UNIVERSITA POLITECNICA DELLE MARCHE SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN SCIENZA DELL ALIMENTAZIONE INDIRIZZO DI NUTRIZIONE CLINICA ACIDI GRASSI POLINSATURI OMEGA

UNIVERSITA’ POLITECNICA DELLE UNIVERSITA’ POLITECNICA DELLE MARCHEMARCHESCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN SCIENZA DELL’ SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN SCIENZA DELL’

ALIMENTAZIONEALIMENTAZIONEINDIRIZZO DI INDIRIZZO DI NUTRIZIONE CLINICANUTRIZIONE CLINICA

ACIDI GRASSI POLINSATURI OMEGA – 3: ACIDI GRASSI POLINSATURI OMEGA – 3: FISIOLOGIA, QUANTITA’ NEGLI ALIMENTI, FISIOLOGIA, QUANTITA’ NEGLI ALIMENTI, FARMACOLOGIA E LORO IMPIEGO NELLA FARMACOLOGIA E LORO IMPIEGO NELLA

PRATICA CLINICAPRATICA CLINICA

DOTT. GIOSAFATTE DOTT. GIOSAFATTE PALLOTTAPALLOTTA

ACIDI GRASSI POLINSATURIACIDI GRASSI POLINSATURI

STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA

CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI

STORIASTORIA STORIASTORIA

LETTERATURALETTERATURA LETTERATURALETTERATURA

DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO

EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI










L’interesse verso gli acidi grassi polinsaturi L’interesse verso gli acidi grassi polinsaturi contenuti nel pesce (omega – 3) e le loro contenuti nel pesce (omega – 3) e le loro implicazioni per quanto riguarda la implicazioni per quanto riguarda la cardiopatia coronarica prendeva le mosse cardiopatia coronarica prendeva le mosse dalle prime osservazioni sugli Eschimesi dalle prime osservazioni sugli Eschimesi della Groenlandia effettuate dal gruppo di della Groenlandia effettuate dal gruppo di DYERBERG et al. DYERBERG et al. Bang HO, Dyerberg J, Hjorne N. The composition Bang HO, Dyerberg J, Hjorne N. The composition of food consumed by Greenland Eskimos. Acta Med of food consumed by Greenland Eskimos. Acta Med Scand 1976; 200: 69-73Scand 1976; 200: 69-73

Bang HO, Dyerberg J, Sinclair HM. The Bang HO, Dyerberg J, Sinclair HM. The composition of the Eskimo food in North Western composition of the Eskimo food in North Western Greenland. Am J Clin Nutr 1980; 33: 2657-61Greenland. Am J Clin Nutr 1980; 33: 2657-61Secondo tali osservazioni l’elevato apporto Secondo tali osservazioni l’elevato apporto nutrizionale di acidi n-3 polinsaturi che si ha nutrizionale di acidi n-3 polinsaturi che si ha in questa popolazione è associato ad un in questa popolazione è associato ad un basso indice di mortalità per cardiopatia basso indice di mortalità per cardiopatia ischemicaischemica

Indice di mortalità per 10.000 e percentuali di decessi per CI relativa ad Indice di mortalità per 10.000 e percentuali di decessi per CI relativa ad individui nativi della Groenlandia e abitanti in Groenlandia (periodo individui nativi della Groenlandia e abitanti in Groenlandia (periodo 1979 – 1983) e relativi alla popolazione della Danimarca (1980): 1979 – 1983) e relativi alla popolazione della Danimarca (1980):

L’ESKIMO EXPERIENCEL’ESKIMO EXPERIENCEGruppi di Gruppi di etàetà

15 – 44 15 – 44 45 – 64 45 – 64 >65>65

MortalitMortalità à

% di % di decessdecess

iiMortalitMortalità à

% di % di

decesdecessisi

MortalitMortalità à

% di % di

decesdecessisiMaschiMaschi

GroenlandiaGroenlandia

Danimarca Danimarca

0.5 0.7 12.0 6.7 115.7 0.5 0.7 12.0 6.7 115.7 13.5 13.5(0.1-1.5) (0.1-2.1) (7.0-19.3) (3.9-10.7) (83.8-155.9) (0.1-1.5) (0.1-2.1) (7.0-19.3) (3.9-10.7) (83.8-155.9)

