Unidad 6. Toxicología

de las sustancias de

abusoDRA. PAULINA DEL VALLE PÉREZ

Aspectos históricos

El uso de “drogas” se remonta desde tiempos ancestrales

Vinculadas a manifestaciones mágico-religiosas, espirituales y sociales

Hombre primitivo: primeros consumidores de hongos

Oriente: opio para experiencias espirituales y sociales

Egipto y Mesopotamia: opio y mariguana para uso ceremonial

Grecia y Roma: Vino

Edad Media: alquimia y brebajes

Época prehispánica: cacao, hongos alucinógenos, peyote como estimulantes o en ritos espirituales y ceremoniales

Siglo IXX: factores económicos, sociales y políticos. Guerra del Opio: China y Gran Bretaña

Siglo XX: Se convierten en mercancía alterando el sistema social

¿Qué es una droga?

OMS:

Sustancia (química o natural) que introducida en

un organismo vivo por cualquier vía es capaz de

actuar sobre el SNC provocando alteración física

y/o psicológica, la experimentación de nuevas

sensaciones o la modificación de un estado

psíquico, es decir capaz de cambiar el

comportamiento de la persona

Sustancias psicoactivas (psicotrópicas):

Toda sustancia química o natural que afecta

específicamente las funciones del SNC (inhibir

dolor, modificar el estado anímico o alterar las percepciones)

Clasificación de las “drogas”

Legales:

Medicamentos no prescritos (over-the-counter, OTC):

antitusivos (codeína)

Medicamentos prescritos: benzodiazepinas

Drogas socialmente aceptadas: nicotina, cafeína y etanol

Ilegales:

Drogas que tienen alto potencial para provocar

dependencia: anfetaminas, cocaína, narcóticos

Drogas con un menor potencial de producir

dependencia: alucinógenos y cannabis

Clasificación de las “drogas”

Estimulantes del SNC:

Mayores: anfetaminas, cocaína

Menores: café, cacao, tabaco

Depresoras del SNC:

Opiáceos: opio, morfina, heroína, metadona

Bebidas alcohólicas: vino, cerveza, licores, etc.

Hipnóticos sedantes: somníferos, tranquilizantes, anestésicos

Las que alteran la percepción (nivel de conciencia o sensaciones visuales o auditivas)

Alucinógenos (LSD y mescalina)

Cannabis (mariguana y hachís)

Drogas de diseño (éxtasis, eva)

Inhalantes (pegamentos, disolventes)

Alcohol

¿Qué dice la Ley general de

salud? Fármaco

Medicamentos (médico cirujano, veterinario o cirujano dentista):

I. Sólo pueden adquirirse con receta médica o permiso especial de la SSA

II. Requieren receta médica que deberá retenerse en la farmacia y ser registrada en los libros de control. El médico solo puede prescribir dos presentaciones del mismo producto. Vigencia de 30 días

III. Requieren receta médica, se podrá surtir hasta tres veces, debe sellarse y registrarse en los libros de control. Se retendrá en la tercera ocasión

IV. Requieren receta médica, pueden resurtirse tantas veces lo indique el médico

V. Medicamentos sin receta, autorizados solo para farmacias

VI. Medicamentos sin receta, pueden venderse en otros establecimientos

Ley general de salud

ESTUPEFACIENTE: Sustancia narcótica o analgésica que causa hábito, altera las condiciones

fisiológicas y psicológicas de una persona y produce un estado especial de euforia.

Se consideran estupefacientes:

Cannabis sativa, indica y americana o mariguana, su resina (hachís), preparados y semillas

Coca (hojas de) Erythroxylum novogranatense (coca peruana): 0.5-1% de cocaína

Cocaína

Codeína

Concentrado de adormidera (Papaver somniferum)

Ecgonina (precursor de cocaína)

Etilmorfina

Heroína

Metadona (opiáceo sintético)

Morfina

Opio

Tebaína (opio)

Ley general de salud SUSTANCIAS PSICOTRÓPICAS:

I. Las que tienen valor terapéutico escaso o nulo, y que por ser susceptibles de uso

indebido o abuso, constituyen un grave problema de salud pública:

Safrol (sasafrás), LSD, metilendioxidimetilanfetamina (éxtasis), mescalina, psilocina, psilocibina,

THC, cannabinoides sintéticos, etc.

II. Las que tienen algún valor terapéutico, pero son un grave problema de salud

pública:

Anfetamina, metacualona, metanfetamina, pentobarbital, secobarbital etc.

