UJI TOKSISITAS AKUT BIJI KAPULAGA

(Amomum cardamomum) BERDASARKAN

GAMBARAN HISTOPATOLOGI

GINJAL TIKUS WISTAR

SKRIPSI

Untuk Memenuhi Persyaratan

Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran

ADLIAH FITHRI ANISA

G0014007

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

Surakarta

2017

ii

iii

iv

ABSTRAK

Adliah Fithri Anisa, G0014007, 2017. Uji Toksisitas Akut Biji Kapulaga

(Amomum cardamomum) Berdasarkan Gambaran Histopatologi Ginjal

Tikus Wistar. Skripsi. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret,

Surakarta.

Latar Belakang: Kapulaga salah satu tanaman yang termasuk ke dalam 9

besar rempah-rempah utama dunia yang secara empiris dipercaya

bermanfaat bagi kesehatan. Untuk dapat digunakan sebagai obat, suatu

bahan kimia harus aman bagi pengguna dan tidak merusak organ tubuh salah

satunya ginjal. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui uji toksisitas akut

biji kapulaga (Amomum cardamomum) berdasarkan gambaran histopatologi

ginjal tikus Wistar.

Metode: Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorium dengan

pendekatan post test only control group design. Metode yang digunakan

adalah OECD 420 (Fixed Dose Procedure). Sampel berupa tikus putih

(Rattus novergicus) galur Wistar betina berumur 8-12 minggu, berat badan

120-180 gram dan sehat secara fisik maupun psikis. Pengambilan sampel

dilakukan dengan teknik purposive sampling. Penelitian ini terdiri dari Uji

Pendahuluan dan Uji Utama. Uji Pendahuluan menggunakan satu ekor tikus

yang diberi ekstrak biji kapulaga dengan dosis awal 300 mg/kgBB

dilanjutkan 2000 mg/kgBB dengan jarak 48 jam. Uji Utama terdiri dari

kelompok kontrol (5 ekor tikus) dan kelompok perlakuan (4 ekor tikus + 1

ekor tikus dari Uji Pendahuluan). Tanda-tanda toksisitas akut pada hari

pertama diamati setiap 30 menit hingga 4 jam, dan dilanjutkan setiap hari

hingga 14 hari. Pada hari ke 15, tikus diterminasi dan diambil organ

ginjalnya untuk dibuat preparat dengan pengecatan Hematoksilin Eosin.

Pada setiap preparat tikus dilakukan pengamatan 30 glomerulus yang dipilih

secara random dari 5 lapang pandang. Data rerata diameter glomerulus serta

rerata jarak antara glomerulus dan kapsula Bowman dianalisis

menggunakan Mann Whitney (α=0,05).

Hasil: Rerata diameter glomerulus pada kelompok K dan P berturut-turut

sebesar 451,13±70,24; 446,15±74,50. Rerata jarak antara glomerulus dan

kapsula Bowman berturut-turut sebesar 51,52±30,41; 54,45±31,19. Hasil uji

Mann Whitney menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna pada

rerata diameter glomerulus (p=0,372) serta rerata jarak antara glomerulus

dan kapsula Bowman (p=0,469).

Simpulan: Biji kapulaga (Amomum cardamomum) tidak berefek toksik

akut berdasarkan gambaran histopatologi ginjal tikus Wistar.

Kata kunci: Uji toksisitas akut, biji kapulaga, ginjal, tikus Wistar

v

ABSTRAC

Adliah Fithri Anisa, G0014007, 2017. Acute Toxicity Test of Cardamom

Seeds (Amomum cardamomum) Based on Kidney Histopathology of Wistar

Rats. Mini Thesis. Faculty of Medicine, Sebelas Maret University,

Surakarta.

Background: Cardamom is one of the plants that belongs to the top 9 of the

world’s major spices that are empirically believed to be beneficial to health.

To be used as a medicine, a chemical should be safe and not damage the

body’s organs one of which is kidney. This experiment aims to determine the

acute toxicity test of cardamom seeds (Amomum cardamomum) based on

kidney histopathology of wistar rats.

Methods: This was an experimental study with post test only control group

design. The method used is OECD 420 (Fixed Dose Procedure). Samples

were female white Wistar rats, aged 8-12 weeks, weighed 120-180 grams

each, healthy physically and psychologically. Sampling is done by

Purposive Sampling technique. This study consists of sighting study and

main study. The sighting study using one rat was given cardamom seeds

extract at starting dose of 300 mg/kgBB followed by 2000 mg/kgBB with an

interval of 48 hours. The main test consisted of the control group (5 rats)

and the treatment group (4 rats + 1 rat from sighting study). Signs of acute

toxicity on the first day were observed every 30 minutes to 4 hours, and

continued every day up to 14 days. On the 15th day, rats were terminated

and the kidney were removed to be made with the preparation of

Hematoxilin Eosin. In each rat preparation, 30 glomerular observations

were selected randomly from 5 fields of view. The mean data of glomerular

diameter also the mean of distance between glomerulus and Bowman’s

capsul were analyzed using Mann Whitney (α=0,05).

