (ke$a$atan), sehingga menambah penurunan produktiviti serta menurunkan kualitas hidup.

Asma disebabkan oleh interaksi lingkungan dan genetika yang merupakan kombinasi yang rumit dan

belum sepenuhnya dimengerti. &emua faktor ini memengaruhi baik tingkat keparahan dan juga respons

terhadap terapi. Adanya peningkatan laju penderita asma belakangan ini disebabkan oleh perubahan faktor

epigenetik (terwariskan selain adanya hubungan dengan urutan DNA ) dan lingkungan hidup yang berubah.

Epigenetik adalah studi tentang perubahan fenotipe atau ekspresi genetika yang disebabkan oleh

mekanisme selain perubahan sekuens DNA dasar. 'pigenetika berasal dari bahasa unani , epi- yang berarti

di atas atau menutupi , dan * genetika . +idak ada perubahan pada sekuens DNA dasar, melainkan faktor

non genetika yang menyebabkan ekspresi gen organisme berubah

Mekanisme epigenetik melibatkan beberapa tingkat pengaturan yang memiliki penanda primer dan

sekunder sebagai berikut perubahan kovalen DNA (metilasi dan hidroksimetilasi dari sitosin pada

dinukleotida !p") dan protein yang berkaitan dengan DNA (histon metilasi, asetilasi, ubi#uinasi, dan

fosforilasi) yang mempengaruhi struktur dan fungsi yang lebih tinggi pada area genom yaitu gen

promotor, keseluruhan kromosom, dan keseluruhan genom. %emprograman epigenetik terpi$u dan

https://id.wikipedia.org/wiki/Epigenetikhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Terwariskan&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Urutan_DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Epigenetikhttps://id.wikipedia.org/wiki/Epigenetikhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Terwariskan&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Terwariskan&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Urutan_DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Urutan_DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Fenotipehttps://id.wikipedia.org/wiki/Ekspresi_genetikahttps://id.wikipedia.org/wiki/DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Bahasa_Yunanihttps://id.wikipedia.org/wiki/Bahasa_Yunanihttps://id.wikipedia.org/wiki/Genetikahttps://id.wikipedia.org/wiki/Genetikahttps://id.wikipedia.org/wiki/Genetikahttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Terwariskan&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Urutan_DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Epigenetikhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Terwariskan&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Urutan_DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Fenotipehttps://id.wikipedia.org/wiki/Ekspresi_genetikahttps://id.wikipedia.org/wiki/DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Bahasa_Yunanihttps://id.wikipedia.org/wiki/Genetikahttps://id.wikipedia.org/wiki/Epigenetik


2/20

menyediakan plastisitas ekspresi gen sebagai respon terhadap perubahan lingkungan. -emampuan adaptasi

ekspresi gen ini dapat menguntungkan karena proses adaptasi manusia terhadap serta proses evolusi

(karena modifikasi epigenetik ini diturunkan) terhadap lingkungan dapat berlangsung lebih $epat. Namun

kemampuan ini juga dapat menjadi bumerang, seperti pada alergi yang merupakan salah satu faktor

pen$etus terbesar untuk terjadinya asma, karena paparan terhadap lingkungan yang potensial dapat

menyebabkan maladaptasi.

BAB II

PEMBAHASAN

A. Definisi

Asma adalah gangguan inflamasi kronik saluran napas yang melibatkan banyak

sel dan elemennya. nflamasi kronik menyebabkan peningkatan hiperesponsif jalan

napas yang menimbulkan gejala episodik berulang berupa mengi, sesak napas, dada

terasa berat dan batuk*batuk terutama malam dan atau dini hari. 'pisodik tersebut


3/20

berhubungan dengan obstruksi jalan napas yang luas, bervariasi dan seringkali

bersifat reversibel dengan atau tanpa pengobatan.

/. 'tiologi dan 0aktor risiko

Asma disebabkan oleh interaksi lingkungan dan genetika yang merupakan kombinasi yang

rumit dan belum sepenuhnya dimengerti. &emua faktor ini memengaruhi baik tingkat keparahan dan

juga respons terhadap terapi. Adanya peningkatan laju penderita asma belakangan ini disebabkan oleh

perubahan faktor epigenetik (terwariskan selain adanya hubungan dengan urutan DNA ) dan

lingkungan hidup yang berubah.