(9.8-18.2)(9.8-18.2)1.0 6.5 38.7 32.8 247.3 1.0 6.5 38.7 32.8 247.3 35.8 35.8Rapporto Rapporto

G/D G/D 0.52 0.11 0.31** 0.20** 0.47 0.52 0.11 0.31** 0.20** 0.47 0.38**0.38**

Femmine Femmine

Groenlandia Groenlandia

Danimarca Danimarca

0.2 0.7 4.8 3.9 63.9 0.2 0.7 4.8 3.9 63.9 10.3 10.3(0.0-0.7) (0.0-2.6) (1.9-9.8) (1.6-8.0) (44.3-89.3) (0.0-0.7) (0.0-2.6) (1.9-9.8) (1.6-8.0) (44.3-89.3)

(7.1-14.4)(7.1-14.4)0.2 2.3 9.8 14.1 158.9 0.2 2.3 9.8 14.1 158.9 33.133.1Rapporto Rapporto

G/D G/D 0.88 0.30 0.49** 0.28** 0.40** 0.88 0.30 0.49** 0.28** 0.40** 0.38**0.38**

*=p<0.05; *=p<0.05; **=p<0.001**=p<0.001

Negli anni ’60 e ’70 l’interesse della ricerca si era Negli anni ’60 e ’70 l’interesse della ricerca si era accentrato sulla famiglia degli acidi grassi accentrato sulla famiglia degli acidi grassi ωω – 6, – 6, soprattutto in relazione all’influenza che una dieta ricca soprattutto in relazione all’influenza che una dieta ricca di essi, come ad esempio l’acido linoleico, dimostrava sui di essi, come ad esempio l’acido linoleico, dimostrava sui livelli plasmatici di colesterolo…..livelli plasmatici di colesterolo…..

MA….MA….MA….MA…. Bang HO, Dyerberg J. The lipid metabolism in Bang HO, Dyerberg J. The lipid metabolism in Greenlanders. Meddr Groenland, Man & Soc. 1981; 2: 3-18Greenlanders. Meddr Groenland, Man & Soc. 1981; 2: 3-18

Dyerberg J, Bang HO, Stoflersen HO, Moncada S, Vane J. Dyerberg J, Bang HO, Stoflersen HO, Moncada S, Vane J. Eicosa-pentaneoic acid and prevention of thrombosis and Eicosa-pentaneoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis. Lancet 1978; ii: 117-9atherosclerosis. Lancet 1978; ii: 117-9

ωω – 3 – 3 ac. ac. grassi grassi

ωω – 3 – 3 ac. ac. grassi grassi









ACIDI GRASSI NELLA ACIDI GRASSI NELLA DIETADIETA

INSATURI INSATURI (“omega”)(“omega”)

SATURISATURI

3,81 3,81 ÅÅ

111°111°

123°123°

3,01 3,01 ÅÅ

Laurico (12:0) Laurico (12:0) Miristico Miristico (14:0) (14:0) Palmitico Palmitico (16:0) (16:0) Stearico Stearico (18:0)(18:0)

MONOINSATURMONOINSATURII

POLINSATURIPOLINSATURI

ωω – 9 – 9 Oleico Oleico

(18:1)(18:1)

Linoleico Linoleico (18:2)(18:2)

Linolenico (18:3) Linolenico (18:3) Eicosapentaenoico Eicosapentaenoico

(20:5) (20:5) Docosaesaenoico Docosaesaenoico

(22:6)(22:6)

ωω - 6

- 6

ωω - 3 - 3









FOSFOLIPIDI DI MEMBRANAFOSFOLIPIDI DI MEMBRANA

ωω - - 33

ωω - - 33

ωω - - 33

ωω - - 33

AC. ARACHIDONICOAC. ARACHIDONICO

AC. AC. ARACHIDONICO ARACHIDONICO

(libero)(libero)