Results: The mean of glomerular diameter group of K and P were

451,13±70,24; 446,15±74,50. The mean of distance between glomerulus

and Bowman’s capsul were 51,52±30,41; 54,45±31,19. Mann Whitney test

results showed no significant difference in the mean of glomerular diameter

(p=0,372) and the mean of distance between glomerulus and Bowman’s

capsul (p=0,469).

Conclusion: Cardamom seeds (Amomum cardamomum) did not have acute

toxic effect based on kidney histopathology of Wistar rats.

Keyword: Acute toxicity test, cardamom seeds, kidney, Wistar rats

vi

PRAKATA

Puji syukur Penulis panjatkan kepada Allah SWT karena berkat

rahmat dan ridha-Nya Penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul

“Uji Toksisitas Akut Biji Kapulaga (Amomum cardamomum) Berdasarkan

Gambaran Histopatologi Ginjal Tikus Wistar.”.

Dalam menyelesaikan penulisan skripsi ini, Penulis banyak

mendapatkan pengarahan, bimbingan, bantuan, serta dukungan dari

berbagai pihak. Oleh karena itu, Penulis ingin menyampaikan terimakasih

kepada:

1. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret.

2. Tim Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang telah

membantu kelancaran pembuatan skripsi ini.

3. Ratih Dewi Yudhani, dr., M.Sc. selaku Pembimbing Utama yang telah

banyak memberikan waktu, pengarahan, bimbingan, masukan, dan

motivasi kepada Penulis.

4. Riza Novierta Pesik, dr., M.Kes. selaku Pembimbing Pendamping

yang telah banyak memberikan waktu, pengarahan, bimbingan,

masukan, dan motivasi kepada Penulis.

5. Dr. Setyo Sri Rahardjo, dr., M.Kes. selaku Penguji yang telah banyak

memberikan masukan, nasihat, koreksi, saran dan dukungan.

6. Novan Adi Setyawan, dr. selaku konsultan patologi anatomi yang telah

banyak membantu dalam melihat hasil pengamatan gambaran

histopatogi ginjal tikus Wistar.

7. Ketua laboratorium dan seluruh staf Laboratorium Farmasi UGM,

Laboratorium Patologi Anatomi FK UNS serta Laboratorium

Histologi FK UNS untuk segala bantuan dan kemudahannya.

8. Kedua orang tua, Bapak Dr. Siswanto, DEA dan Ibu Ani Widowati,

SE, serta kakak Ilham Nugroho W.K dan Gamma Irca Pradikta yang

telah banyak memberi doa dan dukungan.

9. Sarah Azzahro, Rizka Hendriyani yang telah membantu jalannya

penelitian, serta Aprilla, Faradiba, Muthia, dan Ina serta keluarga besar

HMPD yang telah banyak memberi dukungan.

10. Semua pihak yang telah membantu menyelesaikan penyusunan skripsi

ini yang tidak dapat disebutkan satu persatu.

Tak ada gading yang tak retak. Penulis menyadari sepenuhnya

bahwa dalam penyusunan skripsi ini masih banyak kekurangan karena

keterbatasan waktu, tenaga, maupun pengetahuan dari Penulis. Oleh karena

itu, Penulis senantiasa menerima saran dan masukan untuk

menyempurnakan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi ilmu

kedokteran pada khususnya dan masyarakat pada umumnya.

Surakarta, 19 Desember 2017

Adliah Fithri Anisa

vii

DAFTAR ISI

PRAKATA ............................................................................................................. vi

DAFTAR ISI ......................................................................................................... vii

DAFTAR TABEL .................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xi

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xii

BAB I PENDAHULUAN ...................................... Error! Bookmark not defined.

A. Latar Belakang Masalah ............................. Error! Bookmark not defined.

B. Rumusan Masalah ...................................... Error! Bookmark not defined.

C. Tujuan Penelitian ........................................ Error! Bookmark not defined.

D. Manfaat Penelitian ..................................... Error! Bookmark not defined.

BAB II LANDASAN TEORI .................................................................................. 5

A.Tinjauan Pustaka ........................................................................................... 5

1. Tanaman Kapulaga (Amomum cardamomum) ......................................... 5

a. Morfologi Tanaman ............................................................................. 5

b. Taksonomi Tanaman ........................................................................... 6

c. Manfaat Tanaman ................................................................................ 7

d. Kandungan Kimia ................................................................................ 8

2. Toksisitas ................................................ Error! Bookmark not defined.

a. Definisi ................................................................................................ 9

b. Uji Toksisitas ..................................................................................... 10

c. Uji Toksisitas Akut Oral Metode OECD 420 .................................... 11

3. Ginjal ...................................................... Error! Bookmark not defined.

a. Anatomi Ginjal .................................................................................. 16

viii

b. Histologi Ginjal ................................................................................. 18

c. Fisiologi Ginjal .................................................................................. 20

d. Patologi Ginjal ................................................................................... 21

4. Hubungan antara Toksisitas Biji Kapulaga (Amomum cardamomum)

dengan Gambaran Histopatologi Ginjal ..... Error! Bookmark not defined.