1isiko berkembangnya asma merupakan interaksi antara faktor pejamu (host

fa$tor) dan faktor lingkungan. 0aktor pejamu disini termasuk predisposisi genetik

yang mempengaruhi untuk berkembangnya asma, yaitu genetik asma, alergik (atopi) ,

hipereaktiviti bronkus, jenis kelamin dan ras. 0aktor lingkungan mempengaruhi

individu dengan ke$enderungan2 predisposisi asma untuk berkembang menjadi

asma, menyebabkan terjadinya eksaserbasi dan atau menyebabkan gejala*gejala asma

menetap. +ermasuk dalam faktor lingkungan yaitu alergen, sensitisasi lingkungan

kerja, asap rokok, polusi udara, infeksi pernapasan (virus), diet, status sosioekonomi

dan besarnya keluarga. nteraksi faktor genetik atau pejamu dengan lingkungan

dipikirkan melalui kemungkinan pajanan lingkungan hanya meningkatkan risiko

asma pada individu dengan genetik asma, baik lingkungan maupun genetik masing*

masing meningkatkan risiko penyakit asma.

Faktor peja !

Asma adalah penyakit yang diturunkan telah terbukti dari berbagai penelitian.

%redisposisi genetik untuk berkembangnya asma memberikan bakat2 ke$enderungan

untuk terjadinya asma. 0enotip yang berkaitan dengan asma, dikaitkan dengan

ukuran subjektif (gejala) dan objektif (hipereaktiviti bronkus, kadar g' serum) danatau keduanya. -arena kompleksnya gambaran klinis asma, maka dasar genetik asma

dipelajari dan diteliti melalui fenotip*fenotip perantara yang dapat diukur se$ara

objektif seperti hipereaktiviti bronkus, alergik2 atopi, walau disadari kondisi tersebut

tidak khusus untuk asma. /anyak gen terlibat dalam patogenesis asma, dan beberapa

kromosom telah diidentifikasi berpotensi menimbulkan asma, antara3lain !D45,

https://id.wikipedia.org/wiki/Epigenetikhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Terwariskan&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Terwariskan&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Urutan_DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Urutan_DNAhttps://id.wikipedia.org/wiki/Epigenetikhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Terwariskan&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Urutan_DNA


4/20

"%/6, !!17, !D44, 891,N:&;, reseptor agonis beta4, "&+%; dan gen*gen yang

terlibat dalam menimbulkan asma dan atopi yaitu 104, 8*p dan terdiri atas gen kelas , dan dan

lainnya seperti gen +N0*?. /anyak studi populasi mengamati hubungan antara

respons g' terhadap alergen spesifik dan gen =8A kelas dan reseptor sel +,

didapatkan hubungan kuat antara =8A alel D1/; ;6 dengan respons terhadap

alergen.

Genetik engontro" sitokin proin#"a asi

-romosom ;;,;4,;< memiliki berbagai gen yang penting dalam

berkembangnya atopi dan asma. 0enotip alergik dikaitkan dengan kromosom ;;,

kromosom ;4 mengandung gen yang mengkode 0N*g, mast cell growth factor,

insulin-like growth factor dan nictric oxide synthase . &tudi berkesinambungan

menunjukkan ada ikatan positif antara petanda*petanda pada lokus ;4#, asma dan

g', demikian pula kromosom ;7 dan ;9.