FOSFOLIPASFOSFOLIPASII

CICLOOSSIGENASICICLOOSSIGENASI

ENDOPEROSSIDI CICLICIENDOPEROSSIDI CICLICI

PGIPGI22

ENDOTELIOENDOTELIO

PROSTACICLINA PROSTACICLINA SINTETASISINTETASI

PGFPGF22

aa

PGEPGE22

PGDPGD

22 TXATXA22

PIASTRINEPIASTRINE

TROMBOSSANO TROMBOSSANO SINTETASISINTETASI

DIETADIETA

Acido linoleicoAcido linoleico

C 18:2 C 18:2 ωω66

Acido Acido αα--linolenicolinolenico

C 18:3 C 18:3 ωω33

Acido Acido γγ--linolenicolinolenico

C 18:3 C 18:3 ωω66

Acido Acido steardonicosteardonico

C 18:4 C 18:4 ωω33

C 20:3 C 20:3 ωω66 C 20:4 C 20:4 ωω33

Acido Acido arachidonicoarachidonico

C 20:4 C 20:4 ωω66

Acido eicosapentaenoico Acido eicosapentaenoico (EPA)(EPA)

C 18:4 C 18:4 ωω33

C 22:5 C 22:5 ωω33

Acido docosaesaenoico Acido docosaesaenoico (DHA)(DHA)

C 22:6 C 22:6 ωω33

ΔΔ – 6 – – 6 – Desaturasi Desaturasi

- 2H- 2H - 2H- 2H

+ C+ C22 + C+ C22

- 2H- 2H - 2H- 2H

+ C+ C22

- 2H- 2H

ACIDO ACIDO ARACHIDONICARACHIDONICOO

ACIDO ACIDO EICOSAPENTAENOICEICOSAPENTAENOICOO

PGIPGI22

TXATXA22

PGIPGI33

TXATXA33

VasodilatatorVasodilatatore, e, antiaggregantantiaggregantee

VasocostrittorVasocostrittore, e, proaggregantproaggregantee

VasodilatatorVasodilatatore, e, antiaggregantantiaggregante (simile a e (simile a PGIPGI22))

Vasocostrittore, Vasocostrittore, proaggregante proaggregante (< efficace di TXA (< efficace di TXA22))









ACIDO PALMITICOACIDO PALMITICO

(ac. grasso (ac. grasso

saturo)saturo)

ACIDO PALMITOLEICO ACIDO PALMITOLEICO


monoinsaturo)monoinsaturo)

ACIDO LINOLEICO ACIDO LINOLEICO


polinsaturo, polinsaturo, ωω-6)-6)

ACIDO ACIDO

EICOSAPENTAENOICOEICOSAPENTAENOICO



ACIDO ACIDO

DOCOSAESAENOICODOCOSAESAENOICO



Vitello

Manzo

Pollo Tacchino

Merluzzo

Sardina

Sogliola

Tonno

Carne-Carne-PescePesce

CarnCarnee

PescPescee

Acidi grassi negli Acidi grassi negli alimentialimenti (in 100 g) (in 100 g)

166 mg11 mg197 mg

420 mg

85 mg80 mg

160 mg12 mg98 mg

4,19 g

730 mg

18 mg4 mg

260 mg

440 mg

100 mg

2,97 g

120 mg

47,5

mg

260 mg

660 mg

35 mg

650 mg

33,3

mg

1,07 g11

mg

660 mg

72,5

mg

180 mg

13 mg

ACIDO PALMITICO ACIDO PALMITICO


saturo)saturo)





(ac. (ac.

grasso polinsaturo, grasso polinsaturo, ωω--

6)6)

ACIDO ACIDO

EICOSAPENTAENOICO EICOSAPENTAENOICO



ACIDO ACIDO

DOCOSAESAENOICO DOCOSAESAENOICO



Latte Emmental

Mozzarella

Parmigg.

Bel Paese Provolone

Ricotta

Edam

Latte-FormaggiLatte-Formaggi

LattLatte e

FormagFormaggigi


960 mg110 mg

89 mg

8,14 g920 mg650 mg

5,08 g460 mg

350 mg

270 mg

8,67 g

670 mg

260 mg

4,67 g

760 mg

570 mg

4,78 g

620 mg

320 mg

250 mg

390 mg

6,97 g390 mg

7,79 g



saturo)saturo)





(ac. (ac.