III. Las que tienen valor terapéutico pero son un problema de salud pública:

Ácido barbitúrico, clozapina, efedrina, ergotamina, pseudoefedrina, benzodiazepinas,

ketamina, hidrato de cloral, etc.

IV. Las que tienen amplios usos terapéuticos y son un problema menor:

Sertalina, flumazenil, barbital, amitriptilina, cafeína, carbamazepina, clorpromazina,

fenobarbital, levodopa, pentotal sódico, tramadol, trifluoperazina, buspirona, etc.

V. Las que carecen de valor terapéutico y se utilizan corrientemente en la industria

Definiciones

Mal uso de fármacos: no seguir la prescripción del médico, automedicación de fármacos legales, recomendaciones de familiares o amigos. Prescripción: Médicos cirujanos, MVZ, cirujanos dentistas

Abuso de fármacos: cualquier uso de fármacos legales o ilegales. Empleo excesivo y voluntario de fármacos, intermitente o permanente, en condiciones distintas a las recomendadas en la práctica médica común.

Narcótico: sustancia que produce sueño o estupor: somnífero

Estupor: Estado de inconsciencia parcial con ausencia de movimientos y reacción a los estímulos

Estupefaciente

Definiciones

Narcosis: Estado de estupor producido por un narcótico; sueño artificial

Dependencia psíquica: comportamiento compulsivo a tomar una sustancia para obtener efectos agradables y placenteros o evitar malestar. Ej: cafeína y el chocolate

Dependencia física: estado de adaptación del organismo producido por la administración repetida de una sustancia. Aparición de trastornos físicos cuando se interrumpe la administración. Ej: heroína

Síndrome de abstinencia: conjunto de síntomas con grado de intensidad variable que aparecen al suspender o reducir el consumo de una sustancia psicoactiva que se ha consumido de forma repetida

Definiciones

Síndrome de querencia: síntomas psicológicos que aparecen antes del síndrome de abstinencia y después de que desaparecen los efectos de la última dosis de droga. Vivencia de angustia generalizada, intensa necesidad de consumir la droga

Tolerancia: estado de adaptación caracterizado por la disminución de la respuesta a la misma cantidad de droga y la necesidad de una dosis mayor para provocar los mismos efectos.

Efecto de biotransformación (tolerancia metabólica). Induce CYP

Adaptación fisiológica (tolerancia por disposición). Incrementa la producción de neurotransmisores

Tolerancia reversible: se experimenta el efecto a concentraciones menores a las habituales. Etanol, cocaína.

Tolerancia cruzada: la tolerancia aparece no solamente a una droga sino a otras totalmente diferentes (Etanol-Anfetaminas)

Definiciones

Sobredosis: Intoxicación aguda grave. Se supera el limite de

toxicidad en el organismo. Depende de la dosis de sustancia, su

pureza, y de las variables de cada individuo (peso, metabolismo y

tolerancia)

Politoxicomanía: Administración de una variada gama de sustancias

Conducta hedonista: búsqueda de placer

¿Cómo funciona el sistema nervioso?

Neuronas: conducción del impulso nervioso

(eléctrico)

Potencial de acción: diferencia de potencial eléctrico (K, Mg, Ca, Na y Cl). Canales iónicos

Se transmiten los impulsos desde las dendritas

hacia el soma y después al axón que conduce los

impulsos hacia otra neurona u otra célula

Espacio sináptico: entre un axón y una dendrita

El impulso eléctrico (presináptico) se convierte en

impulso químico (postsináptico): neurotransmisores

Estímulo externo → fibra aferente → interneuronas→ fibra eferente → músculos, glándulas, etc.

Neurotransmisores

Sistema dopaminérgico y la adicción

Sistema de recompensa cerebral

Centros del SNC que obedecen a estímulos específicos y naturales (alimento, sexo)

Necesarios para la supervivencia y la reproducción

Desarrollo de conductas que responden a sensaciones placenteras

Vías dopaminérgicas:

Vía mesolímbica:

Núcleo accumbens

Área tegmental ventral

Corteza prefrontal

Amígdala

Vía mesocortical:

Aréa tegmental ventral

Corteza frontalDopamina

Ciertas sustancias de abuso provocan una elevación de los niveles de dopamina a través

de diferentes mecanismos de acción: La sensación placentera es un reforzamiento

positivo.