0aktor 1isiko pada asma

Faktor Peja !%rediposisi genetik

Atopi

=iperesponsif jalan napas

@enis kelamin

1as2 etnik

Faktor Lingk!ngan

Me pengar!$i berke bangn%a as a pa&a in&i'i&! &engan pre&isposisi as aAlergen di dalam ruangan

Mite domestik


5/20

Alergen binatang

Alergen ke$oa

@amur (fungi, molds, yeasts)

Alergen di luar ruangan

+epung sari bunga

@amur (fungi, molds, yeasts)

/ahan di lingkungan kerja

Asap rokok

%erokok aktif

%erokok pasif

%olusi udara

%olusi udara di luar ruangan

%olusi udara di dalam ruangan

nfeksi pernapasan

=ipotesis higiene

nfeksi parasit

&tatus sosioekonomi

/esar keluarga

Diet dan obat:besiti

Faktor Lingk!ngan

Men(et!skan eksaserbasi &an ata!) en%ebabkan geja"a*geja"a as a enetapAlergen di dalam dan di luar ruangan

%olusi udara di dalam dan di luar ruangan

nfeksi pernapasan

Exercise dan hiperventilasi%erubahan $ua$a

&ulfur dioksida

Makanan, aditif (pengawet, penyedap, pewarna makanan), obat*obatan

'kspresi emosi yang berlebihan

Asap rokok


6/20

ritan (a.l. parfum, bau*bauan merangsang, household spray )

Mutasi pada kluster*kluster gen sitokin pada kromosom 6 dihipotesiskan sebagai

predisposisi terjadinya asma. /erbagai gen pada kromosom 6# berperan dalam

progresiviti inflamasi baik pada asma maupun atopi, yaitu gen yang mengkode sitokin 8*


7/20

Ha" "ain %ang per"! &iperti bangkan &a"a ri0a%at pen%akit :

* 1iwayat keluarga (atopi)

* 1iwayat alergi 2 atopi

* %enyakit lain yang memberatkan

* %erkembangan penyakit dan pengobatan

D. -lasifikasi Asma

Asma dapat diklasifikasikan berdasarkan etiologi, berat penyakit dan pola

keterbatasan aliran udara. -lasifikasi asma berdasarkan berat penyakit penting bagi

pengobatan dan peren$anaan penatalaksanaan jangka panjang, semakin berat asma

semakin tinggi tingkat pengobatan. /erat penyakit asma diklasifikasikan berdasarkan

gambaran klinis sebelum pengobatan dimulaidiagnosis alergi2 atopi.

-lasifikasi derajat berat asma berdasarkan gambaran klinis (&ebelum %engobatan)

Derajat

As a

Geja"a Geja"a Ma"a Faa" par!

I1 Inter iten B!"anan APE 2345

B "ejala C; 2minggu

B +anpa gejala diluar

serangan

B &erangan singkat

B E 4 kalisebulan

B F'% ; G 5HI nilai prediksi

A%' G 5HI nilai terbaik

B Fariabiliti A%' C 4HI

II1 Persisten Mingg!an APE 6 345


8/20

+ingan

B "ejala J; 2minggu,

tetapi C ; 2 hari

B &erangan dapat

menggangguaktiviti

dan tidur

B J 4 kalisebulan

B F'% ; G 5HI nilai prediksi

A%' G 5HI nilai terbaik

B Fariabiliti A%' 4H*HI nilai terbaik

B Fariabiliti A%' J


9/20

Tahapan Pengobatan yang digunakan saat penilaian

Geja"a &an Faa" par!

&a"a Pengobatan

Ta$ap IInter it

en

Ta$ap Persisten+ingan

Ta$ap ; Persisten se&ang

+ahap ntermiten

"ejala C ; 2 mgg

&erangan singkat

"ejala malam C 4 2 bln

0aal paru normal di luar serangan

ntermiten

%ersisten1ingan

%ersisten &edang

+ahap %ersisten 1ingan

"ejala J; 2 mgg, tetapi C; 2hari

"ejala malam J4 2bln, tetapiC; 2mgg

0aal paru normal di luar serangan

%ersisten1ingan

%ersisten&edang

%ersisten /erat

+ahap %ersisten &edang

"ejala setiap hari

&erangan mempengaruhiaktiviti dan tidur

"ejala malam J ; 2mgg

>HICF'% ; C5HI nilai prediksi

%ersisten&edang

%ersisten/erat

%ersisten /erat


10/20

>HICA%'C5HI nilai terbaik

+ahap F %ersisten /erat

"ejala terus menerus

&erangan sering

"ejala malam sering

F'% ; K >HI nilai prediksi,atau

A%' K >HI nilai terbaik

%ersisten

/erat

%ersisten

/erat

%ersisten /erat

'. %atogenesis

Asma merupakan inflamasi kronik saluran napas. /erbagai sel inflamasi

berperan terutama sel mast, eosinofil, sel limfosit +, makrofag, neutrofil dan sel

