Embed Size (px)
DESCRIPTION
Th17 Uyarıcı Proinflamatuvar Koşullar, TLR4 ve TLR8 Uyarısının Allerjene Özgü T Hücre Toleransını Kırıcı Etkileri. Umut Can Küçüksezer 1,2 , Beate Rückert 1 , Günnur Deniz 2 , Cezmi A. Akdiş 1 , Mübeccel Akdiş 1. 1 İsviçre Allerji ve Astım Araştırma Enstitüsü (Siaf), Davos, İsviçre - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Th17 Uyarıcı Proinflamatuvar Koşullar, TLR4 ve TLR8 Uyarısının Allerjene Özgü T Hücre
Toleransını Kırıcı Etkileri
Umut Can Küçüksezer1,2, Beate Rückert1, Günnur Deniz2, Cezmi A. Akdiş1, Mübeccel Akdiş1
1İsviçre Allerji ve Astım Araştırma Enstitüsü (Siaf), Davos, İsviçre 2İstanbul Üniversitesi, Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü (DETAE), İmmünoloji AD. İstanbul, Türkiye
Microbes Infect. 2005 Jun;7(7-8):1049-55.
IgG4 ve IgA Uyarımı, IgE baskılanması
Th0 / Th1 efektör hücrelerin baskılanması
Th2 sitokinlerinde azalma
Mast hücresi, bazofil, eozinofil ve mukus üretiminde direkt veya
indirekt baskılayıcı etkiler
Allerjenlere özgü periferik T hücre toleransını kırabilen doğal inflamatuvar koşulların incelenmesi
TLR-tetiklenmesi ve IL-1 ile IL-6 proinflamatuvar sitokinlerinin tolerans üzerindeki etkileri
Dendritik hücrelerin tolerans kırılımına katılımları
Amaç
Der pDer p 1Der p 2
Bet v 1Phleum pratenseBetula Verrucosa
Phlp 1Phlp 2Phlp 5aPhlp 5b
PLA 2
Cor a 1Corylus avellana
Allerjenler
TLR4 ve TLR8 tetiklenmesi, antijene özgü proliferasyonu uyarır
CD
4
+IL-6
0.22
0.23
0.22
US
0.41
0.25 0.88
+P
hlp
2
CFSE
0.28 0.69
+P
LA 2
0.58
+IL-1
IL-1ve IL-6, allerjene özgü T hücre toleransını kırar
TLR4, TLR8, IL-1ve IL-6 uyarısının allerjene özgü toleransı kırıcı etkileri
CFSE
CD
4
2.91
10.60
0.70
PBMC
1.27
1.98 8.83
+T
.T.
PBMC + MDC 5
Myeloid dendritik hücreler ile antijen sunumu T hücre proliferasyonunu uyarır
PBMC + MDC 10
OX
-40L
HLA-DR
MDC +TLR8+IL-1 +IL-6 +IL-1729.56±0.85 29.63±1.04 32.92±2.13 32.72±2.35 69.70±15.24
TLR8 uyarısı MDC’ler üzerindeki HLA-DR ve OX40L betimlenmesini arttırıcı etkiye sahiptir
Çevresel toleransın IL-1ve TLR8 ile kırılması, IL-17 düzeylerini arttırır
IL-1
7 p
g/m
l P=0,04
+Ag+IL-1
US +Ag+ IL-1
IL-1
7 p
g/m
l P=0,04
US +Ag +Ag+TLR8
+TLR8
IL-1
0 p
g/m
l
+Ag+IL-1
US +Ag+ IL-1
IL-1
0 p
g/m
l
US +Ag +Ag+TLR8
+TLR8
IFN
-
pg
/ml
+Ag+IL-1
US +Ag+ IL-1
IL-1
3 p
g/m
l
+Ag+IL-1
US +Ag+ IL-1
IFN
- p
g/m
l
US +Ag +Ag+TLR8
+TLR8
IL-1
3 p
g/m
l
US +Ag +Ag+TLR8
+TLR8
IL-1, IL-6, TLR4 ve TLR8 uyarıları allerjene özgü toleransın kırılması üzerine etkilidir
Nedenler:a)Antijen sunumunda iyileşmePBMC’lerin myeloid dendritik hücreleri ile
zenginleştirilmesi allerjene özgü toleransı kırarTLR8 uyarımı, MDCler üzerinde HLA-DR ve
OX40L betimlenmesini kuvvetlendirmektedir
b)Th-17 yönlenmesiIL-1ve TLR8, tolerans kırıcı koşulda IL-17
üretimini arttırmaktadır
Tartışma