Nicotina

Cocaína

Anfetaminas

Alcohol

Opiáceos: morfina, heroína

Cannabinoides

Autoadministración en animales de experimentación

El sistema de recompensa se torna menos sensible a los refuerzos naturales y a la sustancia

en sí

Al cesar el consumo, se manifiesta una disminución de la liberación endógena de

dopamina. Reforzamiento negativo (efecto aversivo): necesidad de consumir para evitar

efectos desagradables. Síndrome de abstinencia

Sistema dopaminérgico y la adicción

Cocaína

Alcaloide tropánico

Erythroxylon coca o novogranatense

Proceso de extracción en múltiples pasos

Clorhidrato (nieve): años 80s y 90s

Base libre (crack): altamente adictivo

Vías de administración:

Oral

Intranasal

Inhalación de humos: Peb: 250 °C

Intravenosa: “speedball”

Distribución: SNC

Cocaína

Actividad como anestésico local

Cirugía ocular, de oído y garganta

A nivel de membrana celular

Estimulante del SNC con alto potencial adictivo

Incrementa la cantidad de dopamina al bloquear la recaptura en el espacio sináptico

A nivel de núcleo accumbens

Inhibidor de recaptación de serotonina y norepinefrina

Efectos biológicos: euforia, placer (refuerzo positivo), taquicardia, hipertensión, dilatación pupilar, hipertermia, incremento del metabolismo.

Efecto dura alrededor de 30 min de la administración intranasal

Cocaína Metabolismo hepático: CYP3A4A

T1/2 = 1h

Suele adulterarse o rebajarse con levamisol,

fenacetina, lidocaína, cafeína, procaina,

anfetamina, manitol, lactosa. 30% de cocaína

Efectos tóxicos:

Por los adulterantes

Por sobredosis: genera tolerancia

Complicaciones cardiovasculares: fibrilación,

isquemia e infarto, edema pulmonar, trombosis,

derrame cerebral, hipertensión

Complicaciones neurológicas: lesiones en el

encéfalo, dolor de cabeza, convulsiones

Complicaciones psiquiátricas: ansiedad,

depresión, paranoia, suicidio

Destrucción del septum nasal

Identificación: TLC, HPLC, CG-EM, Ensayo de

Scott (tiocianato de cobalto) azul intenso

Tabaco y nicotina

Nicotiana tabacum: origen americano, ampliamente distribuida

Nicotina: alcaloide piridínico líquido más importante del tabaco (2-15%)

Potente veneno: insecticida

Estimulante del SNC, potencial adictivo alto

Vías de administración:

Inhalatoria. P. eb: 245 °C. Biodisponibilidad > 90%

Oral: chicles, pastillas, liquido

Transdérmica: parches

Distribución: SNC (8 segundos después de la inhalación)

Atraviesa BHE

Nicotina

Nicotina

Estimulante del SNC:

Agonista de receptores nicotínicos de acetilcolina (canales iónicos activados por ligando)

Involucrados en control de memoria, sueño, atención, alerta, dolor y ansiedad

Aumento de la liberación de acetilcolina, norepinefrina, dopamina, serotonina, vasopresina y b-endorfina

Efecto adictivo:

Incrementa la liberación de dopamina al unirse a los receptores nicotínicos de neuronas dopaminérgicas

Efectos biológicos: vasoconstricción, taquicardia, hipertensión, euforia, mejora la concentración

Nicotina

Metabolismo hepático: CYP 2A6

T1/2 nicotina: 1-3 h

T1/2 cotinina: 15-20 h

Eliminación: orina

Principales efectos tóxicos:

Nausea, vómito, diarrea, mareo, dolor abdominal,

confusión, debilidad, taquicardia

No clasificado como carcinogénico humano

Humo del cigarroMas de 7000 sustancias

Nicotina

Cianuro

Alquitrán

Benceno

Aldehídos

Acetona

Fenoles

Amoniaco

Arsénico

Cromo

Cadmio

Nitrosaminas

HAPs

Monóxido de carbono…

Etanol

Sustancia utilizada con fines no médicos

Causa dependencia física y psíquica

Bebidas alcohólicas

Gay Lussac (% v/v)

Vías de administración:

Oral

Otras: dérmica, vaginal?, inhalatoria?