6)6)

ACIDO ACIDO




ACIDO ACIDO




Mela Pera

Ciliegia

Banana

Patata Carota

Spinaci

Fagioli

Frutta-Frutta-VerduraVerdura

FruttFruttaa

VerduVerdura ra


125,6

mg 4,5 mg

18,87 mg

43 mg4 mg108 mg

49 mg1 mg47 mg

34.5

mg

35 mg0,

51 mg32,12 mg

29 mg

104,5

mg

62 mg

5,1 mg28 mg

53 mg

52 mg



saturo)saturo)





(ac. (ac.


6)6)

ACIDO ACIDO




ACIDO ACIDO




Burro O. Arachidi

O. Oliva

O. Sesamo

Margarina

O. Cocco

O. Soia

O. Noci GrassGrass

i i

GrasGrassi si


21,1 g1,8 g1,8 g

10,0 g

23,9 g

10,8 g

1,5 g8,0 g

6,7 g

8,6 g

2,7 g17,6 g

9,5 g

1,4 g

6,7 g

500 mg

53,4 g

55,5 g

8,1 g0,1 g

12,2 g

LIVELLI DI ASSUNZIONE GIORNALIERA DI AC. LIVELLI DI ASSUNZIONE GIORNALIERA DI AC. GRASSIGRASSI

ETA’ ETA’

(anni)(anni)

PESO PESO (Kg) (Kg)

PROTEINE PROTEINE (g) (g)

OMEGA – OMEGA – 6 (g)6 (g)

OMEGA – OMEGA – 3 (g)3 (g)

LATTANTILATTANTI 0,5 – 1 0,5 – 1 7 – 7 – 10 10

15 – 15 – 19 19

44 0,50,5BAMBINIBAMBINI 1 – 31 – 3 9 – 9 –

16 16 13 – 13 – 23 23

44 0,70,74 – 64 – 6 16 – 16 –

22 22 21 – 21 – 2828

44 117 – 7 – 1010

23 – 23 – 33 33

29 – 29 – 42 42

44 11

MASCHIMASCHI 11 – 11 – 1414

35 – 35 – 53 53

44 – 44 – 65 65

55 1115 – 15 – 1717

55 – 55 – 66 66

64 – 64 – 7272

66 1,51,518 – 18 – 2929

65 65 6262 66 1,51,530 – 30 – 5959

6565 6262 66 1,51,560+60+ 65 65 6262 66 1,51,5

FEMMINEFEMMINE 11 – 11 – 1414

35 – 35 – 51 51

43 – 43 – 58 58

44 1115 – 15 – 1717

52 – 52 – 55 55

56 – 56 – 6767

55 1118 – 18 – 2929

56 56 53 53 4,4,55

1130 – 5930 – 59 56 56 5353 4,4,

5511

60+60+ 56 56 53 53 4,4,55

11

GESTANTGESTANTII

59 59 55 11

NUTRICINUTRICI 70 70 5,5,55

11









EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICI DEI EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICI DEI FISH FISH OILS OILS (OMEGA – 3)(OMEGA – 3)

Abbassano la pressione sanguigna nei soggetti normali e in quelli Abbassano la pressione sanguigna nei soggetti normali e in quelli moderatamente ipertesi.moderatamente ipertesi.

Riducono la viscosità del sangue.Riducono la viscosità del sangue.

Diminuiscono la perdita microvascolare di albumina che si ha nel diabete Diminuiscono la perdita microvascolare di albumina che si ha nel diabete insulino dipendente.insulino dipendente.

Riducono i trigliceridi plasmatici.Riducono i trigliceridi plasmatici.

Diminuiscono la risposta vascolare alla norepinefrina.Diminuiscono la risposta vascolare alla norepinefrina.

Riducono la fibrillazione ventricolare indotta da ischemia.Riducono la fibrillazione ventricolare indotta da ischemia.