epitel. 0aktor lingkungan dan berbagai faktor lain berperan sebagai penyebab atau

pen$etus inflamasi saluran napas pada penderita asma. nflamasi terdapat pada

berbagai derajat asma baik pada asma intermiten maupun asma persisten. nflamasi

dapat ditemukan pada berbagai bentuk asma seperti asma alergik, asma nonalergik,

asma kerja dan asma yang di$etuskan aspirin.

INFLAMASI AKUT

%en$etus serangan asma dapat disebabkan oleh sejumlah faktor antara lain

alergen, virus, iritan yang dapat menginduksi respons inflamasi akut yang terdiri atas

reaksi asma tipe $epat dan pada sejumlah kasus diikuti reaksi asma tipe lambat.


11/20

+eaksi As a Tipe


12/20

mengalami sheeding . Mekanisme terjadinya masih diperdebatkan tetapi dapat

disebabkan oleh eksudasi plasma, eosinophil granule protein , oxygen free-radical ,

+N0*alfa, mast-cell proteolytic enzym dan metaloprotease sel epitel.

E=SIN=FIL

'osinofil jaringan (tissue eosinophil) karakteristik untuk asma tetapi tidak

spesifik. 'osinofil yang ditemukan pada saluran napas penderita asma adalah dalam

keadaan teraktivasi. 'osinofil berperan sebagai efektor dan mensintesis sejumlah

sitokin antara lain 8*, "M*!&0, +N0*alfa serta mediator lipid antara

lain 8+!7 dan %A0. &ebaliknya 8*


13/20

"ambar 4.

nflamasi

danremodeling

pada asma

Makro#ag

Merupakan sel terbanyak didapatkan pada organ pernapasan, baik pada orang

normal maupun penderita asma, didapatkan di alveoli dan seluruh per$abangan

bronkus. Makrofag dapat menghasilkan berbagai mediator antara lain leukotrin, %A0

serta sejumlah sitokin. &elain berperan dalam proses inflamasi, makrofag juga berperan

pada regulasi airway remodeling. %eran tersebut melalui a.l sekresi growth-promoting

factors untuk fibroblast, sitokin, %D"0 dan +"0*b.

AIRWAY REMODELING

%roses inflamasi kronik pada asma akan meimbulkan kerusakan jaringan yang

se$ara fisiologis akan diikuti oleh proses penyembuhan (healing pro$ess) yang

menghasilkan perbaikan (repair)dan pergantian selsel mati2rusak dengan sel*sel yang

baru. %roses penyembuhan tersebut melibatkan regenerasi2perbaikan jaringan yang

rusak2injuri dengan jenis sel parenkim yang sama dan pergantian jaringan yang

rusak2injuri dengan jaringan peyambung yang menghasilkan jaringan skar. %ada asma,

kedua proses tersebut berkontribusi dalam proses penyembuhan dan inflamasi yang

kemudian akan menghasilkan perubahan struktur yang mempunyai mekanisme sangat

kompleks dan banyak belum diketahui dikenal dengan airway remodeling. Mekanisme

tersebut sangat heterogen dengan proses yang sangat dinamis dari diferensiasi, migrasi,


14/20

maturasi, dediferensiasi sel sebagaimana deposit jaringan penyambung dengan diikuti

oleh restitusi2pergantian atau perubahan struktur dan fungsi yang dipahami sebagai

fibrosis dan peningkatan otot polos dan kelenjar mukus. %ada asma terdapat saling

ketergantungan antara proses inflamasi dan remodeling . nfiltrasi sel*sel inflamasi

terlibat dalam proses remodeling, juga komponen lainnya seperti matriks ekstraselular,

membran retikular basal, matriks interstisial, fibrogenic growth factor , protease dan

inhibitornya, pembuluh darah, otot polos, kelenjar mukus.