Absorción:

GI (depende de diversos factores: volumen y tipo de alcohol, vaciamiento gástrico, velocidad de consumo, alimentos grasosos)

Dérmica: lenta

Pulmonar

Etanol Distribución:

A todo el organismo. Semejante a la distribución

de agua. Hombres > mujeres

SNC

Metabolismo hepático:

Alcohol deshidrogenasa (ADH). Polimorfismos.

NAD+

Aldehído deshidrogenasa (ALDH). Polimorfismos.

NAD+. Disulfiram

Sistema microsomal oxidante de etanol (CYP

450): bebedores crónicos

Excreción:

Pulmonar: 1:2100

Orina

Etanol

Depresor del SNC

Altera la fluidez de las membranas

Altera bomba de Na/K -ATPasa

Reduce la liberación de neurotransmisores al inhibir a los canales de Ca dependientes de voltaje

Aumenta los efectos inhibitorios de receptores GABAA

Inhibidor de receptor de glutamato (NMDA): Efecto sedante-hipnótico

Efectos sobre las vías dopaminérgicas: adicción

Consumo crónico

Consumo esporádico

Síndrome de abstinencia

Etanol

Efectos tóxicos agudos:

Concentración (mg/dL) Efectos

30-50 Sedación

51-100

Incoordinación de

movimientos, trastorno del

habla

101-200Intoxicación evidente,

estupor,

300Sudoración, vómitos,

inconsciencia

400 Coma profundo

500 Muerte

Etanol

Efectos tóxicos crónicos:

Cardiomiopatía alcohólica

Cirrosis y hepatitis

Gastritis crónica

Pancreatitis

Cáncer de boca, estómago, hígado

Neurotoxicidad y trastornos psiquiátricos

Síndrome de abstinencia:

Dolor de cabeza, agitación, temblores, nauseas, vómitos, sudoración excesiva,

calambres, ansiedad

Alucinaciones: “Delirium tremens”

Efectos a nivel GABAérgico

Cannabis

Cannabis sativa o indica

Originaria de Asia

Cannabinoides > 60: compuestos de tipo terpeno (liposolubles)

Sustancia psicoactiva: D9-THC

Vía de administración:

Inhalatoria

Oral

Intravenosa

Propiedades medicinales:

Dolores menstruales

Convulsiones

Amígdalas inflamadas

Migraña

Glaucoma

Asma

Alivio del dolor

Anorexia

CannabinolD9-THC THCA

Cannabigerol Cannabicromeno

Cannabidiol

D8-THC

Cannabiciclol

CannabielsoinCannabinodiol

CBDA

Cannabitriol

Cannabis

Receptores cannabinoides: acoplados a proteínas Gi

CB1 (SNC) y CB2 (otros tejidos)

Ligandos endógenos: anandamida, 2-araquidonoilglicerol, N-araquidonoil-dopamina, virodamina

Presinápticos : inhiben la liberación de neurotransmisores

Involucrados en percepción del dolor, ansiedad, apetito, lipogénesis

Anfetaminas

Derivados sintéticos de la efedrina (Ephedra sp.)

Agonistas adrenérgicos de receptores presinápticos de

noradrenalina y dopamina (estimulantes del SNC)

Acción serotoninérgica débil (excepto éxtasis)

Derivados:

Anfetamina, dextroanfetamina, metanfetamina, éxtasis

(metilendioximetanfetamina, MDMA)

Efectos:

Aumenta estado de alerta, atención y memoria, euforia

(extasis), emociones placenteras (refuerzo positivo),

aumenta la actividad física, resistencia a la fatiga (dopaje

deportivo), actividad termogénica

Actividad terapéutica:

TDA, narcolepsia, obesidad, depresión

Opioides

Alcaloides derivados de la savia de Papaver somniferum

(amapola)

Morfinanos naturales: morfina, codeína y tebaína

Opioides sintéticos o semisintéticos: heroína, metadona,

vicodina, tramadol, fentanilo.

Agonistas de receptores opioides (mOP, dOP, kOP) que

liberan dopamina (depresores del SNC)

Péptidos opioides endógenos: endorfinas, encefalinas,

dinorfinas.

Efectos:

Narcosis, analgesia, euforia, placer, miosis, inhibición de la

respiración, estreñimiento.

Usos farmacológicos:

Narcóticos, analgésicos (cirugía), suprimir tos y diarrea

Alucinógenos

Triptaminas y feniletilaminas

Alteran el sistema serotoninérgico

Mescalina (feniletilamina)

LSD (triptamina)

Dimetiltriptamina (DMT)

Psilocina (triptamina)