Diminuiscono, Diminuiscono, in vitroin vitro, la tossicità dei glicosidi cardiaci., la tossicità dei glicosidi cardiaci.

Riducono l’adesione delle piastrine.Riducono l’adesione delle piastrine.

Riducono le interazioni leucociti – endotelio.Riducono le interazioni leucociti – endotelio.

Aumentano la capacità di risposta (compliance) vascolare.Aumentano la capacità di risposta (compliance) vascolare.

Potenziano l’attività trombolitica del TPA.Potenziano l’attività trombolitica del TPA.

Aumentano il tempo di sopravvivenza delle piastrine.Aumentano il tempo di sopravvivenza delle piastrine.









Modulazione dei segnali intracellulari da parte Modulazione dei segnali intracellulari da parte degli omega-3degli omega-3

Aumento della [Ca2+]i

mediato dal recettore

Generazione di

inositolofosfati

Accumulo di AMP – ciclico

Attivazione della PCK

Espressione della PGDF

Espressione precoce dei

geni

Crescita cellulare

RISPOSTA INTRACELLULARE

EFFETTO EFFETTO DELLA DELLA

MODULAZIONEMODULAZIONE RIDOTTORIDOTTO

RIDOTTARIDOTTA

RIDOTTO ?RIDOTTO ?

RIDOTTARIDOTTA

RIDOTTARIDOTTA

RIDOTTARIDOTTA

NESSUN NESSUN

EFFETTO ?EFFETTO ?

ACIDO GRASSO

DHA >

EPA

DHA +

EPA DHA +

EPA

DHA >

EPA

DHA

DHA +

EPA DHA +

EPACave WT, FASEB J 1991; 5: Cave WT, FASEB J 1991; 5: 2160-21662160-2166

Effetto degli omega-3 sulla produzione di Effetto degli omega-3 sulla produzione di Interleuchina - 1Interleuchina - 1ββInizio Inizio Fine Fine

6 settimane dieta 6 settimane dieta ωω – 3 – 3

settimasettimanene

00 22 44 66 1166

2266

Prima Prima dieta dieta ωω – –

3 3

Dopo Dopo dieta dieta ωω – –

3 3

10 10 settimane settimane dopo finedopo fine

20 20 settimane settimane dopo finedopo fine

0

2

4

6

8

10

Prima dieta Dopo dieta 10 sett. dopo 20 sett. dopo

IL -

1b

eta (

ng

/ml)

****

Endres S, et al N Engl J Med 1989; Endres S, et al N Engl J Med 1989; 320: 265-71320: 265-71

Omega-3 in combinazione con farmaci Omega-3 in combinazione con farmaci ipolipemizzantiipolipemizzanti

0

100

200

300

400

500

600

NOLIP FH

************

0

100

200

300

400

500

600

Basal K - 85 Lovastin Lovastin + K-85

BLEED

ING

TIM

E

BLEED

ING

TIM

E

( B

LT,

sec.

)(

BLT,

sec.

)

Hansen JB, et al Hansen JB, et al 19921992

************

Effetto dell’assunzione degli omega-3 e Effetto dell’assunzione degli omega-3 e pressione arteriosapressione arteriosa

SITTING

Systolic 144.9 Systolic 144.9 ± 12.7 140.3 ± 12.5 - 4.6 (-7.4, -± 12.7 140.3 ± 12.5 - 4.6 (-7.4, -1.8) 0.0021.8) 0.002Diastolic 95.0 Diastolic 95.0 ± 6.3± 6.3 92.0 92.0 ± 7.6 - 3.0 (-4.5, -± 7.6 - 3.0 (-4.5, -1.5) 0.00021.5) 0.0002Mean Arterial 113.0 Mean Arterial 113.0 ± 9.3 109.5 ± 10.5 - 3.5 (-5.7, -± 9.3 109.5 ± 10.5 - 3.5 (-5.7, -1.3) 0.0021.3) 0.002

STANDINSTANDINGG

BASE BASE LINELINE

WEEK WEEK 1010

CHANGECHANGE P P VALUEVALUE

FISH – OIL (78 FISH – OIL (78 pts)pts)