B. Kerangka Pemikiran ................................... Error! Bookmark not defined.

C. Hipotesis ..................................................... Error! Bookmark not defined.

BAB III METODE PENELITIAN......................... Error! Bookmark not defined.

A. Jenis Penelitian ........................................... Error! Bookmark not defined.

B. Lokasi Penelitian ........................................ Error! Bookmark not defined.

C. Subyek Penelitian ....................................... Error! Bookmark not defined.

1. Populasi Penelitian ................................. Error! Bookmark not defined.

2. Sampel Penelitian ................................... Error! Bookmark not defined.

D. Rancangan Penelitian ................................. Error! Bookmark not defined.

E. Identifikasi Variabel Penelitian .................. Error! Bookmark not defined.

F. Definisi Operasional Variabel Penelitian ... Error! Bookmark not defined.

G. Instrumentasi Penelitian ............................. Error! Bookmark not defined.

H. Cara Kerja .................................................. Error! Bookmark not defined.

I. Alur Kerja Penelitian.................................. Error! Bookmark not defined.

J. Teknik Analisis Data .................................. Error! Bookmark not defined.

BAB IV HASIL PENELITIAN ............................. Error! Bookmark not defined.

A. Hasil Penelitian .......................................... Error! Bookmark not defined.

B. Analisis Data .............................................. Error! Bookmark not defined.

BAB V PEMBAHASAN ....................................... Error! Bookmark not defined.

BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ..................... Error! Bookmark not defined.

ix

A. Simpulan .................................................... Error! Bookmark not defined.

B. Saran ........................................................... Error! Bookmark not defined.

DAFTAR PUSTAKA ............................................ Error! Bookmark not defined.

LAMPIRAN ........................................................................................................... 61

10

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Komposisi Senyawa dalam Minyak Atsiri Kapulaga ........................ ..9

Tabel 2.2. Klasifikasi LD50 pada Globally Harmonised System (GHS) ............... 13

11

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Biji kapulaga, Rimpang kapulaga, Daun kapulaga, Buah kapulaga..6

Gambar 2.2. Ginjal Manusia............................................................................... 18

Gambar 2.3. Penampang Histologi Normal Ginjal ............................................ 20

Gambar 2.4. Gambaran Glomerulus Ginjal Tikus Putih Betina pada Uji

Toksisitas Subkronik Ekstrak Air Daun Katuk ............................. 23

Gambar 2.5. Glomerulus Atrofi dan Edema Glomerulus ................................... 24

Gambar 2.6. Skema Kerangka Pemikiran .......................................................... 25

Gambar 3.1. Rancangan Penelitian..................................................................... 29

Gambar 3.2. Alur Kerja Penelitian ..................................................................... 42

Gambar 4.1. Grafik Rerata Diameter Glomerulus .............................................. 45

Gambar 4.2. Grafik Rerata Jarak antara Glomerulus dan Kapsula Bowman ..... 46

Gambar 4.3. Gambaran Glomerulus Ginjal Tikus Putih yang Diberi Ekstrak Biji

Kapulaga ........................................................................................ 47

12

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Alur Uji Pendahuluan pada Uji Toksisitas Akut Menurut OECD

420 ................................................................................................. 61

Lampiran 2. Alur Uji Utama pada Uji Toksisitas Akut Menurut OECD 420 .... 63

Lampiran 3. Gejala Klinis .................................................................................. 65

Lampiran 4. Tabel Hasil Pengukuran Diameter Glomerulus ............................. 77

Lampiran 5. Tabel Hasil Pengukuran Jarak antara Glomerulus dan Kapsula

Bowman ......................................................................................... 81

Lampiran 6. Hasil Uji Statistik Diameter Glomerulus serta Jarak antara

Glomerulus dan Kapsula Bowman ................................................ 83

Lampiran 7. Foto Preparat Histopatologi Ginjal ................................................ 88

Lampiran 8. Foto Kegiatan ................................................................................. 91

Lampiran 9. Surat Izin Penelitian ....................................................................... 94

Lampiran 10. Ethical Clearance ........................................................................ 95

Lampiran 11. Surat Keterangan telah Selesai Melakukan Penelitian ................. 96