%erubahan struktur yang terjadi

=ipertrofi dan hiperplasia otot polos jalan napas

O =ipertrofi dan hiperplasia kelenjar mukus

O %enebalan membran reti$ular basal

O %embuluh darah meningkat

O Matriks ekstraselular fungsinya meningkat

O %erubahan struktur parenkim

O %eningkatan fibrogenic growth factor menjadikan fibrosis

"ambar 6.

%erubahan

struktur

pada

airway

remodeling dan

konsekuensi klinis


15/20

Dari uraian di atas, sejauh ini airway remodeling merupakan f enomena sekunder dari inflamasi atau

merupakan akibat inflamasi yang terus menerus (longstanding inflammation).

-onsekuensi klinis airway remodeling adalah peningkatan gejala dan tanda asma seperti

hipereaktiviti jalan napas, masalah distensibiliti2regangan jalan napas dan obstruksi jalan

napas. &ehingga pemahaman airway remodeling bermanfaat dalam manajemen asma

terutama pen$egahan dan pengobatan dari proses tersebut

Pe ikiran bar! engenai patogenesis as a &ikaitkan &engan terja&in%a Air0a%

re o&e"ing

Disadari lingkungan sangat berpengaruh pada terjadinya ataupun perburukan asma.

%eningkatan kekerapan asma adalah akibat perubahan lingkungan yang beraksi pada

genotip asma baik sebagai induksi berkembangnya asma atau memperburuk asma yang

sudah terjadi. Di samping itu dipahami terjadinya kerusakan epitel dan perubahan sifatepitel bronkus pada asma seperti lebih rentan untuk terjadinya apoptosis akibat oksidan,

meningkatnya permeabiliti akibat pajanan polutan, meningkatnya penglepasan sitokin

dan mediator inflamasi dari epitel akibat pajanan polutan, yang berdampak pada proses

inflamasi dan remodeling . &tudi pada binatang per$obaan mendapatkan bahwa injuri sel

epitel menghasilkan penglepasan mediator proinflamasi yang bersifat fibroproliferasi dan

profibrogenic growth factors terutama +"0*b dan familinya (fibroblast growth fa$tor,

insulin growth fa$tor, endothelin*;, platelet*derived growth fa$tor, dan sebagainya) yang

berdampak pada remodeling. Dari berbagai mediator tersebut, !"#-b adalah paling

paling penting karena mempromosi diferensiasi fibroblas menjadi miofibroblas yang

kemudian akan mensekresi kolagen interstisial , sedangkan mediator2 growth factor

lainnya sebagai mitogen otot polos dan sel endotel. +"0*b dan efeknya pada fibroblas

dan miofibroblas dimulai pada sel epitel dan diteruskan ke submukosa. -omunikasi

antara sel*sel epitel dan sel*sel mesenkim tersebut dikaitkan dengan perkembangan

embriogenik jalan napas mendatangkan pikiran adanya epithelial mesen$hymal tropi$

unit ('M+P) yang tetap aktif setelah lahir atau menjadi reaktivasi pada asma dan

menimbulkan remodeling jalan napas pada asma. /erdasrkan pemikirantersebut,

inflamasi dan remodeling yang terjadi pada asma adalah konsekuensi dari peningkatan

ke$enderungan injuri, kelemahan penyembuhan luka atau keduanya.


16/20

+eori +=*4 dan 'M+P

+eori lingkungan, terjadinya remodeling pada asma serta tidak $ukupnya sitokin

proinflamasi untuk menjelaskan remodeling tersebut dan per$obaan binatang yang

menunjukkan peran 'M+P mendatangkan pemikiran baru pada patogenesis asma

Dipahami asma adalah inflamasi3kronik jalan napas melalui mekanisme +h*4. Akan

tetapi berbagai sitokin yang merupakan hasil aktivasi +h*4 (sitokin l*;