Systolic 144.6 Systolic 144.6 ± 13.4 140.2 ± 13.5 - 4.4 (-7.1, -± 13.4 140.2 ± 13.5 - 4.4 (-7.1, -1.7) 0.0021.7) 0.002Diastolic 98.8 Diastolic 98.8 ± 8.2± 8.2 95.0 95.0 ± 8.1 - 3.8 (-5.4, -± 8.1 - 3.8 (-5.4, -2.2) 0.00012.2) 0.0001Mean Arterial 115.6 Mean Arterial 115.6 ± 10.0 111.3 ± 10.0 - 4.3 (-6.4, -± 10.0 111.3 ± 10.0 - 4.3 (-6.4, -2.2) 0.00012.2) 0.0001

Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; 322: 795-801322: 795-801


SITTING

Systolic 142.8 Systolic 142.8 ± 12.9 144.0 ± 13.4 - 1.2 (-1.2, ± 12.9 144.0 ± 13.4 - 1.2 (-1.2, +3.6) 0.002+3.6) 0.002Diastolic 94.6 Diastolic 94.6 ± 7.2± 7.2 94.4 94.4 ± 7.9 - 0.2 (-± 7.9 - 0.2 (-1.8, +1.4) 0.0111.8, +1.4) 0.011Mean Arterial 113.2 Mean Arterial 113.2 ± 10.8 113.2 ± 11.2 0.0 (-2.0, ± 10.8 113.2 ± 11.2 0.0 (-2.0, +2.0) 0.022+2.0) 0.022

STANDINSTANDINGG

BASE BASE LINELINE

WEEK WEEK 1010

CHANGECHANGE P P VALUEVALUE

CORN – OIL (78 CORN – OIL (78 pts)pts)

Systolic 143.6 Systolic 143.6 ± 13.5 144.9 ± 13.6 + 1.3 (-1.1, ± 13.5 144.9 ± 13.6 + 1.3 (-1.1, +3.9) 0.002+3.9) 0.002Diastolic 97.8 Diastolic 97.8 ± 8.0± 8.0 98.9 98.9 ± 8.0 + 1.1 (-0.6, ± 8.0 + 1.1 (-0.6, +2.8) 0.0001+2.8) 0.0001Mean Arterial 114.5 Mean Arterial 114.5 ± 10.1 116.5 ± 9.7 + 4.3 (-0.1, ± 10.1 116.5 ± 9.7 + 4.3 (-0.1, +4.1) 0.0001+4.1) 0.0001

Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; 322: 795-801322: 795-801


SITTINGSystolicSystolic 0.0020.002

DiastolicDiastolic 0.0110.011

Mean ArterialMean Arterial 0.0220.022

STANDINSTANDINGG

Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; 322: Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; 322: 795-801795-801

FISH – OIL vs FISH – OIL vs CORN – OILCORN – OIL

Systolic Systolic 0.0020.002

Diastolic Diastolic 0.00010.0001

Mean Arterial Mean Arterial 0.00010.0001

Effetto degli omega-3 sul metabolismo lipidicoEffetto degli omega-3 sul metabolismo lipidico

Alcune ricerche, con controllo metabolico, durante le quali sono state somministrate a volontari sani ed a pazienti iperlipidemici elevate quantità di olio di pesce, hanno dimostrato che questi acidi grassi (FA) sono in grado di abbassare il colesterolo plasmatico ed i livelli dei trigliceridiNei pazienti ipertrigliceridemici si sono anche verificati degli aumenti nei livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) del 10-20% durante l’assunzione dietetica di FA omega-3.

Nei pazienti ipertrigliceridemici si sono anche verificati degli aumenti nei livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) del 10-20% durante l’assunzione dietetica di FA omega-3.

I livelli apolipoproteici plasmatici variano in relazione ai livelli di colesterolo lipoproteico relativi. Sebbene la diminuizione dei livelli di trigliceridi sembri derivare da una inibizione della sintesi epatica dei trigliceridi, non sono stati determinati i meccanismi che portano ad aumento in LDL e HDLInfine, gli oli di pesce o l’acido linoleico possono fungere da fonti alternative di FA omega – 3 a catena lunga, ma sono necessari ulteriori studi in questa direzione.

Harris WS J Lipid Res 1989; 30: Harris WS J Lipid Res 1989; 30: 785-807785-807

Acetate

FA

Oxidation

Esterification

Linoleic Acid

Arachidonic Acid

Apo B/E receptor

LDL LDL

Other Other sites sites

LIVERLIVER

PLASMPLASMAA

Large Large VLDL VLDL

Small Small VLDL VLDL

VLDL VLDL remnantremnant

s s

Some of the potential meccanisms by which n-3 FAs may alter Some of the potential meccanisms by which n-3 FAs may alter lipoprotein metabolism:lipoprotein metabolism:

o increased secretion of small VLDL (precursor of increased secretion of small VLDL (precursor of LDL)LDL)o increased conversion of small or remnant VLDL particles to increased conversion of small or remnant VLDL particles to LDLLDLo increased binding of small VLDL by apo B/E increased binding of small VLDL by apo B/E receptorreceptoro reduced receptor – mediated removal of LDLreduced receptor – mediated removal of LDL

Harris WS J Lipid Res 1989; 30: Harris WS J Lipid Res 1989; 30: 785-807785-807

??

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Alexander Leaf and Peter C. Weber. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids. N Eng J Med 1988; 318(9)

ENDOTELIAL ENDOTELIAL INJURYINJURY

Intimal Foam Cells + Connective Tissue + Intimal Foam Cells + Connective Tissue + Thrombi + Calcium + NecrosisThrombi + Calcium + Necrosis

Smooth muscle cellsSmooth muscle cellsMacrophageMacrophages s

FibrinolysFibrinolysis is

ThrombosiThrombosis s

LDL CholesterolLDL Cholesterol

Platelet Platelet AggregationAggregation

Monocyte AdhesionMonocyte Adhesion

GROWTH FACTORS GROWTH FACTORS CHEMOATTRACTANTCHEMOATTRACTANT

SS

ATHEROMATHEROMAA

OMEGA - OMEGA - 33

OMEGA - OMEGA - 33

OMEGA - OMEGA - 33

OMEGA - OMEGA - 33

Effetti degli acidi grassi polinsaturi omega – 3 assunti con la dieta sui fosfolipidi eritrocitari di membrana, sulla deformabilità degli eritrociti e sulla viscosità ematica.

Cartwright IJ et al Atherosclerosis Cartwright IJ et al Atherosclerosis 1985; 55: 267-2811985; 55: 267-281Woodcock BE et al Br Med J 1984; 288: Woodcock BE et al Br Med J 1984; 288: 592-594592-594

0

10

20

30

40

50

60

70

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

3,0

4,0

5,0

6,0

7,0

8,0

9,0

10,0

Basale

Basale Basale

2a

settimana 4a

settimana

4a

settimana 7a

settimana

Aggregazione piastrinica

Defo

rmab

ilit

à

eri

trocit

ari

a

Vis

cosit

à

em

ati

ca

Riduzione delle restenosi dopo angioplasticaDehmer et al N Engl J Med 1988; 12: Dehmer et al N Engl J Med 1988; 12:

319-325319-325

05

101520253035404550

Rest

enosi

(%

)

Controlli EPA + DHA

4646

1919

Esposizione cronica di cellule endoteliali, ottenute in coltura, all’acido eico-sapentaenoico; aumento di dismissione di “fattori di rilascio” (relaxing – factor) derivanti dall’endotelio.Boulanger C, et al Br J Pharmacol Boulanger C, et al Br J Pharmacol

1990; 99: 176-1801990; 99: 176-180

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Pro

duzio

ne d

i PD

GF

(ng/pozzett

o d

i cell.)

Controllo n-3(50mcg/ ml)

n-3 (150mcg/ ml)

Documents

UNIVERSITA POLITECNICA DELLE MARCHE SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN SCIENZA DELL ALIMENTAZIONE INDIRIZZO DI NUTRIZIONE CLINICA ACIDI GRASSI POLINSATURI OMEGA