17/20

0aktor epigenetik pada asma tersebut berkaitan dengan adanya alergi yang merupakan salah satu

faktor pen$etus terjadinya asma. %enyakit asama dan alergi memiliki hubungan yang erat satu sama

lain. Alergi memiliki kontribusi yang besar pada asma, reaksi imunologi tubuh terhadap alergen yang

masuk ke dalam tubuh dapat menyebabkan mun$ulnya gejala asma. Alergen yang umumnya dapat

menimbulkan asma antara lain, debu, bulu binatang, serbuk sari pada bunga yang biasanya terbawa

angin, jamur, asap rokok, asap kendaraan dan asap yang berasal dari hasil pembakaran, udara dingin,

aroma yang kuat dari bahan kimia tertentu , seperti pada parfum, dan kelelahan atau stress yang

dialami seseorang. Alergen ini akan mempengaruhi sistem imun sehingga menimbulkan proses

inflamasi pada saluran nafas dan memi$u terjadinya asma.

". 'pigenetik alergi sebagai salah satu faktor pen$etus asma

8ingkungan kompleks imun janin harus mengalami perubahan agar sistem imunibu dapat bertoleransi dengan antigenitas janin. %erubahan sistem imun ini diawali

dengan datangnya 0:Q%


18/20

=. Determinan epigenetik pada penyakit alergi

&eperti yang telah dijelaskan di atas, alergi merupakan ekspresi akhir dari

genotipe seseorang yang berespon terhadap perubahan lingkungan melalui

pemprograman epigenetik. Determinan yang mempengaruhi ekspresi akhir ini adalah

sebagai berikut

;. "enotipe yang diturunkan

:rang tua yang menderita alergi merupakan determinan terkuat dari penyakit

alergi pada anak. =al ini dikarenakan ke$enderungan aktivitas faktor*faktor

modifikasi dari ekspresi genetik yang dimiliki kedua orang tua, akan diturunkan

kepada keturunannya dan menjadi $etakan perintah pada saat pemprograman

epigenetik.

%engaruh ini digambarkan pada tabel

%engaruh riwayat alergi pada ibu lebih menentukan perkembangan alergi anak

daripada riwayat alergi ayah. =al ini dikarenakan adanya interaksi imun yang lebih


19/20

banyak pada saat sirkulasi materno*fetal. %ada ibu alergi, terjadi modifikasi interaksi

imun yaitu penurunan respon +h; 0N*R terhadap antigen bayi. %erbedaan sitokin

terjadi dan menyebabkan terlambatnya maturasi +h; saat neonatus.

4. %aparan asap rokok dan polutan lain pada epigenetik alergi

&tres oksidatif yang dihasilkan dari paparan asap rokok dan polutan, dapat mempengaruhi

pemprograman epigenetik melalui aktivasi nuclear factor k$ (N0*k/), modifikasi histon, dan

remodeling kromatin dari gen proinflamasi. %ada paparan asap rokok terjadi penurunan aktivitas

deasetilasi histon (=DA!) yang berakibat pada aktivasi N0*kb (faktor yang dapat menginduksi

modifikasi histon yang mengaktivasi atau membungkam gen inflamasi dan jalur transduksi sinyal lain)

dan ekspresi 8*> dan 8*5. &edangkan pada asap kendaraan, terjadi augmentasi produksi dari g' dari

sensitisasi g' lewat hipermetilasi 0N" dan hipometilasi dari lokus 87 serta peningkatan metilasi

acyl-Coa synthetase long-chain family member % (A!&8


20/20

BAB III

KESIMPULAN

%eningkatan laju penderita asma belakangan ini disebabkan oleh perubahan faktor epigenetik

(terwariskan selain adanya hubungan dengan urutan DNA ) dan lingkungan hidup yang berubah.. 0aktor epigenetik pada asma tersebut berkaitan dengan adanya alergi yang merupakan salah satu faktor pen$etus

terjadinya asma. %enyakit asama dan alergi memiliki hubungan yang erat satu sama lain. Alergi memiliki

kontribusi yang besar pada asma, reaksi imunologi tubuh terhadap alergen yang masuk ke dalam tubuh

dapat menyebabkan mun$ulnya gejala asma.

%erubahan sistem imun pada alergi sebagai penyebab asma ini diawali dengan

datangnya 0:Q%

Documents

Tugas Asma Epigenetik